O documento descreve os principais processos envolvidos na ativação dos linfócitos T, incluindo: 1) reconhecimento do antígeno pelas células apresentadoras de antígeno e expressão de co-estimuladores; 2) proliferação e diferenciação dos linfócitos T em células de memória e efetoras; 3) polarização dos linfócitos T auxiliares em subtipos Th1, Th2 e Th17 dependendo do ambiente de citocinas.

1. ATIVAÇÃO DE LINFÓCITOS T

2. Ativação do Linfócito T
• Ocorre nos órgãos linfoides secundários, onde há
presença de grande população de LT
• Células APC maduras que reconheceram antígenos nos
tecidos e os processaram migram para os nódulos
linfóides
• Processamento do antígeno pelas APC, apresentação por
MHC Classe II e expressão de co-estimuladores
• Atração das APC - quimiocinas

3. Ativação do Linfócito T

4. Ativação do Linfócito T
• Reconhecimento do antígeno induz a:
– Secreção de citocinas pelos LT
– Proliferação de clones específicos
– Expansão clonal
– Diferenciação do LT virgem (LTh0) em LT de
memória e efetores
– Migração para o tecido infectado

5. Ativação do Linfócito T
• LT de memória: célula de vida longa e com
grande expressão de co-estimuladores em sua
superfície abundantes nos órgãos linfoides,
pele e nas mucosas.
• Efetoras – após ação, morte por apoptose –
Regulação – cessa estimulação pela presença
do antígeno

6. Ativação do Linfócito T

7. Sinais de Ativação do Linfócito T

8. Reconhecimento do Antígeno
• Primeiro sinal de ativação do linfócito T
• Apresentação por APC (Cel. Dendrítica) para Linfócito T
• Também recebem apresentação do Linf. B
• Macrófagos – Parte dos mecanismos efetores da Resp.
Imune Celular
• Para o CD8 – qualquer célula nucleada e diplóide
apresentando pelo MHC I

9. Co-Estimulação
• Segundo sinal para ativação do Linfócito T
• Ausência de co-estimulação – anergia
• CD28 do Linf. T combinado ao B71 (CD80) ou B72 (CD86)
nas APCs
• Expressão induzida pela ligação de PAMPs a PRRs, e IFNgama
• CD40 ligante (Linf T) e CD40 da APC (Linf B princip)

10. Co-Estimulação

11. Co-Estimulação
• CD28-B7 – sinal de sobrevivência
• Proliferação, aumento de atividade metabólica
• ICOS (CD278) – envolvido na interação com Linf.
B. – sinal crítico de ativação para LB em centros
germinais
• CTLA4 e PD1 – inibidores - tolerância

12. Co-Estimulação

13. Co-Estimulação

14. Respostas do Linfócito T
• Expressão de:
• CD69 – sua expressão regula a saída dos linfócitos dos
órgãos linfoides
• CD25 – sua expressão permite a resposta à IL2
• Ligante de CD40 – para ativação de LB
• CTLA-4
• Moléculas de adesão e quimiocinas

15. Respostas do Linfócito T

16. Respostas do Linfócito T

17. Respostas de Linfócitos T
• Secreção de IL2 e expressão do receptor de IL2
• Crescimento, sobrevivência e diferenciação
• Produzida pelos LT CD4+ rapidamente
• Aumenta produção de citocinas diferenciadoras (IL-4, IFN-g)
• Responsável pelo funcionamento de T reguladoras (exógena)
• Expansão clonal – de 1 em 106 a 1 em 1000 a 100

18. Respostas de Linfócitos T

19. Respostas de Linfócitos T

20. Diferenciação de LT CD4+
• Três subtipos de TCD4+ efetoras: Th1, Th2 e Th17
• A diferença entre eles – citocinas que induzem sua
diferenciação, os fatores de transcrição expressados e
as citocinas finais produzidas
• Th1 – IFN-gama
• Th2 – IL4, IL5, e IL13
• Th17 – IL-17 e IL-22

21. Diferenciação de LT CD4+

22. Polarização das LT CD4+ efetoras
• DEPENDENTE DO AMBIENTE DE CITOCINAS NO
MOMENTO DA ATIVAÇÃO PELAS APCs, NK, PMN!!!
• O que vai levar a uma expressão diferencial de
citocinas por essas APCs? O reconhecimento dos
PAMPs!
• Possivelmente – subpopulações de Cel. Dendríticas
podem ativar diferencialmente os LT!
• Possível influência genética

23. Polarização das LT CD4+ efetoras

24. Polarização das LT CD4+ efetoras
Th1
• Induzida por IL-12 e IFN-gama produzidos por células
dendríticas, macrófagos e NK.
• Bactérias intracelulares, vírus, adjuvantes, protozoários
intracelulares...
• IL-12, IL-18, Interferons Tipo I das cél. Dendríticas, IFNgama das NK
• CD4+ Th1 produzem primariamente IFN-gama
• Inibe Th2 e Th17!

25. Polarização das LT CD4+ efetoras
Th1

26. Polarização das LT CD4+ efetoras
Th2
• Estimulada por IL-4 em resposta a helmintos e
alérgenos, por estimulação crônica de LT e
sem uma resposta imune inata forte
• IL-4 produzida por mastócitos, basófilos,
eosinófilos; ausência de IL-12 associada a uma
produção tímida de IL-4 no início da ativação.
• Principais citocnas produzidas: IL4, IL5, IL13

27. Polarização das LT CD4+ efetoras
Th2

28. Polarização das LT CD4+ efetoras
Th17
• Estimulada por citocinasIL-6, IL-1 e IL-23
produzidas em resposta a alguma bactérias e
fungos.
• Função do TGF-beta?
• Funções: muito encontradas nas mucosas
• Inflamação, ativação de atividades imunes de
mucosas

29. Polarização das LT CD4+ efetoras
Th17

30. Diferenciação de LT CD8+
• Primeiro sinal – reconhecimento de antígeno
apresentado por MHC Classe I
• Segundo sinal: difere de CD4+ - dado pelos próprios
CD4 +!
• Importante – apresentação cruzada!
• Aquisição de competência funcional – grânulos
citoplasmáticos contendo granzimas e perforinas! E
secreção de citocinas (IFN-g)

31. Diferenciação de LT CD8+

32. Desenvolvimento de Memória em LT
• Podem se desenvolver a partir da ativação e diferenciação dos LT
virgens, ou de diferenciação de efetoras
• Como acontece essa diferenciação? Não se sabe ao certo!
• Sobrevivência por longo tempo mesmo sem estimulação pelo
antígeno e rápida resposta aos antígenos – presença de muitos coestimuladores e receptores de membrana, menor dependência de
co-estimulação
• Baixo nível de proliferação – autorenovação
• Citocinas – IL-7 para manutenção, IL15 para CD8+
• Acessibilidade dos loci para citocinas

33. Desenvolvimento de Memória em LT