O documento apresenta uma palestra sobre HIV, HBV e HCV realizada pelo professor Alexandre Naime Barbosa, incluindo informações sobre: 1) Contexto atual dessas infecções; 2) Ciência básica, clínica e terapêutica de HIV; 3) Ciência básica, clínica e terapêutica de HBV e HCV.

1. Alexandre Naime Barbosa MD, PhD
Professor Assistente - Infectologista
barbosa.an@ymail.com
Aula Graduação 2º Ano
Faculdade de Odontologia USP- Bauru

2. Barbosa AN, 2013
Eventos Científicos: Abbott, Bristol-Myers Squibb, Boehringer
Ingelheim , Glaxo Smith Kline, Jansen, MSD, Roche
Patrocínio de Eventos Boehringer Ingelheim, Jansen e Merck
Apoio à Pesquisa: Abbott, CNPq, Fapesp, Roche
Palestrante: Abbott, Boehringer Ingelheim , Bristol-Myers-
Squibb, Glaxo Smith Kline
Textos: Bristol-Myers-Squibb, Roche
Vínculos: Unesp, Roche Pharma - Virologia,
SAE/HD de Infectologia - FMB Unesp
Bolsa Pesquisa: CNPq - DTI - Upeclin - FMB Unesp,
Fundep DN DST/Aids e Hepatites Virais

3. Barbosa AN, 2013
1. HIV, HVB e VHC - Contexto Atual
2. HIV: Ciência Básica, Clínica e Terapêutica
3. HVB e HVC : Ciência Básica, Clínica e Terapêutica
4. Acidentes Ocupacionais e Profilaxia Pré e Pós-Exposição

4. Barbosa AN, 2013

5. Barbosa AN, 2013

6. Barbosa AN, 2013
6ª

7. Barbosa AN, 2013
6ª
3ª

8. Barbosa AN, 2013
Unaids - Aids Epidemic Update, 2011

9. Barbosa AN, 2013
MS – Boletim Epidemiológico, 2012
Unaids - Aids Epidemic Update, 2012
Prevalência
ND
Mundo Brasil
Prevalência 34 milhões 0,6 - 1,0 milhão (0,4%)
Incidência/ano 2,5 milhões 40 mil
Mortalidade/ano 1,7 milhão 12 mil

10. Barbosa AN, 2013

11. Dçs Cerebrovasculares
17.08%
Infarto Miocárdio
13.66%
Câncer
12.42%
Pneumonias
9.47%
Diabete Mellitus
9.39%
Dçs Pulmonares Crônicas
8.88%
Dçs Hipertensivas
7.66%
Insuf. Cardíaca
4.72%
Outras Dçs Isq Coração
3.46%
Cirrose e Dçs
Fígado
3.31%
Miocardiopatia
2.29%
Sepse
2.25%
Aids
2.08%
Insuf. Renal
1.98%
Demais Doenças Perinatais
1.35%
Barbosa AN, 2013

12. Barbosa AN, 2013

13. Barbosa AN, 2013
MS – Boletim Epidemiológico, 2012
Centers for Disease Control and Prevention - CDC Health Information for International Travel 2010
Prevalência de AgHBs
Alta: ≥ 8%
Intermediário: 2% to 7%
Baixo: < 2%
Mundo Brasil
Prevalência 400 milhões 1 - 2 milhões (0,37%)
Incidência/ano 4 milhões 12 mil
Mortalidade/ano 0.6 – 1.0 milhão ?

14. Barbosa AN, 2013
> 10%
2,5-10%
1-2,5%
Prevalência
ND
WHO, 2012
Inquérito Nacional das Hepatites Virais, MS-Brasil, 2010
Mundo Brasil
Prevalência 170 - 200 milhões 2 - 3 milhões
Incidência/ano 3 - 4 milhões 10 mil
Mortalidade/ano 0.3 milhão ?

15. Barbosa AN, 2013

16. Barbosa AN, 2013

17. HIV VHB VHC
Material Genético RNA DNA RNA
Reservatório Intracelular Sim Sim Não
Cura Espontânea 0% 90%* 15%
Cronificação 100% 10% 85%
Objetivo do Tratamento Controle Controle Cura
Barbosa AN, 2013

18. Barbosa AN, 2013
1. HIV, HVB e VHC - Contexto Atual u

19. Barbosa AN, 2013

20. Barbosa AN, 2013
 RNA: 2 moléculas
 Capsídeo Protéico (p17, p24)
 Envelope (gp41, gp120)
 Enzimas: TR, PT, IT, RNAse
 Células Alvo: Receptores CD4 (LT)
 Co-receptores: CCR5, CXCR4
RT: transcriptase reversa; PT: protease; IT: integrase

21. Barbosa AN, 2013
Linfócito T CD4

22. Barbosa AN, 2013

23. Barbosa AN, 2013

24. Barbosa AN, 2013

25. Barbosa AN, 2013

26. Barbosa AN, 2013
POPULAÇÃO SEXUALMENTE ATIVA
EM RISCO
INFECTADAS
PERCEBEM SINTOMAS
PROCURAM ATENDIMENTO
ATENDIDAS
DIAGNÓSTICO CORRETO
TRATAMENTO ADEQUADO
PARCEIROS TRATADOS

27. Barbosa AN, 2013

28. Barbosa AN, 2013

29. Barbosa AN, 2013
Sintomas ou não
Teste HIV pode ser negativo
Elevada Carga Viral

30. Barbosa AN, 2013
Oligo ou Assintomático
Teste HIV Positivo
Carga Viral Alta

31. Barbosa AN, 2013
Doenças Oportunistas
Teste HIV Positivo
Carga Viral Alta

32. Barbosa AN, 2013

33. Barbosa AN, 2013

34. Barbosa AN, 2013

35. Barbosa AN, 2013

36. Barbosa AN, 2013

37. Barbosa AN, 2013

38. Barbosa AN, 2013

39. Barbosa AN, 2013
Sintomáticos Assintomáticos
Independente CD4 CD4 < 500 CD4 > 500
Iniciar sempre Iniciar sempre Não iniciar de rotina
Indicar
Hepatite B
Considerar
Hepatite C
Cardiopatia/Risco Cardíaco
Nefropatia do HIV
Neoplasias
Carga Viral > 100.000

40. Barbosa AN, 2013
2012:
25 drogas

41. Barbosa AN, 2013
 HAART: CV indetectável
 Supressão em virgens ou não
 Grande redução da mortalidade
 Taxas próximas do normal
 ↑ comorbidades (coração, fígado)
 ↑ toxicidade medicamentosa
 Envelhecimento precoce
 Objetivo: supressão virológica sustentada
HAART: terapia antirretroviral de alta potência
CV: carga viral
Bhaskaran K, Hamouda O, Sannes M, et al. Changes in the risk of death after hiv seroconversion
compared with mortality in the general population. JAMA. 2008;300(1):51-59.

42. Barbosa AN, 2013

43. Barbosa AN, 2013

44. Barbosa AN, 2013

45. Barbosa AN, 2013

46. Barbosa AN, 2013
Hutter G, et al N Engl J Med, 2009.

47. Barbosa AN, 2013
Serves as proof-of-concept
that HIV CURE is possible

48. Barbosa AN, 2013
2. HIV: Ciência Básica, Clínica e Terapêutica u

49. Barbosa AN, 2013

50. Barbosa AN, 2013
VHB VHC
Material Genético DNA RNA
Tamanho 40 nm 50 nm
Provírus Sim Não
Cura vs Cronificação 90% - 10% 15% - 85%
Cirrose 20% 40%
Hepatocarcinoma 30% 60%
Transmissão Sexual muito frequente incomum
População Mundial 400 milhões 170 a 200 milhões

51. Barbosa AN, 2013
VHB
VHC
10 – 50 anos

52. Barbosa AN, 2013

53. Barbosa AN, 2013

54. Barbosa AN, 2013

55. Barbosa AN, 2013

56. Barbosa AN, 2013

57. Barbosa AN, 2013

58. Barbosa AN, 2013
VHB VHC
Parceiros Sexuais de VHB + Transfusões antes de 1994
Múltiplos Parceiros, Violência Sexual Usuários de Drogas
DSTs (HIV, VHC, Lues, HPV, etc) Hemofílicos
HSH Hemodiálise
Usuários de Drogas Acidentes Ocupacionais
Convívio Domiciliar com VHB + Seringas e Agulhas Não Descartáveis
Acidentes Ocupacionais Acupuntura, Piercing ou Tatuagem
Hemodiálise Parceiros Sexuais de VHC +
Institucionalizados Convívio Domiciliar com VHC +
Viajantes para Áreas Endêmicas DSTs (HIV, VHC, Lues, HPV, etc)
Filhos de Mães VHB + Filhos de Mães VHC +
Sinais de Hepatopatia Sinais de Hepatopatia

59. Barbosa AN, 2013
- AgHBs (+) > 6 meses (5 a 10%, acima do 2º ano de vida)
- Anti-HBc: marcador de exposição, contato
- Anti-HBs: marcador de imunidade, resolução
Resolução Espontânea Cronificação

60. Barbosa AN, 2013
Objetivos
- Diminuir a progressão do dano hepático → supressão da replicação viral
- AgHBe (+) → (-)
- ALT: normalizar
- CV DNA VHB: manter < 2.000 UI/ml
- Cura (soroconversão do AgHBs): raro, não é o objetivo principal
Arsenal terapêutico
Interferon alfa
Lamivudina
Adefovir
Peginterferon
Telbivudina
Tenofovir
1990 1998 2002 2005 2006 2008
Entecavir
Controle

61. Barbosa AN, 2013
Resolução Espontânea Cronificação
+
Passo 1: Identificar a infecção Crônica pelo VHC
- Sintomas somente nos cirróticos descompensados
- Fatores de riscos: tradicionais
- Tratamento: clearance viral entre 40 a 70%
- Diagnóstico: PCR RNA VHC (elimina cura espontânea e falsos +)

62. Barbosa AN, 2013
Objetivos
- Eliminar o VHC: Resposta Virológica Sustentada (cura)
- RVS: PCR VHC (-) após 6 meses do final de tratamento
- Gen. 1 (70% Brasil); RVS: 40% (Peg-IFN + RBV); 70% (Peg-IFN + RBV + IP)
- Gen. 2 ou 3 (30% Brasil): 70% (Peg-IFN + RBV)
IFNc 6m (6%)
IFNc + RBV (34-42%)
Peg-IFN 2a e 2b + RBV
(40-70%)
Peg-IFN + RBV +
Telaprevir (70%)
1991 1998 2002 2011
IFNc 12m (16%)
1995
Peg-IFN + RBV +
Boceprevir (70%)
Cura

63. Barbosa AN, 2013
3. HVB e HVC: Ciência Básica, Clínica e Terapêuticau

64. Barbosa AN, 2013

65. Barbosa AN, 2013

66. Barbosa AN, 2013

67. Barbosa AN, 2013

68. Barbosa AN, 2013

69. Barbosa AN, 2013

70. Barbosa AN, 2013

71. Barbosa AN, 2013

72. Barbosa AN, 2013

73. Barbosa AN, 2013

74. Barbosa AN, 2013

75. Barbosa AN, 2013

76. Barbosa AN, 2013

77. Barbosa AN, 2013

78. Barbosa AN, 2013

79. Barbosa AN, 2013

80. Barbosa AN, 2013

81. Barbosa AN, 2013

82. Barbosa AN, 2013

83. Barbosa AN, 2013

84. Barbosa AN, 2013

85. Barbosa AN, 2013

86. Barbosa AN, 2013

87. Barbosa AN, 2013
 Infecções crônicas com importância epidemiológica
 Inúmeras manifestações orais, chance de diagnóstico
 Cronificação: manejo a longo prazo
 Importância Profilaxia Pré-Exposição
 Importância Profilaxia Pós-Exposição

88. www.slideshare.net/spitalex