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NEUROTRANSMISSORES
NEUROTRANSMISSORES
Substância química liberadapela terminação nervosa.
Substância química liberada pela terminação nervosa.
Interação com seus receptores, estimulando ou
Interação com seus receptores, estimulando ou
inibindo a célula.
inibindo a célula.
FUNÇÂO:
FUNÇÂO:
• contração e relaxamento muscular
contração e relaxamento muscular
• secreção ou inibição de substâncias (via glândula)
secreção ou inibição de substâncias (via glândula)
• Estimula produção de enzima; hormônios
Estimula produção de enzima; hormônios
• Regulam o SNC
Regulam o SNC
• Regulam nossos movimentos; comportamento; vida afetiva
Regulam nossos movimentos; comportamento; vida afetiva
• Armazenadas emvesículas pré sinápticas (terminal
adrenérgico e varicosidades).
• A NA fica ligada a ATP e proteínas (diminuir difusão –
evita destruição enzimática – complexo inativo), até
liberação por estímulo
Estocagem da NA
São conhecidos cincogrupos de
adrenoceptores ou receptores adrenérgicos:
Alfa 1 – alfa 2 – beta 1 – beta 2 - beta 3.
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23.
• Alfa 1:
Vasoconstrição–aumento da resistência periférica – aumento da
pressão arterial –midríase – estimulo da contração do
esfíncter superior da bexiga – secreção salivar – glicogenólise
hepática – relaxamento do músculo liso gastrintestinal.
• Alfa 2:
Inibição da liberação de neurotransmissores, incluindo a
noradrenalina – inibição da liberação da insulina – agregação
plaquetária – contração do músculo liso vascular.
Receptores Adrenérgicos
24.
Beta 1:Aumento da freqüência cardíaca (taquicardia)
– aumento da força cardíaca
(contratilidade do miocárdio) – aumento da lipólise.
Beta 2: Broncodilatação – vasodilatação – pequena
diminuição da resistência periférica –
aumento da glicogenólise muscular e hepática –
aumento da liberação de glucagon –
relaxamento da musculatura lisa uterina – tremor
muscular.
Beta 3 - Termogênese e lipólise.
Receptores Adrenérgicos
25.
As aminas simpaticomiméticasadrenalina,
noradrenalina, isoproterenol, e, dopamina
são
denominadas de catecolaminas porque
contém o grupamento catecol que
corresponde ao
diidroxibenzeno (anel benzeno).
26.
Também chamados desimpaticomiméticos
ou adrenomiméticos ou apenas
adrenérgicos, constituem os fármacos que
estimulam direta ou indiretamente os
receptores adrenérgicos ou
adrenoreceptores.
Agonistas adrenérgicos
27.
Agonistas de açãoindireta – são os que não
afetam diretamente os receptores pós-
sinápticos, mas provocam a liberação de
noradrenalina dos terminais adrenérgicos.
Os fármacos de ação indireta são: anfetamina –
tiramina.
Agonistas de ação mista – são os que ativam os
receptores adrenérgicos na membrana pós
sináptica, e, causam a liberação de noradrenalina
dos terminais pré-sinápticos (adrenérgicos).
Os fármacos de ação mista são: efedrina –
metaraminol
Agonistas Adrenérgicos
28.
1. Agonistas deação direta - São os que atuam
diretamente nos receptores adrenérgicos alfa
ou beta produzindo efeitos semelhantes ou
liberando a adrenalina pela medula adrenal.
Os fármacos de ação direta são: adrenalina –
noradrenalina – isoproterenol – fenilefrina –
dopamina – dobutamina – fenilefrina –
metoxamina – clonidina – metaproterenol ou
orciprenalina – terbutalina – salbutamol ou
albuterol.
Agonistas Adrenérgicos
31
1) Síntese daAcetilcolina
É sintetizado no citosol do neurônio a
partir da coenzima A (mitocôndria) e da
colina (fenda sináptica).
Coenzima A
Coenzima A Colina
Colina
Catalizada pela O acetil transferase
Catalizada pela O acetil transferase
Acetilcolina
Acetilcolina
33
3) Liberação deAcetilcolina:
• Ocorre um potencial de ação ou impulso
nervoso que chega a terminação nervosa
levando a despolarização
• aumenta permeabilidade ao cálcio -
desencadeia um influxo de cálcio do
extracelular para o citoplasma do neurônio –
leva a liberação Ach.
• Este aumento de cálcio faz com que as
vesículas intraneuronais se fundam com a
membrana celular e permitam a extrusão do
seu conteúdo na fenda sináptica.
34.
34
4. Ligação como receptor:
• A Ach liberada das vesículas difusas sinápticas
cruza a fenda sináptica e liga-se ao receptor
(colinérgicos; colinomiméticos; coliniceptores)
pós-sináptico no órgão receptor ou no receptor pré-
sináptico do nervo terminal.
• Ex: Nicotínicos ou N colinérgicos
Muscarínicos ou M colinérgicos
35.
35
5. Remoção daAcetilcolina
A remoção da acetilcolina pode se dar por três caminhos:
1. Difundir-se fora do espaço sináptico e entrar na circulação.
2. Ser metabolizada pela acetilcolinesterase.
3. Ser recaptada.
36.
Receptores nicotínicos
• Receptoresnicotínicos: são canais iónicos na membrana
plasmática, cuja abertura é desencadeada pelo
neurotransmissor acetilcolina
O nome deriva do primeiro agonista seletivo encontrado para
estes receptores, a nicotina, extraída da planta Nicotiana
tabacum. O primeiro antagonista selectivo descrito é o curare
(d-tubocurarina).
37.
Receptores Muscarínicos
• Devemo seu nome à muscarina, um fármaco presente no
cogumelo Amanita muscaria que activa selectivamente estes
receptores.
• O seu antagonista clássico é a atropina, produzido, por
exemplo, pela planta Atropa belladonna.
38.
Receptores Muscarínicos
• Receptoresmuscarínicos:
• 5 receptores distintos
• M1: neurais
• M2: cardíacos
• M3: glandulares/ musculares lisos
• M4 e M5: SNC
• Papel funcional não está bem elucidado.
39.
Agonistas Colinérgicos
• Fármacoou medicamento agonista
colinérgico, são os caracterizados pelos
efeitos que produzem de modo semelhante
aos da acetilcolina, e, agindo ao nível da
sinapse colinérgica (do sistema nervosos
autônomo parassimpático).
40.
FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOSDE
AÇÃO DIRETA
• Mais utilizados: Betanecol, e, a pilocarpina.
• O betanecol
• bexiga atônica, principalmente no pós-parto, e, na retenção
urinária não-obstrutiva pós-operatória.
• Efeitos adversos:
• efeitos adversos da estimulação colinérgica generalizada,
como a queda da pressão arterial, a sudorese, a salivação, o
rubor cutâneo, a náusea, a dor abdominal, a diarréia e o
broncoespasmo
41.
• Fármacos anticolinesterásicosreversíveis:
Fisostigmina – neostigmina – piridostigmina –
edrofônio – inibidores dirigidos contra a
enzima acetilcolinesterase no SNC.
FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS DE AÇÃO
INDIRETA OU
ANTICOLINESTERÁSICOS
42.
• Usos clínicosda fisostigmina
• tratamento do glaucoma porque produz miose, e, contração
do músculo ciliar permitindo a drenagem dos canais de
Schlemm, o que diminui a pressão intraocular
• Utilizada na atonia do intestino e da bexiga, aumentando a
motilidade destes órgãos.
FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS DE AÇÃO
INDIRETA OU
ANTICOLINESTERÁSICOS
43.
Neostigmina
• atividade sobrea musculatura esquelética mais intensa do
que a fisostigmina.
• Efeitos adversos da neostigmina: estimulação colinérgica
generalizada, salivação, rubor cutâneo, queda da pressão
arterial, náusea, dor abdominal, diarréia e broncoespasmo.
FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS DE AÇÃO
INDIRETA OU
ANTICOLINESTERÁSICOS
44.
• Indicações: Atoniado intestino e bexiga;
miastenia grave (prolongando a duração da
acetilcolina na placa motora terminal,
conseqüentemente, aumentando a força
muscular);
• como antídoto a agentes bloqueadores
neuromusculares (por exemplo, a
tubocurarina)
FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS DE AÇÃO
INDIRETA OU
ANTICOLINESTERÁSICOS
45.
• A neostigminaé mais útil no tratamento da
miastenia grave do que a fisostigmina
FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS DE AÇÃO
INDIRETA OU
ANTICOLINESTERÁSICOS
O edrofônio (Tensilon):
diagnóstico da miastenia
grave
46.
• A piridostigmina
•*tempo de ação maior do que a neostigmina,
e, a fisostigmina, também é utilizado no
tratamento da miastenia grave e como
antídoto de agentes bloqueadores
neuromusculares.
FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS DE AÇÃO
INDIRETA OU
ANTICOLINESTERÁSICOS
• A maioriados anticolinesterásicos irreversíveis
foi desenvolvida com finalidade bélica, e, são
também utilizados como inseticidas e
pesticidas, e, acidentalmente, tem provocado
intoxicações. Estudos revelam que a meia-vida
de um agonista indireto irreversível dura cerca
de 100 horas.
Anticolinesterásicos irreversíveis