A Síndrome do X Frágil é causada por uma mutação genética no cromossomo X e é a causa mais comum de deficiência intelectual hereditária. Pessoas afetadas podem apresentar atraso no desenvolvimento, problemas de comportamento e características físicas como face alongada e orelhas grandes. O diagnóstico é feito por exame citogenético ou de DNA e o tratamento envolve terapias e estratégias educacionais.

1. Acadêmicas: Laiz Cristina, Rafaela Gima, Silvana
Monteiro, Talita Lopes

2. Introdução

A Síndrome do X Frágil é uma condição de origem genética,
considerada a causa mais frequente de comprometimento
intelectual herdado. As pessoas afetadas apresentam atraso no
desenvolvimento, problemas de comportamento e,
eventualmente, características físicas peculiares. Estima-se
que 1 em cada 4000 homens e 1 em cada 6000 mulheres
sejam afetados pela mutação completa, sendo, na maioria das
vezes, os homens mais gravemente afetados do que as
mulheres.

3. História
A ligação entre deficiência
e
mental o gene sexual foi descrita
primeiramente por J. Purdon Martin e Julia Bell, em 1943, no artigo "A
PEDIGREE OF MENTAL DEFECT SHOWING SEX-LINKAGE", em
que analisaram uma família (6 gerações), mostrando que a deficiência
mental, passava de mães saudáveis (porém portadoras) para filhos, mas
não para filhas. Já havia observações clínicas quanto ao maior número de
meninos com retardo mental que meninas, inclusive institucionalizados,
no final do século XIX e início do século XX. Entretanto, coube a Leherke
(1969) estabelecer esta relação com genes ligados ao cromossomo X. No
mesmo ano Lubs descreveu uma outra família afetada e curiosamente em
1973 um trabalho brasileiro de Escalante e Frota-Pessoa que descrevia
outra família não teve o "impacto merecido", possivelmente por ter sido
publicado em português e no Brasil.

4. Genética

 Dentro de uma célula há 46 cromossomos, metade vinda do
pai, metade vinda da mãe, um destes pares é chamado de
cromossomos sexuais: sendo XX para o sexo feminino (um X
do pai e outro da mãe) e XY para o sexo masculino (o X
proveniente da mãe e o Y do pai).
 A Síndrome do Cromossomo X Frágil é causada pela mutação
do gene denominado FMR 1, localizado no cromossomo X. O
cromossomo X apresenta uma falha na porção subterminal de
seu braço longo (Xq27.3) quando suas células são cultivadas
em condições de deficiência de ácido fólico ou que afetem o
metabolismo das bases nitrogenadas necessárias para a síntese
do DNA, Esse cromossomo é denominado X frágil - fra(X).

5. Genética

 O mecanismo da mutação é a variação do número de cópias de uma
repetição instável de trinucleotídeos - CGG (Citosina-Guanina-
Guanina), na extremidade 5 do gene FMR 1. A mutação acontece em
etapas, ao longo das gerações. Às primeiras dessas etapas dá-se o
nome de pré-mutação.
 Nos indivíduos normais da população o número de cópias desta
sequência de CGG varia de 6 a 50. Na mutação completa o número de
repetições é superior a 200, podendo chegar a milhares de
trinucleotídeos. Indivíduos com mutação completa são portadores
da Síndrome do X Frágil.
 Um número intermediário, entre 50 até 200 repetições caracteriza a
pré-mutação e esses indivíduos em geral não apresentam sintomas. As
estatísticas indicam que 1 em 250 mulheres e 1 em 700 homens são
portadores da pré-mutação. A pré-mutação pode passar por várias
gerações até que se transforme numa mutação completa e apareça uma
criança afetada.

6. Características Físicas
 X Frágil gozam de boa
Pessoas afetadas pela Síndrome do
saúde e sua aparência pode ser semelhante à de outras
pessoas. Algumas características físicas, entretanto, são
frequentes e em geral se tornam mais evidentes após a
puberdade:
 Face alongada;
 Orelhas grandes e em abano;
 Mandíbula proeminente;
 Macrorquidia (testículos aumentados), principalmente no
adulto.

7. Características Físicas
 Hipotonia muscular

 Pés planos (chatos)
 Hiperextensibilidade das articulações
 Palato alto
 Peito escavado
 Prolapso da válvula mitral
 Prega palmar única
 Estrabismo
 Escoliose
 Calosidade nas mãos (decorrente do hábito de morder as mãos)

8. Características Intelectuais
podem ser bem
Algumas das suas características
aproveitadas:
 Excelente memória
 Facilidade em identificar logotipos e sinais gráficos
 Geralmente bom vocabulário
 Facilidade para cópia
 Habilidade para leitura

9. Comportamento
 Hiperatividade

 Impulsividade
 Baixa concentração
 Ansiedade social
 Dificuldade em lidar com estímulos sensoriais
 Imitação
 Desagrado quando a rotina é alterada
 Comportamentos repetitivos
 Irritação e "explosões emocionais"
 Traços de autismo como:
 Agitar as mãos
 Evitar contato tátil
 Evitar contato visual

10. Diagnóstico
pode diagnosticar a Síndrome
 Exame citogenético (cariótipo)
do X Frágil mas, tendo em vista a possibilidade de resultado
falso negativo neste teste, ele não é definitivo quando o
resultado é negativo. Além disto, exames citogenéticos não
identificam portadores da pré-mutação. Se o resultado do teste
for positivo, deve-se procurar aconselhamento genético.
 Quando se sabe que um membro da família é portador da
síndrome, os outros familiares devem ser testados. Mulheres
que pretendem engravidar devem fazer o teste, se qualquer
membro da família apresentar traços característicos do X Frágil.
O planejamento familiar precisa considerar os riscos de
transmissão do gene alterado. O diagnóstico pré-natal já pode
ser realizado. O estudo do DNA das células das vilosidades
coriônicas, permite o diagnóstico de fetos portadores da
mutação completa no primeiro trimestre de gestação.

11. Tratamento

Consiste em terapias especiais e estratégias de ensino que
ajudam as pessoas afetadas por essa síndrome a aumentarem
o seu desempenho. Uma equipe multidisciplinar composta
por fonoaudiólogos, terapeutas ocupacionais, neurologistas, e
outros profissionais, tanto da saúde como da
educação, devem fazer o acompanhamento

12. Portadores da Síndrome


13. Portadores da Síndrome
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14. Referências
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 http://dicionariodesindromes.blogspot.com.br/2010
/03/sindrome-do-x-fragil.html
 http://www.bengalalegal.com/xfragil
 http://www.brasilescola.com/biologia/sindrome-x-
fragil.htm
 http://www.xfragil-rj.com.br/
 http://segundosprofes.blogspot.com.br/2010/09/si
ndrome-do-x-fragil-sindrome-do-x.html