O documento descreve os mecanismos de ativação de linfócitos B e as respostas imunológicas humorais. Detalha as etapas de ativação dos linfócitos B, incluindo a diferenciação em células plasmáticas e de memória, bem como as vias dependentes e independentes de linfócitos T. Também explica os mecanismos efetores da resposta imune humoral, como a neutralização de antígenos, opsonização, ativação do complemento e citotoxicidade mediada por anticorpos.

1. Ativação de Linfócitos B e
Mecanismos Efetores da
Resposta Imune Humoral

2. Ativação de Linf. B
• Ativação de Linfócitos B – proliferação, diferenciação em
células de memória e plasmócitos efetores secretores de
anticorpos
• Ativação de um linfócito B – 5 mil células secretoras de
anticorpos, 1012 Ac/dia
• Tipo e quantidade de anticorpos – tipo de
antígeno, envolvimento ou não de T, exposição prévia, sítio
de ativação
• Ags proteicos – ajuda dos Linf. T CD4+

3. Ativação de Linf. B
• Ags não proteicos (polissacarídeos, lipídeos)
multivalentes – sem ajuda de T CD4+
• Plasmócitos – produzem Acs por meses ou anos – vida
longa na medula
• Mudança de isotipo, maturação de afinidade
• Memória – rapidez
• B-1, B-2

4. Ativação de Linf. B

5. Ativação de Linf. B

6. Ativação de Linf. B

7. Reconhecimento de Ag por Linf. B
• Linfócitos B maduros e virgens circulam entre os órgãos
linfoides secundários a procura dos seus Ags específicos
• Ags encontrados nos tecidos são conduzidos até os
órgãos linfóides secundários através da circulação
linfática
• Ags capturados por macrófagos, por células dendríticas
na zona medular
• Ags acoplados a anticorpos

8. Reconhecimento de Ag por Linf. B

9. Ativação dos Linf. B
• Ligação do Ag às Imunoglobulinas de membrana do
LB, em conjunto com Igα e Igβ.
• Internalização do antígeno, com consequente
processamento e apresentação por MHC II.
• PRIMEIRO SINAL NA MAIORIA DAS VEZES!
• CR2/CD21 – reconhece complemento ligado ao Ag
(C3d)
• PAMPs reconhecidos por Toll like receptors em Linf. B

10. Ativação dos Linf. B

11. Respostas de Linf. B a Ags
• Aumento da sobrevivência por ativação de
moléculas antiapoptóticas (Bcl2)
• Proliferação
• Expressão de MHC II, receptores de citocinas e
co-estimuladores
• Antígenos multivalentes – T Independentes –
ligação cruzada de vários BCRs – ativação sem
ajuda de Linf T CD4+

12. Respostas de Linf. B a Ags
• Ag T dependentes – sem ligações cruzadas –
precisam da ajuda de T CD4+
• BCR – reconhecimento, mas muito além
disso, internalização para processamento e
apresentação
• Etapas diferentes para T dependentes e T
independentes

13. Respostas de Linf. B a Ags

14. Respostas a Ag T Dependentes
• Reconhecimento, processamento e apresentação por MHC II
• Tudo começa então na célula dendrítica...
• Interação do T CD4+ com a célula dendrítica...
• Reconhecimento do Ag pelo B...
• Interação T CD4+ e Linf B específico
• Células T foliculares
• Formação do centro germinativo

15. Respostas a Ag T Dependentes

16. Resposta a Ag T Dependentes

17. Efeito carreador hapteno

18. Ativação de B –CD40 e CD40L

19. Reações foliculares

20. Reações foliculares

21. Mudança de Isotipo
• Mudança da expressão de IgM para IgG, IgA
ou IgE.
• Resposta a citocinas!!!
• Polissacarídeos, lipídeos – IgM – T
independentes
• Vírus, intracelulares – IFN-g – IgG
• Helmintos, alérgenos – IL-4 – IgE
• Mucosas – TGF-b, IL-5 - IgA

22. Mudança de Isotipo

23. Mudança de Isotipo

24. Maturação de Afinidade
• Aumento da afinidade do anticorpo para um antígeno
a medida que a resposta T dependente progride
• Mutação somática dos genes Ig e sobrevivência
seletiva de Linf. B
• Genes Ig V sofrem mutações pontuais espontâneas na
zona escura do centro germinativo
• Seleção de células B que se ligam com alta afinidade
nos centros germinativos

25. Maturação de Afinidade

26. Maturação de Afinidade

27. Diferenciação em plasmócitos secretores
• Plasmócitos de vida curta – T independentes ou início
de T dependentes
• Plasmócitos de vida longa – pela ativação com T
intrafoliculares
• Migração para a medula dos Plasmócitos de vida longa
– sinal de sobrevivência por citocinas, secretando Ac
por meses ou anos
• Célula secretora, com retículo endoplasmático
abundante

28. Diferenciação em plasmócitos secretores

29. Geração de Linf. B de memória
• Geradas nos centros germinativos em resposta a Ags T
dependentes
• Permanecem no órgão linfoide ou patrulham a
circulação
• BCRs de diferentes classes e em maior qtdade
• Ajuda dos T Auxiliares!!!
• Vacinas conjugadas – um antígeno T independente
ligado a um T dependente

30. Resposta a Ags T independentes
• Polissacarídeos, lipídeos, fosfolipídeos, glicolipídeos...
• IgMs de baixa afinidade no geral
• Poucas IgGs de baixa afinidade (IgG2 e IgG4 em
humanos) e pouca IgA
• Plasmócitos de vida curta derivados de LB da zona
marginal
• B-1 – peritôneo e mucosas – Anticorpos naturais!!!

31. Regulação da produção de Acs

32. Mecanismos Efetores da
Imunidade Humoral

33. Imunidade Humoral
• Anticorpos em si – neutralização de toxinas e
de microrganismos
• Produção – plasmócitos de vida longa da
medula óssea, ou de vida curta
extrafoliculares
• Memória de LB – resposta rápida
• Funções efetoras dos Acs – Regiões constantes
das cadeias pesadas

34. Funções da Imunidade Humoral

35. Neutralização de toxinas e
microrganismos

36. Opsonização medidada por Acs e
fagocitose

37. Citotoxicidade dependente de Acs

38. Ativação do Complemento

39. Via Alternativa do Complemento

40. Via Clássica do Complemento

41. Via Clássica do Complemento

42. Via Clássica do Complemento

43. Via das Lectinas

44. Etapas finais da Ativação do
Complemento

45. Regulação da Ativação do Complemento
Inibidor de C1

46. Regulação da Ativação do Complemento
Fator Acelerador do Decaimento (DAF)

47. Regulação da Ativação do Complemento
Fator I

48. Regulação da Ativação do Complemento
CD59

49. Funções do Complemento