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HIPERTENSÃO ARTERIAL
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],PRESSÃO ARTERIAL
HIPERTENSÃO ARTERIAL ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
PA = DC x RVP VS x FC TÔNUS VASCULAR INO  CRONO (força)  (ritmo) NEURAIS (SNSimp) HUMORAIS LOCAIS Contratilidade Cardíaca x Frequência Cardíaca
Controle da pressão arterial ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],SN Simpático
Mecanismos que exercem papel no controle e manutenção da PA:  ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Agentes reguladores ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Risco   ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Classificação da Hipertensão ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Fatores de Risco ,[object Object],[object Object]
ABORDAGEM TERAPÊUTICA ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
ABORDAGEM TERAPÊUTICA ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
ANTI-HIPERTENSIVOS ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
FÁRMACOS  SIMPATOLÍTICOS ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
1. AGENTES DE AÇÃO CENTRAL ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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1. AGENTES DE AÇÃO CENTRAL ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
1. agonistas seletivos   2    anti-hipertensivos de ação central MAO EFEITOS BIOLÓGICOS  Clonidina Difusão Captação  neuronal Captação tecidual  extra-neuronal  +  - NA  
1. AGENTES DE AÇÃO CENTRAL ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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2. ANTI-HIPERTENSIVOS DE AÇÃO CENTRAL DE 2 a  GERAÇÃO ,[object Object],[object Object],[object Object]
3. BLOQUEADORES GANGLIONARES   ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],3. BLOQUEADORES GANGLIONARES    Antagonistas de receptores nicotínicos-
A dissecção aórtica ocorre quando o sangue penetra na parede da artéria a partir da camada íntima do vaso, criando um falso trajeto. Este trajeto tem uma extensão variável de sua circunferência e ao longo da artéria. Esta doença tem alta mortalidade, cêrca de 21% nas primeiras 24 horas, 50% nos quatro primeiros dias; e 90% nos três primeiros meses. Tratamento  - O tratamento inicial se faz pela redução da pressão arterial, normalmente elevada, e reparo cirúrgico com reestabelecimento do trajeto sangüíneo para a luz verdadeira da aorta.
3. BLOQUEADORES GANGLIONARES ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
4. BLOQUEADORES ADRENÉRGICOS ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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5. ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Efeitos Cardiovasculares Antagonistas   -adrenérgicos  1  2 Vasodilatação arterial -   RVP Vasodilatação venosa -   RV    PA    Liberação pré-sináptica de NE  atividade simpática reflexa Taquicardia reflexa  DC
FENTOLAMINA 5-HT Liberação de Histamina (mastócitos) Agonista  muscarínico    RVP    RV  PA    FC    DC Arritmias ,[object Object],[object Object],(+) Músculo liso TGI (Dor abdominal, náuseas, úlceras) INDICAÇÕES :  Hipertensão – Feocromocitoma Prevenção de necrose induzida por estravazamento de agonistas   -adrenérgicos Tratamento da disfunção sexual ATROPINA  1  2
N A N C FENTOLAMINA: Disfunção Sexual ESTÍMULO SEXUAL Parassimpático Simpático ACh VIP Endotélio NO Endotelina    EREÇÃO PENIANA   M. Liso cavernoso NA Fentolamina
FENOXIBENZAMINA “ IRREVERSÍVEL”    RVP    RV    PA    Lib. NE  FC  DC Arritmias ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object], 1  2
Antagonistas seletivos   1  2 Vasodilatação:  Arteriolar -    RVP Venosa -    RV Ausência de Taquicardia  Reflexa  PA  1 - 5-10 >60 Tamsulosin - 3-5 64 Alfuzosin ~36 20 > 90 Doxazosin ~18 12 > 90 Terasozin 7-10 2-3 50- 70 Prazosin Duração (h) T 1/2  (h) Biodisponibilidade oral (%) Fármacos
Indicações clínicas ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Hiperplasia Prostática Benigna (HPB) ,[object Object],[object Object],[object Object],Detrusor Próstata M. do assoalho pélvico Esfíncter uretral  Cápsula prostática M. L. Trígono HBP Antagonista   1 Melhora Fluxo urinário Prazosin Terazosin Doxasozin Alfuzosin TAMSULOSIN BEXIGA Relaxamento do: M.L. Bexiga Cápsula prostática Uretra prostática
TANSULOSIN  1A  1B * Eficaz no tratamento da  HBP com pouco efeito na PA (Wilde & Mctauishi, 1999) “ próstata” “ vascular”
Efeitos adversos dos Bloqueadores   SINTOMAS   FREQUÊNCIA Tontura – Hipotensão ortostática ........................ 4 – 12% Fraqueza, sonolência e cefaléia .................................. 6%  Palpitação ......................................................... 3 – 10% Congestão nasal e ejaculação retrógrada .................... 5% Hipotensão e síncope*........................................... <0,5% *fenômeno de 1a dose com prazosin
PRAZOSINA, TERAZOSINA, DOXAZOSINA ...... Antagonismo reversível    seletividade   1 >>>   2  MAO EFEITOS BIOLÓGICOS  Prazosina Difusão Captação  neuronal Captação tecidual  extra-neuronal  +  - NA 
5.1. ANTAGONISTAS   - ADRENÉRGICOS ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
5.2. ANTAGONISTAS  β - ADRENÉRGICOS ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
5.2. ANTAGONISTAS  β - ADRENÉRGICOS  G S ATP  AMP C   AC Proteína  Quinases MLV 5’-AMP FOSFODIESTERASES PROPRANOLOL CONTRATILIDADE E FREQÜÊNCIA CARDÍACA     Adrenalina
 -bloq.: Efeito antihipertensivo Bloqueadores dos receptores   1    FC    DC    Renina    Ang II    Aldosterona ,[object Object],[object Object],Volume Sanguíneo    PA    RVP    Labetolol, Carvedilol (bloq.   1 )    Vadolilatação    Celiprolol  (antag.   1  e agonista   2 )    Vadolilatação    ? Ação central que reduz a atividade simpática
5.2. ANTAGONISTAS  β - ADRENÉRGICOS ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
 
5.2. ANTAGONISTAS  β - ADRENÉRGICOS ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
FÁRMACO  POT  T1/2  CARDIO  ASI  ANEST   (h)  SELETIV  AGON  LOCAL   (  1)  PARC  (QUIN) -------------------------------------------------------------------------------- PROPRANOLOL  1  3-5  0  0  ++ PINDOLOL  5-10  3-4  0  ++  ++ PRACTOLOL  0,3  5-10  +  ++  0 METOPROLOL  0,5-2  3-4  +  0  ± ATENOLOL  1  6-8  +  ±  0 TOLAMOLOL  0,3-1  3-6  +  0  ± NADOLOL  0,5  14-18  0  0  0 TIMOLOL  5-10  4  0  ±  0 ESMOLOL  0,13 (8 min) BUTOXAMINA   2 PENBUTOLOL  26 BUNOLOL  50  6  0  0  0
INIBIDORES DO SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
MECANISMO HUMORAL / LOCAL  fígado  fígado       Angiotensinogênio  Cininogênio rim    Renina   Calicreína      pâncreas   Angiotensina I  Bradicinina     PGs pulmão      ECA  Inibidores   Cininase   da ECA Angiotensina II  Produtos Inativos       vasoconstr  adrenal    aldosterona      rim      retenção   NaCl/H2O
Inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA) + LIBERAÇÃO DE RENINA Angiotensinogênio Angiotensina I Angiotensina II ECA Receptores AT1 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Atividade nervosa simpática  renal Peptídio natriurético atrial Pressão de perfusão renal Filtração glomerular Agonistas   PGI 2 + + + + - - Inibidores da ECA Antagonistas de AT1
 
Efeitos adversos (para todos os IECA): ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Vantagens dos IECA: ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Antagonistas dos receptores AT1 da angiotensina II:
Antagonistas dos receptores AT1 da angiotensina II: ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
VASODILATADORES /ANTIANGINOSOS ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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DIURÉTICOS
DIURÉTICOS: “drogas que aumentam a formação de urina” FUNÇÃO RENAL “ manutenção do volume e composição dos líquidos corporais” Art. aferente Art. eferente Caps de Bowman +  Glomérulo TCP AH TC TD
DIURÉTICOS ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
DIURÉTICOS Reabsorção de Na PA PA Volume circulante ,[object Object],[object Object]
DIURÉTICOS - MOA ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
1.  Diuréticos que atuam sobre o túbulo proximal   ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Célula Luz ,[object Object],Sangue NaHCO 3 Na HCO 3 H H 2 CO 3 H 2 O + CO 2 Anidrase Carbônica H HCO 3 H 2 CO 3 CO 2  + H 2 O Anidrase Carbônica K K Na Na Antiporte Bomba Na/K HCO 3 Inibidores da anidrase carbônica
2.  Diuréticos de Alça ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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2. Diuréticos de Alça Ramo ascendente Célula Luz Sangue Na Na Na 2 Cl 2 Cl K K K K Cl Cl Bomba Na/K Simporte Simporte
3. Diuréticos que atuam no túbulo distal - Tiazídicos ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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Célula Luz Sangue Na Na Na Cl Cl K K Bomba Na/K 3. Diuréticos que atuam no túbulo distal Simporte K K Simporte Cl Cl
4. Diuréticos que atuam no túbulo coletor ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
4. Diuréticos que atuam no túbulo coletor ( poupadores de K) ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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4. Diuréticos que atuam no túbulo coletor Célula Luz Sangue Na Na K K Na K H 2 O H 2 O K Bomba Na/K
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HipertensãO Arterial

  • 2.
  • 3.
  • 4. PA = DC x RVP VS x FC TÔNUS VASCULAR INO CRONO (força) (ritmo) NEURAIS (SNSimp) HUMORAIS LOCAIS Contratilidade Cardíaca x Frequência Cardíaca
  • 5.
  • 6.
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  • 19. 1. agonistas seletivos  2  anti-hipertensivos de ação central MAO EFEITOS BIOLÓGICOS  Clonidina Difusão Captação neuronal Captação tecidual extra-neuronal  +  - NA  
  • 20.
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  • 25. A dissecção aórtica ocorre quando o sangue penetra na parede da artéria a partir da camada íntima do vaso, criando um falso trajeto. Este trajeto tem uma extensão variável de sua circunferência e ao longo da artéria. Esta doença tem alta mortalidade, cêrca de 21% nas primeiras 24 horas, 50% nos quatro primeiros dias; e 90% nos três primeiros meses. Tratamento - O tratamento inicial se faz pela redução da pressão arterial, normalmente elevada, e reparo cirúrgico com reestabelecimento do trajeto sangüíneo para a luz verdadeira da aorta.
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  • 30. Efeitos Cardiovasculares Antagonistas  -adrenérgicos  1  2 Vasodilatação arterial -  RVP Vasodilatação venosa -  RV  PA  Liberação pré-sináptica de NE  atividade simpática reflexa Taquicardia reflexa  DC
  • 31.
  • 32. N A N C FENTOLAMINA: Disfunção Sexual ESTÍMULO SEXUAL Parassimpático Simpático ACh VIP Endotélio NO Endotelina  EREÇÃO PENIANA  M. Liso cavernoso NA Fentolamina
  • 33.
  • 34. Antagonistas seletivos  1  2 Vasodilatação: Arteriolar -  RVP Venosa -  RV Ausência de Taquicardia Reflexa  PA  1 - 5-10 >60 Tamsulosin - 3-5 64 Alfuzosin ~36 20 > 90 Doxazosin ~18 12 > 90 Terasozin 7-10 2-3 50- 70 Prazosin Duração (h) T 1/2 (h) Biodisponibilidade oral (%) Fármacos
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  • 37. TANSULOSIN  1A  1B * Eficaz no tratamento da HBP com pouco efeito na PA (Wilde & Mctauishi, 1999) “ próstata” “ vascular”
  • 38. Efeitos adversos dos Bloqueadores  SINTOMAS FREQUÊNCIA Tontura – Hipotensão ortostática ........................ 4 – 12% Fraqueza, sonolência e cefaléia .................................. 6% Palpitação ......................................................... 3 – 10% Congestão nasal e ejaculação retrógrada .................... 5% Hipotensão e síncope*........................................... <0,5% *fenômeno de 1a dose com prazosin
  • 39. PRAZOSINA, TERAZOSINA, DOXAZOSINA ...... Antagonismo reversível  seletividade  1 >>>  2 MAO EFEITOS BIOLÓGICOS  Prazosina Difusão Captação neuronal Captação tecidual extra-neuronal  +  - NA 
  • 40.
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  • 42. 5.2. ANTAGONISTAS β - ADRENÉRGICOS  G S ATP AMP C AC Proteína Quinases MLV 5’-AMP FOSFODIESTERASES PROPRANOLOL CONTRATILIDADE E FREQÜÊNCIA CARDÍACA     Adrenalina
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  • 47. FÁRMACO POT T1/2 CARDIO ASI ANEST (h) SELETIV AGON LOCAL (  1) PARC (QUIN) -------------------------------------------------------------------------------- PROPRANOLOL 1 3-5 0 0 ++ PINDOLOL 5-10 3-4 0 ++ ++ PRACTOLOL 0,3 5-10 + ++ 0 METOPROLOL 0,5-2 3-4 + 0 ± ATENOLOL 1 6-8 + ± 0 TOLAMOLOL 0,3-1 3-6 + 0 ± NADOLOL 0,5 14-18 0 0 0 TIMOLOL 5-10 4 0 ± 0 ESMOLOL 0,13 (8 min) BUTOXAMINA  2 PENBUTOLOL 26 BUNOLOL 50 6 0 0 0
  • 48.
  • 49. MECANISMO HUMORAL / LOCAL fígado fígado   Angiotensinogênio Cininogênio rim  Renina Calicreína  pâncreas Angiotensina I Bradicinina  PGs pulmão  ECA Inibidores Cininase da ECA Angiotensina II Produtos Inativos   vasoconstr adrenal  aldosterona  rim  retenção NaCl/H2O
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  • 54. Antagonistas dos receptores AT1 da angiotensina II:
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  • 63. DIURÉTICOS: “drogas que aumentam a formação de urina” FUNÇÃO RENAL “ manutenção do volume e composição dos líquidos corporais” Art. aferente Art. eferente Caps de Bowman + Glomérulo TCP AH TC TD
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  • 72. 2. Diuréticos de Alça Ramo ascendente Célula Luz Sangue Na Na Na 2 Cl 2 Cl K K K K Cl Cl Bomba Na/K Simporte Simporte
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  • 75. Célula Luz Sangue Na Na Na Cl Cl K K Bomba Na/K 3. Diuréticos que atuam no túbulo distal Simporte K K Simporte Cl Cl
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  • 79. 4. Diuréticos que atuam no túbulo coletor Célula Luz Sangue Na Na K K Na K H 2 O H 2 O K Bomba Na/K
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