Resumo pessoal sobre anti-inflamatórios esteroidais, não-esteroidais, anestésicos gerais e locais, analgésicos opioides

1. Área 2 - Analgésicos e Anti-inflamatórios
Farmacologia II
Angelo Piato
1) O que são analgésicos opioides? Cite exemplos.
Os opiáceos são fármacos derivados do ópio, constituindo em produtos naturais como a morfina,
codeína e tebaína e alguns derivados semissintéticos. Os peptídios endógenos, ou endorfinas, são os
ligantes naturais dos receptores opióides. Os opiáceos produzem seus efeitos que simulam a ação
desses peptídios.
Exemplos: metadona, sufentanila, oxicodona, pentazocina, petidina, fentanila.
2) Descreva o mecanismo de ação farmacológico dos analgésicos opioides e estabeleça uma
relação entre os efeitos fisiológicos desses fármacos com a ligação a diferentes receptores (mu,
delta e capa).
Mecanismo de ação: por meio de proteínas G sensíveis à toxina da pertussis, os receptores mu,
delta e kapa são acoplados para inibir a atividade da acenililciclase, ativar as correntes de K+ ligadas aos
receptores e suprimir as correntes de Ca2+ controladas por voltagem. A hiperpolarização do potencial de
membrana pela ativação das correntes de K+ e pela limitação da entrada de Ca2+ por suspensão das
correntes deste cátion constitui os mecanismos prováveis, embora ainda não comprovados, que
explicam a inibição opióide da liberação de neurotransmissores e a transmissão dos estímulos
dolorosos. Os receptores opioides combinam-se com diversos sistemas de segundos mensageiros,
como a ativação de MAP-quinases e a cascata mediada pela fosfolipase C. A exposição prolongada aos
opioides gera adaptações em diversos níveis desses sistemas sinalizadores, que podem estar
relacionados com os efeitos, como tolerância, sensibilização e síndrome de abstinência.
O receptor mu, é responsável pelos efeitos analgésicos da maioria dos fármaco opioides e por
alguns dos principais efeitos adversos (depressão respiratória, euforia, sedação e dependência).
A ativação dos receptores delta resulta em analgesia, mas também podem ser pró-
convulsivantes. Não são receptores de opioides verdadeiros, mas são o sítio de alguns fármacos
psicotomiméticos, com os quais alguns opioides também interagem.
Os receptores capa contribuem para a analgesia em nível espinal e podem causar sedação,
disforia e alucinações.

2. 3) Descreva os principais efeitos adversos (incluindo tolerância e dependência) relacionados ao
uso de analgésicos opioides e as interações medicamentosas mais relevantes.
a. Tolerância: significa que o agente terapêutico perdeu sua eficácia ao longo do tempo e que se
torna necessário aumentar a dose para se conseguir a mesma resposta fisiológica.
b. Dependência: se refere a um conjunto complexo e mal-definido de alterações da homeostasia de
um organismo, que provoca um distúrbio do seu equilíbrio homeostático quando o fármaco é
interrompido. Resultando na síndrome de abstinência.
Tolerância e dependência são respostas fisiológicas encontrados em todos os pacientes e não são
preditoras de drogadição.
c. Drogadição: é um padrão comportamental que se caracteriza pelo uso compulsivo de uma droga
e pela dedicação irrestível às atividades necessárias à sua obtenção bem como seu uso.
d. Hipotálamo: alterações no centro hipotalâmico da temperatura. Baixa rapidamente a temperatura
corporal, quando usada em excesso e em altas doses aumenta a temperatura corporal.
e. Neuroendócrinos: inibe a secreção de gonadotropinas (GnRH) e do hormônio liberador de
corticotropina (CRH), diminuindo a secreção de LH e FSH e de ACTH. Diminuindo a
concentração plasmática de esteróides sexuais e cortisol.
f. Convulsões: Doses altas podem causar convulsões.

4. 4) Qual o uso clínico dos analgésicos opioides?
Os opidoies são utilizados para analgesia, principalmente os derivados de morfina, contudo,
causam sonolência, alterações de humor e obnubilação mental (diminuição do estado de vigília).
Tratamento de dor aguda, câncer, traumatismos, dor crônica não-maligna e dor nas crianças.
Recomendado que seja utilizado em associação com os AINEs ou paracetamol, para que haja vantagem
no efeito analgésico aditivo e que se possa reduzir a dose dos opioides, e diminuir os efeitos adversos.
5) Pacientes gestantes podem utilizar analgésico opioides? Qual a classificação desses fármacos
de acordo com o risco de teratogênese (verificar classificação do FDA).
6) Comente sobre a farmacocinética da morfina e da codeína.
Morfina: LPP de aproximadamente 33%; morfina não persiste no organismo e 24h depois da dose
terapêutica, suas concentrações teciduais são baixas.
Sua principal via de eliminação é a conjugação com ácido glicurônico. Seus principais metabólitos:
morfina-6-glicuronídio(produz as mesmas ações farmacológicas do fármaco original) e morfina-3-
glicuronídio(pode contribuir com os efeitos excitatórios da morfina). Bem absorvido pelo TGI. Em razão
da sua lipofilicidade, há disseminação proximal do fármaco no LCR e os efeitos colaterais podem
começar até 24h depois. Sofre metabolismo de primeira passagem e tem biodisponibilidade oral de,
aproximadamente, 25%.
Codeína: tem eficácia de 60% quando por via oral, porque tem metabolismo mais restrito durante a
primeira passagem. Metabólitos excretados inertes na urina. Baixa afinidade pelos receptores opioides,
seu efeito analgésico é atribuído a sua conversão em morfina. Meia-vida plasmática: 2-4h. É
metabolizada e convertida em morfina pela CYP2D6.
7) O que é dor neuropática? Descreva o tratamento dessa condição e o mecanismo de ação dos
fármacos.

5. É a dor grave e debilitante que ocorre em certas condições, como neuralgia do trigêmeo,
neuropatia diabética, neuralgia pór-terapêutica e dor do membro fantasma. Normalmente, se assume
que a dor neuropática não é tratável com opioides. Contudo, estudos recentes afirmam que alguns
opioides podem tratar essa condição.
São eles: morfina, oxicodona, levorfanol e tramadol, fornecendo a dose adequada que produz
analgesia sem efeitos adversos excessivos.
Oxicodona: por ter sua razão potência oral/potência parenteral alta, é utilizada em associação com o
AAS ou paracetamol, está disponível em uma forma de liberação contínua, mas tem sido usada com
potencial abuso. Agonista puro, com afinidade forte pelos receptores opioides µ. Sua potência é duas
vezes superior a da morfina.
Tramadol: agonista fraco nos receptores opioides µ. Parte de seu efeito analgésico é devido a inibição
produzida das captações de NE e 5-HT. É mais forte que a codeína para dores graves ou crônicas, é tão
eficaz quanto a meperidina para dores do parto e pode causar menos depressão respiratória.
Levorfanol: Agonista opioide µ. O seu isômero D é destiuído de função analgésica, mas pode produzir
efeitos inibitórios dos receptores NMDA. Mesmos efeitos da morfina, mas pode causar menos náusea e
vômito. Metabolizado mais lentamente que a morfina e tem meia-vida de 12-16h.
Morfina: é um agonista parcial nos receptores opioides µ.
ANALGÉSICOS NÃO-OPIOIDES
Antipiréticos:
1) AAS - usa como anti-inflamatório - mas causa muitos efeitos adversos
2) dipirona
3) paracetamol
2) Sem atividade anti-inflamatória considerável quando comparada com os AINEs
- choque anafilático
- muitos efeitos adversos
- proibida em muitos países
3) mesma coisa que dipirona
- não se liga a COX-1 e COX-2
- hepato e nefrotoxicidade (> 10g/dia)
- toxicidade relacionada com um metabólito n-acetil-benzoquinonaimina (altas doses não conjuga
com a glutationa e acumula)
- se usa o NAC (n-acetil-cisteína) que repôe as reservas de glutationa para ocorrer a conjugação e
a eliminação > mas só serve para 8-10h depois da overdose
ANESTÉSICOS LOCAIS
- Aspectos químicos: consistem em uma parte aromática unida por uma ligação éster ou uma
amida a uma cadeia lateral básica. São bases fracas, pKa entre 8-9, geralmente ionizadas em
pH fisiológico. Isso interfere em suas ações, já que em pH ácido não funcionam, como em
tecidos inflamados.

6. Os que possuem éster são rapidamente degradados pelas esterases, já os que possuem amida são
mais estáveis e tem sua meia-vida plasmática mais longa.
Mecanismo de Ação
Bloqueiam a geração e a condução de impulsos através da fibra nervosa. O inicío e a
propagação dos potenciais de ação, porque impedem o aumento de condutância de Na+ voltagem-
dependente.
Em baixas concentrações, reduzem a taxa de aumento do potencial de ação, aumentando sua
duração e reduzindo sua frequência de disparo.
Em altas concentrações, impedem o disparo do potencial de ação.
Bloqueiam o sódio por fechar FISICAMENTE os canais de sódios, interagindo com vários
resíduos de aminoácidos do domínio helicoidal transmembrana S6 da proteína do canal.
Os impulsos NOCICEPTIVOS são conduzidos por fibras Adelta e C, a sensação de dor é
bloqueada mais rapidamente que outras modalidades sensitivas. Também bloqueiram fibras menores.
Procaína, Cocaína, Tetracaína, Cinhocaína, Lidocaína, Prilocaína, Bupivacaína, Articaína,
Benzocaína, QX-314.

7. Efeitos Adversos: Envolvem principalmente o SNC e o S. Cardiovascular.
SNC: efeitos depressores e estimulantes. Os efeitos depressores predominam em baixas
concentrações plasmáticas, favorecendo a estimulação em concentrações maiores, que acabam
resultando em tremores, inquietação e algumas vezes, convulsões, acompanhadas de efeitos subjetivos
que podem ir da confusão mental à agitação extrema. Aumentos maiores ainda de dose podem levar o
SNC a depressão profunda e a morte devido a depressão respiratória.
● Cocaína: efeitos adversos diferentes, como em baixas (abaixo das que causam os
efeitos no SNC) doses causa euforia, por causa da sua captura de monoaminas.
Sistema Cardiovascular: devem-se principalmente à depressão do miocárdio, bloqueio de
condução e à vasodilatação. A redução da contratilidade do miocárdio - provavelmente - resulta
indiretamente da inibição da corrente de sódio no músculo cardíaco.
Com a diminuição de sódio, ocorre a diminuição de cálcio intracelular e isso reduz a força da
contração.
A vasodilatação deve-se ao efeito sobre o músculo liso vascular e, em parte, à inibição da parte
simpática do SN. Isso leva à queda de pressão arterial, que pode ser súbita.
● Cocaína: também produz efeito diferente no tecido cardíaco, porque inibe a captura de
NE, isso aumenta a atividade simpática, levando a taquicardia, aumento do débito
cardíaco, vasoconstrição e aumento da pressão arterial.
Pode acontecer reações de hipersensibilidade sob a forma de dermatite alérgica, mas raramente
como reação anafilática.
Irritação da mucosa (cocaína), metemoglobinemia (prilocaína), parestesia (articaína), que
permance enquanto o fármaco estiver no organismo.
Farmacocinética: variam muito sua rapidez de penetração nos tecidos e isso afeta a taxa com
que bloqueiam o sistema nervoso.
A maioria dos anestésicos ligados a ésteres são rapidamente hidrolisados pela colinesterase
plasmática (ex.: tetracaína). A procaína é hidrolisada a ácido p-aminobenzóico, um precursor do folato
que interfere com o efeito antibacteriano das sulfonamidas.

8. Os fármacos ligados a amidas (ex.: lidocaína e prilocaína) são metabolisados no fígado
(principalmente), geralmente por N-desalquilação, e não por clivagem da ligação amida, e os metabólitos
costumam ser farmacologicamente ativos.
Benzocaína, baixa solubilidade, usado para curativo em úlceras de pele dolorosas ou como
pastilhas para garganta. É lentamente liberado e produz anestesia de superfície com longa duração.
Grande parte dos anestésicos locais tem ação vasodilatadora direta, que aumenta a taxa com
que são absorvidos para a circulação sistêmica, aumentando sua toxiciadade em potencial e reduzindo
sua ação como anestésico local. Por isso que, a epinefrina e a felipressina (análogo da vasopressina)
são administrados juntamente aos anestésicos locais, para promover a vasoconstrição.
Outros usos:
- vê-se esse sistema de bloqueio dos canais de sódio como possível terapêutica para
epilepsia, doenças neurodegenerativas e AVC, dor neuropática e miopatias.

9. Lidocaína e interações
Moderada: lorazepam, alprazolam
Grave: cloridrato de tramadol (tramal), cloridrato de bupropiona (Bup)
Pequena: sertralina (zoloft)
Sem interações: fluoxetina(prozac), paroxetina (paxil), notriptilina(pamelor)
ANESTÉSICOS GERAIS
Mecanismo de ação: a potência anestésica é usualmente expressa como Concentração Alveolar
Mínima (CAM). Há íntima relação com a solubilidade lipídica. Correlação da potência com a solubilidade
lipídica explicada pela ligação das moléculas anestésicas aos bolsões hidrofóbicos dentro de alvos
proteicos específicos na membrana.
Efeito nos canais iônicos: precisa ocorrer em concentrações terapeuticamente relevantes.
- Receptores GABAA: praticamente todos os anestésicos, exceto ciclopropano, cetamina e
xenônio, potencializam a ação do GABA sobre o receptor GABAA. Os anestésicos podem se ligar
aos bolsões hidrofóbicos dentro das diferentes subunidades do receptor GABA.
Pessoas que tem alterações na subunidade alfa, não são susceptíveis aos anestésicos voláteis,
enquanto que mutações na subunidade beta inibem tanto os voláteis como os intravenosos.
- Canais de K+ com domínio de dois poros: pertecem a família "retaguarda" dos canais de potássio
que modulam a excitabilidade neuronal. Formações homoméricas ou hetetoméricas de uma
família de subunidades estruturalmente relacionadas.

10. Subunidades: TRESK1, TRESK2, TRESK3, TRESK ou TASK3, podem ser diretamente ativados por
BAIXAS concentraçõeds de anestésicos voláteis e gasosos, diminuindo a excitabilidade da membrana.
Pode contribuir para os efeitos analgésicos, hipnóticos e imobilizantes desses agentes. Os canais de
potássio de dois poros não parecem ser afetados por anestésicos intravenosos.
- Receptores NMDA: o glutamato ativa 3 principais classes de receptores ionotrópicos - AMPA,
cainato e NMDA. O último é o mais importante sítio de ação para os anestésicos como óxido
nitroso, o xenônio e a cetamina, os quais atuam por diferentes vias, para reduzir as respostas
mediadas por NMDA. O xenônio parece inibir os receptores NMDA através da competição com a
glicina pelo seu sítio regulatório nesse receptor, enquanto a cetamina bloqueia o poro do canal.
Outros anestésicos inalatórios podem exercer efeitos em outras proteínas, como receptor de GABAA.
- Outros canais iônicos: podem exercer outras ações em outros canais. Como, receptores de
glicina, nicotínicos, 5-HT, canais de potássio cíclicos ativados por nucleotídeos. Alguns
anestésicos gerais inibem certas subunidades dos canais de sódio ativados por voltagem, a
inibição dos canais de sódio pré-sinápticos pode aumentar a inibição do transmissor nas
sinapses excitatórias.
Efeitos no Sistema Nervoso
● Nível celular:
a. aumentar a inibição tônica (potencialização das ações de GABA);
b. reduzir a excitação (abrindo os canais de potássio);
c. inibir a transmissão sináptica excitatória (depressão de liberação do transmissor e da inibição
dos canais iônicos ativados por ligantes).
● Estado de anestesia: inconsciência, relaxamento muscular e analgesia.
● Regiões mais sensíveis: formação reticular mesencefálica, núcleos de distruibuição sensitivos
talâmicos, partes do córtex.
● Anestésicos voláteis causam relaxamento muscular, produzindo perda da resposta reflexa aos
estímulos dolorosos, embora, na prática se use bloqueadores neuromusculares para produzir
relaxamento muscular
● Anestésicos, mesmo em baixas concentrações causam amnésia de curto prazo (talvez por
interferência no hipocampo)
● Com o aumento das concentrações, todas as funções são afetadas, incluindo controle motor,
atividade reflexa, respiração e regulação autônoma
● Aumento excessivo afeta todas as partes do SNC, o que pode levar à morte por ausência da
respiração, porque causa uma inibição profunda.
Efeitos nos Sistemas Cardiovascular e Respiratório
● Maioria dos anestésicos diminui a contratilidade cardíaca, mas suas ações sobre débito cardíaco
e a pressão variam
● Isoflurano e outros anestésicos halogenados inibem o fluxo simpático, reduzem o tônus arterial e
venoso, diminuindo a pressão arterial e venosa
● Óxido nitroso e Cetamina aumentam a descarga simpática e a concentração plasmática de NE e,
se usados sós, aumentam a frequência cardíaca e a mantêm a pressão sanguínea
● Halotano: além dele, outros também causam extrassístoles ventriculares, esse mecanis mo
envolve a sensibilização à epinefrina. Quando anestesiados essas alterações ocorrem sem
danos ao paciente. Se a secreção de catecolamina for excessiva, no entanto, há o risco de
precipitação de fibrilação ventricular
● Com excessão de: Óxido nitroso, cetamina e xenônio, todos os anestésicos causam
depressão da respiração e aumentam a PCO2 arterial. O óxido nitroso possui efeito muito menor,
porque sua menor potência previne a indução de anestesia muito profunda

11. ● Desflurano: é pungente, tende a causar tosse, laringoespasmo e broncoespasmo e, portanto,
não é utilizado para a indução de anestesia, somente para manuntenção.
Anestésicos Intravenosos
● atuam rapidamente, induzem a inconsciência em aproximadamente 20 segundos
● utilizados para indução de anestesia
● eliminação relativamente lenta, por isso não são utilizados para manutenção de anestesia
a. PROPOFOL
● é rapidamente metabolizado a conjugados inativos e quinóis
● pode ser utilizado em infusão contínua
● rápida taxa de distribuição e rápido início de ação
● rápida recuperação e menor efeito ressaca
● possui efeito cardiovascular depressor que pode causar hipotensão e bradicardia
● pode ocorrer depressão respiratória e dor com a injeção
● menor tendência de causar movimentos involuntários e supressão adrenocortical (observados no
etomidato)
● muito utilizados porque sua ação está menos associada a náusea e êmese - comparado aos
inalatórios
● sua infusão contínua pode causar em 1:300 pacientes a síndrome da infusão contínua do
propofol - grave acidose metabólica, necrose da musculatura esquelética, hipercalemia, lipemia,
hepatomegalia, falência renal, arritmia e colapso cardiovascular
b. TIOPENTAL
● é o único barbitúrico utilizado ainda como anestésico
● altamente lipossolúvel - auxiliando na velocidade da sua ação e pela transitoriedade de seus
efeitos, quando usado intravenosamente
● é administrado como sal de sódico
● causa seu efeito em 20 segundos e seu efeito dura de 5-10 minutos
● seu efeito é paralalelo a concentração plasmática que chega ao cérebro, por ser muito
lipossolúvel ultrapassar a BHE sem nenhum atraso perceptível
● queda da concentração em 80% dentro de 1-2 minutos
● redistribuído primeiramente, com amplo fluxo sanguíneo, para fígado, rins, cérebro… (tecidos) e
depois para os músculos, mais lentamente
● absorção pelo tecido adiposo é lenta devido a seu fluxo sanguíneo baixo para esse tecido
● mas ele se acumula no tecido adiposo após algumas horas e o resto é metabolizado
● recuperação da dose é dentro de 5 minutos
● ressaca duradoura
● não é utilizado para manutenção, pois gera acúmulo
● LPP = 85%
● se for aplicada no entorno e não na veia ou artéria, pode causar necrose tecidual, dor, ulceração
ou espasmo arterial grave, podendo resultar em gangrena. - Solução fortemente alcalina
● Se for injetada direto em artéria, se aconselha administração conjunta de procaína, para estímulo
de vasodilatação
● ações no SNC são semelhantes a dos anestésicos inalatórios, embora apresente pouco efeito
analgésico e possa causar depressão respiratoria profunda, mesmo em quantidades que não
são suficientes para abolir as respostas de reflexo a estímulos dolorosos.

12. ● seu longo efeito subsequente, associado ao lento declínio da concentração plasmática, significa
que tontura e algum grau de depressão respiratória persistem por algumas horas
c. ETOMIDATO
● ganhou preferência ao tiopental por ter ampla margem entre a dose anestésica e a dose
necessária para produzir depressão cardiovascular
● mais rapidamente metabolizado que o tiopental, menos propensão de causar efeito ressaca
● menor hipotensão que propofol e tiopental
● mais propenso a causar movimento involuntários durante a indução da anestesia, náseua,
êmese e dor no local da injeção
● na forma de infusão prolongada suprime a produção de esteróides da hipófise
● evitar em pacientes com problemas na suprerrenal
● preferível Tiopental em pessoas com problemas de circulação
CETAMINA
● efeito semelhante à fenciclidina
● ambos produzem efeito anestésico e analgésico
● PRODUZ MENOS EUFORIA E DISTORÇÃO SENSORIAL, sendo mais útil para anestesia
● acredita-se que bloqueiam a ativação de receptores NMDA
● Demora mais que o Tiopental para causar seu efeito quando administrada via IV
● causa um efeito chamado "anestesia dissociativa" - perda sensorial acentuada e analgesia,
amnésia (mas sem completa perda da consciência)
● Não atua simplesmente no SNC, mas causa efeitos cardiovasculares e respiratórios diferentes
dos outros anestésicos gerais
● a pressão sanguínea e a frequência cardíaca geralmente AUMENTAM, e a respiração não é
afetada em doses efetivas dos anestésicos
● pode AUMENTAR A PRESSÃO INTRACRANIANA
● pode causar alucinções, delírios e comportamento irracional (durante a recuperação)
● utilizada em associação a BZD para procedimentos em crianças
MIDAZOLAM
● é um benzodiazepínico

13. ● por isso, tem tempo de início e recuperação mais lento que os outros medicamentos, mas assim
como cetamina não causa grandes depressões dos sistemas cardiovascular e respiratório
● usado como sedativo pré-operatório em cirurgias onde não é necessário anestesia geral
● pode ser administrado em associação com a alfentanila
● superdosagem: flumazenil
Anestésicos Inalatórios
Mais comuns: isoflurano, sevoflurano, desflurano
Farmacocinética: a concentração sanguínea deve ocorrer o mais rápido possível, de forma que a
profundidade da anestesia possa ser controlada rapidamente. Contudo, a concentração sanguínea deve
cair rapidamente a nível subanestésico quando a administração for interrompida, para que não haja
depressão respiratória, pois é uma situação extremamente perigosa.
Pulmões são a única via quantitativamente importante pelas quais os anestésicos entram e
saem. Os anestésicos modernos não tem o metabolismo como interferente na duração da ação.
São pequenas moléculas lipossolúveis, para que possam cruzar rapidamente as membranas
alveolares. Sendo assim, o que interfere na cinética do fármaco é a taxa de alcance do fármaco aos
pulmões e de sua retirada, por intermédio do ar inspirado e da corrente sanguínea. O que interfere no
comportamento cinético, causando variação entre os fármacos, é a solubilidade relativa no sangue e na
gordura.
Fatores que interferem na PK: (indução e recuperação)
● Do fármaco:
- coeficiente de partição sangue:gás (solub. no sangue)
- coeficiente de partição óleo:gás (solub. na gordura)
● Do organismo:
- taxa de ventilação alveolar
- débito cardíaco
Solubilidade
É definida como um coeficiente de partição entre dois meios
- sangue: gás - principal fator que determina a velocidade de indução e recuperação do
anestésico e quanto MENOR O COEFICIENTE, MAIS RÁPIDO OCORRE A INDUÇÃO E A
RECUPERAÇÃO. (porque a pressão arterial no espaço alveolar rege a concentração no sangue,
quanto mais baixo esse coeficiente, mais rapidamente a pressão do gás se iguala a pressão do
sangue).
- óleo:gás - essa medida determina a potência do anestésico e influencia a cinética do fármaco
no organismo (distribuição). Seu principal efeito é que a solubilidade elevada em gordura faz
demorar mais para que seja retirado do organismo (recuperação demora mais).
Indução e Recuperação
Fármaco Indução/Recuperação Efeitos Adversos Obs

14. Enflurano Média Risco de convulsões
(leve) e hipertermia
maligna (rara)
Semelhante ao
halotano, mas menos
risco de
hepatotoxicidade
Isoflurano Média Possível risco de
isquemia coronariana
em pacientes
susceptíveis
Amplamente utilizado
como alternativa ao
halotano
Desflurano Rápida Irritação do SR, tosse,
broncoespasmo
Usado para cirurgia
ambulatorial
Sevoflurano Rápida Semelhante ao
desflurano
Óxido Nitroso Halotano Enflurano
Secreções - ↑ -
Ventilação ↓ ↓ ↓
Hipotensão Rápida Frequênte e greve Moderada
Depressão miocárdica - + +
Arritmias - ++ +
Toxicidade ↓ hepática hepática
TOXICIDADE

15. ● metabolismo não é tão relevante como via de eliminação, mas pode gerar metabólitos tóxicos
● Clorofórmio = causa hepatotoxicidade porque forma radicais livres nas células hepáticas
● Metoxiflurano = produz fluoreto e oxalato, que causam toxicidade renal
● Halotano = 30% é convertido em brometo, ácido trifluoroacético e outros metabólitos que
causam hepatotoxicidade
● Enflurano e o Sevoflurano = geram fluoretos, mas em concentrações baixas e não tóxicas
● Hipertermia Maligna = causada pela produção de calor no músculo esquelético, devido à
liberação em excesso de Ca2+ do retículo endoplasmático. Resultando em contração muscular,
acidose, aumento do metabolismo e aumento da temperatura corporal que pode ser fatal, se não
tratada imediatamente. É tratada com dantroleno, relaxante muscular que bloqueia os canais de
liberação de cálcio.
Anestésicos Inalatórios Individuais
Isoflurano: mais comumente utilizado. Não é metabolizado, e não possui a ação pró-convulsiva do
enflurano. Pode causar hipertensão e é potente vasodilatador coronário, isso pode causar um aumento
de chances da isquemia cardíaca em pacientes com doenças coronarianas, devido ao fenômeno de
"roubo de fluxo".
Desflurano: semelhente quimicamente ao isoflurano, mas é menos solúvel no sangue e na gordura, isso
implica em uma maior profundidade na anestesia e uma recuperação mais rápida. Praticamente não é
metabolizado. Em concentrações para a indução da anestesia (~10%) causa um pouco de irritação no
TR, podendo causar tosse e broncoespasmo. A rápida profundidade anestésica pode estar associada ao
aumento da atividade simpática, que é indesejável em pacientes com doença cardíaca isquêmica.
Enflurano: velocidade moderada de indução, pouco utilizado atualmente. Pode causar convulsões
(durante a indução ou após a recuperação da anestesia - principalmente em epilépticos). Entrou para
substituir o metoxiflurano.
Halotano: seu uso declinou em favor do isoflurano, devido ao seus metabólitos tóxicos
(hepatotoxicidade). Apresenta efeito relaxante pronunciado sobre o útero, podendo causar sangramento
pós-parto e limita sua utilização em procedimentos obstétricos.
Óxido Nitroso: rápido início por seu baixo coeficiente sangue:gás, analgésico efeito em concentrações
muito baixas para causar inconsciência. Pouco potente. Utilizado 50:50 com 02, para reduzir a dor
durante o parto. Não é utilizado como anestésico (usado 70% de N2O em O2), mas sim como adjunto
para os anestésicos voláteis, permitindo que sejam utilizado em concentrações menores. Durante a
recuperação da anestesia com óxido nitroso, a transferência do sangue para os alvéolos pode ser
suficiente para reduzir, por diluição, a pressão parcial alveolar de oxigênio, produzindo hipóxia transitória
(hipóxia por difusão). Relevante para pacientes com doenças respiratórias.
O óxido nitroso tende a entrar nas cavidades gasosas, fazendo com que se expandam. Isso
pode ser perigoso quando existe caso de pneumotórax ou embolismo vascular, ou caso o intestino esteja
obstruído.
Exposição por mais de 6h causa inativação da metionina sintase, causando diminuição na
síntese de DNA e proteínas, resultando em depressão da medula óssea, que pode acarretar anemia e
leucopenia, deve ser evitado em pacientes com anemia.

16. Os anestésicos só são utilizados sozinhos em procedimentos simples, em cirurgias mais
complexas é utilizado uma gama de medicamentos em cada fase do procedimento.
● Pré-medicação: ansiolítico
● Anestésico intravenoso de ação rápida
● Opióide analgésico perioperatório
● Anesético inalatório para a manuntenção da anestesia durante a cirurgia
● Agente bloqueador para produzir o relaxamento muscular
● Agente antiemético
● Antagonista muscarínico para prevenir ou tratar bradicardia
● Agente anticolinesterásico - para reverter o bloqueio neuromuscular
● Analgésicos para o alívio da dor pós-operatório
ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO-ESTEROIDAIS
Utilizados para respostas anti-inflamatória - dor, calor, rubor, tumor
1) Aguda
2) Subaguda
3) Crônica
Inibem a COX e há diminuição de prostaglandinas, tromboxanos e prostaciclinas
COX-1 > agregação plaquetária, proteção do TGI
COX-2 > inflamação, febre (induzido nos processos inflamatórios)
Inibição da COX
➔ anti-inflamatório - diminui a produção de PGE2e prostaciclina (reduz vasodilatação e edema)
➔ analgésico - diminui a produção de PG (diminui a sensibilidade de terminações nervosas
nociceptivas aos mediadores inflamatórios como a bradicinina)
➔ antipirético - IL-1 estimula a produção de PG (aumenta temperatura)
AAS
- inibição é irreversível COX-1
- agente antiplaquetário
Usos clínicos:
● dor de cabeça
● mialgias
● artrite reumatóide
● antipirético

17. Efeitos Adversos: - dependem da dose e do tempo de tratamento
➔ irritação gástrica
➔ sangramento
➔ agranulocitose
➔ trombocitopenia
➔ náusea
➔ aplasia da medula
➔ vômito
➔ dispepsia
Intoxicação: Salicilismo
★ dor de cabeça
★ sudorese
★ vômito
★ tonturas
★ tinido
★ dificuldade auditiva
★ confusão mental
Síndrome de Reye
- falência hepática e encefalopatia
- pode ocorrer sempre após virose
- lesão na mitocôndria
● Indometacina, sulindaco e etodolacos
- 20x mais potente que AAS
- pode causar úlcera
Família Fármacos
Derivados do ácido salicílico AAS, diflunizal, salicilato de metila
Derivados do ácido acético indometacina, sulindaco, etodolaco
Fenamatos ácido mefenâmico, flufenâmico, meclofenâmico
Derivados do ácido heteroarilacético diclofenaco, tolmetina, cetorolaco
Derivados do ácido propiônico Ibuprofeno, naproxeno, cetoprofeno, flurbiprofeno,
fenoprofeno
Oxicans piroxicam, meloxicam
Coxibes celecoxibe, etoricoxibe
Outros nimesulida
Interações Medicamentosas

18. Diclofenaco e varfarina
Piroxicam e cetorolaco
AAS e varfarina
Ibuprofeno e AAS
Diclofenaco e propanolol
Diclofenaco e citalopram
AINEs e Gestação:
- categorias C e D
- salicilato podem causar morte, retardo do desenvolvimento, intoxicação, sangramento,
fechamento do ducto arterial e acidose neonatal
Minimizar os Efeitos Adversos:
➢ diminuir a dose
➢ fármaco de liberação entérica
➢ COX-2 seletivos
➢ com alimentos ou antiácidos ou bloqueadores H2 ou inibidor da bomba de prótons
Interações:
- efeito nos anti-hipertensivos, diuréticos, beta-bloqueadores, agonistas alfa centrais e outros
vasodilatadores
- álcool e aumenta os danos no TGI
- uso de antiácidos e antiulcerosos, diminuem os danos ao TGI
MISOPROSTOL
- usado para aborto
Inibidores Seletivos de COX-2
- Celecoxibe
- Etoricoxibe
Possuem LPP de aproximadamente 98%
tempo de meia-vida 6-12h
pico plasmático 2-4h
Efeitos Adversos:
- retenção urinária, edema e hipertensão
- trombose
- distúrbios GI
Interações Medicamentosas:
- varfarina
- tricíclicos
- fluoxetina

19. - omeprazol
ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS
Mineralocorticóides > aldosterona > equilíbrio eletrolítico
Glicocorticóides > cortisol > regulação do eixo hipotálamo - hipófise - adrenal
* cortisol aumenta com o estresse
Efeitos metabólicos do cortisol:
● aumenta glicemia - antagoniza insulina, aumenta a gliconeogênese hepática
● aumenta os aminoácidos - aumenta catabolismo proteico
● aumenta TGC - aumenta lipólise
Efeitos anti-inflamatórios:
● diminui a liberação de citocinas
● inibe a fosfolipase A2 - diminui a produção de prostaglandinas
São formados a partir da molécula de cortisol - possui baixa atividade anti-inflamatória
- 10-22 mg/dia
- atua sobre o sistema imune
- produção de interleucinas e imunossupressão
Sintéticos e mimetizam ação do cortisol endógeno
- aumenta a atividade anti-inflamatória
- diminui os efeitos de mineralocorticóides - menor rentenção de água e sódio
● Mais eficazes
● São bem tolerados em uso agudo (até 7 dias)
● uso crônico causam RAM
● Só se usa quando os AINEs não apresentam mais efeito
● Não tem efeito imediato

20. ● mexem com a expressão gênica - diferente dos AINEs (mecanismo de ação)
● derivados sintéticos diferem entre si quanto à potência glicocoticóide e mineralocorticóide
Mecanismo de Ação
- muito lipofílicos - atravessam bem a MP
- receptor acessa o núcleo e altera a expressão gênica (demora no aparecimento dos efeitos -10-
12 dias-, mas é mais comum no uso crônico)
Se liga ao Hsp 90 > se desliga da Hsp 90 e é carreado para outros receptores que são absorvidos pelo
núcleo e inibem a síntese de proteínas pró-inflamatórias
● inibem a fosfolipase A2
● aumentam a síntese de vasocortina e lipocortina, com inibição da formação de edema,
vasodilatação e efeito quimiotático dos leucócitos
● estabilizam os lisossomos, impedindo a liberação de enzimas proteolíticas
● inibem a resposta dos macrófagos, com diminuição de fagocitose
● inibem a produção de IL-1
● diminuem a resposta imune
EFEITOS ADVERSOS
➔ hirsutismo
➔ aumento de apetite
➔ glaucoma
➔ osteoporose
➔ distúrbios emocionais
➔ diminui o crescimento em crianças
➔ edema
➔ hipertensão

21. Gestação:
Categoria C - só prescrito quando não há opção
é teratogênico
AIEs >> AINEs
- apesar dos efeitos adeversos
- prescrição vai depender de alguns fatores como:
a. experiência do prescritor
b. posologia necessária
c. custo para o paciente
Doença de Addison
- insuficiência primária do córtex adrenal (deficiência de cortisol e aldosterona)
- insuficiência secundária do córtex adrenal (deficiência de ACTH)
_ fraqueza muscular, P.A. baixa, anorexia, perda de peso e hipoglicemia
Uso Crônico: a retirada tem que ser feita gradualmente
- se retirada abruptamente pode causar deficiência da supra-renal aguda
> uma quadra brusca de cortisol e o organismo não tem tempo de repor cortisol - falta de cortisol é
incompatível com a vida
Psoríase
1) 5-30% dos pacientes desenvolvem artrite psoriática
Tratamento:
★ depende da extensão da lesão
★ manter hidratação cutânea
★ evitar ressecamento excessivo
➔ corticoesteróides tópicos (taquifilaxia e atrofia de pele)
➔ compostos de alcatrão
➔ calcipotrieno e calcitriol (análogos de vitamina D)
➔ PUVA: psolareno + UVA
➔ UVB
➔ acitretina (retinóide), metotrexato, ciclosporina: psoríase sistêmica
➔ etanercepte, infliximabe e aclalimumame (anti-TNF-alfa)

22. Ustequinumabe
- anticorpo monoclonal
- antagonista IL-12 e IL-23
- Stelara 45 mg (2x semana) - R$ 1350,00/dose
Clobetasol
- tratamento tópico (shampoo, creme, loção)