MHC: Complexo maior de histocompatibilidade

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  • O Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC – do inglês Major Histocompatibility Complex ) compõe-se de um grupo de genes que codificam receptores protéicos de superfície celular ou moléculas apresentadoras de antígenos – identificados originalmente por sua habilidade de provocar rejeição a enxertos transplantados entre membros de uma mesma espécie.
  • O MHC está dividido em três classes – I, II e III – e ocupa uma região de aproximadamente 4 megabases (Mpb) no braço curto do cromossomo 6 (6p21.3). Mais de 220 genes organizados “ cluster” têm sido localizados no MHC e, no mínimo 10% têm funções relacionadas ao sistema imune. São herdados em blocos ou séries chamados haplótipos e expressos codominantemente em cada indivíduo (Figuras 3 e 4; Tabela 2). Em termos de genética clássica, o MHC se estende por cerca de 4 centimorgans e apresenta uma taxa de recombinação de 4% em cada meiose. (2, 4, 5, 6, 7) As regiões de classes I e II são altamente poligênicas e polimórficas (Tabela 1). Codificam dois grupos de proteínas estruturalmente distintas, porém homólogas. As moléculas do MHC de classe I apresentam os peptídeos às células T CD8+ e as moléculas de classe II apresentam os peptídeos às células T CD4+. (2, 5, 7, 18, 19) A região de classe I, de 2.000 Kb (kilobases), constitui a porção mais telomérica do MHC. Contém os três principais loci clássicos funcionais (definidos como determinantes da rejeição a enxertos), que codificam as cadeias pesadas das proteínas MHC de classe I.– HLA-A, HLA-B e HLA-C – todos altamente polimórficos e expressados pela maioria das células somáticas em níveis variados. A cadeia leve das proteínas MHC de classe I (não polimórfica), denominada β2-microglobulina, é codificada fora do MHC, por um gene localizado no cromossomo 15. Os loci não-clássicos de classe I incluem HLA-E, HLA-F, HLA-G, HLA-J, HLA-X, HFE e MIC. Em adição aos loci citados, a região de classe I contém no mínimo 12 pseudogenes ou fragmentos de genes estritamente relacionados aos genes de cadeia pesada de classe I (Figuras 3 e 4; Tabelas 1 e 2.1). (2, 7, 18, 19) A região de classe II, de aproximadamente 1.000 Kb, constitui a porção mais centromérica do MHC. Dentro dos loci de classe II estão genes que codificam diversas proteínas que exercem papéis essenciais no processamento do antígeno, como as proteínas de classe II clássicas – HLA-DR, HLA-DP e HLA-DQ, expressadas na superfície das células apresentadoras de antígenos (APCs). O MHC de classe II também codifica proteínas de classe II não clássicas, como HLA-DM e HLA-DO (Figuras 3 e 4; Tabelas 1, 2.2 e 2.3). (2, 7, 9, 18, 19) A região MHC de Classe III, também de aproximadamente 1.000 Kb, está localizada entre as regiões de classes II (centromérica) e I (telomérica). Contém numerosos genes que codificam proteínas relacionadas ao sistema imune, como proteínas do sistema de complemento, citocinas TNF-α (Fator α de necrose tumoral-dependente) e TNF-β (Fator β de necrose tumoral-dependente) e proteínas de choque térmico ( heat shock ) – além de outras não relacionadas – como enzimas requeridas para a síntese de esteróides, e muitas proteínas não identificadas (Figuras 3 e 4).(5, 8, 9, 18, 19)
  • MHC: Complexo maior de histocompatibilidade

    1. 1. MHCCOMPLEXO PRINCIPAL DEHISTOCOMPATIBILIDADE Roulber Carvalho Gomes da Silva
    2. 2. Introdução MHC – Major Histocompatibility Complex; Grupo de genes – receptores protéicos de superfície celular ou moléculas apresentadoras de antígenos; Primeiramente identificados por provocar rejeição a enxertos transplantados entre membros de uma mesma espécie.
    3. 3. Classificação MHC Classe I – superficie de todas as células de organismos vertebrados; MHC Classe II – superficie de algumas células especializadas.
    4. 4. Características do MHC
    5. 5. Funções do MHC Apresentar antígenos para células especializadas do sistema imune; Diálogo imunológico entre as células do sistema imune; Reprodução; Reconhecimento Materno; Reconhecimento social;
    6. 6. Por que estudar MHC em genética?
    7. 7. MHC Complexo Principal de Histocompatibilidade Altamente Poligênicos; Altamente Polimórficos; Apresenta grande potencial para estudos e associação às características econômicas importantes;
    8. 8. Polimorfismos no gene MHC Parecem ter sido selecionados por pressões evolutivas; Alguns novos alelos podem originar-se por mutações pontuais; Maior parte é originado por recombinação gênica .
    9. 9. MHC – Sistema Imune Seleção – Resistência a doenças; GeneBoLa – Resistência à ectoparasitas em bovinos; Grandepotencial de utilização em programas de Melhoramento Genético
    10. 10. MHC - Reprodução Fertilização – Seleção de espermatozoídes; Reconhecimento entre fêmeas e machos; Reconhecimento fetal – Embriões são apresentados para organismo materno.
    11. 11. MHC - Reprodução
    12. 12. MHC – Reprodução eReconhecimento Social
    13. 13. MHC – Reconhecimento Materno Reconhecimento Materno – Gestação; Reconhecimento do bezerro pela vaca;
    14. 14. MHC Grandediversidade genética dentro das populações; Grande potencial de utilização, principalmente, em programas de seleção assistida por marcadores.
    15. 15. MUITO OBRIGADO!!!
    16. 16. Questões Qual a sua opinião a respeito do potencial dos estudos do MHC na genética? Dê ao menos um exemplo prático (que não tenha sido comentado durante a aula).

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