Cura prevencao hiv aids 2020 infectologia - alexandre naime barbosa

Prevenção e Cura do
HIV/Aids em 2020
Alexandre Naime Barbosa MD, PhD
Professor Doutor - Infectologia
Liga Acadêmica Infectologia da UFJF-GV (LAIN)
Liga Acadêmica Doenças Infecto Parasitárias
Universidade Vale do Rio Doce (LADIP)
Set/2020 - Evento On-Line

Vínculos e Conflitos de Interesse (CFM e ANVISA)
Vínculos:
- UNESP/Medicina: Professor Doutor MD PhD, Chefe do Departamento de Infectologia
- HC FMB Botucatu: Chefe da Infectologia e Infectologista Público e Privado
- SAE Infectologia Botucatu: Diretor Clínico e Responsável por HIV, VHB, VHC e HTLV
- Sociedade Brasileira de Infectologia (SBI): Especialista e Membro Titular
- SBI: Membro da Comissão do Título de Especialista
- Ministério da Saúde - Médico de Referência em Genotipagem do HIV
- HC FMB Botucatu: Coordenador do Grupo Técnico Médico da COVID-19
Sem Potenciais Conflitos de Interesse nessa Apresentação

Declaração de Conteúdo e de Uso da Apresentação
O material que se segue faz parte do projeto de Divugação Científica
do Prof. Dr. Alexandre Naime Barbosa
Objetivos
1. Ensino: Treinamento de Estudantes e Profissionais da Área de Saúde;
2. Extensão: Facilitar o Contato da População em Geral com Conceitos Científicos;
3. Científico: Fomentar a Discussão Científica e Compartilhar Material Didático.
Autoria e Cessão
1. Conteúdo: Os dados contidos estão referenciados, em respeito ao autor original;
2. Uso: Está permitido o uso do material, desde que citada a fonte;
3. Contato: fale com o autor e conheça o seu projeto didático em:
@dr.alexandre.naime.barbosa @drbarbosa Dr. Alexandre Naime Barbosa

1. Qual a Situação Atual da Pandemia HIV/Aids?
2. Como se Prevenir do HIV em 2020?
3. Casos de Cura são reais? Como aconteceram?
4. Discussão Final
Prevenção e Cura do HIV/Aids 2020

HIV/Aids: Cenário Mundial Atual da Pandemia (2019)
Unaids - Aids Epidemic Update, 2020
1981-2019: > 75,7 milhões de casos -> ± 32,7 milhões de mortes
Boletim 2020 (Dados 2019):
Prevalência Estimada: 39 milhões
Casos Notificados: 31,9 milhões
Sem Dx: 7,1 milhões PVHA
Incidência: 1,7 milhões de casos novos
Óbitos: 690.000 mortes/ano
Tratamento (TARV): 25 milhões (67%)

HIV/Aids: Cenário Mundial
Unaids - Aids Epidemic Update, 2020

HIV/Aids: Cenário Nacional Atual (2018)
Boletim Epidemiológico HIV/Aids, 2019
1981-2019: ? milhões de casos -> ? mil mortes
Boletim 2019 (Dados 2018):
Prevalência Estimada: 900.000 PVHA
Casos Notificados: 765.000 PVHA
Sem Dx: 135.000 PVHA
Incidência: 43.941 casos novos/ano
Óbitos: 10.980 mortes/ano
Tratamento: 594.000 PVHA em TARV
Em TARV Indetectáveis: 554.000 PVHA

HIV/Aids: ↑ da Incidência entre Jovens no Brasil

Infecção pelo HIV/Aids: Jovens em Alto Risco

Motivos das ISTs em Alta: Falta de Percepção de Risco

HIV/Aids: Fatores Contribuintes
 Uso de Drogas
 Uso de Álcool

HIV/Aids: Populações Chave no Brasil

- Epidemia presente em todas as segmentos
- Concentrada em populações vulneráveis

HIV/Aids: Risco de Transmissão

HIV/Aids: Tipos de Relação Sexual
 Lesões por Atrito
 Lubrificação
 Retenção fluídos
 Fluídos Sexuais
 Muco anal
 Sangue

HIV/Aids: Não Uso do Preservativo
Brasil, Ministério da Saúde - Pesquisa de Conhecimentos, Atitudes e Práticas na População Brasileira (PCAP), 2014

HIV/Aids: Como lidar com essa situação?

HIV/Aids: Prevenção Combinada

HIV/Aids e Outras ISTs: Importância dos Preservativos

Testagem HIV/Aids e Outras ISTs
Quem deve ser testado para HIV e outras ISTs?
- Vida sexual ativa, e ainda não foi testado
- Já foi testado, mas teve relação sexual desprotegida após
- Dúvidas sobre o status sorológico
- Exposição Ocupacional de Risco
- Gestantes
- Doadores de Sangue ou de Órgãos
- Sinais e sintomas sugestivos dessas doenças

HIV/Aids: Importância da Testagem

HIV/Aids: Importância da CV Indetectável
 HAART: CV indetectável
 Supressão em virgens ou não
 Grande redução da mortalidade
 Taxas próximas do normal
Objetivo da TARV
Tempo Carga Viral
4 - 6 semanas ↓ 1 log
4 meses ↓ 2 log
6 meses Indetectável
À longo prazo Indetectável

HIV/Aids: Tratamento como Prevenção

TARV HIV: Quando Iniciar e Quando Postergar
TARV HIV: CV Indetectável (virgens ou não)
 CV Indetectável = ↓ Mortalidade: ↑ Expectativa Vida
 CV Indetectável = ↓ Morbidades: ↓ Custo a Longo Prazo
 CV Indetectável = Intransmissível: ↓ Número Casos Novos
 CV Indetectável = ↓ Inflamação Crônica HIV: ↓ Morbidade e Mortalidade
 CV Indetectável = ↓ Reservatório Pró-Viral: ↑ Chance de “Cura” no futuro
 Outros...

PEP HIV: O que é?
- Proteção Pós Exposição de Risco
- Funciona até 72 horas
- Exposição Sexual Consentida
- Violência Sexual
- Exposição Ocupacional
- 2 cps, 1 x/dia, por 28 dias
- Altíssima Eficácia, Urgência Médica
- 451 Locais no Estado de São Paulo:
www3.crt.saude.sp.gov.br/profilaxia/hotsite
HIV/Aids: Profilaxia Pós-Exposição (PEP HIV)

HIV/Aids: Infecção Inicial
< 72h, chance de
impedir a formação
de pró-vírus, ARVs
impedem a perpetuação
da infecção
Infecção crônica
pelo HIV, ARVs controlam
replicação, mas não
esterilizam as células

HIV/Aids: Profilaxia Pós-Exposição (PEP HIV)

HIV/Aids: Profilaxia Pós-Exposição
PEPs SAEI-DAM & HC UNESP (Infectologia FMB-HC UNESP (Jan/2014 - Jun/2015)
Categoria de Exposição Nº
Acidente Ocupacional 44
Exp. Hetero Ocasional 41
Violência Sexual - Mulher 17
HSH 8
Trabalhador(a) do Sexo 5
Violência Sexual - Criança 5
Outros 4
MSM 1
Violência Sexual - Adolescente 1
Usuário de Drogas 0
Total 126
35%
33%
13%
6%
4%
4% 3% 1% 1% 0%
Acidente Ocupacional
Exp. Sex. Hetero Ocasional
Violência Sexual - Mulher
Exp. Sex. HSH
Trabalhador(a) do Sexo
Violência Sexual - Criança
Outros
Exp. Sex. MSM
Violência Sexual - Adolescente
SAEI-DAM, 2015

SAEI-DAM, 2015
6%
10%
34%
26%
18%
6%
Crianças (< 13 anos)
13 - 19
20 - 29
30 - 39
40 - 49
50 ou mais
Idade Nº
Crianças (< 13 anos) 8
13 - 19 12
20 - 29 43
30 - 39 33
40 - 49 22
50 ou mais 8
Total 126
51%49%
Feminino
Masculino
Sexo Nº
Feminino 64
Masculino 62
Total 126

SAEI-DAM, 2015
0%
20%
40%
60%
80%
100%
PEP Completa: Sim PEP Completa: Não
Completou PEP Nº
PEP Completa: Sim 126
PEP Completa: Não 0
Total 126
0%
20%
40%
60%
80%
100%
Transmissão HIV: Sim Transmissão HIV: Não
Transmissão HIV Nº
Transmissão HIV: Sim 0
Transmissão HIV: Não 126
Total 126

HIV/Aids: Profilaxia Pré-Exposição (PrEP HIV)
PrEP HIV: O que é?
- Proteção Pré Exposição de Risco
- Populações ↑ Vulnerabilidade
- 1 cp, 1 x/dia: TDF/FTC (Truvada)
- Altíssima eficácia
- Aprovado pela Anvisa
- Disponível pelo SUS
- Centros em Expansão no Brasil
- Consultórios Particulares/Privado

HIV/Aids: Ação de TDF/FTC nos LT CD4

PrEP HIV: Início do Debate em 2010
https://youtu.be/1bzU-Sytxm4

PrEP HIV: Eficácia depende da Adesão
Estudo clínico Participantes Número Droga
Eficácia de mITT a na redução da
% de infecção por HIV a
Eficácia ajustada à adesão com base
na detecção de TDF no sangue b
% (IC 95%) % (IC 95%)
iPrEx HSH 2499 TVDc 42 (18-60) 92 (40-99)
PrEP da Partners Casais HIV discordantes 4747
TDF 67 (44-81) 86 (67-94)
TVDc 75 (55-87) 90 (58-98)
TDF 2
Homens e mulheres
heterossexualmente ativos
1200 TVDc 62 (22-83) 84 NS
Estudo do Tenofovir em
Bangkok
UDI 2413 TDF 49 (10-72) 74 (2-91)
PROUD* HSH 500 TVDc 86 (58-96) ----- -----
KAISER* HSH 99%
388 pessoas-
ano
TVD 100 ___ ----- -----
PrEP-Fem Mulheres heterossexualmente ativas 1951 TVDc 6e .59-1,52 < 40% -----
VOICE Mulheres heterossexualmente ativas 5029 TVDc - 4e 0,97-2,3 <30% -----
a. Intenção de tratamento modificada
b. Foram excluídos apenas os pacientes inscritos que descobriram estar infectados no momento da randomização e aqueles que não tiveram visita de acompanhamento ou que não realizaram testes
para o HIV
c. TVD = FTC/TDF
d. O regime Sob demanda” constitui: FTC/TDF ou 2 placebos < 24 horas antes da exposição à prática sexual 1 dosagem de FTC/TDF ou placebo 24 horas após a prática sexual, e uma dosagem final 48
horas após a prática sexual
e. Não é estatisticamente significativo
* Considerado dados “reais”

HIV/Aids: Profilaxia Pré-Exposição (PrEP HIV)

HIV/Aids: Indicação de Profilaxia Pré-Exposição

PrEP HIV: Critérios de Exclusão

PrEP HIV: Elegibilidade e Seguimento PCDT Brasil

PrEP HIV: Uso na Prática
https://youtu.be/AegZBjyNyow

PrEP HIV: Resultado de Vida Real nos EUA
NHSS: National HIV Surveillance System
*Highest PrEP use quintile = 11% prevalence
Sullivan P, et al. AIDS 2018, Poster #LBPEC036.
Diminuição dos diagnósticos de HIV a medida que aumenta o uso de PrEP , 2012-2016
(N=147,000)
FTC/TDF for PrEP Use and HIV Diagnosis Rates
For US States in High Use Quintile
PrEPUse/1000
Population
HIVDiagnoses/100,000Population
PrEP Use
Average HIV Diagnoses
HIV Diagnoses Trend

PrEP HIV: Falha em Uso de TDF/FTC

PrEP HIV: Compensação de Risco

PrEP HIV: Gaps para das Metas UNAIDS 2020

PrEP HIV: On Demand (Intermitente) para HSH

PrEP HIV: Tenofovir Alafanamida (TAF) vs TDF
Sax P, et al. Lancet 2015
Wohl D, et al. CROI 2016. Boston, MA.
#681
TAF 25 mg resulta em níveis plasmáticos >90% menores que TDF 300 mg
OAT, organic anion transporter; TAF, tenofovir alafenamide; TDF, tenofovir disoproxil fumarate; TFV, tenofovir.

PrEP HIV: Estratégias em Pesquisa

Dificuldades no Desenvolvimento de Vacinas

Estratégias de Prevenção HIV Comparadas
Abdool Karim S, Abdool Karim Q, et al. Lancet. 2011;378:e23-e25.

HIV/Aids: Controlador ou Supressor de Elite
Diaz, R. - 2018

HIV/Aids: Supressores de Elites e Cura Funcional

HIV/Aids: Cinética Viral da TARV
Stop HAART
Carl W. Dieffenbach, 2013

HIV/Aids: Cinética Viral da TARV

HIV/Aids: Latência Viral Celular
De Elgui, 2010

HIV/Aids: Reservatórios vs Santuários
Carl W. Dieffenbach, 2013

HIV/Aids: Modelos de Tipos de Cura

HIV/Aids: Diferenças de Expressão Gênica CCR5

HIV/Aids: Receptores Celulares para o Vírus

HIV/Aids: Distribuição da Delta-32 no Mundo

HIV/Aids: O Paciente Berlin
Hutter G, et al N Engl J Med, 2009.

HIV/Aids: O Paciente Berlin
Prova de Conceito que a
Cura do HIV é Possível!

HIV/Aids: Cura Esterilizante
Muito difícil reproduzir essa proposta em larga escala
atualmente, devido ao alto risco de complicações graves
do transplante de medula óssea e raridade em se
encontrar um doador compatível ao paciente, e que ao
mesmo tempo abrigue com a mutação delta-32.

HIV/Aids: Cura Funcional
Nesse modelo o objetivo não é a eliminação permanente
do HIV, e sim a supressão virológica sustentada no sangue,
sem a necessidade das medicações antirretrovirais
atualmente utilizadas (coquetel). As distintas investigações
recaem sobre alvos potencialmente vulneráveis na
estrutura do vírus, ou no seu ciclo de replicação.

HIV/Aids: Cura Funcional
1. Induzir a ativação e morte dos vírus latentes (reservatório)
2. Eliminar seletivamente linhagens de células infectadas com o vírus oculto;
3. Silenciar o genoma do HIV integrado nas células alvo;
4. Inativar ou suprimir receptores do vírus nas células;
5. Melhorar a resposta imunológica do paciente através de vacinas terapêuticas;
6. Ativar o sistema imune contra os reservatórios virais;
7. Bloquear a recrudescência viral com estímulos imunológicos;
8. Outras linhas de ação.

HIV/Aids: Cura Funcional deve ter Múltiplos Passos

HIV/Aids: Pesquisa em Cura Funcional/Remissão

1. Porque a TARV HIV não promove Cura?
2. Casos de Cura são reais? Como aconteceram?
3. Como a Ciência pretende alcançar a Cura?
4. Outras Armas contra a Pandemia HIV/Aids
5. Discussão Final
Cura do HIV/Aids 2020

Cura e Prevenção HIV 2020: Discussão Final
 Cura do HIV: Esterilizante vs Funcional
 Casos relatados de Cura HIV: prova de conceito científico
 Cura do HIV: pouca factibilidade à curto/médio prazo
 Promover sempre o uso do preservativo e outras estratégias
 PEP HIV: uso ocasional, para baixo risco
 PrEP HIV: uso contínuo, para alto risco
 Prevenção do HIV: personalizar as ferramentas

Obrigado pela Atenção!
SAE de Infectologia UNESP HC UNESP Botucatu Faculdade de Medicina UNESP
@dr.alexandre.naime.barbosa @drbarbosa
Alexandre Naime BarbosaDr. Alexandre Naime Barbosa

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