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12 diureticos ds
- 1. FARMACOLOGIA DOS DIURÉTICOSProfa. Elisabeth Maróstica Universidade Federal Fluminense Depto. Fisiologia e Farmacologia Disciplina de Farmacologia
- 2. INTRODUÇÃO Excreçãode produtos de degradação (uréia, ác. úrico, creatinina) Balanço hidro-eletrolítico Equilíbrio ácido-base Regulação da pressão arterial Excreção de metabólitos e subst. estranhas PRINCIPAIS FUNÇÕES RENAIS:
- 3. INTRODUÇÃO • Filtra11 x o vol. líq. extracelular/dia • 99% é reabsorvido • 120mL filtrado/min 1mL urina/min • 1,5 L eliminado como urina/dia Unidade funcional do rim: NÉFRON (1,3 x 106 / rim) EXCREÇÃO RENAL (URINA) = FILTRAÇÃO – REABSORÇÃO + SECREÇÃO
- 4. Unidade Funcional doRim - NÉFRON
- 5. Aparelho Justaglomerular Céls. especializadas na arteríola e no túbulo (mácula densa) Respondem a alterações na veloc. fluxo e na composição do líq. tubular Controle da lib. renina: céls. granulares especializadas na arteríola aferente
- 6. Unidade Funcional doRim - NÉFRON 65 -75%
- 7. Mecanismos básicos detransporte transmembrana
- 8. Aumentam ataxa de fluxo da urina Aumentam a taxa de excreção de Na+ e H2O Ajustam o volume e composição dos fluidos em diversas condições patológicas (HA, IC, IR, sínd. nefrótica, cirrose) Classificação dos Fármacos Diuréticos: DIURÉTICOS 1.Diuréticos osmóticos 2.Inibidores da anidrase carbônica 3.Diuréticos tiazídicos 4.Diuréticos de alça 5.Diuréticos poupadores de potássio
- 9. 1. DIURÉTICOS OSMÓTICOS • Manitol (I.V.) • Uréia (I.V.) • Glicerina (V.O.) • Isossorbida (V.O.) Representantes: • Agentes filtrados livremente no glomérulo • Sofrem reabsorção limitada pelo túbulo renal • São fármacos relativamente inertes • Adm. gdes doses - osmolridade do plasma • Expandem o volume extracelular - renina Efeito na excreção urinária: • Na+, K+, Ca2+, Mg2+, Cl-, HCO3-, fosfato Efeito adversos: • Trombose (uréia) • Hiperglicemia (glicerina) • contra-indicado em Edema pulmonar (ICC) e sangramento craniano Usos terapêuticos: • Insuficiência renal aguda • Crise aguda de glaucoma • Edema cerebral (pré-cirúrgico) • Síndrome do desequilíbrio dialítico (hemodiálise ou diálise peritoneal)
- 11. 2. INIBIDORES DAANIDRASE CARBÔNICA Representantes: • Acetazolamida • Metazolamida • Diclorfenamida Mecanismo de ação: Ef. na excreção urinária: • HCO3- pH (acidose metabólica) • Na+, Cl-, K+, fosfato Outras ações: • Humor aquoso • anticonvulsivante
- 12. INIBIDORES DA ANIDRASECARBÔNICA
- 13. Efeito adversos: Acidose metabólica • Cálculos uretrais • Parestesia e sonolêcia • Hipersensibilidade Usos terapêuticos: • Glaucoma • Edema • Alcalose metabólica INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA Fármaco Absorção oral t1/2 (h) Via de eliminação Acetazolamida 100% 6 – 9 Renal metazolamida 100% 14 25% renal 75% biotransformado Farmacocinética:
- 14. 3. DIURÉTICOS TIAZÍDICOSE CORRELATOS Mecanismo de ação: • Clortiazida • Hidroclorotiazida • Meticlorotiazida • Bendrofluazida • Ciclopentiazida • Clortalidona • Indapamida • Xipamida • Metolazona Representantes: Há reabsorção ativa de Ca++ por um canal apical e um mecanismo Na+/ Ca++ basolateral (PTH)
- 15. • Ação diuréticamoderada (+ seguros) • Diminuem a reabsorção luminal ativa de Na+ e Cl- (co- transportador) das céls. epiteliais do túbulo contorcido distal • Há perda significativa de K+ • Compete pelo mecanismo de secreção tubular c/ o ác. úrico • Efeitos extra-renais: vasodilatação e hiperglicemia DIURÉTICOS TIAZÍDICOS E CORRELATOS Interações Medicamentosas: *Reduzem os efeitos: Anticoagulantes, Insulina *Aumentam os efeitos: Glicosídeos digitálicos, Diuréticos de alça *AINEs reduzem seu efeito diurético
- 17. DIURÉTICOS TIAZÍDICOS ECORRELATOS Efeito na excreção urinária: • Na+, Cl-, K+, H+ , Mg2+ • HCO3-, Ca2+ (adm. crônica) • Ác. Úrico (adm. crônica) Fármaco Absorção oral t1/2 (h) Via de eliminação Clorotiazida 10 – 21% 1,5 Renal Hidroclorotiazida 65 – 75% 2,2 Renal Clortalidona 60 – 70% 4,4 65% renal 10% biotrans. Farmacocinética:
- 18. DIURÉTICOS TIAZÍDICOS ECORRELATOS Efeito adversos: • tolerância a glicose • LDL, colesterol, triglicérides • Alcalose metabólica hipocalêmica • Interação com quinidina fibrilação • Contra-indicados hipersensibilidade a sulfonamidas • Impotência masculina (reversível) Usos terapêuticos: • Hipertensão * • Edema (ICC, hepatopatias, dç renal, glicocorticóides) • Diabetes Insipidus nefrogênico (resist. ADH) (paradoxalmente ↓ vol. urinário)
- 19. 4. DIURÉTICOS DEALÇA Mecanismo de ação: Representantes: • Furosemida • Bumetamida • Ácido etacrínico • Torsemida Ef. na excreção urinária: • Na+, K+, Ca2+, Mg2+, Cl-, H+ e ácido úrico (crônico) • Furosemida (AC) HCO3- e fosfato Outros efeitos ação: PGE2 venodilatação Ca2+, Mg2+, K+ gera potencial positivo, responsável pela absorção de Ca++ e Mg++
- 20. • + Potentes/diuréticos de alto limiar • 15 – 25% do Na+ do filtrado • Local de ação: segmento espesso da alça ascendente de Henle • Inibe o carreador Na+/ K+/ 2Cl- na membrana luminal • Inibe o transporte de NaCl para fora do túbulo • Diminuem o potencial positivo normal na luz tubular derivado da reciclagem do K+ aumento da excreção de Mg+2 e Ca+2 • Não há concentração do interstício, não há do gradiente pressão osmótica, não há reabsorção de água pelos túbulos coletores • Ação venodilatadora • Furosemida e ácido etacrínico aliviam a congestão pulmonar e reduzem a pressão de enchimento do VE na ICC DIURÉTICOS DE ALÇA
- 22. DIURÉTICOS DE ALÇA Usos terapêuticos: • ICC, edema pulmonar agudo (furosemida) • Hipertensão • Edema, ascite (IRC, hepático) • Hipercalcemia e hipercalemia Fármaco Absorção oral t1/2 (h) Via de eliminação Furosemida 60% 0,3 – 3,4 60% renal 40% biotrans. Torsemida 79 – 91% 0,8 – 6,0 30% renal 70% biotrans. Bumetanida 59 – 89% 0,3 – 1,5 65% renal 35% biotrans. Farmacocinética:
- 23. DIURÉTICOS DE ALÇA Efeito adversos: • Desequilíbrio hidroeletrolítico • Arritmias ( K+, Ca2+, Mg2+) • Alcalose metabólica hipocalêmica (perda de H+) • Ototoxicidade (> ác. etacrínico) Interação medicamentosa: • Digitálicos arritmias • Probenicida e AINES resposta diurética • Tiazídicos sinergismo • Altera lig. proteínas plasmáticas
- 24. 5. DIURÉTICOS POUPADORESDE POTÁSSIO Mecanismo de ação: 5.1.Inibidores Canal Na+ Renal: • Amilorida • Triantereno Efeito na excreção urinária: • Na+, Cl-, • K+, H+ , Ca2+, Mg2+ • reabsorção de ácido úrico Usos terapêuticos: • Associado com espoliador de K+ • Pseudoaldosteronismo • Diabetes Insípido (p/ Li+)
- 25. • Ação diuréticalimitada • Atuam sobre os túbulos e ductos coletores, inibindo a reabsorção de Na+ e diminuindo a excreção de K+ • Bloqueio dos canais luminais de Na+ • Promovem excreção de ác. úrico • Início de ação lento, vários dias p/ se manifestar Efeito adversos: • Hipercalemia * • tolerância a glicose • náusea, vômito 5.1.Inibidores Canal Na+ Renal
- 26. DIURÉTICOS POUPADORES DEPOTÁSSIO Mecanismo de ação: 5.2.Antagonista Receptor de Aldosterona: • Espironolactona • Canrenona • Eplerenona Ef. na excreção urinária: • Semelhantes bloq. canais de Na+ • Depende da aldosterona endógena
- 27. • Ação diuréticalimitada • Compete pelos receptores intracelulares de aldosterona nas céls. do túbulo distal terminal • Inibição da retenção de Na+, redução da secreção de K+ • Início de ação lento, vários dias p/ se manifestar 5.2. Antagonista Receptor de Aldosterona Ef. na excreção urinária: • Semelhantes bloq. canais de Na+ • Depende da aldosterona endógena
- 28. Efeito adversos: • Hipercalemia • Acidose metabólica hiperclorêmica • Efeitos esteroidogênicos: Ginecomastia Irregularidades menstruais Impotência, libido Hisurtismo, alteração da voz Usos terapêuticos: • Edema, hipertensão (associado com diurético espoliador de K+) • Hiperaldosteronismo primário (adenoma, hiperplasia suprarenal) • Aldosteronismo secundário (ICC, cirrose, ascite) • Cirrose hepática (1a. escolha) Antagonista Receptor de Aldosterona:
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- 31. ALGORÍTMO DE BRATERP/ DIURÉTICOS