Aula sobre os mecanismos de defesa do corpo contra infecções. Esta aula apresenta as diferentes respostas imunológicas contra microrganismos patogênicos.

1. MECANISMOS DE DEFESA
CONTRA INFECÇÕES
Esta aula é uma integração do que vocês aprenderam sobre os
elementos e funções do sistema imune com a sua resposta aos
diferentes tipos de patógenos que na verdade também já foram
abordados durante o curso. Por isto não se espantem se tiverem a
sensação de estarem andando em círculos!

2. Eu também, Omar, tenho a estranha sensação
de que estamos andando em círculo!

3. Resposta Imune à Infecção
versus
Mecanismos de Escape do Patogeno
O hospedeiro desenvolve mecanismos de proteção
contra o patógeno e este por sua vez desenvolve
mecanismos de proteção para sobreviver

4. A maior parte dos microrganismos que
colonizam as superfícies estão numa relação
de mutualismo com o hospedeiro.
- Quando esta relação se desequilibra dá chance de
se estabelecerem microorganismos PATOGÊNICOS.
- Quando há deficiências do sistema imune
( por ex. AIDS) alguns não patogênicos passam a causar
doença e são chamados de oportunistas:
fungo Candida albicans, Pneumocistes carinii

5. MAS OS MECANISMOS IMUNES QUE VÃO
SER EFETIVOS NA SUA ELIMINAÇÃO
DEPENDEM DAS CARACTERÍSTICAS DO
PATÓGENO E DE SEUS MECANISMOS DE EVASÃO
NA RESPOSTA IMUNE CONTRA UM PATOGENO
SEMPRE VÃO SER ESTIMULADAS TANTO A
PRODUÇÃO DE ANTICORPOS COMO DE
LINFÓCITOS T EFETORES

6. PATÓGENOS EXCLUSIVAMENTE
EXTRACELULARES
BACTÉRIAS EXTRACELULARES freqüentemente
produtores de toxinas: Coccos e bacilos : estafilo e
estreptococcos, bacilo diftérico-C. diphteriae,
Vibriões V.cholerae, Treponemas T. pallidum etc.
PROTOZOÁRIOS intestinais como Giardia ou do
sangue como Tripanosomas africanos (doença do
sono),
HELMINTOS intestinais como Ascaris ou sangue/
linfa Schistossoma e filarias

7. MECANISMOS DE DEFESA CONTRA PATÓGENOS
EXTRACELULARES
São importantes tanto mecanismos da imunidade inata
como adaptativa:
São efetuados por ANTICORPOS através da sua capacidade
de induzir: a) opsonização ; b) lise via ativação do sistema
complemento; c) neutralização das toxinas bacterianas
Produtos de bactérias como LPS causam inflamação por ativar
TLRs em macrófagos, induzir migraçaõ e ativação de neutrófilos
que ingerem e destroem as bactérias. Ao mesmo tempo é induzida
a imunidade adaptativa com produção de anticorpos, essenciais
para defesa contra estes patógenos e linfócitos CD4+ que induzem
inflamação no local, aumentando atividade dos fagócitos.
* Ver aulas de Complemento e Linfócitos B e anticorpos

8. PATÓGENOS INTRACELULARES
BACTÉRIAS INTRACELULARES
obrigatórias ( Mycobaterium leprae) ou
facultativas (M. tuberculosis), Brucella,
Legionella
FUNGOS DE MICOSES PROFUNDAS
como Paraccoccideoides brasiliensis –
blastomicose sul americana, Criptococcus
PROTOZOÁRIOS EXCLUSIVAMENTE
INTRACELULARES – Leishmanias

9. OS MECANISMOS DE DEFESA CONTRA
PATÓGENOS INTRACELULARES
Estes patógenos sobrevivem e replicam-se dentro de fagócitos, sendo
inacessíveis aos anticorpos e dependem portanto exclusivamente dos
Fagócitos que via de regra necessitam estar ativados por citocinas
como IFN gama para terem seus mecanismo microbicidas
amplificados. As células NK da imunidade inata podem ser induzidas a
produzir esta citocina durante a infecção mas o maior contingente de
IFN gama vem da imunidade adaptativa por linfócitos TCD4+. Portanto
a principal resposta protetora contra bacterias intracelulares
DEPENDE DE LINFÓCITOS T h1 QUE ATIVAM AS FUNÇÕES
MICROBICIDAS DE MACRÓFAGOS
*Ver aula de Mecanismo efetores de Linfócitos T

10. Figure 8-27

11. MECANISMOS DE DEFESA CONTRA VÍRUS
• Imunidade inata: a) inibição da infecção por interferon
tipo 1 e b)morte de células infectadas mediada por
células NK
• Imunidade adaptativa : a) anticorpos que impedem a
ligação do vírus ao receptor da célula do hospedeiro e
b) CTLs que destroem as células infectadas

12. Existem outros patógenos, além dos vírus, que tem uma fase de
passagem no meio extracelular ( nos tecidos ou no sangue).
Como exemplo , alguma bactérias como Salmonella (febre tifóide);
protozoários como Plasmodium (Malária) , Trypanosoma cruzi
( Doença de Chagas), Toxoplasma gondii (toxoplasmose).
Os mecanismos de defesa contra estas infecções dependem:
a) de ações combinadas de anticorpos que inibem a adesão e
promovem a opsonização das diferentes formas destes patógenos
e b) mecanismos de ativação de macrófagos por linfócitos TCD4+
ou c) citotoxicidade por linfócitos TCD8+.

13. EVOLUÇÃO DA RELAÇÃO PATÓGENO
HOSPEDEIRO
1. ELIMINAÇÃO TOTAL DO PATÓGENO
2. RESPOSTA IMUNE CONTROLA MAS NÃO ELIMINA
TOTALMENTE O PATÓGENO: Infecção / Doença crônica
SISTEMA IMUNE OK
SEM CONSEQUENCIAS
PATOLOGICAS GRAVES
INFECÇÃO SEM DOENÇA
RESPOSTA IMUNE POUCO
EFICIENTE/ VIRULENCIA ALTA
E/OU CARGA INFECTIVAALTA
DOENÇA
INFECÇÃO COM DOENÇA
3. RESPOSTA IMUNE NÃO CONSEGUE CONTROLAR O PATÓGENO – Morte do
hospedeiro
- ALTA VIRULÊNCIA DO PATÓGENO (V. CHOLERA, VÍRUS EBOLA, SARS-COV-2)
- O PATÓGENO INDUZ IMUNOSSUPRESSÃO: SARAMPO , HIV
- HOSPEDEIRO IMUNOSSUPRIMIDO DEVIDO INFECÇÕES, DESNUTRIÇÃO

14. ESTUDO DIRIGIDO

15. BACTÉRIAS EXTRACELULARES
1. Cite dois mecanismo da imunidade inata eficientes em eliminar as B.E.
• 2. Endotoxinas como o LPS ativam os macrófagos levando a produção elevada de
citocinas. Cite duas.
• 3. O que é choque séptico, quais os sintomas e o que causa estes sintomas?
• 4. Qual mecanismo da imunidade adaptativa é mais importante contra as B.E e
como funciona?
• 5. Porque o linfócito T CD4+ é também importante na defesa contra B.E?
• 6. A resposta imune contra B.E. pode ter efeitos adversos para o hospedeiro. Cite
dois
• 7.Como as B. E. escapam da imunidade inata ?
• 8.Como as B.E. escapam da imunidade adaptativa ?

16. Bactérias intracelulares
• 1. Como as B.I. sobrevivem dentro dos macrófagos? (mecanismo de evasão)
• 2. Cite um mecanismo da Imunidade inata que é eficiente contra B.I.
• 3. Qual o mecanismo da imunidade adaptativa mais eficiente contra B.I.?
• 4. O que acontece com os macrófagos quando ativados com IFN gama que é importante na defesa contra
B.I.?
• 5. A ativação de macrófagos por LT efetores além de ser fundamental na proteção contra B.I. pode causar
reações adversas no hospedeiro. Cite uma.
• 6. Como seria a infecção por M. tuberculosis em camundongos deficientes do gene para IFN gama?
• 7) O indivíduo que desenvolve lepra lepromatosa faz uma resposta Th2 com altos níveis de anticorpos, IL4 e
IL10. Como é a infecção nestes indivíduos?
• 8) O individuo com lepra tuberculóide faz uma resposta Th1 com poucos anticorpos e muito IFN gama e
IL12 . Como é a infecção nestes indivíduos?
• 9) Listeria monocytogenes produz um tipo de hemolisina que lhe permite escapar do fagossomo e ir para o
citoplasma. Qual mecanismo imune é efetivo para sua eliminação.
• 10) A geração de NO é um importante mecanismo de defesa. Como ele mata a bactéria?

17. Protozoários/Helmintos
• 1. Cite uma característica geral destes organismos relacionada ao seu ciclo de vida.
• 2. Cite 2 dados laboratoriais são indicativos de uma infecção por helmintos?
• 3. Que tipo de linfócito T é eficiente na defesa contra helmintos?
• 4. Quais as duas citocinas que desempenham papel chave nas infecções por helmintos e o
que elas fazem?
• 5. Porque a IgE é efetiva nas infecções por helmintos?
• 6. A Leishmania é um protozoário que sobrevive no interior dos macrófagos. Qual o
mecanismo imune mais eficiente contra ele?
• 7. Na infecção por Leishmania os camundongos Balb/c fazem resposta Th2 enquanto os
C57Bl6 fazem resposta Th1. Como seria a infecção nestas 2 linhagens?
• 8. Cite um mecanismo de evasão dos protozoários/helmintos.
• 9. Cite uma reação adversa decorrente da RI da infecção por protozoários/helmintos.
• 10. Os ovos de schistossoma ficam retidos no fígado, pulmão e mucosa intestinal. Antígenos
dos ovos induzem uma resposta Th2. Que reação adversa poderia ocorrer em consequência
disto?

18. Vírus
• 1. Qual a característica principal dos vírus que permite a sua sobrevivência?
• 2. Cite uma molécula do sistema imune que facilita a entrada dos vírus nas
células?
• 3. Na imunidade inata qual é o linfócito que tem importante função protetora?
• 4. Como as células NK atuam na defesa contra vírus?
• 5. Na imunidade adaptativa qual é o tipo de linfócito que é mais importante na
defesa contra vírus?
• 6. No caso de vacinação contra gripe qual o mecanismo principal responsável pela
proteção?
• 7. Como os LT CD8+ efetores matam as células infectadas?
• 8. Na defesa contra vírus qual é a participação de LT CD4+?
• 9. Cite um mecanismo de evasão dos vírus.
• 10. Descreva uma reação adversa da defesa contra vírus