Anestésicos locais

1. Anestésicos Locais
Profa. Bernadete Soares
UNESA - Medicina Veterinária
2010.1
À minha amiga Tania Tano in memorian

2. Conceito
• São substâncias que bloqueiam a condução nervosa quando
aplicadas localmente no tecido nervoso em concentrações
apropriadas.
• Em contato com o nervo são capazes de produzir tanto bloqueio
sensitivo quanto motor.
• Efeito temporário e reversível
* bloqueio temporário e localizado da condução nervosa podendo
acarretar perda da sensibilidade e da motricidade, dependendo
da dose e do local de sua administração.

3. Histórico
Éster
- C - O -
O
O-CH3O
C N-CH3
Cocaína
Nativos do Peru – Folhas da Erytroxylon coca
1860 – Albert Niemann (isolamento)
1870-1880 Sigmund Freud (SNC)
1884 – Carl Koller – Anestesia oftálmica
1905 – Einhorn – Síntese da Procaína
1943 – Lofgren – Síntese da Lidocaína
NA
NA Dopamina
Dopamina
Cocaína

4. Química e Classificação
H2N - - C - O - (CH2)2 - N
R1
R2
O
- N
R2
R3
O
- NH – C – CH
R1
Região lipofílica
(anel aromático)
Região Hidrofílica
(Amina)
Cadeia
Intermediária
Éster
Amida
Ésteres:
Procaína
Tetracaína
Amida:
Lidocaína
Bupivacaína
Ropivacaína
Prilocaína
Bases fracas:

5. Propriedades Físico-químicas
BASE CÁTION
pKa = 8-9
H+
NH
C=O
CH2
N
5H2C C2H5
-CH3H3C-
ALHCl ALH+
+ Cl-
Não ionizada
Lipossolúvel
Ionizada
Hidrossolúvel
NH
C=O
CH2
N
5H2C C2H5
-CH3H3C-
H
+ H+
pKa = 7,9
Membrana neuronal
pH = 7,950% 50%
Log [BH+] = pKa – pH
[B]
pH = 7,424% 76%

6. Propriedades físico químicas
• As características dos anestésicos locais incluem:
potência, difusão, latência e duração da atividade
anestésica
• São determinadas pelas propriedades físico-
químicas destes agentes

7. Difusão dos ALs – Penetração e latência
Axônio
Bainha de
mielina
B ↔ BH+
B ↔ BH+
B ↔ BH+
Canais Na+
Anestésico % da BASE
pH do meio
pKa 7 7,4 7,8
Benzocaína 3,5 100 100 100
Lidocaína 7,9 11 24 44
Bupivacaína 8,1 7 17 33
Tetracaína 8,6 6 14 28
Procaína 8,9 1 3 7
Grau de ionização do AL depende do pH do meio
↓ PH do meio (pH<pKa) ⇒ ↑ionização - ↓Penetração - ↓Efeito
B + H+
BH+

8. Potência e Duração de Ação
Anestésico Latência
(min)
Duração (h) Potência Dose máxima
(mg/kg)
Procaína 0,2 - 15 < 1 1 12
Lidocaína 0,2 - 15 1 - 2 4 4,51
ou 82
Prilocaína 0,2 - 15 1 - 2 2 8
Tetracaína 1 - 15 3 - 5 16 2 - 3
Bupivacaína 0,5 - 30 3 - 6 16 2 - 3
Ropivacaína 1- 20 3 - 4 12 2 - 3
Curta Duração: Procaína
Duração Intermediária: Lidocaína, Prilocaína, Etidocaína
Longa Duração: Tetracaína, Bupivacaína, Ropivacaína

9. Mecanismos de Ação
Aδ
Narahashi e cols, 1971
QX314+
Na+
B ↔ BH+
B ↔ BH+
B ↔ BH+
QX314+Potencial de
Ação
Anestésico
local
1) Interação (BH+
) com o sítio do AL localizado próximo ao poro
2) Acúmulo de Base não ionizada na bicamada lipídica

10. Fatores que influenciam a ação dos
ALs
 Lipossolubilidade do AL
 Concentração do AL no sítio de ação
 pH do meio
 Frequência de ativação dos canais de Na+
 Associação do AL com vasoconstrictor

11. PA
Aα
Aδ
C
Canais de Na
 Diâmetro das fibras
 Grau de mielinização
 Freq. de disparos de PA
Bloqueio diferencial dos nervos
sensitivos vs. motores

12. Associação dos ALs com agentes
vasoconstrictores
ALs +
Epinefrina
1) Prolonga a duração anestésica
2) ⇓ Riscos toxicidade
3) Sangramentos locais
Vantagens
Desvantagens
1) Inapropriada para regiões de baixo fluxo sanguíneo
2) Riscos de efeitos colaterais em pacientes cardiopatas
Influência da epinefrina na duração da anestesia induzida
pela lidocaína e etidocaína no bloqueio do nervo ulnar
(min)
Lidocaína 1 %
Etidocaína 0,5 %
600200 400
Sem epinefrina
Epinefrina 1:200.000
1g/200.000ml = 5µg/ml*

13. Farmacocinética
ABSORÇÃO METABOLIZAÇÃO
ELIMINAÇÃO
TOXICIDADE
Éster - butirilcolinesterase plasmática
AL Amida + Proteínas ↔ AL-Proteínas
B ↔ BH+
TECIDOS:
Coração
(Bupivacaína)
FÍGADO:
N-alquilação → Hidrólise
Prilocaína → o-toluidina (metamoglobinemia)

14. Efeitos adversos sistêmicos -
Intoxicações
Dose de Lidocaína
Cp
(µg/ml)
3
5
7
9
12
Antiarrítmico
Zumbidos – Parestesia - Dislalia
Sedação – Confusão – Ansiedade
Tremor
Abalos - Inconsciência
Convulsão – Coma
IRA – Hipóxia - Choque
Parada Cardíaca
IRA = insuficiência respiratória aguda