SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO
4
OLHO:
OLHO:

1
1- Midríase
- Midríase
CORAÇÃO:
CORAÇÃO:

1
1 -
- 
 F.C. e Contratilidade
F.C. e Contratilidade
ARTERÍOLAS:
ARTERÍOLAS:
Pele e Mucosa -
Pele e Mucosa - 
1
1;
; 
2
2 - Contração
- Contração
Vísceras Abdominais -
Vísceras Abdominais - 
1
1- Contração
- Contração
Músc. Esquelético -
Músc. Esquelético - 
2
2 - Dilatação
- Dilatação
PULMÃO:
PULMÃO:

2
2 - Broncodilatação
- Broncodilatação
FÍGADO:
FÍGADO:

2
2 - Gliconeogênese
- Gliconeogênese
MÚSCULO ESQUELÉTICO:
MÚSCULO ESQUELÉTICO:

2
2 -
- 
 Contratilidade e Glicogenólise
Contratilidade e Glicogenólise
Sistema Nervoso Autônomo
6
SNA
SNA
NEUROTRANSMISSORES
NEUROTRANSMISSORES
ACETILCOLINA
ACETILCOLINA
PARASSIMPÁTICO
PARASSIMPÁTICO
NORADRENALINA
NORADRENALINA
SIMPÁTICO
SIMPÁTICO
7
SINAPSE
SINAPSE
9
NEUROTRANSMISSORES
NEUROTRANSMISSORES
Substância química liberada pela terminação nervosa.
Substância química liberada pela terminação nervosa.
Interação com seus receptores, estimulando ou
Interação com seus receptores, estimulando ou
inibindo a célula.
inibindo a célula.
FUNÇÂO:
FUNÇÂO:
• contração e relaxamento muscular
contração e relaxamento muscular
• secreção ou inibição de substâncias (via glândula)
secreção ou inibição de substâncias (via glândula)
• Estimula produção de enzima; hormônios
Estimula produção de enzima; hormônios
• Regulam o SNC
Regulam o SNC
• Regulam nossos movimentos; comportamento; vida afetiva
Regulam nossos movimentos; comportamento; vida afetiva
Sistema Nervoso Autônomo
Neurotransmissão Adrenérgica
Sinapse
Noradrenalina
Neurônios Adrenérgicos
Síntese da Noradrenalina
• Tirosina = aminoácido
Tirosina = aminoácido
•Tirosina hidroxilase
Tirosina hidroxilase
•DOPA= diidroxifenilalanina
DOPA= diidroxifenilalanina
•DOPA descaboxilase
DOPA descaboxilase
•Dopamina β hidroxilase
Dopamina β hidroxilase
•Feniletanolamina N metil
Feniletanolamina N metil
transferase
transferase
Síntese da Noradrenalina
• Armazenadas em vesículas pré sinápticas (terminal
adrenérgico e varicosidades).
• A NA fica ligada a ATP e proteínas (diminuir difusão –
evita destruição enzimática – complexo inativo), até
liberação por estímulo
Estocagem da NA
Liberação da NA
19
NA
NA
MAO
MAO



NA
NA
Ca
Ca2+
2+
X
X
Ca
Ca2+
2+

R
R

R
R
PA
PA
RESPOSTA
RESPOSTA
RESPOSTA
RESPOSTA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA

AMPc
AMPc
(-)
(-)
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
COMT
COMT
NA
NA
NA
NA
NA
NA
20
NA
NA
MAO
MAO



NA
NA
Ca
Ca2+
2+
X
X
Ca
Ca2+
2+

R
R

R
R
PA
PA
RESPOSTA
RESPOSTA
RESPOSTA
RESPOSTA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA

AMPc
AMPc
(-)
(-)
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
COMT
COMT
NA
NA
NA
NA
NA
NA
Monoamina oxidase (MAO), e, a Catecol-O-metiltransferase (COMT) inativam a noradrenalina.
Fármacos Agonistas
Adrenérgicos
São conhecidos cinco grupos de
adrenoceptores ou receptores adrenérgicos:
Alfa 1 – alfa 2 – beta 1 – beta 2 - beta 3.
Logo...
• Alfa 1:
Vasoconstrição –aumento da resistência periférica – aumento da
pressão arterial –midríase – estimulo da contração do
esfíncter superior da bexiga – secreção salivar – glicogenólise
hepática – relaxamento do músculo liso gastrintestinal.
• Alfa 2:
Inibição da liberação de neurotransmissores, incluindo a
noradrenalina – inibição da liberação da insulina – agregação
plaquetária – contração do músculo liso vascular.
Receptores Adrenérgicos
 Beta 1: Aumento da freqüência cardíaca (taquicardia)
– aumento da força cardíaca
(contratilidade do miocárdio) – aumento da lipólise.
 Beta 2: Broncodilatação – vasodilatação – pequena
diminuição da resistência periférica –
aumento da glicogenólise muscular e hepática –
aumento da liberação de glucagon –
relaxamento da musculatura lisa uterina – tremor
muscular.
 Beta 3 - Termogênese e lipólise.
Receptores Adrenérgicos
As aminas simpaticomiméticas adrenalina,
noradrenalina, isoproterenol, e, dopamina
são
denominadas de catecolaminas porque
contém o grupamento catecol que
corresponde ao
diidroxibenzeno (anel benzeno).
Também chamados de simpaticomiméticos
ou adrenomiméticos ou apenas
adrenérgicos, constituem os fármacos que
estimulam direta ou indiretamente os
receptores adrenérgicos ou
adrenoreceptores.
Agonistas adrenérgicos
Agonistas de ação indireta – são os que não
afetam diretamente os receptores pós-
sinápticos, mas provocam a liberação de
noradrenalina dos terminais adrenérgicos.
Os fármacos de ação indireta são: anfetamina –
tiramina.
Agonistas de ação mista – são os que ativam os
receptores adrenérgicos na membrana pós
sináptica, e, causam a liberação de noradrenalina
dos terminais pré-sinápticos (adrenérgicos).
Os fármacos de ação mista são: efedrina –
metaraminol
Agonistas Adrenérgicos
1. Agonistas de ação direta - São os que atuam
diretamente nos receptores adrenérgicos alfa
ou beta produzindo efeitos semelhantes ou
liberando a adrenalina pela medula adrenal.
 Os fármacos de ação direta são: adrenalina –
noradrenalina – isoproterenol – fenilefrina –
dopamina – dobutamina – fenilefrina –
metoxamina – clonidina – metaproterenol ou
orciprenalina – terbutalina – salbutamol ou
albuterol.
Agonistas Adrenérgicos
Neurotransmissão Colinérgica
parassimpaticomiméticos ou
colinomiméticos
31
1) Síntese da Acetilcolina
É sintetizado no citosol do neurônio a
partir da coenzima A (mitocôndria) e da
colina (fenda sináptica).
Coenzima A
Coenzima A Colina
Colina
Catalizada pela O acetil transferase
Catalizada pela O acetil transferase
Acetilcolina
Acetilcolina
32
2) Estocagem da Acetilcolina
• Armazenadas em vesículas pré
sinápticas (terminal axônico).
33
3) Liberação de Acetilcolina:
• Ocorre um potencial de ação ou impulso
nervoso que chega a terminação nervosa
levando a despolarização
• aumenta permeabilidade ao cálcio -
desencadeia um influxo de cálcio do
extracelular para o citoplasma do neurônio –
leva a liberação Ach.
• Este aumento de cálcio faz com que as
vesículas intraneuronais se fundam com a
membrana celular e permitam a extrusão do
seu conteúdo na fenda sináptica.
34
4. Ligação com o receptor:
• A Ach liberada das vesículas difusas sinápticas
cruza a fenda sináptica e liga-se ao receptor
(colinérgicos; colinomiméticos; coliniceptores)
pós-sináptico no órgão receptor ou no receptor pré-
sináptico do nervo terminal.
• Ex: Nicotínicos ou N colinérgicos
Muscarínicos ou M colinérgicos
35
5. Remoção da Acetilcolina
A remoção da acetilcolina pode se dar por três caminhos:
1. Difundir-se fora do espaço sináptico e entrar na circulação.
2. Ser metabolizada pela acetilcolinesterase.
3. Ser recaptada.
Receptores nicotínicos
• Receptores nicotínicos: são canais iónicos na membrana
plasmática, cuja abertura é desencadeada pelo
neurotransmissor acetilcolina
O nome deriva do primeiro agonista seletivo encontrado para
estes receptores, a nicotina, extraída da planta Nicotiana
tabacum. O primeiro antagonista selectivo descrito é o curare
(d-tubocurarina).
Receptores Muscarínicos
• Devem o seu nome à muscarina, um fármaco presente no
cogumelo Amanita muscaria que activa selectivamente estes
receptores.
• O seu antagonista clássico é a atropina, produzido, por
exemplo, pela planta Atropa belladonna.
Receptores Muscarínicos
• Receptores muscarínicos:
• 5 receptores distintos
• M1: neurais
• M2: cardíacos
• M3: glandulares/ musculares lisos
• M4 e M5: SNC
• Papel funcional não está bem elucidado.
Agonistas Colinérgicos
• Fármaco ou medicamento agonista
colinérgico, são os caracterizados pelos
efeitos que produzem de modo semelhante
aos da acetilcolina, e, agindo ao nível da
sinapse colinérgica (do sistema nervosos
autônomo parassimpático).
FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS DE
AÇÃO DIRETA
• Mais utilizados: Betanecol, e, a pilocarpina.
• O betanecol
• bexiga atônica, principalmente no pós-parto, e, na retenção
urinária não-obstrutiva pós-operatória.
• Efeitos adversos:
• efeitos adversos da estimulação colinérgica generalizada,
como a queda da pressão arterial, a sudorese, a salivação, o
rubor cutâneo, a náusea, a dor abdominal, a diarréia e o
broncoespasmo
• Fármacos anticolinesterásicos reversíveis:
Fisostigmina – neostigmina – piridostigmina –
edrofônio – inibidores dirigidos contra a
enzima acetilcolinesterase no SNC.
FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS DE AÇÃO
INDIRETA OU
ANTICOLINESTERÁSICOS
• Usos clínicos da fisostigmina
• tratamento do glaucoma porque produz miose, e, contração
do músculo ciliar permitindo a drenagem dos canais de
Schlemm, o que diminui a pressão intraocular
• Utilizada na atonia do intestino e da bexiga, aumentando a
motilidade destes órgãos.
FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS DE AÇÃO
INDIRETA OU
ANTICOLINESTERÁSICOS
Neostigmina
• atividade sobre a musculatura esquelética mais intensa do
que a fisostigmina.
• Efeitos adversos da neostigmina: estimulação colinérgica
generalizada, salivação, rubor cutâneo, queda da pressão
arterial, náusea, dor abdominal, diarréia e broncoespasmo.
FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS DE AÇÃO
INDIRETA OU
ANTICOLINESTERÁSICOS
• Indicações: Atonia do intestino e bexiga;
miastenia grave (prolongando a duração da
acetilcolina na placa motora terminal,
conseqüentemente, aumentando a força
muscular);
• como antídoto a agentes bloqueadores
neuromusculares (por exemplo, a
tubocurarina)
FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS DE AÇÃO
INDIRETA OU
ANTICOLINESTERÁSICOS
• A neostigmina é mais útil no tratamento da
miastenia grave do que a fisostigmina
FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS DE AÇÃO
INDIRETA OU
ANTICOLINESTERÁSICOS
O edrofônio (Tensilon):
diagnóstico da miastenia
grave
• A piridostigmina
• *tempo de ação maior do que a neostigmina,
e, a fisostigmina, também é utilizado no
tratamento da miastenia grave e como
antídoto de agentes bloqueadores
neuromusculares.
FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS DE AÇÃO
INDIRETA OU
ANTICOLINESTERÁSICOS
Anticolinesterásicos irreversíveis
• Os anticolinesterásicos irreversíveis correspondem aos
compostos organofosforados
• A maioria dos anticolinesterásicos irreversíveis
foi desenvolvida com finalidade bélica, e, são
também utilizados como inseticidas e
pesticidas, e, acidentalmente, tem provocado
intoxicações. Estudos revelam que a meia-vida
de um agonista indireto irreversível dura cerca
de 100 horas.
Anticolinesterásicos irreversíveis

SNA e junção neuromuscular.ppt000000000000000

  • 3.
  • 4.
    4 OLHO: OLHO:  1 1- Midríase - Midríase CORAÇÃO: CORAÇÃO:  1 1- -   F.C. e Contratilidade F.C. e Contratilidade ARTERÍOLAS: ARTERÍOLAS: Pele e Mucosa - Pele e Mucosa -  1 1; ;  2 2 - Contração - Contração Vísceras Abdominais - Vísceras Abdominais -  1 1- Contração - Contração Músc. Esquelético - Músc. Esquelético -  2 2 - Dilatação - Dilatação PULMÃO: PULMÃO:  2 2 - Broncodilatação - Broncodilatação FÍGADO: FÍGADO:  2 2 - Gliconeogênese - Gliconeogênese MÚSCULO ESQUELÉTICO: MÚSCULO ESQUELÉTICO:  2 2 - -   Contratilidade e Glicogenólise Contratilidade e Glicogenólise
  • 5.
  • 6.
  • 7.
  • 9.
    9 NEUROTRANSMISSORES NEUROTRANSMISSORES Substância química liberadapela terminação nervosa. Substância química liberada pela terminação nervosa. Interação com seus receptores, estimulando ou Interação com seus receptores, estimulando ou inibindo a célula. inibindo a célula. FUNÇÂO: FUNÇÂO: • contração e relaxamento muscular contração e relaxamento muscular • secreção ou inibição de substâncias (via glândula) secreção ou inibição de substâncias (via glândula) • Estimula produção de enzima; hormônios Estimula produção de enzima; hormônios • Regulam o SNC Regulam o SNC • Regulam nossos movimentos; comportamento; vida afetiva Regulam nossos movimentos; comportamento; vida afetiva
  • 10.
  • 12.
  • 13.
  • 14.
  • 15.
    Síntese da Noradrenalina •Tirosina = aminoácido Tirosina = aminoácido •Tirosina hidroxilase Tirosina hidroxilase •DOPA= diidroxifenilalanina DOPA= diidroxifenilalanina •DOPA descaboxilase DOPA descaboxilase •Dopamina β hidroxilase Dopamina β hidroxilase •Feniletanolamina N metil Feniletanolamina N metil transferase transferase
  • 16.
  • 17.
    • Armazenadas emvesículas pré sinápticas (terminal adrenérgico e varicosidades). • A NA fica ligada a ATP e proteínas (diminuir difusão – evita destruição enzimática – complexo inativo), até liberação por estímulo Estocagem da NA
  • 18.
  • 19.
  • 20.
  • 21.
  • 22.
    São conhecidos cincogrupos de adrenoceptores ou receptores adrenérgicos: Alfa 1 – alfa 2 – beta 1 – beta 2 - beta 3. Logo...
  • 23.
    • Alfa 1: Vasoconstrição–aumento da resistência periférica – aumento da pressão arterial –midríase – estimulo da contração do esfíncter superior da bexiga – secreção salivar – glicogenólise hepática – relaxamento do músculo liso gastrintestinal. • Alfa 2: Inibição da liberação de neurotransmissores, incluindo a noradrenalina – inibição da liberação da insulina – agregação plaquetária – contração do músculo liso vascular. Receptores Adrenérgicos
  • 24.
     Beta 1:Aumento da freqüência cardíaca (taquicardia) – aumento da força cardíaca (contratilidade do miocárdio) – aumento da lipólise.  Beta 2: Broncodilatação – vasodilatação – pequena diminuição da resistência periférica – aumento da glicogenólise muscular e hepática – aumento da liberação de glucagon – relaxamento da musculatura lisa uterina – tremor muscular.  Beta 3 - Termogênese e lipólise. Receptores Adrenérgicos
  • 25.
    As aminas simpaticomiméticasadrenalina, noradrenalina, isoproterenol, e, dopamina são denominadas de catecolaminas porque contém o grupamento catecol que corresponde ao diidroxibenzeno (anel benzeno).
  • 26.
    Também chamados desimpaticomiméticos ou adrenomiméticos ou apenas adrenérgicos, constituem os fármacos que estimulam direta ou indiretamente os receptores adrenérgicos ou adrenoreceptores. Agonistas adrenérgicos
  • 27.
    Agonistas de açãoindireta – são os que não afetam diretamente os receptores pós- sinápticos, mas provocam a liberação de noradrenalina dos terminais adrenérgicos. Os fármacos de ação indireta são: anfetamina – tiramina. Agonistas de ação mista – são os que ativam os receptores adrenérgicos na membrana pós sináptica, e, causam a liberação de noradrenalina dos terminais pré-sinápticos (adrenérgicos). Os fármacos de ação mista são: efedrina – metaraminol Agonistas Adrenérgicos
  • 28.
    1. Agonistas deação direta - São os que atuam diretamente nos receptores adrenérgicos alfa ou beta produzindo efeitos semelhantes ou liberando a adrenalina pela medula adrenal.  Os fármacos de ação direta são: adrenalina – noradrenalina – isoproterenol – fenilefrina – dopamina – dobutamina – fenilefrina – metoxamina – clonidina – metaproterenol ou orciprenalina – terbutalina – salbutamol ou albuterol. Agonistas Adrenérgicos
  • 29.
  • 31.
    31 1) Síntese daAcetilcolina É sintetizado no citosol do neurônio a partir da coenzima A (mitocôndria) e da colina (fenda sináptica). Coenzima A Coenzima A Colina Colina Catalizada pela O acetil transferase Catalizada pela O acetil transferase Acetilcolina Acetilcolina
  • 32.
    32 2) Estocagem daAcetilcolina • Armazenadas em vesículas pré sinápticas (terminal axônico).
  • 33.
    33 3) Liberação deAcetilcolina: • Ocorre um potencial de ação ou impulso nervoso que chega a terminação nervosa levando a despolarização • aumenta permeabilidade ao cálcio - desencadeia um influxo de cálcio do extracelular para o citoplasma do neurônio – leva a liberação Ach. • Este aumento de cálcio faz com que as vesículas intraneuronais se fundam com a membrana celular e permitam a extrusão do seu conteúdo na fenda sináptica.
  • 34.
    34 4. Ligação como receptor: • A Ach liberada das vesículas difusas sinápticas cruza a fenda sináptica e liga-se ao receptor (colinérgicos; colinomiméticos; coliniceptores) pós-sináptico no órgão receptor ou no receptor pré- sináptico do nervo terminal. • Ex: Nicotínicos ou N colinérgicos Muscarínicos ou M colinérgicos
  • 35.
    35 5. Remoção daAcetilcolina A remoção da acetilcolina pode se dar por três caminhos: 1. Difundir-se fora do espaço sináptico e entrar na circulação. 2. Ser metabolizada pela acetilcolinesterase. 3. Ser recaptada.
  • 36.
    Receptores nicotínicos • Receptoresnicotínicos: são canais iónicos na membrana plasmática, cuja abertura é desencadeada pelo neurotransmissor acetilcolina O nome deriva do primeiro agonista seletivo encontrado para estes receptores, a nicotina, extraída da planta Nicotiana tabacum. O primeiro antagonista selectivo descrito é o curare (d-tubocurarina).
  • 37.
    Receptores Muscarínicos • Devemo seu nome à muscarina, um fármaco presente no cogumelo Amanita muscaria que activa selectivamente estes receptores. • O seu antagonista clássico é a atropina, produzido, por exemplo, pela planta Atropa belladonna.
  • 38.
    Receptores Muscarínicos • Receptoresmuscarínicos: • 5 receptores distintos • M1: neurais • M2: cardíacos • M3: glandulares/ musculares lisos • M4 e M5: SNC • Papel funcional não está bem elucidado.
  • 39.
    Agonistas Colinérgicos • Fármacoou medicamento agonista colinérgico, são os caracterizados pelos efeitos que produzem de modo semelhante aos da acetilcolina, e, agindo ao nível da sinapse colinérgica (do sistema nervosos autônomo parassimpático).
  • 40.
    FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOSDE AÇÃO DIRETA • Mais utilizados: Betanecol, e, a pilocarpina. • O betanecol • bexiga atônica, principalmente no pós-parto, e, na retenção urinária não-obstrutiva pós-operatória. • Efeitos adversos: • efeitos adversos da estimulação colinérgica generalizada, como a queda da pressão arterial, a sudorese, a salivação, o rubor cutâneo, a náusea, a dor abdominal, a diarréia e o broncoespasmo
  • 41.
    • Fármacos anticolinesterásicosreversíveis: Fisostigmina – neostigmina – piridostigmina – edrofônio – inibidores dirigidos contra a enzima acetilcolinesterase no SNC. FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS DE AÇÃO INDIRETA OU ANTICOLINESTERÁSICOS
  • 42.
    • Usos clínicosda fisostigmina • tratamento do glaucoma porque produz miose, e, contração do músculo ciliar permitindo a drenagem dos canais de Schlemm, o que diminui a pressão intraocular • Utilizada na atonia do intestino e da bexiga, aumentando a motilidade destes órgãos. FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS DE AÇÃO INDIRETA OU ANTICOLINESTERÁSICOS
  • 43.
    Neostigmina • atividade sobrea musculatura esquelética mais intensa do que a fisostigmina. • Efeitos adversos da neostigmina: estimulação colinérgica generalizada, salivação, rubor cutâneo, queda da pressão arterial, náusea, dor abdominal, diarréia e broncoespasmo. FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS DE AÇÃO INDIRETA OU ANTICOLINESTERÁSICOS
  • 44.
    • Indicações: Atoniado intestino e bexiga; miastenia grave (prolongando a duração da acetilcolina na placa motora terminal, conseqüentemente, aumentando a força muscular); • como antídoto a agentes bloqueadores neuromusculares (por exemplo, a tubocurarina) FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS DE AÇÃO INDIRETA OU ANTICOLINESTERÁSICOS
  • 45.
    • A neostigminaé mais útil no tratamento da miastenia grave do que a fisostigmina FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS DE AÇÃO INDIRETA OU ANTICOLINESTERÁSICOS O edrofônio (Tensilon): diagnóstico da miastenia grave
  • 46.
    • A piridostigmina •*tempo de ação maior do que a neostigmina, e, a fisostigmina, também é utilizado no tratamento da miastenia grave e como antídoto de agentes bloqueadores neuromusculares. FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS DE AÇÃO INDIRETA OU ANTICOLINESTERÁSICOS
  • 47.
    Anticolinesterásicos irreversíveis • Osanticolinesterásicos irreversíveis correspondem aos compostos organofosforados
  • 48.
    • A maioriados anticolinesterásicos irreversíveis foi desenvolvida com finalidade bélica, e, são também utilizados como inseticidas e pesticidas, e, acidentalmente, tem provocado intoxicações. Estudos revelam que a meia-vida de um agonista indireto irreversível dura cerca de 100 horas. Anticolinesterásicos irreversíveis