3. DermaVet
2
• Disfunção da barreira cutânea
• Disfunção da resposta imunológica
DAC - Fatores intrínsecos
Fatores intrínsecos
Disfunção da barreira cutânea
Alterações de lipideos
•Inman et al. Vet Pathol 2001
Lamela lipídica é reduzida e desorganizada em cães com dermatite atópica
•Piekutowska et al. J Comp Pathol 2008
Lamela lipídica é reduzida e espaços entre corneócitos estão expandidos em
cães com dermatite atópica
•Reiter et al. Vet Dermatol 2009
Redução de ceramidas 1 e 9 na pele não lesada de cães com dermatite atópica
•Shimada et al. Vet Dermatol 2009
A proporção de ceramidas está reduzida no estrato corneo de cães com
dermatite atópica e a perda de água transepidérmica está aumentada
Fatores intrínsecos
Disfunção da barreira cutânea
Alterações de lipideos
•Yoon et al. Exper Dermatol 2011
Redução de 5/11 classes de ceramidas no estrato córneo de cães com
dermatite atópica
•Baumer et al. J Invest Dermatol 2011
Redução da esfingosina-1-fosfato (S1P)
•Stahl J et al. Vet Dermatol 2012
A redução de vários ceramidas em um modelo experimental de dermatite
atópica aguda em cães está associada a inflamação
4. DermaVet
3
Ferreira, R.R.
Ferreira, R.R.
Fatores intrínsecos
Disfunção da barreira cutânea
Alterações de proteinas
•Chevret et al. Exper Dermatol 2010
Redução da expressão da filagrina na pele de alguns cães com DAC
•Barros et al. Anim Genet 2009, Wood et al Vet immunol Immunopathol 2010,
Salzmann et al BMC Genet 2011
Não acharam associação entre o gene da filagrina e dermatite atópica em West
Highland white terriers na Autralia, US e UK
•Wood et al Vet immunol Immunopathol 2010.
Associação entre polimorfismo do gene da filagrina e dermatite atópica em
cães labradores no UK
5. DermaVet
4
Fatores intrínsecos
Disfunção da barreira cutânea
Alterações de proteinas
•Suriyaphol et al. Thai J Vet Med 2011
Associação entre polimorfismos do gene da filagrina e dermatite atópica em
poodles toy, shi tzus e pugs na Tailandia
•Marsella R. Vet Dermatol 2013
A expressão da filagrina na pele de cães com dermatite atópica experimental
foi menor do que a de cães controle.
H2
O H2
O H2
O
Pele pruríticaPele saudável
Ferreira, R.R.
DAC
Ferreira, R.R.
16. DermaVet
3
MATERIAL E MÉTODOS
• Critérios de inclusão:
– GDA – 20 cães com dermatite atópica (mais
de seis critérios de Favrot);
– GS – 20 cães saudáveis.
• Critérios de exclusão:
– Gestantes;
CRITÉRIOS DE FAVROT
1. Três anos de idade;
2. Cão intradomiciliado
3. Melhora com glicocorticoides;
4. Prurido alesional;
5. Extremidades distais dos membros torácicos;
6. Condutos auditivos;
7. Sem afetar bordas dos pavilhões auriculares
8. Região lombossacral não afetada.
17. DermaVet
4
Dermatite atópica induzida pelo
alimento em cães
• Chesney 2002- 33%
• Loeffler et al. 2006- 40%
• 19,6% a 30% cães com dermatite atópica tem eczema
atópico induzido por trofoalérgenos (MARSELLA et al.,
2006)
Dermatite atópica induzida pelo
alimento
• OlivryT et al. Food for thought: pondering the
relationship between canine atopic dermatitis
and cutaneous adverse food reactions. Vet Derm
18:390; 2007
Alergenos alimentares podem induzir dermatite atópica
De 28 animais com diagnóstico clínico de
dermatite atópica, 09 (32,1%) apresentaram
minimização do prurido com a dieta de exclusão
com proteína original e recorrência após desafio
dietético
18. DermaVet
5
Dermatite atópica induzida pelo
alimento
• Nomenclatura sugerida
–Dermatite atópica induzida pelo alimento
(dermatite atópica lato sensu)
–Dermatite atópica stricto sensu (induzida por
alergenos ambientais)
28. DermaVet
1
Corticosteróides tópicos e
sistêmicos no tratamento da DAC
Prof. Dr. Rafael Rodrigues Ferreira
Ferreira, R.R.
CORTICOTERATIA
SISTÊMICA
• Objetivos: análise crítica de ensaios clínicos recentes que indican eficacia e
segurança de tratamentos para o manejo da DAC.
• Revisão sistemática de 21 ensaios controlados seleccionados ao azar,
publicados entre 2008 e 2011, que incluiam cães com DA.
• Bases de dados eletrônicas, resumos de conferências e enviadas preguntas
a renomados profissionais por correio eletrônico.
• Conclusões: os glicocorticoides tópicos (spray de aceponato de
hidrocortisona) e orais (prednisona/prednisolona) e a ciclosporina oral
continuam sendo os tratamentos mais eficazes e relativamente seguros para o
controle da DAC. Ferreira, R.R.
32. DermaVet
5
HCA x placebo, uso diário por 28d.
Avaliações hemato-bioquímicas e estimulação com ACTH.
CADESI (61.4% versus 13.4%, P = 0.0069)
Manutenção:
3/21 - terapia diária
7/21 - dias alternados,
6/21 - duas vezes por semana
5/21 - terapia adicional.
Não houve efeito adverso ou alteração de parâmetro sanguíneo.
HCA spray mostrou-se seguro e eficaz até 70 dias.
Ferreira, R.R.
37. DermaVet
5
Eosinófilos
IL – 5 PRURIDO
IL-31
•Produzida por Linfócitos
Th2 ativados, queratinócitos
e células dendríticas
•Se liga ao Receptor
heterodímero:
IL-31RA e OSMR
40. DermaVet
8
22
•Queratinócitos ativados, mastócitos e
monócitos produzem fator TNF alfa e
promovem o recrutamento de mais leucócitos
do sangue
•Ocorre liquenificação da pele, piora da função
de barreira permitindo maior penetração de
alérgenos
Ferreira, R.R.
41. DermaVet
9
OCLACITINIB
INIBIDOR BIOLÓGICO SELETIVO DA JANUS KINASE 1
26
Cell membrane
Cytokines
Receptor
Cytokines convey their information
by binding to specific receptors
on the cell membrane that induce
biological responses.
FONTE: ZOETIS, Inc
OCLACITINIB
42. DermaVet
10
Receptors
sharing γ-chain
IL-2, IL-4
JAK1 JAK3
Type 1
IFNR
IL-10R
family
Receptors sharing
gp130 subunit Type II IFNR
IL-12R family
sharing p40 subunit
Hormone
receptor
s
IL-3R
family
IFN-
α/β/κ/ω/ε
IL-10 IL-6, IL-13, IL-31,
G-CSF
JAK1 Tyk2 JAK1 JAK2
Tyk2
JAK1 JAK2 JAK2 Tyk2 JAK2 JAK2
IFN-γ IL-12 IL-5GM-CSF
EPO
• Growth &
maturation of
lymphoid cells
• Differentiation
& homeostasis
of T cells, NK
• B cell class
switching
• Inflammation
• Antiviral
• Inflammation
• Anti-tumor
• Naive T cell
differentiation
• T cell
homeostasis
• Inflammation
• Granulopoiesis
• Innate
immunity
• Differentiation
& proliferation
of Th17
• Inflammation
• Antiviral
• Inflammation
• Erythropoiesis
• Myelopoiesis
• Megakaryocyte
& platelet
production
• Growth
• Mammary
development
FUNCTION
FONTE: ZOETIS, Inc
29
Neuron in skin
FONTE: ZOETIS, Inc
FONTE: ZOETIS, Inc
45. DermaVet
13
Farmacocinética
• Reduz o prurido em 1-3h
• Biodisponibilidade 89%
• Atinge [ ] máx em menos de 1 hora
• Período prandial não interfere na sua
absorção
• ½ Vida eliminação: 4,1h
• Inibição minima citocromo P450
• 247 Cães com dermatitis alérgicas ( > DA)
• Até 672 dias
• Prurido
• Gravidade das lesões de pele
• Qualidade de vida
52. DermaVet
1
Terapia com Células-tronco
Dra. Fernanda Ramos
Médica Veterinária
Dermatologia veterinária
Sequela Neurológica Cinomose
Belinha, 3 anos, antes do tratamento
com células-tronco
Belinha 90 dias após o tratamento com células-
tronco
Sequela Neurológica de Cinomose
54. DermaVet
3
Mas e a Imunomodulação :
como ocorre?
MORTE CELULAR
INFLAMAÇÃO
CÉLULA-TRONCO
1Quimioatração
SDF-1, HGF, LIF, IGF, G-CSF, M-
CSF, VEGF, CCL-2, CXCL-2
Redução da Resposta Inflamatória
58. DermaVet
7
“Antes do tratamento Fatouche se coçava muito e apresentava
otites recorrentes. Após 7 meses do início do tratamento não
apresentou nenhum episódio de otite e coceira diminuiu bastante.
Estou muito feliz!”
Raquel tutora Fatouche
63. DermaVet
4
Ciclosporina
Ciclosporina (5mg/kg/vo/24h) e Prednisolona
(0,5mg/kg/vo/12h/15 dias)
Ciclosporina (5mg/kg/vo/24h) e Prednisolona
(0,5mg/kg/vo/12h em dias alternados por uma
semana)
Ciclosporina (5mg/kg/vo/24h) e Prednisolona
(0,5mg/kg/vo/12h/a cada dois dias/uma semana)
Ciclosporina (5mg/kg/vo/24h) e Prednisolona
(0,5mg/kg/vo/12h/a cada três dias/uma semana)
Retirado o corticoide
Ciclosporina
Proteína original
EXCLUSÃO DIETÉTICA