Ação de Medicamentos Psicotrópicos Usados no Tratamento das Doenças Psiquiátricas

AÇÃO DE MEDICAMENTOS
PSICOTRÓPICOS USADOS NO
TRATAMENTO DE DOENÇAS
PSIQUIÁTRICAS
Profa. Dra. Monica Lima-Maximino
Neurocientista
monica.lima@uepa.br
Universidade do Estado do Pará, Campus VIII, Marabá
Laboratório de NeuroFarmacologia e Biofísica – LANEF

DROGA X MEDICAMENTO
• “Uma droga é uma substância química que altera parâmetros fisiológicos de um
dado sistema biológico, agindo sobre um ou mais constituintes desse sistema”.
(Goodman & Gilman, 12ªEd, 2012)
Ação de Medicamentos Psicotrópicos Usados no Tratamento de Doenças Psiquiátricas – Profa. Dra. Monica Lima-Maximino
monica.lima@uepa.br
DROGA
Qualquer substância que
altere a fisiologia de
organismo vivo
MEDICAMENTO
Fármaco com efeito benéfico,
produzido comercialmente
para uso terapêutico

PSICOTRÓPICOS
• Psicotrópico:
Psico: psiquismo (o que somos, fazemos, pensamos...);
Trópico: tropismos (atração);
Atuam no cérebro – alterando o psiquismo.
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Drogas Psicotrópicas
1. Depressores da Atividade do SNC:
Álcool, barbitúricos, benzodiazepínicos
(promovem sono)
2. Estimulantes do SNC
Anorexígenos, cocaína...
3. Pertubadores do SNC
Mescalina, THC, LSD, anticolinérgicos...

MEDICAMENTOS PSICOTRÓPICOS
• Remissão/Diminuição de sintomas;
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Antidepressivos
Sedativos, Hipnóticos
(calmantes)
Antiepiléticos
Antipsicóticos/Neurolépticos

TRANSTORNOS PSIQUIÁTRICOS
• 700 milhões de pessoas
• 300 milhões – depressão
• 23 milhões – esquizofrenia
OPAS/OMS, 2018
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• Depressão – 5,8%
• Ansiedade – 9,3%
• Esquizofrenia - ~0,7-1%
MS, 2018
Sem tratamento:
Países de Baixa e Média Renda:
76-85%
Países de Alta Renda:
35-50%
Os medicamentos e as psicoterapias têm uma
melhor resposta e uma intervenção precoce
aumenta a eficácia do tratamento.

ALGUMAS DOENÇAS PSIQUIÁTRICAS
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Transtornos de Ansiedade
http://tiny.cc/mzfmsz
Transtornos Depressivo Maior
O Grito, Edvard MunchTranstornos Psicóticos:
Esquizofrenia

• Alterações da percepção:
Alucinações visual, auditivas,
olfatórias, táteis, ou viscerais;
distorções corporais.
• Delírios: de grandeza, de
perseguição, ou niilistas.
• Alterações do pensamento:
Pensamento desorganizado
possessão de pensamento.
• Alterações na capacidade de
insight.
• Comportamento
desorganizado ou catatônico.
• Alterações da emoção:
Embotamento afetivo, baixa
reatividade.
• Pobreza da fala.
• Avolição: dificuldade de iniciar e
se manter em atividades
dirigidas à um objetivo.
• Anedonia: perda da capacidade
de sentir prazer
• Déficit de atenção sustentada.
ESQUIZOFRENIA – SINTOMAS
Transtornos Psicóticos:
Esquizofrenia

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TEORIA DOPAMINÉRGICA DA ESQUIZOFRENIA
• Causa:
 Aumento nos níveis de DA ou
desregulação da neurotransmissão
DA no SNC.
• Ligados à Proteína G (Gi, Gs)
• Classificados de acordo com os efeitos
sobre a formação de cAMP
CLASSE D1
↑cAMP
(ativação)
CLASSE D2
↓cAMP
(inibição)

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Golan, 2014

RECEPTORES DE DOPAMINA (DA-R)
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Golan, 2014

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TEORIA DOPAMINÉRGICA DA
ESQUIZOFRENIA• Causa:
• Aumento nos níveis de DA ou desregulação da neurotransmissão DA no
SNC.
• Observação empírica: antagonistas DA-R (D2) aliviam vários sintomas em muitos
pacientes, mas não em todos;
• Observação clínica: uso de drogas que ↑[DA] no SNC causam um estado
esquizofreniforme (anfetamina, cocaína e apomorfina);
• Alucinações são um efeito adverso do L-DOPA (tratamento do Parkinson);
• Melhora clínica decorrente da ↓[DA] e metabólitos na urina e LCR, após o uso de
antipsicóticos.

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TEORIA DOPAMINÉRGICA DA
ESQUIZOFRENIA
EXCESSO DE DA
SUBCORTICAL
DÉFICIT DE DA
PRÉ-FRONTAL
HIPERESTIMULAÇÃO
D2
HIPORESTIMULAÇÃO
D1 & D2
SINTOMAS
POSITIVOS
SINTOMAS
NEGATIVOS

• Sistema nigroestriatal:
• Maior (80% fibras DA);
• SN→ estriado (caudado e
putâmen);
• Envolvidas na estimulação do
movimento intencional;
• Degradação: doença de
VIAS CENTRAIS DA DA
Controle Motor
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Golan, 2014

• Corpos celulares na Área
tegumentar Ventral (ATV)
• ATV→ prosencéfalo (córtex,
nucleus accumbens) e outras
estruturas límbicas;
• Motivação, pensamento orientado
para metas, regulação do afeto,
reforço positivo de recompensa;
• Degradação: esquizofrenia.Controle Humor
e Comportamento
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VIAS CENTRAIS DA DA
Golan, 2014

• Núcleo Arqueado e Periventricular do
HIPOTÁLAMO:
• Projetam axônios para eminência mediana do
hipotálamo/ e para a hipófise – controle da
produção de prolactina.
• Área póstrema
– Poucas fibras DA, mas muitos receptores (D2);
– Ativação dos centros do vômito no cérebro (quimiorreceptores)
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VIAS CENTRAIS DA DA
Golan, 2014

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• Remissão da psicose e integração à sociedade;
• ANTIPSICÓTICOS:
 Capacidade dos fármacos em abolir a psicose e aliviar a desorganização do processo
mental
CLASSES E AGENTES FARMACOLÓGICOS
TÍPICOS
Fármacos antigos
(forte ação sobre D2R)
Atípicos
Fármacos mais novos
(antagonismo menos
proeminente sobre D2R)

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• Bloqueiam D1 e D2 (preferencialmente) em todas as vias DA;
• Eficácia terapêutica – efeitos adversos extrapiramidais e aumenta sintomas
negativos;
• Mesolímbico e, possivelmente mesocorticais;
• Sintomas positivos: hiperatividade do mesolímbico:
• Antagonistas dos DA-R no mesolímbico.
• Sintomas negativos: hipoatividade dos neurônios corticais;
ANTIPSICÓTICOS TÍPICOS

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ANTIPSICÓTICOS TÍPICOS
• Sub-classificação:
FENOTIAZINAS
Ex.: CLORPROMAZINA
BUTIROFERONAS
Ex.: HALOPERIDOL
Em geral, Fenotiazinas são antagonistas
menos potentes que Butiroferonas;

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ANTIPSICÓTICOS TÍPICOS – EFEITOS
ADVERSOS
• Duas categorias:
• 1) Efeitos sobre o alvo (antagonismo D2 mesolímbico/mesocortical):
• Efeitos extrapiramidais – mais comum;
• Síndrome Maligna Neuroléptica : ↑doses no hipotálamo – sensibilização dos D2-R – catatonia,
estupor, febre, instabilidade autonômica;
• Uso crônico: discinesia tardia (alteração do movimento) – destruição dos gânglios da base;
• Aumento da prolactina: mulheres – amenorreia, galactorréia e falso positivo para gravidez; homens
– ginecomastia, ↓libido.
• 2) Ação antagonista inespecífica em outros tipos de receptores
• Potencializam efeitos dos BDZ e anti-histamínicos de ação central.

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ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS
• CLONAZINA
• OLANZAPINA
• QUETIAPINA
• ZIPRASIDONA
• *RISPERIDONA
Tratamento dos sintomas NEGATIVOS
Mais efetiva que o HALOPERIDOL no combate dos sintomas
positivos e na recidiva da fase ativa da doença
Sintomas extrapiramidais mais leves;
Sua dose não se correlaciona com a
afinidade por D2 (atua em outros
receptores)

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ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS
• RISPERIDONA (1ªopção):
• Antagonista D2, 5-HT2, α1 e α2-adrenérgico, H1.
• CLOZAPINA (2ª opção):
• Antagonista D1-D5, 5-HT2, H1.
• OLANZAPINA, ZIPRASIDONA, QUETIAPINA:
• Antagonista D2 e 5-HT2.

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ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS – EFEITOS
ADVERSOS

TRANSTORNO DEPRESSIVO MAIOR
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O Grito, Edvard Munch

DEPRESSÃO: NOSOLOGIA E
DIAGNÓSTICO
Falta de “energia”
Diminuição da motivação
Diminuição da libido
Mudanças no sono
Mudanças no peso
Mudanças no apetite
Desregulação
circadiana
Retardo psicomotor
Agitação psicomotora
Déficits
motores
Alterações
cognitivas
Atenção deficiente
Velocidade mental diminuída
Diminuição na motivação
Disfunção executiva
Apatia
Ruminações
Culpa excessiva
Alterações
de humor
Disforia (ansiedade, depressão, inquietude)
Anedonia (falta de prazer)
Suicídio
Ansiedade
Mayberg, 2004
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• Base fisiológica da depressão começou a ser desvendada nos anos 1940-1950
– algumas drogas tinham efeito sobre o humor:
IMIPRAMINA: indicado para dor neurogênica, dor reumatológica
• Bloqueia o SERT e seu metabólito ativo , DESIPRAMINA, bloqueia NET.
• Primeiro Antidepressivo Tricíclico (ATC).
IPRONIAZIDA: antituberculose/antidepressivo
• Inibe a MAO .
RESERPINA: era indicada p hipertensão arterial leve - induzia depressão
• Liga-se a VMAT, destruindo a vesícula
HUMOR DEPRIMIDO = DIMINUIÇÃO DE NT
MONOAMÍNICOS
TEORIA MONOAMINÉRGICA DA
DEPRESSÃO
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• Schildkraut (1965): A depressão é causada por um déficit funcional dos
transmissores monoaminérgicos em certos locais do cérebro
A depressão surge da
↓ patológica da NT de
5-HT (serotonina)
e/ou NA, DA
TEORIA MONOAMINÉRGICA DA
DEPRESSÃO
monica.lima@uepa.br

NEUROTRANSMISSORES ENVOLVIDOS
monica.lima@uepa.brReceptores pós-sinápticos
Golan, 2014

Vias Serotoninérgicas no Cérebro
Córtex
Frontal
Hipotálamo
Gânglios Basais
Sistema Límbico
Centros do Sono
Núcleo da Rafe
Vias Noradrenégicas no Cérebro
Hipotálamo
Córtex
Frontal
Córtex
Frontal 2
Sistema Límbico
Locus Coeruleus
Cerebelo
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Serotonina (5-HT) e NA:
Modulação do humor, ciclo vigília-sono, motivação,
percepção da dor e função neuroendócrina.

RECEPTORES DE 5-HT E NA
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• Ligados à Proteína G,
apenas 1 é canal iônico.
Proteína Gq ativa PLC
Proteína Gi inibe AC
Proteína Gs ativa AC
Proteína Gi inibe AC
Proteína Gq ativa PLC
Proteína Gs ativa AC

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EVIDÊNCIAS FARMACOLÓGICAS
A FAVOR E CONTRA DA HIPÓTESE AMINÉRGICA

A DEPRESSÃO É HETEROGÊNEA
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• Os sintomas se manifestam de forma diferente.
• Comum:
Episódios recorrentes de humor deprimido juntamente com ↑isolamento social;
↓interesse ou da sensação de prazer (anedonia);
Sentimentos de menos-valia
DIFERENÇAS NA FARMACOTERAPIA

A DEPRESSÃO É HETEROGÊNEA
monica.lima@uepa.br
Acordar muito cedo – incapacidade
de voltar a dormir;
Diminuição do apetite
Perda de peso
Sentimentos pronunciados de
rompimento social
↑ Apetite
Hipersonia
Comportamento de busca por prazer
Sensibilidade à críticas
Não respondem aos ISRS
Perda de interesse
Indiferente às críticas e à
preocupação
Incapacidade de sentir prazer
INIBIDORES SELETIVOS DA
RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA
(ISRS)
Melhora do paciente em 2-3 semanas;
Combate da insônia: BDZ (Clonazepam) – alívio
inicial.
INIBIDORES DA
MONOAMINOOXIDASE
(iMAO) – 2ª linha
BUPROPIONA, VENLAFAXINA,
METILFENIDATO – 1ª LINHA
ISRS ou MITARZAPINA
+ ANTIDEPRESSIVO TRICÍCLICO
OU ECT (se houver demora na ação
da medicação)

• Antes da medicação:
– ↓Níveis de liberação de NT;
– Recaptação;
– Retroalimentação auto-inibitória –
equilíbrio dinâmico.
• Uso agudo:
– ↑Liberação do NT;
– ↑Duração do NT na fenda;
– Sensibilização dos receptores 5-
HT1D
• Uso crônico:
1) Dessensibilização dos auto-
receptores;
2)↑cAMP – exocitose;
3)↑duração e quantidade de NT na
fenda;
4)↑ da atividade dos receptores
pós-sinápticos.

AGENTES FARMACOLÓGICOS MAIS
UTILIZADOS
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1) Inibidores da MAO (IMAO):
• IRMA: MAOA
MOCLOBEMIDA
BEFLOXATONA
BROFAROMIDA
IMAO – bloqueia a
desaminação das
monoaminas
↑[5-HT] [NA] no
citoplasma

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• 2) INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA
• Mais utilizados
ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS NÃO SELETIVOS (ATC): muitos efeitos adversos
*INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA (ISRS)
INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA E NORADRENALINA(IRSN)
AGENTES FARMACOLÓGICOS MAIS
UTILIZADOS

ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS
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IMIPRAMINA
AMITRIPTILINA
DESIPRAMINA
NORTRIPTILINA
CLOMIPRAMINA *
Inibem recaptação
pelo bloqueio do
SERT, NET
Eficácia semelhante
CLOMIPRAMINA – 1ª linha no tratamento do TOC

ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS
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• Inúmeros efeitos adversos:
• Cardiovasculares: afetam canais de Na+ - bloqueio átrio-ventricular;
• Anticolinérgicos: bloqueio dos receptores muscarínicos de ACh;
• Antihistamínicos: sedação, aumento de peso, confusão;
• Antiadrenérgicos: hipotenção ortostática.

INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE
5-HT
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• Efeitos semelhantes aos ATC - menos
efeitos adversos (↓ libido);
• Fármacos de 1ª linha:
• Depressão, Ansiedade, TOC, TP, TEPT.
FLUOXETINA*
CITALOPRAM*
FLUVOXAMINA
PAROXETINA*
SERTRALINA*
Inibem recaptação
pelo bloqueio do
SERT

INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE 5-HT E NE
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• Pequena parcela não responde a ISRS;
• Transtornos psiquiátricos co-morbidados.
VENLAFAXINA
DULOXETINA
Bloqueiam o SERT
e o NET

PERSPECTIVAS FUTURAS
• Novos alvos farmacológicos;
• Doença inflamatória;
• Plasticidade.
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AGRADECIMENTOS
• LANC e Nadia Shigaeff
@laneclanef
@lanecmba
@neuroligamaraba
/NeuroLigaMBA
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