O documento descreve o sistema complemento, composto por mais de 25 proteínas que atuam na imunidade inata e adquirida. O complemento é ativado por três vias principais e possui efeitos como opsonização, ativação celular e lise de microrganismos-alvo. Sua ativação ocorre na superfície do microrganismo e é regulada para evitar lesões teciduais. Deficiências de fatores do complemento aumentam a suscetibilidade a infecções.

1. Sistema Complemento Valmir Laurentino Silva

6. A ativação do sistema complemento ocorre na superfície do microrganismo Microrganismo

7. Revisão sobre membrana plasmática Espaço extracelular Espaço intracelular (citoplasma) Bicamada de fosfolipídios Cauda de ácidos graxos não-polares Cabeças de ácidos graxos hidrofílicas

8. Revisão sobre membrana plasmática Proteínas

9. As Vias de Ativação do Sistema Complemento e Seus Principais Componentes

10. Via Alternativa Via da Lectina Via Clássica Complexos imunes Carboidratos Superfície de patógenos C1q C3b MBL C1r C1s C4 C2 Fator B Fator D Properdina MASP1, MASP2 C4 C2 Via comum C5 C5b C6 C7 C8 C9 COMPONENTES Legenda: MBL = Proteína Ligadora de Manose MASP = Serina Protease Associada a MBL

11. Via Clássica IgG IgM C1q C1s-C1r-C1r-C1s Grupos de cabeças globulares Segue a via comum Membrana de microrganismo C3b C3a C4b C2a C3b C1 C4 C4b C4a C4b C3 convertase C3 C5 convertase C5 C5b C5a C2a C2b C2 C1

12. Via Alternativa Membrana de microrganismo C3b C3a C3 C3 convertase C3b C3b Bb C3b Fator B Fator D C3b Ba Bb C5 convertase C5 C5b C5a Segue a via comum

13. Via da Lectina Segue a via comum Manose MBL MASP1 MASP2 Membrana de microrganismo C3b C3a C4b C2a C3b C3 convertase C3 C4 C4b C4a C4b C2a C2b C2

14. Via Comum (componentes terminais do complemento) Membrana de microrganismo C4b C2a C3b C6 C7 C8 Lesão Proteínas do complemento Membrana celular C5 convertase C5 C5b C5a C5b C9

15. Complexo de Ataque à Membrana Shigella dysenteriae

18. Defeitos nas Proteínas do Complemento Angiodema hereditário Inibidor de C1 Infecções piogênicas, SLE Fator H, I Proteínas reguladoras Nenhuma, infecção por Neisseria C9 infecção por Neisseria C5, 6, 7, 8 Complexo de ataque à membrana infecção por Neisseria , LES Properdina infecção por Neisseria Fator D Via alternativa Infecções piogênicas C3 Síndrome semelhante ao LES, vasculite C2 Síndrome semelhante ao LES C4 Síndrome semelhante ao LES, Infecções piogênicas C1q, C1r/C1s Via clássica Características associadas Deficiência

19. Interação das Bactérias com os Anticorpos e os Componentes do Complemento C’ HORAS 2 1 0 SOBREVIVÊNCIA DA BACTÉRIA 0,01 0,1 1 10 100 Bactéria descoberta Bactéria revestida com Ac em camundongo deficiente de C’ Bactéria revestida em camundongo normal

20. Via Ativada do Complemento Substâncias Alternativa Endotoxina (Iipopolissacarídeo bacteriano) Clássica e alternativa Elastase neutrofílica, catepsinas Clássica e alternativa Fator de Hageman ativado (XII) Clássica e alternativa Plasmina, calicreína Clássica e alternativa Membranas subcelulares (mitocôndria) Clássica e alternativa Imunoglobulinas agregadas Alternativa Fator venenoso de cobra (CVF) Alternativa Eritrócitos Alternativa Paredes celulares leveduras (zimosan) Lectina Paredes celulares bacterianas ricas em manose Clássica Lipídio A do lipopolissacarídeo bacteriano Clássica Cristais de urato monossódico Clássica Vírus envelopados (alguns) Clássica Complexos de proteína C reativa Clássica Complexos antígeno-anticorpo SUBSTÂNCIAS QUE ATIVAM O COMPLEMENTO HUMANO

21. C3b, C5b, iC3b Opsonização dos antígenos particulados Produto Efeito C3b Solubilização e eliminação dos complexos imunes C3b, C5b-9 (MAC) Neutralização viral C5a Expressão aumentada dos receptores do complemento do tipo 1 e 3 (CR1, CR3) nos neutrófilos C5a Liberação das enzimas hidrolíticas dos neutrófilos C3c Liberação dos neutrófilos da medula óssea Bb Inibição da migração do monócito/macrófago C3a, C5a Agregação de plaquetas C3a, C5a, C5b67 Extravasamento e quimiotaxia dos leucócitos no sítio inflamatório C3a, C5a Degranulação dos eosinófilos C3a, C4a e C5a Degranulação dos mastócitos e basófilos C5b-9 (MAC) Lise celular RESUMO DOS EFEITOS BIOLÓGICOS MEDIADOS PELOS PRODUTOS DO COMPLEMENTO

22. Pesos moleculares e concentrações séricas dos componentes do complemento 60 71.000 C9 55 150.000 C8 55 120.000 C7 60 128.000 C6 85 190.000 C5 600 206.000 C4 1.200 190.000 C3 25 102.000 C2 31 85.000 C1s 34 85.000 C1r 70 410.000 C1q Concentração sérica (  g/mL) Peso molecular Componente da via clássica

23. Pesos moleculares e concentrações séricas dos componentes do complemento 500 80.000 Proteína S (vitronectina) 500 150.000 Fator H 8 560.000 Proteína de ligação de C4 Proteínas reguladoras 34 88.000 Fator I 275 105.000 C1 inibidor Inibidores 1 25.000 Fator D 225 90.000 Fator B 25 53.000 Properdina Concentração sérica Peso molecular Componente da via alternativa

31. Via alternativa C3 e comumente clivada C3bBb  C3 convertase  C5 convertase (C5a e C5b)  + C6, C7, C8, C9  MAC