O documento apresenta as informações sobre um infectologista brasileiro, incluindo seus dados de contato, interesses de pesquisa e patrocínios recebidos. Também lista suas atividades como palestrante e autor de textos sobre temas relacionados a hepatites virais e HIV.

1. Alexandre Naime Barbosa MD, PhD
Professor Assistente - Infectologista
barbosa.an@ymail.com
Programa de Educação
Continuada em Saúde

2. Barbosa AN, 2013
Eventos Científicos: Abbott, Bristol-Myers Squibb, Boehringer
Ingelheim , Glaxo Smith Kline, Jansen, MSD, Roche
Patrocínio de Eventos Boehringer Ingelheim, Jansen e Merck
Apoio à Pesquisa: Abbott, CNPq, Fapesp, Roche
Palestrante: Abbott, Boehringer Ingelheim , Bristol-Myers-
Squibb, Glaxo Smith Kline
Textos: Bristol-Myers-Squibb, Roche
Vínculos: Unesp, Roche Pharma - Virologia,
SAE/HD de Infectologia - FMB Unesp
Bolsa Pesquisa: CNPq - DTI - Upeclin - FMB Unesp,
Fundep DN DST/Aids e Hepatites Virais

3. Barbosa AN, 2013
1. HVB e VHC - Contexto Atual
2. HIV: Ciência Básica, Clínica e Terapêutica
3. HVB e HVC : Ciência Básica, Clínica e Terapêutica
4. Acidentes Ocupacionais e Profilaxia Pré e Pós-Exposição

4. Barbosa AN, 2013

5. Barbosa AN, 2013

6. Dçs Cerebrovasculares
17.08%
Infarto Miocárdio
13.66%
Câncer
12.42%
Pneumonias
9.47%
Diabete Mellitus
9.39%
Dçs Pulmonares Crônicas
8.88%
Dçs Hipertensivas
7.66%
Insuf. Cardíaca
4.72%
Outras Dçs Isq Coração
3.46%
Cirrose e Dçs
Fígado
3.31%
Miocardiopatia
2.29%
Sepse
2.25%
Aids
2.08%
Insuf. Renal
1.98%
Demais Doenças Perinatais
1.35%
Barbosa AN, 2013

7. Barbosa AN, 2013

8. Barbosa AN, 2013
MS – Boletim Epidemiológico, 2012
Centers for Disease Control and Prevention - CDC Health Information for International Travel 2010
Prevalência de AgHBs
Alta: ≥ 8%
Intermediário: 2% to 7%
Baixo: < 2%
Mundo Brasil
Prevalência 400 milhões 1 - 2 milhões (0,37%)
Incidência/ano 4 milhões 12 mil
Mortalidade/ano 0.6 – 1.0 milhão ?

9. Barbosa AN, 2013
> 10%
2,5-10%
1-2,5%
Prevalência
ND
WHO, 2012
Inquérito Nacional das Hepatites Virais, MS-Brasil, 2010
Mundo Brasil
Prevalência 170 - 200 milhões 2 - 3 milhões
Incidência/ano 3 - 4 milhões 10 mil
Mortalidade/ano 0.3 milhão ?

10. Barbosa AN, 2013

11. Barbosa AN, 2013

12. Barbosa AN, 2013
VHB VHC
Material Genético DNA RNA
Tamanho 40 nm 50 nm
Provírus Sim Não
Cura vs Cronificação 90% - 10% 15% - 85%
Cirrose 20% 40%
Hepatocarcinoma 30% 60%
Transmissão Sexual muito frequente incomum
População Mundial 400 milhões 170 a 200 milhões

13. Barbosa AN, 2013
VHB VHC
Parceiros Sexuais de VHB + Transfusões antes de 1994
Múltiplos Parceiros, Violência Sexual Usuários de Drogas
DSTs (HIV, VHC, Lues, HPV, etc) Hemofílicos
HSH Hemodiálise
Usuários de Drogas Acidentes Ocupacionais
Convívio Domiciliar com VHB + Seringas e Agulhas Não Descartáveis
Acidentes Ocupacionais Acupuntura, Piercing ou Tatuagem
Hemodiálise Parceiros Sexuais de VHC +
Institucionalizados Convívio Domiciliar com VHC +
Viajantes para Áreas Endêmicas DSTs (HIV, VHC, Lues, HPV, etc)
Filhos de Mães VHB + Filhos de Mães VHC +
Sinais de Hepatopatia Sinais de Hepatopatia

14. Barbosa AN, 2013
VHB
VHC
10 – 50 anos

15. Barbosa AN, 2013

16. Barbosa AN, 2013

17. Barbosa AN, 2013
Passo 1: Identificar a infecção crônica pelo VHB
- AgHBs (+) > 6 meses (5 a 10%, acima do 2º ano de vida)
- Anti-HBc: marcador de exposição, contato
- Anti-HBs: marcador de imunidade, resolução
CDC, 2003
Resolução Espontânea Cronificação

18. Barbosa AN, 2013
Passo 2: Monitorar marcadores inflamatórios e de replicação
- ALT e HVB-DNA (Carga viral - VHB)
Anti-HBe
HBV-DNA
ALT
Imuno
tolerante
Imuno clearance
AgHBe (+)
Portador
inativo
Reativação
AgHBe (–)
HBeAg

19. Barbosa AN, 2013
Interpretação AgHBs AgHBe AntiHBc
AntiHBc
IgM
AntiHBe AntiHBs ALT
DNA-VHB
(UI/ml)
Infecção Aguda (+) (+) (+) (+) (-) (-) ↑ alta
HVB Pregressa
Imune
(-) (-) (+) (-) (+) (+) nl
não
detectado
Infecção Antiga,
Oculta, Janela Imune
ou Falso +
(-) (-) (+) (-) (-) (-) nl
não
detectado
Vacinação
Prévia
(-) (-) (-) (-) (-) (+) nl
não
detectado
Portador
Crônico Inativo
(+) (-) (+) (-) (+) (-) nl < 200
Mutantes Pré-Core ou
Core Promoter
(+) (-) (+) (-) (+) (-) nl/↑ < / ≥ 2.000
HVB ativa
(perfil clássico)
(+) (+) (+) (-) (-) (-) nl/↑ ≥ 2.000
Passo 1: Identificar a infecção crônica pelo VHB
Passo 2: Monitorar marcadores inflamatórios e de replicação (ALT e CV VHB)

20. Barbosa AN, 2013
Interpretação AgHBs AgHBe AntiHBc AntiHBe AntiHBs ALT
DNA-VHB
(UI/ml)
Portador
Crônico Inativo
(+) (-) (+) (+) (-) nl < 200
Mutantes Pré-Core ou
Core Promoter
(+) (-) (+) (+) (-) nl/↑ < / ≥ 2.000
HVB ativa
(perfil clássico)
(+) (+) (+) (-) (-) nl/↑ ≥ 2.000
Passo 3: Seguimento prolongado e rotineiro para flagar ↑ ALT e ou ↑ CV VHB
- Monitorar os portadores inativo à cada 6 meses ou à cada ano
Passo 4: Tratar - AgHBe (+) com ↑ ALT
- AgHBe (-) com ↑ ALT e ↑ CV VHB (> 2.000 UI/ml)
- Biópsia hepática (F ≥ 2 ou A ≥ 2):
• AgHBe (+): > 40 anos, mesmo ALT nl
• AgHBe (-): ↑ ALT e CV VHB entre 200 e 2.000 UI/ml

21. Barbosa AN, 2013
Objetivos
- Diminuir a progressão do dano hepático → supressão da replicação viral
- AgHBe (+) → (-)
- ALT: normalizar
- CV DNA VHB: manter < 2.000 UI/ml
- Cura (soroconversão do AgHBs): raro, não é o objetivo principal
Arsenal terapêutico
Interferon alfa
Lamivudina
Adefovir
Peginterferon
Telbivudina
Tenofovir
1990 1998 2002 2005 2006 2008
Entecavir

22. Barbosa AN, 2013
Cenário 01: AgHBe (+), não cirrótico
* > 40 anos, ALT nl
** NR: 24 semanas
*** Aguardar 3 meses
**** ou Entecavir
Ministério da Saúde - Brasil - 2009

23. Barbosa AN, 2013
Cenário 01: AgHBe (+), não cirrótico
Ministério da Saúde - Brasil - 2009

24. Barbosa AN, 2013
Cenário 02: AgHBe (-), não cirrótico
Ministério da Saúde - Brasil - 2009

25. Barbosa AN, 2013
Cenário 02: AgHBe (-), não cirrótico
Ministério da Saúde - Brasil - 2009

26. Barbosa AN, 2013
Cenário 03: Cirróticos, AgHBe (+) ou (-)
Ministério da Saúde - Brasil - 2009

27. Barbosa AN, 2013
Cenário 04: Manejo na Falha Terapêutica
Ministério da Saúde - Brasil - 2009

28. Barbosa AN, 2013
Cenário 05: Co-Infecção HIV/VHB
Ministério da Saúde - Brasil - 2009

29. Barbosa AN, 2013
Cenário 05: Co-Infecção HIV/VHB
Ministério da Saúde - Brasil - 2009

30. Barbosa AN, 2013
Cenário 05: Co-Infecção HIV/VHB
Ministério da Saúde - Brasil - 2009

31. Barbosa AN, 2013

32. Barbosa AN, 2013

33. Barbosa AN, 2013
Prevalência
150 (122 - 185) milhões
2,3 - 2,8% (2,1 - 3,1%)
Incidência/ano
3 - 4 milhões
Mortalidade/ano
350 mil
WHO, HCV Fact sheet 164, 2012
Averhoff, CID, 2012
Hanafiah, Hepatology, 2013
- Estudos sorológicos
- Populações distintas entre si
- Três padrões de endemicidade

34. Barbosa AN, 2013
Averhoff, CID, 2012
Hanafiah, Hepatology, 2013
Prevalência Alta (> 3,5%)
Egito (15%), Norte África, Oriente
Médio, Centro e Sudoeste da Ásia
Prevalência Moderada (1,5 - 3,5%)
Sul da Ásia, África Sub-Saariana,
América Latina, Oceania e Europa
Prevalência Baixa (< 1,5%)
Ásia do Pacifico, América Latina
Tropical e América do Norte
Subpopulações com alta prevalência
Países com alta incidência
Regionalização dos fatores de risco

35. Barbosa AN, 2013
WHO, HCV Fact sheet 164, 2012
Averhoff, CID, 2012
Itália (até 13%)
Seringa Vidro (antes 1970)
Tratamento Dentário
Egito (até 27%)
Campanha contra esquistossomose entre
1950-80 sem material descartável
Japão (até 10%)
Vacinas (antes 1950)
sem material descartável
China (até 80%)
UDI ativos
Paquistão (até 80%)
UDI ativos
Tailândia (até 80%)
UDI ativos
México (até 80%)
UDI ativos
Espanha (até 98%)
UDI ativos
EUA (até 40%)
UDI ativos
Encarcerados
HSH
Transmissão Atual em Serviços de Saúde:
2 milhões de casos/anos

36. Barbosa AN, 2013
Prevalência
2,7 (2 a 3) milhões
1,36% (0,7 - 2,1%)
Incidência/ano
12 mil
Mortalidade/ano
2 mil
Notificados (até 2010)
69.952
UFPE, 2010
SVS, Brasil, 2011
MS – Boletim Epidemiológico, 2011
Norte: 2,1%
Nordeste: 0,7%
Centro-Oeste: 1,3%
Sudeste: 1,3%
Sul: 1,2%
Estudo sorológico
Capitais e DF

37. Barbosa AN, 2013
SVS, Brasil, 2011

38. Barbosa AN, 2013
SVS, Brasil, 2011

39. Barbosa AN, 2013
Oliveira, CVE-SP, 2010
Casos Estimados Casos Notificados (2002 - 2010)

40. Barbosa AN, 2013
Oliveira, CVE-SP, 2010

41. Barbosa AN, 2013
Oliveira, CVE-SP, 2010

42. Barbosa AN, 2013
Testagem para VHC
Transfusões de Sangue antes de 1993
Usuários de Drogas Ilícitas (Injetáveis e/ou Inalatórias)
Uso de Seringas e Agulhas Não Descartáveis
Hemofílicos, Hemodiálise
Acidentes Ocupacionais, Manicures
Sistema Prisional
Acupuntura, Piercing, Tatuagem, Escarificação
Parceiros Sexuais de VHC +, HSHs e UDIs
Convívio Domiciliar com VHC +
DSTs (HIV - 30%, VHB, Lues, HPV, etc)
Filhos de Mães VHC +
Sinais de Hepatopatia
Sem Fator de Risco
Identificável:
40%

43. Barbosa AN, 2013
Cirrose pelo VHC: 27% HCC pelo VHC: 27%
Mortalidade pelo VHC: 350 mil casos/ano

44. Barbosa AN, 2013
Resolução Espontânea Cronificação
+
Passo 1: Identificar a infecção Aguda pelo VHC
- Sintomas em apenas 10%
- Fatores de riscos: acidentes ocupacionais, sexo desprotegido
- Tratamento: ↑ clearance de 20% para 90%
- Diagnóstico: PCR RNA VHC (janela sorológica)

45. Barbosa AN, 2013
Resolução Espontânea Cronificação
+
Passo 2: Identificar a infecção Crônica pelo VHC
- Sintomas somente nos cirróticos descompensados
- Fatores de riscos: tradicionais
- Tratamento: clearance viral entre 40 a 70%
- Diagnóstico: PCR RNA VHC (elimina cura espontânea e falsos +)

46. Barbosa AN, 2013
Passo 3: Avaliar o grau de fibrose (biópsia hepática)
- Sintomas somente nos cirróticos descompensados
- Ausência de marcadores não invasivos com boa correlação prognóstica

47. Barbosa AN, 2013

48. Barbosa AN, 2013

49. Barbosa AN, 2013
Objetivos
- Eliminar o VHC: Resposta Virológica Sustentada
- RVS: PCR VHC (-) após 6 meses do final de tratamento
- Gen. 1 (70% Brasil); RVS: 40% (Peg-IFN + RBV); 70% (Peg-IFN + RBV + IP)
- Gen. 2 ou 3 (30% Brasil): 70% (Peg-IFN + RBV)
IFNc 6m (6%)
IFNc + RBV (34-42%)
Peg-IFN 2a e 2b + RBV
(40-70%)
Peg-IFN + RBV +
Telaprevir (70%)
1991 1998 2002 2011
IFNc 12m (16%)
1995
Peg-IFN + RBV +
Boceprevir (70%)
Cura

50. Barbosa AN, 2013
Conceitos de Resposta ao Tratamento Completo

51. Barbosa AN, 2013

52. Barbosa AN, 2013

53. Barbosa AN, 2013

54. Barbosa AN, 2013

55. Barbosa AN, 2013
Fluxograma de Tratamento (PEG-IFN + RBV)
Sem 4 Sem 12 Sem 24 Sem 48 Sem 72
PCR VHC
(-)
PCR VHC (-) Sem 4:
Resposta Virológica Rápida
RVS: 90%

56. Barbosa AN, 2013
Fluxograma de Tratamento (PEG-IFN + RBV)
G2/3
G1
Tto: 24 semanas
Tto: 48 semanas
Sem 4 Sem 12 Sem 24 Sem 48 Sem 72
PCR VHC
(-)
PCR VHC (-) Sem 4:
Resposta Virológica Rápida
RVS: 90%

57. Barbosa AN, 2013
Fluxograma de Tratamento (PEG-IFN + RBV)
Sem 4 Sem 12 Sem 24 Sem 48 Sem 72
PCR VHC (-) Sem 12:
Resposta Virológica
Precoce Completa
RVS: 66%PCR VHC
(+)
PCR VHC
(-)

58. Barbosa AN, 2013
Fluxograma de Tratamento (PEG-IFN + RBV)
Sem 4 Sem 12 Sem 24 Sem 48 Sem 72
PCR VHC
(+)
G2/3
G1
Tto: 24 semanas
Tto: 48 semanas
PCR VHC
(-)
G2/3
G1
PCR VHC
(-)
PCR VHC (-) Sem 12:
Resposta Virológica
Precoce Completa
RVS: 66%

59. Barbosa AN, 2013
Fluxograma de Tratamento (PEG-IFN + RBV)
Sem 4 Sem 12 Sem 24 Sem 48 Sem 72
Queda de
2 logs
PCR VHC
(+)
PCR VHC
(-)
Queda de 2 logs Sem 12:
Resposta Virológica
Precoce Parcial
RVS: 45%

60. Barbosa AN, 2013
Fluxograma de Tratamento (PEG-IFN + RBV)
Sem 4 Sem 12 Sem 24 Sem 48 Sem 72
PCR VHC
(+)
G2/3
G1
Tto: 24 semanas
Tto: 48 semanas
PCR VHC
(-)
G2/3
G1
PCR VHC
(-)
Queda de 2 logs Sem 12:
Resposta Virológica
Precoce Parcial
RVS: 45%
Queda de
2 logs
G1
Tto: 72 semanas
G2/3

61. Barbosa AN, 2013
Fluxograma de Tratamento (PEG-IFN + RBV)
Sem 4 Sem 12 Sem 24 Sem 48 Sem 72
PCR VHC
(+)
PCR VHC
(-)
Queda de
2 logs
Sem queda
De 2 logs
Sem Queda de 2 logs
Sem 12: Resposta Nula
RVS: 2 %

62. Barbosa AN, 2013
Fluxograma de Tratamento (PEG-IFN + RBV)
Sem 4 Sem 12 Sem 24 Sem 48 Sem 72
PCR VHC
(+)
G2/3
G1
Tto: 24 semanas
Tto: 48 semanas
PCR VHC
(-)
G2/3
G1
PCR VHC
(-)
Queda de
2 logs
G1
Tto: 72 semanas
Sem queda
De 2 logs
G1/2/3
Tto: Suspenso
Sem Queda de 2 logs
Sem 12: Resposta
Nula
G2/3

63. Barbosa AN, 2013
Fluxograma de Tratamento (PEG-IFN + RBV)
Sem 4 Sem 12 Sem 24 Sem 48 Sem 72
PCR VHC
(+)
G2/3
G1
Tto: 24 semanas
Tto: 48 semanas
PCR VHC
(-)
G2/3
G1
PCR VHC
(-)
Queda de
2 logs
G1
Tto: 72 semanas
Sem queda
De 2 logs
G1/2/3
Tto: SuspensoPCR VHC
(+)
G2/3

64. Barbosa AN, 2013
Desafios
- Efeitos Adversos
- Interações Medicamentosas (HIV)
- Recidivantes e Não Respondedores (50%)
- Diagnóstico Tardio, Alcolismo, Fibrose Avançada

65. Barbosa AN, 2013

66. Barbosa AN, 2013

67. Barbosa AN, 2013

68. Barbosa AN, 2011
SAE/Hospital Dia
“Domingos Alves Meira”

69. www.slideshare.net/spitalex