1. Expressividade e
Penetrância

2. Penetrância
 É a presença ou ausência de uma característica ou condição clínica
sabidamente determinada por um gene.
 Tratando-se de doenças genéticas, a penetrância é um dado estatístico,
pois significa a fração de pessoas, portadoras obrigatórias de um gene
determinado, que manifestam seu fenótipo específico.

3. Penetrância
 Por exemplo, para certa doença, todos os indivíduos que herdam o gene
mutante têm a manifestação clínica. A penetrância nesse caso é 100%,
ou completa!
 Em outros casos, alguns indivíduos portam o gene, mas não o
manifestam, ou seja, a frequência da expressividade do fenótipo é
inferior a 100%, ou seja, incompleta. Ocorre um evento denominado
“skipping a generation”: no heredograma de doenças autossômicas
dominantes a transmissão parece pular uma geração, mas na verdade
se tratava de um heterozigoto em que o gene não teve penetrância.

4. Penetrância completa
 A doença de Huntington é uma condição neurodegenerativa, de
transmissão autossômica dominante, associada a mutações no
cromossomo 4. Ocorre em indivíduos entre 40 e 50 anos de idade.
 A doença de Huntington é um mal que mostra penetrância completa – o
que significa que, se você possuir o alelo mutante, sempre terá o fenótipo
da doença.

5. Penetrância incompleta
 Câncer de cólon: ~80% dos indivíduos com genótipo heterozigoto
desenvolverão câncer
 Diabetes do tipo I (diabetes com início na juventude): exibe penetrância
de ~30%
 Câncer de mama: ~85% dos indivíduos com alelo mutante desenvolvem
câncer de mama.

6. Expressividade
 Em alguns casos a atividade do gene varia, levando a uma graduação
do fenótipo. A expressividade pode ser variável: as manifestações de um
fenótipo diferem em pessoas que apresentam o mesmo genótipo.
 Na Sindrome de Waardenburg, doença autossômica dominante, há
alterações da pigmentação e da audição. Entre os indivíduos afetados
por essa síndrome, as manifestações combinam-se das formas mais
variadas e em alguns deles, a doença passa desapercebida pelas
gerações até que nasça alguém com surdez total (forma mais grave),
por exemplo.