O documento descreve a síndrome de Anemia de Fanconi, uma doença genética rara caracterizada por instabilidade cromossômica e predisposição ao câncer. Discutem-se os aspectos genéticos, clínicos, epidemiológicos e o manejo, incluindo testes genéticos, cuidados médicos e cirúrgicos. Treze genes estão associados à doença, que causa anormalidades congênitas e insuficiência medular progressiva. O tratamento envolve fatores de crescimento, transplante de medula

1. Anemia de Fanconi
Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro
Centro de Ciências Biológicas e da Saúde
Escola de Medicina e Cirurgia
Disciplina de Genética II

2. Introdução
• Síndrome de Instabilidade Cromossômica.
• Caracterizada por anormalidades congênitas, alta
freqüência de pancitopenia progressiva e aumento da
predisposição ao desenvolvimento de neoplasias.
• Anemia aplásica hereditária

4. Aspectos Genéticos e
Fisiopatologia
• Doença autossômica recessiva em mais de 99% dos
pacientes (FANCB é recessiva ligada ao X)
• 13 grupos de genes conhecidos responsáveis pela FA.
• Os genes clonados são FANCA, B, C, D1, D2, E, F, G, I, J,
L, M e N

7. Aspectos Genéticos e
Fisiopatologia
• As proteínas do FANCA, B, C, E, F, G, L e M formam
um complexo nuclear, levando a ubiquitinação das
proteínas I e D2 (o último está envolvido em mecanismos
de resposta a danos ao DNA, em cooperação com
FANCD1 , FANCJ e FANCN, bem como BRCA1, RAD51,
Mre11, e outras proteínas)

9. Aspectos Genéticos e
Fisiopatologia
• O fenótipo é variado e depende da mutação, se é nula ou
conduz a uma proteína parcialmente funcional e não a específica
do gene que está envolvido.
• O papel específico de mutações nos genes da anemia de
Fanconi na patogênese de defeitos de nascimento, a
insuficiência da medula óssea, ou oncogênese ainda não está
claro.

10. Epidemiologia
• Em geral, a frequência de portadores é estimada em
aproximadamente 1:300 pessoas
• Incidência: 1 em 60.000 a 300.000 nascimentos
• Maior prevalência em judeus Ashkenazi (Portadores:
1 em 89)
• Devido ao efeito fundador: inferior a 1 por 100 nos
africânderes , sub-saarianos negros e ciganos
espanhóis

11. • A idade média ao diagnóstico é de 5-7 anos
• Sobrevida média é de 20-30 anos
• Variabilidade fenotípica ocorre mesmo no seio das
famílias
Epidemiologia

12. Aspectos clínicos
Caracterizada por :
• Anormalidades congênitas
• Insuficiência medular de caráter progressivo
• Aumentado risco de malignidade

13. Anormalidade
Frequência
(%)
Esqueléticas (quadris, escoliose, costelas) 71
Cutâneas (manchas café com leite, hiper- e hipopigmentação) 64
Baixa estatura 63
Olhos (microfitalmia) 38
Renais e trato urinário 34
Genitália masculina 20
Retardo mental 16
Gastrointestinais (atresia duodenal, anoretais,etc.) 14
Anormalidades Cardíacas 13
Otológicas 11
Sistema Nervoso Central (Hidrocefalia, septo pelúcido) 8
Sem anormalidades identificadas 30
Aspectos clínicos

14. • Baixa estatura,
• Microcefalia,
• Polegares ,
• Quadris
deslocados

15. • Manchas café-com-leite

22. Diagnóstico e testes genéticos
Teste para detecção de quebras cromossômicas
• Quebras cromossômicas são encontradas em culturas dos
linfócitos T do sangue periférico estimuladas por agentes
como o DEB ou MMC. Estes agentes levam ao aumento do
número de quebras, falhas e/ou rearranjos.
• Alguns pacientes podem ter mosaicismo somático
hematopoéticas, com a correção do defeito da anemia de
Fanconi no sangue. Nestes casos, os fibroblastos da pele
podem ser necessários para o teste de quebras
cromossômicas.

24. Diagnóstico e testes genéticos
Outros
• Mutações específicas nos genes podem ser
identificadas. Esses testes geralmente são
realizados apenas em laboratórios de pesquisa
• Diagnóstico pré-natal é possível
• O diagnóstico pré-implantatório pode ser realizado
por testes moleculares

25. Manejo e Tratamento
• Cuidados Clínicos
• Cuidados cirúrgicos
• Comportamentais

26. Cuidados Clínicos e farmacológicos
• Agentes androgênicos
• Fatores de crescimento Hematopoiéticos
• Terapia antifibrinolítica
• Glicocorticóides
• Aconselhamento
• Exames de imagem e laboratoriais

27. Cuidados Cirúrgicos
• Transplante de Medula Óssea (TMO)
• Correção de problemas específicos

28. Aspectos comportamentais
• Pacientes com trombocitopenia devem evitar
trauma ( como esportes de contato)
• Pacientes com anemia precisam de supervisão
médica para participar de atividades extenuantes
• Aqueles com neutropenia grave devem evitar o
contato com pessoas com infecções ativas.

33. Bibliografia
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