Este documento discute a validação de métodos analíticos em laboratórios clínicos. Apresenta conceitos como validação qualitativa e quantitativa, e descreve estudos como replicação, comparação de métodos e interferências para avaliar a precisão e exatidão de um novo método. É importante validar métodos para garantir a qualidade dos resultados e atender às necessidades dos clientes.

1. VALIDAÇÃO DE MÉTODOS ANALÍTICOS FERNANDO BERLITZ Porto Alegre, 14 de Junho de 2009 MINICURSO TEÓRICO 7

4. Evolução Métodos Laboratoriais g Molécula Sensibilidade Especificidade Reprodutibilidade Acurácia 1950´s 2000´s

8. Não é tão difícil assim!

9. O que é um método? Mas, voltando ao princípio.... ... “Validação de Métodos”

11. Método = Processo Insumo Processo Produto

12. No Laboratório... Amostra Processo Laudo

13. Todo processo atende a uma necessidade... ... de um cliente Amostra Processo Laudo Necessidades Necessidades Atendidas Requisitos Clientes

14. Processos devem asegurar atendimento aos requisitos dos clientes Amostra Necessidades Requisitos Necessidades Atendidas Tradução Tempo Qualidade Clientes Validar atendimento aos requisitos

15. “ Devemos validar todo o PROCESSO quanto ao atendimento dos requisitos dos clientes e não somente a parte analítica” ATENÇÃO!!!

16. Exemplo de Validação

18. IMPLANTANDO UM NOVO MÉTODO ANALÍTICO NA ROTINA

19. Estabelecer necessidade Seleção do método Definição da performance desejada Avaliação de desempenho do método Implementação na rotina Padronização do sistema de CQ Análises de rotina Resultado Cliente Rotinas de CQ Amostra VALIDAÇÃO VERIFICAÇÃO

21. SELECIONANDO UM NOVO MÉTODO ANALÍTICO

23. Quem método escolhemos utilizar? Método Definitivo Método Referência Método Rotina Valor Observado Valor Real Rastreabilidade CQ VALIDAÇÃO VERIFICAÇÃO VALIDAÇÃO

24. DEFININDO AS ESPECIFICAÇÕES DE QUALIDADE

29. VALOR MÉDIO (ANÁLISES SERIADAS) “ VALOR REAL”

30. FONTES DE ESPECIFICAÇÕES

31. ESPECIFICAÇÕES: hierarquia Fonte : Hierarquia IUPAC-IFFCC-OMS Estocolmo, 1999 1. Impacto do desempenho analítico em função de cenário clínico específico 2. Impacto do desempenho analítico em função de cenário clínico geral 3. Diretrizes de Sociedades Científicas 4. Limites de entidades regulamentadoras, acreditadoras e provedores de ensaios de proficiência 5. “Estado da Arte”: dados publicados PREFERÊNCIA

32. ESPECIFICAÇÕES:Modelos

38. ESTUDANDO UM MÉTODO ANALÍTICO

44. VALIDAÇÃO ANALÍTICA: Experimentos Fonte : www.westgard.com Imprecisão Inexatidão

47. ESTUDOS DE VALIDAÇÃO: Protocolos

48. Validação de Métodos: Ferramentas ESTATÍSTICA

50. ESTUDO DE REPLICAÇÃO ER = s ER% = CV% RESULTADOS CV % = ( s / x) * 100

52. ERRO SISTEMÁTICO CONSTANTE E PROPORCIONAL

60. Coeficiente de Correlação (r) r Correlação > 0,90 Muito alta 0.70 a 0.90 Alta 0.50 a 0.70 Moderada 0.30 a 0.50 Baixa < 0.30 Sem correlação 0,975

62. COMPARAÇÃO DE MÉTODOS

64. REGRESSÃO

65. ES ER

66. Por exemplo, r 2 = (0,64) 2 = 0,41 significa que 41% da variação observada no método teste depende do método referência, ou seja, a equação de regressão obtida explica somente 41% dos dados (amostras) estudados Então, r 2 é a “nota” (qualidade, confiabilidade) da equação de regressão obtida

69. ARMADILHAS DA REGRESSÃO Concentrações devem estar distribuídas eqüitativamente dentro da faixa de medição do teste

70. ESTUDO DE INTERFERENTES Intercept (b) + Interferência ? EP7 - CLSI

71. ESTUDO DE RECUPERAÇÃO Slope (a) + Recuperação?

73. Diferentes aspectos da Sensibilidade Analítica ou Limites de Detecção

74. CONCLUINDO SOBRE O DESEMPENHO ANALÍTICO DO MÉTODO

81. Avaliação de Performance: Critério 2

83. Avaliação de Performance: Critério 3

89. Métrica-sigma

90. Métrica-sigma

91. Métrica-sigma

92. Métrica-sigma

94. Performance em métrica-sigma

95. Performance em métrica-sigma

96. Performance em métrica-sigma

97. VALIDANDO NA PRÁTICA

98. Analito: TSH Equipamento Teste: J&J Vitros ECi Equipamento Comparativo: Siemens ADVIA Centaur Exemplo de Validação Realizada

99. VITROS ECi ADVIA Centaur

105. Tipo de Regressão: TSH, VITROS ECi

106. Outros Exemplos

111. Using Routine Method as reference for Bias% determination

112. Using Routine Method as reference for Bias% determination

113. PADRONIZANDO O SISTEMA DE CQ

124. Métrica-sigma e Regras CQ

126. QC design baseado em desempenho

127. QC design baseado em desempenho

128. QC design baseado em desempenho

131. 1° trabalho sobre “Seis Sigma” publicado em revista indexada na área de medicina laboratorial VALIDAÇÃO E “SEIS SIGMA”

132. VALIDANDO VALORES DE REFERÊNCIA

136. IMPLANTANDO NA ROTINA

138. PADRONIZAÇÃO

139. CONSIDERAÇÕES FINAIS