8. MODELO FARMACOCINÉTICO TRICOMPARTIMENTAL
DISTRIBUIÇÃO E REDISTRIBUIÇÃO
V2 V1 V3
METABOLISMO
ELIMINAÇÃO
Keo
VELOCIDADE DE ACESSO AO SÍTIO EFETOR
ANESTÉSICOS VENOSOS
PROCESSO DE DISTRIBUIÇÃO, REDISTRIBUIÇÃO E ELIMINAÇÃO
16. Tempo do pico máximo de efeito após dose em bolus e t½ Keo
Fármaco Píco máximo t½ Keo (min)
de efeito (min)
Fentanil 3,6 4,7
Alfentanil 1,4 0,9
Sufentanil 5,6 3,0
Remifentanil 1,5 1,0
Propofol 2,2 2,4
Tiopental 1,7 1,5
Midazolam 2,8 4,0
Etomidato 2,0 1,5
17. HUGHES
1992
MEIAVIDA
CONTEXTODEPENDENTE
CONCEITO
TEMPO PARA QUE A CONCENTRAÇÃO
PLASMÁTICA DE UMA DROGA DIMINUA EM 50%,
APÓS O TÉRMINO DA INFUSÃO.
TEMPO DE RREECCUUPPEERRAAÇÇÃÃOO DDEE DDRROOGGAASS
AADDMMIINNIISSTTRRAADDAASS EEMM IINNFFUUSSÃÃOOCCOONNTTÍÍNNUUAA,,
DDEEPPEENNDDEE DDOO TTEEMMPPOO DDEE IINNFFUUSSÃÃOO ((CCOONNTTEEXXTTOO))
18. FARMACOCINÉTICA
MEIAVIDA
DE ELIMINAÇÃO
RESULTA DO CÁLCULO
MEIAVIDA
CONTEXTODEPENDENTE
VARIÁVEL β
VARIÁVEL π
VARIÁVEL α
VARIÁVEL β
TEMPO DE RECUPERAÇÃO DE DROGAS
ADMINISTRADAS EM BOLUS
TEMPO DE RECUPERAÇÃO DE DROGAS
ADMINISTRADAS EM INFUSÃO CONTÍNUA
19. Meiavida
de eliminação
(t½β)
Alfentanil Midazolam Propofol Tiopental Fentanil
Meiavida
contextodependente
(min)
Duração da infusão
m
Modelo farmacocinético: comparação entre a meiavida
de
eliminação e a meiavida
contextodependente
dos
anestésicos venosos,durante diversos períodos de tempo de infusão.
20. MEIAVIDA
CONTEXTODEPENDENTE
EM FUNÇÃO DO TEMPO
DE INFUSÃO DE SEIS ANESTÉSICOS VENOSOS
Duração da infusão (h)
ADAPTADA DE HUGHES E COL., 1992
Meiavida
contextodependente
(min)
23. TIOPENTAL
FARMACODINÂMICA
SISTEMA
NERVOSO
CENTRAL
HIPNOSE
DIMINUIÇÃO DA PRESSÃO INTRACRANIANA
AUMENTO DA PRESSÃO DE PERFUSÃO CEREBRAL
SISTEMA
REPIRATÓRIO
SISTEMA
CARDIOVASCULAR
DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA:
APNÉIA DE 30 A 90 SEGUNDOS
DIMINUIÇÃO DA SENSIBILIDADE AO CO2
HIPOTENSÃO ARTERIAL:
--
DDEEPPRREESSSSÃÃOO MMIIOOCCÁÁRRDDIICCAA
-- VVAASSOODDIILLAATTAAÇÇÃÃOO PPEERRIIFFÉÉRRIICCAA
((TTAAQQUUIICCAARRDDIIAA CCOOMMPPEENNSSAATTÓÓRRIIAA))
24. ETOMIDATO
FARMACODINÂMICA
SISTEMA
NERVOSO
CENTRAL
HIPNOSE
DIMINUIÇÃO DA PRESSÃO INTRACRANIANA
MANUTENÇÃO DA PRESSÃO DE PERFUSÃO CEREBRAL
SISTEMA
RESPIRATÓRIO
APNÉIA, EM MÉDIA DE 20 SEGUNDOS
TOSSE E SOLUÇO, OCASIONALMENTE
PODE SER USADO COM SEGURANÇA EM ASMÁTICOS
SISTEMA
CARDIOVASCULAR
ESTABILIDADE CARDIOCIRCULATÓRIA
MELHORA O FLUXO CORONARIANO SEM AUMENTAR
O CONSUMO DE O2 ( EFEITO NITROGLICERINA )
25. ETOMIDATO
EFEITOS ADVERSOS
INSUFIÊNCIA
SUPRA-RENAL
DIMINUIÇÃO DOS NÍVEIS DE
CORTISOL E ALDOSTERONA
NÁUSEAS
E
VOMITOS
INCIDÊNCIA ALTA DE 30 A 40%,
6 A 24 h APÓS A CIRURGIA
DOR
A
INJEÇÃO
INCIDÊNCIA ALTA DE 62%
MIOCLONIAS
E
SOLUÇO
INCIDÊNCIA ALTA DE 50 A 80% NOS
PACIENTES NÃO PRÉ MEDICADOS
26. ETOMIDATO
USO CLÍNICO
INDICAÇÕES:
DOENÇAS CARDIOVASCULARES
HIPER- REATIVIDADE BRÔNQUICA
HIPERTENÇÃO INTRACRANIANA
DOSE
DE
INDUÇÃO
0,3 mg.Kg-¹, QUANDO
ASSOCIADO COM OPIÓIDES
INFUSÃO
CONTÍNUA
LONGA
PERFIL FARMACOCINÉTICO É ADEQUADO,
MAS DEVE SER EVITADA PELA
SUPRESSÃO SUPRA-RENAL
27. PROPOFOL
FARMACODINÂMICA
SISTEMA
NERVOSO
CENTRAL
SEDAÇÃO / HIPNOSE
DA PRESSÃO INTRACRANIANA
DA PRESSÃO DE PERFUSÃO CEREBRAL
SISTEMA
RESPIRATÓRIO
FREQUENTES PERÍODOS DE APNÉIA (± 30 seg)
AGENTE DE ESCOLHA PARA INSERÇÃO DA
MÁSCARA LARÍNGEA ( REATIVIDADE V.A.S.)
SISTEMA
CARDIOVASCULAR
> DEPRESSOR CARDIOVASCULAR DOS A.V.
HIPOTENÇÃO ARTERIAL
OFERTA-DEMANDA DE O2 AO MIOCÁRDIO
28. PROPOFOL
OUTROS EFEITOS
EFEITO ANTIEMÉTICO INTRINSICO DE DOSES
SUB-HIPNÓTICAS (CONTROVERSO)
(BAIXA INCIDÊNCIA DE NÁUSEAS E VÔMITOS-2%)
TRATAMENTO DO PRURIDO COM DOSES SUB-HIPNÓTICAS
-PÓS-COLESTASE
-PÓS-ADMINISTRAÇÃO DE OPIÓIDES NA RAQUIANESTESIA
DOSES SUB-HIPNÓTICAS:
BOLUS IV: 10 mg
INFUSÃO CONTÍNUA:1 μg.Kg-¹.min-¹
29. PROPOFOL
USOS E DOSES
INDUÇÃO
DA
ANESTESIA GERAL
1-2,5 mg.Kg-¹ IV,
REDUZINDO A PARTIR DE 50 ANOS
MANUTENÇÃO
DA
ANESTESIA
80-150 μg.Kg-¹.min-¹ COM
OXIDO NITROSO E/OU OPIÓIDES
SEDAÇÃO 10-50 μg.Kg-¹.min-¹
30. PROPOFOL
EFEITOS COLATERAIS
NÁUSEAS E VÔMITOS: RARAMENTE OCORREM
MIOCLONIAS E SOLUÇOS: RARAMENTE OCORREM
DOR À INJEÇÃO: É FREQUENTE
31. MIDAZOLAM
FARMACODINÂMICA
SISTEMA
NERVOSO
CENTRAL
ANSIÓLISE, SEDAÇÃO E HIPNOSE
( AMNESE está sempre presente )
DO FLUXO SANGUÍNEO CEREBRAL
DO CONSUMO CEREBRAL DE O2
SISTEMA
RESPIRATÓRIO
DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA:
VOLUME CORRENTE
SISTEMA
CARDIOVASCULAR
PRESSÃO ARTERIAL:
RESISTÊNCIA
VASCULAR SISTÊMICA EFEITO
INOTRÓPICO NEGATIVO
-DOSE
-IDADE
-ESTADO
GERAL
32. MIDAZOLAM
USO CLÍNICO
ANSIÓLISE, SEDAÇÃO E HIPNOSE
( DOSE DEPENDENTE )
DOSES
0,03 a 0,1mg.Kg-¹
GRANDE VARIABILIDADE INDIVIDUAL
A MELHOR FORMA DE ADMINISTRAÇÃO
É ATRAVÉS DA TITULAÇÃO EM ETAPAS,
ATÉ ALCANÇAR O EFEITO DESEJADO
48. MODELO FARMACOCINÉTICO TRICOMPARTIMENTAL
DISTRIBUIÇÃO E REDISTRIBUIÇÃO
V2 V1 V3
METABOLISMO
ELIMINAÇÃO
Keo
VELOCIDADE DE ACESSO AO SÍTIO EFETOR
ANESTÉSICOS VENOSOS
PROCESSO DE DISTRIBUIÇÃO, REDISTRIBUIÇÃO E ELIMINAÇÃO
49. DOSE ADMINISTRADA / VOLUME DO COMPARTIMENTO
Fluxo (F)
C. entrada
Volume (V)
Concentração (C)
Fluxo (F)
C. saída
50. FORMAS DE ADMINISTRAÇÃO DE DROGAS
Administração Venosa
Bolus Concentração
-μg.Kg-¹ μg.ml-¹ ou ng.ml-¹
-mg.Kg-¹
Infusão Contínua efeito
-μg.Kg-¹.min-¹ biofase
-mg.Kg-¹.h-¹
52. FFEENNTTAANNILIL
Concentração no plasma
Concentração no sítio efetor
ALFENTANIL
SUFENTANIL
Relação entre a concentração no plasma e no sítio efetor de
opióides após a injeção em bolus
% da concentração no plasma
Minutos após a administração em bolus
53. CONCENTRAÇÃO DE OPIÓIDE NO SÍTIO EFETOR
APÓS ADMINISTRAÇÃO DA DOSE EM BOLUS
(%)
máxima efetiva Concentração PPrroocceeddiimmeennttoo
Minutos após dose em bolus SSuuffeennttaanniill
FFeennttaanniill
AAllffeennttaanniill
RReemmiiffeennttaanniill
SIMULAÇÃO EM MODELO FARMACOCINÉTICO
56. INFUSÃO ALVO-CONTROLADA DE FENTANIL
TEMPO DECORRIDO (min) CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA DE
FENTANIL (ng.mL-¹)
Plasma
Histerese
Efeito compartimental
T.E. = 4,32 x t½Keo
TT..EE.. == ((44,,3322 xx 44,,77)) == 2200,,3300
Simulação da elevação da concentração de fentanil no sítio
efetor durante uma infusão alvo-controlada, mantendo-se a
concentração plasmática constante
57. Tempo do pico máximo de efeito após dose em bolus e t½ Keo
Fármaco Píco máximo t½ Keo
de efeito (min)
Fentanil 3,6 4,7
Alfentanil 1,4 0,9
Sufentanil 5,6 3,0
Remifentanil 1,5 1,0
Propofol 2,2 2,4
Tiopental 1,7 1,5
Midazolam 2,8 4,0
Etomidato 2,0 1,5
58. HUGHES
1992
MEIA-VIDA CONTEXTO-DEPENDENTE
CONCEITO
TEMPO PARA QUE A CONCENTRAÇÃO
PLASMÁTICA DE UMA DROGA DIMINUA EM 50%,
APÓS O TÉRMINO DA INFUSÃO.
TEMPO DE RREECCUUPPEERRAAÇÇÃÃOO DDEE DDRROOGGAASS
AADDMMIINNIISSTTRRAADDAASS EEMM IINNFFUUSSÃÃOO--CCOONNTTÍÍNNUUAA
ÉÉ DDEEPPEENNDDEENNTTEE DDOO TTEEMMPPOO DDEE IINNFFUUSSÃÃOO ((CCOONNTTEEXXTTOO))
59. FARMACOCINÉTICA
MEIA-VIDA DE ELIMINAÇÃO
RESULTA DO CÁLCULO
MEIA-VIDA
CONTEXTO-DEPENDENTE
VARIÁVEL β
VARIÁVEL π
VARIÁVEL α
VARIÁVEL β
TEMPO DE RECUPERAÇÃO DE DROGAS
ADMINISTRADAS EM BOLUS
TEMPO DE RECUPERAÇÃO DE DROGAS
ADMINISTRADAS EM INFUSÃO CONTÍNUA
60. Meia-vida de eliminação
(t½β)
Alfentanil Midazolam Propofol Tiopental Fentanil
Meia-vida contexto-dependente (min)
Duração da infusão
m
Modelo farmacocinético: comparação entre a meia-vida de
eliminação e a meia-vida contexto-dependente dos
anestésicos venosos durante diversos períodos de tempo de infusão.
61. FARMACOLOGIA DOS AGONISTAS OPIÓIDES
FENTANIL SUFENTANIL ALFENTANIL REMIFENTANIL
pKa 8,4 8,0 6,5 7,3
% Não ionizada (pH 7,4) 8,5 20 89 58
% Ligação Protêica 84 93 92 66-93
Clearance (mL.min-¹) 1530 900 238 4000
Volume deDistribuição (Vd) 335 123 27 30
½ Vida de Eliminação-t
½ β (horas) 3,1-6,6 2,2-4,6 1,4-1,5 0,17-0,33
½ Vida Contexto/
Dependente (min)* 260 30 60 4
*Tempo de infusão 4 horas
62. INFUSÃO CONTÍNUA DDEE AAGGEENNTTEESS VVEENNOOSSOOSS
MEIA-VIDA CONTEXTO-DEPENDENTE
TEMPO DE RECUPERAÇÃO É DETERMINADO PELO
TEMPO DE INFUSÃO, COM EXCEÇÃO DO REMIFENTANIL
RREEMMIIFFEENNTTAANNIILL
MEIA-VIDA CONTEXTO-INDEPENDENTE
TEMPO DE RECUPERAÇÃO É SEMPRE O MESMO,
INDEPENDENTE DA DOSE E DO TEMPO DE INFUSÃO
63. MEIA-VIDA SENSÍVEL AO CONTEXTO
FENTANIL, ALFENTANIL, SUFENTANIL E REMIFENTANIL
Fentanil
Alfentanil
Sufentanil
Remifentanil
½ Vida Sensível ao Contexto (min)
Duração da Infusão (min)
65. FARMACOCINÉTICA DOS OPIÓIDES Espaço de tempo
contexto-dependente
20%: superficialização
da anestesia
50%: meia-vida
contexto-dependente
80%: despertar da
anestesia
Minutos após o início da infusão
Tempo necessário(min) para diminuição(%)
da concentração no sítio efetor
72. OPIÓIDES
OPIÓIDES EXÓGENOS
AGONISTAS
DO
RECEPTOR
μ
MORFINA, MEPERIDINA,
FENTANIL, SUFENTANIL,
ALFENTANIL E REMIFENTANIL
AGONISTAS К – ANTAGONISTAS μ
NALBUFINA, NALORFINA E BUPRENORFINA
ANTAGONISTAS NALOXONA E NALTREXONA
73. OPIÓIDES
FARMACODINÂMICA
SISTEMA
NERVOSO
CENTRAL
ANALGESIA
SEDAÇÃO
HIPNOSE ( DOSES ELEVADAS )
I NEURO HORMÔNIOS
SISTEMA
RESPIRATÓRIO
- DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA
- CURVA DE RESPOSTA AO CO2,
DESVIADA PARA A DIREITA
SISTEMA
CARDIOVASCULAR
BRADICARDIA ( DOSE-DEPENDENTE )
MUSCULATURA
ESQUELÉTICA RIGIDEZ MUSCULAR
77. INFUSÃO AALLVVOO--CCOONNTTRROOLLAADDAA
MESMO QUE OS ALVOS SEJAM IGUAIS, AS INFUSÕES SERÃO
DIFERENTES EM PACIENTES JOVENS E IDOSOS
PACIENTE IDOSO
PACIENTE JOVEM
EExx:: RREEMMIIFFEENNTTAANNIILL
t½ Keo: 2,2 min
Vd Compartimento central: 4,3 L
t½ Keo: 0,94 min
Vd Compartimento central: 5,5 L