1. Genes letais
Importância e detecção
Roulber Carvalho Gomes da Silva
ZAB1304 - Genética Básica e Biologia Molecular

2. Roteiro
• Mutações;
• Genes Letais/Deletérios;
•Doenças Genéticas;
•Detecção De Genes Letais/Deletérios.

3. Mutações
• Mutação é qualquer alteração na sequência dos
nucleotídeos do material genético de um
organismo:
 Células Somáticas:
 Afetam apenas algumas células do individuo;
 Podem ter consequências como câncer.
 Células Germinativas:
 Afetam todo o organismo que a herda;
 São passadas para a próxima geração.

4. Mutações
• Causas:
 Fatores Físicos;
 Fatores Bioquímicos;
 Fatores Biológicos.

5. Mutações
• Mutações pontuais:
- ?
• Mutações de grande escala dos
cromossomos:
- Amplificação ou Duplicação;
- Deleção;
- Inversão;
- Inserção;
- Translocação.

6. Genes Letais – O que são?
• Existem inúmeras doenças ou “erros
metabólicos” em diversas espécies que são
condicionadas por genes;
• Esses genes que em algum grau, causam
doenças, diminuição de viabilidade, de
fertilidade, de adaptação às espécies são
chamados de genes letais ou deletérios.

7. Genes Letais – O que são?
• Existem vários graus de letalidade dependendo do
tempo e modo de ação gênica:
 Letais obrigatórios (letais verdadeiros) causam a morte
do organismo antes ou logo após o nascimento;
Sub-letais correspondem a genes que causam
anormalidade genéticas não fatais ao nascimento ou logo
após, mas que matam o organismo antes da idade
reprodutiva;
Semi-letais diminuem a eficiência fisiológica temporária
ou permanentemente, sendo fatais em apenas alguns
individuos.

8. Histórico
• Em 1905, o cientista Lucien Cuénot, estudou a
herança da cor da pelagem em camundongos
(dominância completa);
• A herança não obedecia às proporções esperadas
segundo as leis mendelianas;
• Acasalamento de ratos de pelagem amarela (caráter
dominante), nasciam camundongos de pelagem
amarela e pelagem castanha (caráter recessivo),
proporção de 2:1 e não na proporção esperada 3:1;
• Amarelos homozigotos não chegavam a nascer,
morrendo no útero materno na fase embrionária.

9. Tipos de ação
• Os genes letais podem ser:
- Dominantes (completo ou incompleto);
- Recessivos.

10. Padrões de herança
• Mecanismos pelos quais os defeitos genéticos serão
transmitidos de geração em geração:
- Autossômicas Recessivas;
- Autossômicas Dominantes;
- Ligadas ao Cromossomo X – os genes agem como dominantes
no sexo masculino;
- Poligênicas ou multifatoriais – resultam de mutações em
genes diferentes ou surgem de interação de fatores
ambientais com múltiplos genes. Ex: Doenças cardíacas
coronárias, câncer e esquizofrenia.

11. Doenças Genéticas
• As doenças de origem genética podem ser:
- Metabólicas/Bioquímicas;
- Anatômicas/Funcionais;
- Resistência/Susceptibilidade;
- Endócrinas e ligadas ao estresse;
- Ligadas ao comportamento (temperamento);

12. Doenças Genéticas
Exemplos de doenças
genéticas apenas nos
SEMINÁRIOS!!!!!

13. Repetições Instáveis de
trinucleotídeos
• Doenças monogênicas descobertas recentemente;
• Em alguns genes que contém STR, ACGACGACGACG...
• Com o passar das gerações, o número de trincas pode
aumentar rapidamente o que leva ao aparecimento de sinais
clínicos associados a deficiência do polipeptideo que seria
sintetizado;
• Possivelmente esse aumento do número de trincas promove
a metilação do DNA (expressão gênica) inativando o gene;
• Exemplo de doenças humanas: síndrome do X frágil,
distrofia miotônica bulbar e muscular espinhal, síndrome de
Huntington.

14. Detecção de genes letais ou
deletérios
• Portadores assintomáticos, nos quais o risco da doença
genética só existe para a progênie/prole, como no caso
da herança recessiva autossômica recessiva ou recessiva
ligada ao X;
• Portadores sintomáticos ou pré-sintomáticos, nos quais
o risco existe tanto para a progênie/prole e para o
próprio individuo, como o caso da herança autossômica
dominante.

15. Como identificar portadores de
genes letais/deletérios
• Testes bioquímicos;
• Análise de pedigree;
• Testes de progênie;
• Marcadores moleculares e identificação de genes.

16. Análise de pedigree
• Exige informações precisas do pedigree;
• Exige anotações de ocorrências e rigorosa escrituração
zootécnica;
• Exige conhecimento da ação gênica e estudo criterioso
do aparecimento dos casos;
• Exige providências para controle e/ou eliminação dos
genes.

17. Teste de progênie
• Número de filhos mínimo para se detectar se um
reprodutor é portador de um gene recessivo:

18. Marcadores moleculares
• Ligados aos genes que causam as doenças (SNPs);
• Sua detecção identifica, com boa precisão, a presença dos
alelos, facilitando a identificação dos portadores;
• Diagnóstico preciso e precoce;
• Baixo custo;
• Grande ferramenta para utilização nos processos de seleção,
ou, seleção assistida por marcadores (SAM).

23. Autossômicos recessivos
Comportamento – Estudo dirigido
• Imagine um locus, com 2 alelos;
• População em equilíbrio de Hardy-Weinberg
• População de 100 animais, 03 animal homozigoto recessivo morre;
- q² = 0,03 => q = √0,03 => q = 0,17
- p = 0,83 e q = 0,17
• Equilibrio de HW: p² + 2pq + q² = 1
- p² = 0,69 => 69 animais AA
- 2pq = 0,28 => 28 animais Aa (portador)
- q² = 0,03 => 3 animais aa (morrem)
• Quais as frequências gênicas/alélicas e genotípicas esperadas para a próxima
geração?

24. OBRIGADO !!!
roulber@yahoo.com.br