Antibióticos - Seminario UFPB - Prof Evanizio Roque

ANTIBIÓTICO
S
João Pessoa, Junho de 2014
UNIVERSIDADE FEDERAL DA PARAÍBA
CENTRO DE CIÊNCIAS MÉDICAS
DEPARTAMENTO DE PROMOÇÃO À SAÚDE
DOENÇAS INFECTOCONTAGIOSAS
PROFESSOR EVANÍZIO ROQUE DE ARRUDA JUNIOR

Cloranfenicol
 Introdução
 Droga única e em desuso;
 Inicialmente natural: isolado de culturas de Streptomyces
venezuelae;
 Em seguida, produção sintética.
Veronesi R., Focaccia R. Tratado de Infectologia. 3ª ed. São Paulo: Ed Atheneu; 2005.
Walter Tavares. Antibióticos e Quimioterápicos para o clínico. 1ª ed. São Paulo: Atheneu;

Cloranfenicol
 Mecanismo de Ação
 Ação bacteriostática: inibição da síntese proteica (fração
50S do ribossomo).
 Ação bactericida: mecanismo de ação não suficientemente
claro sobre H. influenzae, S. pneumonie, Neisseria
meningitidis e Salmonella typhi.
Veronesi R., Focaccia R. Tratado de Infectologia. 3ª ed. São Paulo: Ed Atheneu; 2005.
Walter Tavares. Antibióticos e Quimioterápicos para o clínico. 1ª ed. São Paulo: Atheneu;

Cloranfenicol
 Mecanismo de Resistência
 Inativação enzimática:
 Por produção de acetiltransferase;
 Por produção de nitrorredutase (anaeróbios).
 Por redução da permeabilidade à droga.
Tavares, W et al. Antibióticos e Quimioterápicos para o clínico, 2006
Drusano GL. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of antimicrobials. Clin Infect Dis; 2007:45

 Propriedades Farmacológicas
 Vias de administração:
 Oral: absorção rápida e quase completa.
 Biodisponibilidade próxima à 100%.
 Endovenosa: indicada para casos graves em que a VO está
inviabilizada.
 Biodisponibilidade menor que 70%.
 Meia vida: aproximadamente 3 horas.
Cloranfenicol

 Difunde-se muito bem em todos líquidos e tecidos
orgânicos:
 Atinge grande concentração no fígado, pulmão, coração, baço,
tecido linfoide, líquido ascítico e pleural, saliva, etc..
 Apresenta maior passagem para tecido cerebral e LCR - 66% da
conc. sérica.
 Aplicações tópicas oculares.
 Baixa concentração nos ossos e próstata.
 Via de excreção: bile e urina.
 Metabolização hepática: glicuronização.
Cloranfenicol

 Interações Medicamentosas
 Metabolização acelerada pelo fenobarbital, hidantoína e
rifampicina, bem como reduz a metabolização desses.
 Ação sinérgica com ATB beta-lactâmicos contra
microrganismos produtores de beta-lactamases.
Cloranfenicol

 Uso Clínico
Tavares, W et al. Antibióticos e Quimioterápicos para o clínico, 2006.
Em desuso
por toxicidade Uso mantido por
custo muito
baixo
Cloranfenicol

 Meningites em crianças (2 meses a 10anos):
 Ampicilina mais cloranfenicol.
 Atividade contra pneumococo, meningococo e hemófilo:
RESISTÊNCIA CRESCENTE!
 Substituição por ceftriaxona: menor toxicidade, muito disponível e
barata.
 Febre tifóide: Salmonella typhi:
 Ampicilina/Amoxicilina, SMX/TMP, Ciprofloxacina.
 Ricketisioses em menores de 8 anos:
 Em substituição à doxiciclina.
Cloranfenicol

 Infecções mistas contendo anaeróbios:
 Abscessos cerebrais: + Penicilina G cristalina.
 Infecções abdominais: + Pen G + Gentamicina.
 Esquema preferível: Ceftriaxona + Oxacilina + Metronidazol.
 Infecções por H. influenzae - sensível a cefotaxima e
ceftriaxona:
 Celulites, epiglotites, artrites sépticas, osteomielites e meningites.
 Gastroenterites por S. typhi e outros gram negativos: cipro
ou ceftriaxona.
 Granuloma inguinal (K. granulomatis): doxiciclina e
Linfogranuloma venéreo (C. trachomatis): azitromicina.
 Peste bubônica e brucelose: tto com streptomicina +
doxiciclina.
Cloranfenicol

 Efeitos Adversos
 Aplasia Medular:
 Incidência 1:40000;
 Despovoamento da medula óssea e pancitopenia periférica;
 Hipocelularidade medular com invasão gordurosa;
 Frequentemente irreversível – independente da dose e tempo de
uso, pode ocorrer mesmo após a descontinuação da droga.
Cloranfenicol

Carolina Ramos
Aminoglicosídeos

 Conceito e Classificação
 Estreptomicina e o fungo Streptomyces griseus.
 Principais drogas em nosso meio: gentamicina,
tobramicina, amicacina, netilmicina, paramomicina e
espectinomicina.
Aminoglicosídeos
Antimicrobianos - Bases Teóricas e Uso
Clínico

Aminoglicosídeos
 Ligam-se à fração 30S dos
ribossomos, inibindo a síntese
proteica ou produzindo proteínas
defeituosas.
 Primeiramente, liga-se à superfície da
célula bacteriana e, em seguida, é
transportado através da parede, por
um processo dependente de energia
oxidativa.
Clínico

Aminoglicosídeos
 Mecanismos de Resistência
 Alteração dos sítios de ligação no ribossomo;
 Alteração na permeabilidade;
 Modificação enzimática da droga.
Os genes que conferem resistência podem estar associados a plasmídeos
conjugativos e não conjugativos e em transposons.
Esse genes parecem ser constitutivos, não sendo induzidos pela presença
do antimicrobiano.
Clínico

Aminoglicosídeos
 Má biodisponibilidade por VO;
 Administrados IM ou EV;
 Eliminação por filtração glomerular.
 Concentração-dependência.
 Concentração extracelular e intracelular.
 Líquido pleural, pericárdico, ascítico e sinovial X líquor.
Clínico

 Indicações Clínicas
 Bacilos e cocos gram-negativos
aeróbios
 Bactérias gram-positivas
 Micobactérias
AminoglicosídeosAminoglicosídeos
Clínico
Septicemias Endocardites
Infecções do
trato urinário
Infecções
respiratórias
Infecções
intra-
abdominais
Infecções
oculares
Meningites
em RN
Osteomielites
e infecções
de
articulações.

 Principais Aminoglicosídeos
 Estreptomicina
 Mycobacterium tuberculosis e M. bovis.
 Esquemas alternativos contra TB: resistência à isoniazida e/ou à
rifampicina, ou necessidade de terapia parenteral.
 Gentamicina
 Bacilos gram-negativos: P. aeruginosa e Serratia spp.
 Esquemas combinados com ß-lactâmicos: enterococos.
 Maior penetração placentária.
Aminoglicosídeos
Clínico

 Principais Aminoglicosídeos
 Amicacina
 Maior espectro de ação.
 Gram-negativos resistentes à gentamicina.
 Terapia empírica de infecções relacionadas
à assistência à saúde.
 Micobacterioses.
 Tobramicina
 Formulações tópicas em colírio ou pomada oftálmica.
 Neomicina
 Formulações tópicas associadas a outros antimicrobianos e/ou
corticoides
Aminoglicosídeos
Clínico

Aminoglicosídeos
 Efeitos Colaterais
 Nefrotoxicidade
 IRA não oligúrica.
 FR: uso concomitante de outras drogas nefrotóxicas, idade avançada,
doença hepática subjacente, uso prévio de aminoglicosídeos e estados
hipovolêmicos.
 Ototoxicidade
 Lesão auditiva: zumbido e perda da audição.
 Lesão vestibular: vertigem, ataxia e perda do equilíbrio.
 Irreversibilidade.
 Paralisia Neuromuscular
 Paralisia respiratória.
 FR: miastenia gravis, hipocalcemia, hiperfosfatemia, botulismo.
Clínico

Macrolídeos
 Introdução
 Antibióticos formados
quimicamente por heterosídeos
contendo um anel lactona
macrocíclico.
 Representantes:
 Eritromicina, azitromicina,
claritromicina, espiramicina,
roxitromicina, telitromicina,
diritromicina.

 Ação bacteriostática;
 Bloqueio da síntese proteica bacteriana;
 Ligam-se à subunidade 50S do ribossomo e impedem a
transferência dos aminoácidos conduzidos pelo RNAt para
a cadeia polipeptídica em formação.
Macrolídeos

 Espectro de Ação
 Eritromicina:
 Bactérias gram-positivas, cocos gram-negativos, espiroquetas,
bacilo da coqueluche, actinomicetos, Chlamydia, Campylobacter,
Mycoplasma, Legionella, Gardnerella vaginalis.
 Claritromicina:
 Bactérias atípicas, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma
pneumoniae e Legionella. Possui atividade contra Haemophilus
influenzae.
 Azitromicina:
 Gram-negativos (H. influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria
gonorrhoeae e espécies de Campylobacter e Legionella.
Macrolídeos

 Resistência
 Natural: enterobactérias.
 Adquirida: S. aureus, S. epidermidis, S. pneumoniae.
 Pode resultar de mutações cromossômicas ou da aquisição de
plasmídios.
 A expressão da resistência consiste, principalmente, em
modificações na unidade 50S do ribossomo bacteriano.
Macrolídeos

 Farmacocinética e Metabolismo: Eritromicina
 Inativada em meio ácido, possuindo absorção reduzida
quando administrada junto a alimentos.
 Possui menor meia-vida, necessitando de 4
administrações diárias.
 Metabolizada no fígado e excretada, principalmente, pelas
vias biliares.
Macrolídeos

 Farmacocinética e Metabolismo: Claritromicina
 Níveis séricos mais elevados e prolongados que a
eritromicina, necessitando de apenas 2 administrações
diárias.
 Não sofre inativação em meio ácido.
 Eliminação, predominantemente, por via renal.
Macrolídeos

 Farmacocinética e Metabolismo: Azitromicina
 Possui a maior meia-vida, necessitando de apenas uma
administração diária.
 Alimentos e antiácidos interferem na sua absorção
 Possui elevada concentração nos tecidos.
 Eliminação, principalmente, através da mucosa intestinal.
Macrolídeos

 Interações Medicamentosas
 Eritromicina e Claritromicina:
 Teofilina;
 Benzodiazepínicos;
 Carbamazepina.
 Azitromicina;
 Digoxina.
Macrolídeos

 Eritromicina:
 Coqueluche, difteria, eritrasma, legioneloses, pneumonias
intersticiais por Mycoplasma pneumoniae.
 Claritromicina:
 Infecções das vias aéreas superiores e inferiores.
 Indicação especial nas infecções pulmonares por Chlamydia
pneumoniae, Legionella pneumophila e Mycoplasma
pneumoniae.
 Azitromicina:
 Infecções respiratórias e dermatológicas por estreptococos e
estafilococos.
 Infecções respiratórias por Haemophilus influenzae e Bordetella
pertussis. Tavares, W et al. Antibióticos e Quimioterápicos para o clínico, 2006.
Macrolídeos

 Mais comuns e intensos com a eritromicina.
 Náuseas, vômitos, dor abdominal, diarreia, pirose.
 Estolato de eritromicina: pode haver icterícia colestática
com febre, vômitos, hepatomegalia dolorosa, colúria e
acolia fecal.
Macrolídeos

 Introdução
 Formados por hidrocarbonetos aromáticos polinucleares.
 Amplo espectro de ação.
 Segunda classe de antibiótico de amplo espectro mais
antiga (1948).
 No Brasil: tetraciclina na forma de cloridrato e de fosfato,
oxitetraciclina, doxiciclina e minociclina.
Tetraciclinas

 Inibição da síntese proteica (porção 30S do ribossoma -
bloqueia a ligação do RNA transportador).
Tetraciclinas

 Principal: diminuição da acumulação da droga no interior
da célula.
 Cromossômica.
 Mediada por plasmídeos ou transposons.
 Utilização veterinária.
Tetraciclinas

 Vias de Administração
 Via oral
 Principal via
 Biodisponibilidade 60 a 70%
 IM
 Lidocaína
 Muito efeito adverso
 IV
 Flebite
Tetraciclinas

 Espectro de Ação
 Gram positivos, Gram negativos, riquétsias, micoplasmas,
clamídias, borrélias, espiroquetas, actinomicetas,
legionelas e algumas micobactérias.
 Ação limitada: Entamoeba histolytica e os plasmódios
causadores da malária no homem.
Tetraciclinas

 A absorção oral é prejudicada pela ingestão concomitante
de alimentos, antiácidos, leite e ferro.
 É encontrada em pequena quantidade em muitos fluidos
orgânicos como: fígado, pulmões, rins cérebro, escarro,
LCR, líquido sinovial. Atravessam a barreira
transplacentária e são excretadas no leite materno.
 São eliminadas na urina e fezes, sendo a via renal a mais
importante.
Tetraciclinas

 Infecções por clamídias, riquétsias, cólera, brucelose e
actinomicose.
 São alternativas para infecções por Mycoplasma
pneumoniae, N. gonorrhoeae, H. ducrey, Treponema
pallidum e em pacientes com traqueobronquites e
sinusites.
Tetraciclinas

 Efeitos Colaterais
 Podem causar reações alérgicas: urticárias, edema
prioritário, exantemas.
 Alterações na cor dos dentes em crianças, hipoplasia do
esmalte dentário e crescimento ósseo anormal.
 Náuseas, vômitos e diarreia.
 Cefaleias, incapacidade de concentração e hipertensão
intracraniana (mais raros).
Tetraciclinas

 Grupo nitroimidazólico;
 Droga usada, pela primeira vez, em 1959 para tratamento de
infecções por Trichomonas vaginalis; 1962 uso em bactérias
anaeróbias;
 Excelente atividade contra bactérias anaeróbias estritas (cocos
gram-positivos, bacilos gram-negativos, bacilos gram-positivos)
e microaerófilas; e certos protozoários como amebíase,
tricomoníase e giardíase.
Metronidazol
1-(2-hidroetil)-2-metil-5-
nitroimidazol
http://www.anvisa.gov.br/

 Espectro de Atividade
Bactérias
Anaeróbias
• Bacteriodis fragilis
• Treponema
pallidum
• Espiroquetas orais
Bactérias
Microaerófilas
• Helicobacter pylori
• Campylobacter
fetus
Parasitas
• Trichomonas
vaginalis
• Giardia lamblia
• Entamoeba
Metronidazol
Penildon Silva - Farmacologia, 8ª
edição

Mecanismo de ação
Início rápido
1. Penetração da droga na célula do microorganismo;
2. Ativação redutora;
3. Efeito tóxico do derivado reduzido (hidroxi);
4. Liberação de produtos finais inativos;
Potente ação bactericida e protozoaricida!
Metronidazol
edição

Farmacocinética
 Farmacocinética
 VO, TÓPICA e IV: rápida e quase completa absorção.
 Meia-vida de 8 horas, aproximadamente.
 Metabolizado, principalmente, pelo fígado.
 Eliminação, principalmente, pela urina (60-80%).
 Boa penetração no SNC e na placenta.
 Apenas 10% se ligam a proteínas plasmáticas,
distribuindo-se amplamente; atinge todos os tecidos e
fluidos do organismo.
Metronidazol
edição

 Usos Clínicos
Amebíase intestinal
e extra-intestinal.
Giardíase.
Balantidíase
Infecções intra-
abdominais,
obstétricas e
ginecológicas
causadas por
bactérias anaeróbias
Bacteremia e
infecções de ossos e
articulações de
tecidos moles por
bactérias anaeróbias
Diarreia e Colite
pseudomembranosa
por Clostridium
dificile
(associado)
Doença periodôntica
Erradicação do H.
pylori na úlcera
péptica
(associado)
Rosácea Doença de Crohn
Abcessos cerebrais,
subfrênicos,
abdominais,
hepáticos
edição
Metronidazol

Vias de administração
 Vias de Administração
 Via oral
 Via intravenosa (casos graves)
 Via retal
 Via intravaginal
 Uso tópico
Metronidazol

Efeitos adversos
 De modo geral é bem tolerado!
 Gravidez* Amamentação*
Reações mais simples
• Pertubações gastrointestinais
leves
• Neutropenia reversível
• Sabor metálico
• Urina escura ou vermelho-
marrom
• Exatema maculopapular
• Urticária ou, raramente, erupção
pustular
• Queimor vaginal e uretral
• Ginecomastia
Reações mais sérias
• Convulsões
• Encefalopatia
• Disfunção cerebelar
• Ataxia
• Neuropatia periférica
• Reação do tipo dissulfiram com
álcool*
• Potencialização dos efeitos da
varfarina
• Pancreatite branda
Metronidazol

Resistência
 Resistência
SURGE RARAMENTE
 Diversos mecanismos envolvidos:
 Diminuição da permeabilidade bacteriana ao antimicrobiano;
 Diminuição da capacidade de realizar a redução intracelular.
 Eventualmente T. vaginalis pode se tornar resistente.
Metronidazol
edição

Lincosaminas
 Obtido, em 1962, da fermentação do
Streptomyces lincolnensis.
 Antibiótico Natural Lincomicina
 Antibiótico Semi-sintético
Clindamicina
Antibióticos e quimioterápicos para o clínico.
2005.

Lincosaminas
 Ação bacteriostática.
 Inibem a síntese proteica nos ribossomos, ligando-se a
subunidade 50S
Clínico

Lincosaminas
 A resistência a este grupo, que geralmente confere
resistência cruzada aos macrolídios, se deve:
 Alterações no sítio receptor do ribossoma;
 Mudanças mediadas por plasmídeos, no RNA 23S da
subunidade 50S do ribossoma.
Google
Imagens Antimicrobianos - Bases Teóricas e Uso
Clínico

Lincosaminas
 Propriedades Farmacológicas: Lincomicina
 Administração por via oral ou por via parenteral.
 Não ultrapassa a barreira hematoencefálica normal.
 Metabolização no fígado e eliminação por via urinária,
biliar e fecal.
 É hemodialisável.
 Interações medicamentosas com eritromicina. Também
interage com os bloqueadores neuromusculares.
2005.

Lincosaminas
 Propriedades Farmacológicas: Clindamicina
 Administração por via oral e parenteral. Formas de
apresentação: palmitato, cloridrato e fosfato de
clindamicina.
 Não ultrapassa a barreira hematoencefálica normal.
 Metabolização no fígado e eliminação por via renal e,
principalmente, por via biliar.
 Não é eliminada na diálise peritoneal ou hemodiálise.
Clínico

Lincosaminas
 Indicações Clínicas: Lincomicina
 Tratamento de infecções estreptocócicas, pneumocócicas
e estafilocócicas de pequena e média gravidade, bem
como na difteria.
 Apresenta elevada concentração óssea » útil em
osteomielites estafilocócicas agudas e crônicas.
 Alternativa em pacientes com hipersensibilidade às
penicilinas.
 VO: 30-50 mg/kg/dia, fracionada 6/6h ou 8/8h.
 IM: 10-20 mg/kg/dia, 12/12h.
 IV: 30-50 mg/kg/dia, fracionada 8/8h ou 12/12h.
2005.

Lincosaminas
 Indicações Clínicas: Clindamicina
 Principal: infecções por bactérias anaeróbias,
particularmente o Bacteroides fragilis e as Prevotella,
produtores de beta-lactamases.
 Fasciites e celulites necrotizantes, sinusite crônica,
abscessos periamigdaliano e retrofaríngeo, pneumonia de
aspiração, actinomicose, abscessos hepáticos, pulmonar e
subfrênico, peritonites, pelviperitonites, apendicite
supurada, aborto séptico e sepses por anaeróbios.
 Alternativa terapêutica para corioretinite ou encefalite por
Toxoplasma gondii e malária por P. vivax e P. falciparum.
 Dose usualmente recomendada: 15-40 mg/kg/dia, fracionada de
8/8h.
Clínico

Lincosaminas
 Principais Efeitos Colaterais
 Por ter eliminação biliar, é alta a
concentração da clindamicina nas fezes,
suprimindo a flora anaeróbica.
 Em torno de 8% dos pacientes têm
diarreia. Destes, 10% têm colite associada
ao uso de antimicrobianos (colite
pseudomembranosa), causada pelo
Clostridium difficile que costuma ser
resistente à clindamicina.
 Exantema ocorre em 10% dos pacientes.
 Febre, eosinofilia e reações anafilactóides
são raras.
 Pode ocorrer flebite após infusão
endovenosa.
Google Imagem
Clínico

Referencial Bibliográfico
 Tavares, Walter. Antibióticos e quimioterápicos para o clínico. Editora Atheneu,
2005.
 Antimicrobianos - Bases Teóricas e Uso Clínico. Acessado em 20 de junho de
2014. Disponível em:
http://www.anvisa.gov.br/servicosaude/controle/rede_rm/cursos/rm_controle/op
as_web/modulo1/aminoglicosideos.htm
 Silva, Penildon. FARMACOLOGIA. 8ªedição.
 Veronesi R., Focaccia R. Tratado de Infectologia. 3ª ed. São Paulo: Ed
Atheneu; 2005.
 Drusano GL. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of antimicrobials. Clin
Infect Dis; 2007:45 (supp 1):S89-95.
 Amato Neto V, Nicodemo AC, Lopes HV. Antibióticos na prática clínica. 6ª ed.
São Paulo: Sarvier Editora; 2007.

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