O documento discute a hipertensão arterial, definindo-a como pressão sanguínea sistólica acima de 140mmHg e diastólica acima de 90mmHg. Explica que a pressão arterial é determinada pelo débito cardíaco e resistência vascular, e que vários fatores como o sistema nervoso simpático, hormônios e rins regulam esses parâmetros. Apresenta também as principais classes de fármacos anti-hipertensivos e seus mecanismos de ação.

1. HIPERTENSÃO ARTERIAL

4. PA = DC x RVP VS x FC TÔNUS VASCULAR INO CRONO (força) (ritmo) NEURAIS (SNSimp) HUMORAIS LOCAIS Contratilidade Cardíaca x Frequência Cardíaca

19. 1. agonistas seletivos  2  anti-hipertensivos de ação central MAO EFEITOS BIOLÓGICOS  Clonidina Difusão Captação neuronal Captação tecidual extra-neuronal  +  - NA  

25. A dissecção aórtica ocorre quando o sangue penetra na parede da artéria a partir da camada íntima do vaso, criando um falso trajeto. Este trajeto tem uma extensão variável de sua circunferência e ao longo da artéria. Esta doença tem alta mortalidade, cêrca de 21% nas primeiras 24 horas, 50% nos quatro primeiros dias; e 90% nos três primeiros meses. Tratamento - O tratamento inicial se faz pela redução da pressão arterial, normalmente elevada, e reparo cirúrgico com reestabelecimento do trajeto sangüíneo para a luz verdadeira da aorta.

30. Efeitos Cardiovasculares Antagonistas  -adrenérgicos  1  2 Vasodilatação arterial -  RVP Vasodilatação venosa -  RV  PA  Liberação pré-sináptica de NE  atividade simpática reflexa Taquicardia reflexa  DC

32. N A N C FENTOLAMINA: Disfunção Sexual ESTÍMULO SEXUAL Parassimpático Simpático ACh VIP Endotélio NO Endotelina  EREÇÃO PENIANA  M. Liso cavernoso NA Fentolamina

34. Antagonistas seletivos  1  2 Vasodilatação: Arteriolar -  RVP Venosa -  RV Ausência de Taquicardia Reflexa  PA  1 - 5-10 >60 Tamsulosin - 3-5 64 Alfuzosin ~36 20 > 90 Doxazosin ~18 12 > 90 Terasozin 7-10 2-3 50- 70 Prazosin Duração (h) T 1/2 (h) Biodisponibilidade oral (%) Fármacos

37. TANSULOSIN  1A  1B * Eficaz no tratamento da HBP com pouco efeito na PA (Wilde & Mctauishi, 1999) “ próstata” “ vascular”

38. Efeitos adversos dos Bloqueadores  SINTOMAS FREQUÊNCIA Tontura – Hipotensão ortostática ........................ 4 – 12% Fraqueza, sonolência e cefaléia .................................. 6% Palpitação ......................................................... 3 – 10% Congestão nasal e ejaculação retrógrada .................... 5% Hipotensão e síncope*........................................... <0,5% *fenômeno de 1a dose com prazosin

39. PRAZOSINA, TERAZOSINA, DOXAZOSINA ...... Antagonismo reversível  seletividade  1 >>>  2 MAO EFEITOS BIOLÓGICOS  Prazosina Difusão Captação neuronal Captação tecidual extra-neuronal  +  - NA 

42. 5.2. ANTAGONISTAS β - ADRENÉRGICOS  G S ATP AMP C AC Proteína Quinases MLV 5’-AMP FOSFODIESTERASES PROPRANOLOL CONTRATILIDADE E FREQÜÊNCIA CARDÍACA     Adrenalina

47. FÁRMACO POT T1/2 CARDIO ASI ANEST (h) SELETIV AGON LOCAL (  1) PARC (QUIN) -------------------------------------------------------------------------------- PROPRANOLOL 1 3-5 0 0 ++ PINDOLOL 5-10 3-4 0 ++ ++ PRACTOLOL 0,3 5-10 + ++ 0 METOPROLOL 0,5-2 3-4 + 0 ± ATENOLOL 1 6-8 + ± 0 TOLAMOLOL 0,3-1 3-6 + 0 ± NADOLOL 0,5 14-18 0 0 0 TIMOLOL 5-10 4 0 ± 0 ESMOLOL 0,13 (8 min) BUTOXAMINA  2 PENBUTOLOL 26 BUNOLOL 50 6 0 0 0

49. MECANISMO HUMORAL / LOCAL fígado fígado   Angiotensinogênio Cininogênio rim  Renina Calicreína  pâncreas Angiotensina I Bradicinina  PGs pulmão  ECA Inibidores Cininase da ECA Angiotensina II Produtos Inativos   vasoconstr adrenal  aldosterona  rim  retenção NaCl/H2O

54. Antagonistas dos receptores AT1 da angiotensina II:

62. DIURÉTICOS

63. DIURÉTICOS: “drogas que aumentam a formação de urina” FUNÇÃO RENAL “ manutenção do volume e composição dos líquidos corporais” Art. aferente Art. eferente Caps de Bowman + Glomérulo TCP AH TC TD

72. 2. Diuréticos de Alça Ramo ascendente Célula Luz Sangue Na Na Na 2 Cl 2 Cl K K K K Cl Cl Bomba Na/K Simporte Simporte

75. Célula Luz Sangue Na Na Na Cl Cl K K Bomba Na/K 3. Diuréticos que atuam no túbulo distal Simporte K K Simporte Cl Cl

79. 4. Diuréticos que atuam no túbulo coletor Célula Luz Sangue Na Na K K Na K H 2 O H 2 O K Bomba Na/K