O documento discute as endomembranas e seu papel na célula eucariótica. As endomembranas representam 50% do volume celular e fornecem uma superfície maior do que a membrana plasmática, permitindo um aumento no metabolismo. Organelas como o retículo endoplasmático e o complexo de Golgi são responsáveis pelo transporte e modificação de proteínas.

1. ENDOMEMBRANAS

2. Organelas posicionadas pelo citoesqueleto
Organelas representam 50% volume da célula
Endomembranas- maior superfície que membrana plasmática (20 -30X)

3. Evolução: metabolismo ancorado na membrana
Ex. síntese de ATP e lipídeos
Bactéria ancestral: relação superfície/volume
Eucariotos: célula volume maior -menor superfície
Endomembranas - aumentar superfície

4. Evolução da célula eucariótica

5. Mitocôndria e Cloroplastos
Teoria da endossimbiose
Membrana dupla
Genoma próprio

6. Distribuição de proteínas
Síntese de proteínas
Principalmente por ribossomos no citossol
direcionamento requer sinal de distribuição
Alguns ribossomos dentro da mitocôndria e do cloroplasto

7. Transporte de proteínas
Transporte através de poros
Núcleo
Transporte através de membranas
Cloroplasto, Mitocôndria, Peroxissomo
Transporte por vesículas
Do retículo endoplasmático e Golgi
Para Membrana plasmática, secreção

8. Efeito do peptídeo-sinal na localização das proteínas

12. Proteínas para o núcleo
poros nucleares (complexo > 100 ptns)
movimento bi-lateral:
sinal de localização nuclear (Lys, Arg)
reconhecido receptores de importação
transporte ativo (usa GTP)

13. Proteínas para mitocôndria e cloroplasto

15. Retículo endoplasmático rugoso

16. Proteínas para retículo endoplasmático direcionamento inicial

17. Proteínas para retículo endoplasmático Proteínas solúveis do lúmen

18. Proteínas para retículo endoplasmático Proteínas com domínio trans-membrana

19. A maior parte das proteínas produzidas no RE (solúveis ou ligadas a membranas) são glicoproteínas.

21. ENZIMA:
oligossacaril
transferase.
O segmento básico de cada cadeia de carboidrato é montado em um Transportador lipídico (dolicol fosfato) e então transferido para resíduos de asparagina.

22. Modificações- glicosidases I e II

23. Dobramento: papel da calnexina e calreticulina

24. Processamentos de proteínas no RE
Tipos de eventos do processamento proteolítico que
ocorrem no RE:
Clivagens proteolíticas específicas.
Formação de ligações de dissulfeto (S–S)
Enovelamento da cadeia polipeptídica na sua conformação
tridimensional correta.
Montagem dos polipeptídeos em proteínas com várias
subunidades.
Fases iniciais da adição e processamento de hidratos de carbono (glicolisação).
Adição de âncoras glicolipídicas a algumas proteínas da
membrana plasmática.

25. Clivagens proteolíticas específicas

26. MODIFICAÇÕES DE PROTEÍNAS NO RER
Formação de ligações dissulfeto (S–S)

27. •Intervêm na conformação tridimensional das glicoproteínas.
•Ajudam a proteger as proteínas da proteólise.
•Participam no reconhecimento e nas adesões celulares: Exemplo: adesão de leucócitos (glóbulos brancos) às células endoteliais dos vasos sanguíneos mediado pelas proteínas transmembranares designadas de selectinas
•Funcionam como antígenos: Exemplo: grupos sanguíneos presença destes oligossacarídeos em glicoproteínas e glicolípidos na superfície dos eritrócitos humanos

28. Do RE para o Complexo de Golgi: A primeira etapa do transporte vesicular

29. Complexo de Golgi
Cisternas empilhadas
Secreção celular
Recebem proteínas do RER
MODIFICAÇÃO
SEPARAÇÃO
EMPACOTAMENTO
Transferência ocorre por meio de vesículas de transição

31. Transporte por coatômeros
TRANSPORTE
RETRÓGRADO
TRANSPORTE ANTERÓGRADO

33. Vesículas revestidas COPII: transportando carga do RE para o CG

34. Vesículas revestidas COPI: transportando proteínas fugitivas de volta para o RE
(sinal KDEL-lis- asp-glu-leu)

35. ANCORAMENTO DA VESÍCULA OCORRE POR LIGAÇÃO ENTRE V-SNARE E T- SNARE OCORREM MUDANÇAS CONFORMACIONAIS NESSA ASSOCIAÇÃO UM COMPLEXO PROTEICO DE FUSÃO É FORMADO COM A PROTEÍNA SNAP25 O COMPLEXO DE FUSÃO ROMPE A BICAMADA LIPÍDICA, LEVANDO À FUSÃO DAS MEMBRANAS

39. TRANSFERÊNCIA PARA O GOLGI

40. FACE TRANS
VAI PARA A MEMBRANA
FACE DE MATURAÇÃO
FACE CIS
CHEGA DO RER
FACE FORMATIVA

41. CIS
TRANS

43. DESTINO DAS PROTEÍNAS DO GOLGI

44. SECREÇÃO CELULAR
ENZIMAS DIGESTIVAS
HORMÔNIOS
MUCO

45. SECREÇÃO CONSTITUTIVA
SECREÇÃO REGULADA

47. DESTINO DAS PROTEÍNAS DO GOLGI

48. FORMAÇÃO DOS LISOSSOMOS
“BROTAM” DO GOLGI
BOLSAS CONTENDO ENZIMAS DIGESTIVAS
MEMBRANA COM BOMBAS DE Cl - E H+
DIGESTÃO DE MATERIAL FAGOCITADO OU PINOCITADO

49. Hidrolases
 Peptidases
 RNAases
 DNAases
 Lipases
 Fosfatases
 Glicosidases
 Carboxilases
 Sulfatases
Esterases

53. A MPS VI, mucopolissacaridose VI ou síndrome de Maroteaux-Lamy
DOENÇAS DE DEPÓSITO LISOSSÔMICO
DEFICIÊNCIA DE ARILSULFATASE B
DIGESTÃO DE GLICOSAMINOGLICANOS

55. DOENÇA DE POMPE
Glicogenose do tipo II, Deficiência de Alfa-Glicosidase Ácida, Deficiência de Maltase Ácida ou Doença de Depósito de Glicogênio Tipo II.
INSUFICIÊNCIA DE ALFA-GLICOSIDASE- ÁCIDA
DEGRADAÇÃO DO GLICOGÊNIO INTRA- LISOSSÔMICO.

56. Retículo não-granuloso
Síntese:
Ácidos graxos
Fosfolipídeos
Esteróides
Detoxificação de drogas
Hepatócitos
Gônadas (hormônios esteróides)
Células musculares (cálcio)
Células renais

57. RE liso ocorre no ápice das
células do epitélio intestinal
absorção de gotículas de
gorduras
REL extenso células
secretoras de esteróides
Ex.: células secretoras de
hormônios do córtex da
glândula supra-renal

58. A origem do REL
-REL origina-se no RER pela perda de seus ribossomos
-REL origina-se de proteínas que, sintetizadas pelo RER, migram através da membrana deste até as extremidades e sofrem a adição de lipídios crescendo e formando novas membranas.

59. Síntese de Lipídios
No RE, são produzidos fosfolipídios que serão utilizados na formação de diversas membranas celulares.

60. Fosfolipídeos sintetizados do lado citosólico da membrana do RE

61. Fosfolipídeos da membrana são modificados enzimaticamente
A membrana da vesícula formada contem uma composição distinta daquela da membrana na qual ela brotou
Fosfolipídeos podem ser fisicamente removidos de uma membrana e inseridos em outra por proteínas de transferência de fosfolipídeos
Exportação de lipídios do Retículo Endoplasmático Liso
• Distribuição por meio de vesículas transportadoras
GOLGI
MEMBRANA
LISOSSOMOS

62. Síntese de Lipídios - Colesterol
Membranas do RE a partir do Acetil Co-A.
Por meio de uma série de reações bioquímicas, é formado o colesterol, que é posteriormente enviado a outras membranas celulares, já que ele não está entre os principais constituintes das membranas do próprio RE.
O colesterol ainda será aproveitado em outras reações que acontecem no RE, como na formação de ácidos biliares (no fígado) e hormônios esteróides (nos ovários, nos testículos e nas supra-renais).

63. Síntese de lipídios
Síntese de hormônios esteróides REL abundante em células
especializadas que sintetizam esteróides
Ex.: células do testículo e ovário
- Hormônios esteróides são sintetizados a partir do colesterol no
RE

64. Síntese de Hormônios Esteróides
colesterol produzido no REL
MITOCÔNDRIAS
Reações de hidroxilação
Reações de clivagem lateral, envolvendo a cadeia transportadora de elétrons do citocromo P450.
PREGNOLONA VOLTA AO REL
novas hidroxilações e clivagens laterais para formar os hormônios esteróides.

65. Hidrocarbonetos aromáticos (combustão), DDT, plastificantes,
conservantes dos alimentos e vários medicamentos.
Ex: fenobarbital em ratos aumento acentuado nas quantidades
do REL do hepatócito e das enzimas que metabolizam essa droga.
Detoxificação: reações de hidroxilação que transformam drogas insolúveis em substâncias hidrossolúveis Ocorre no REL : fígado, rins, pele e pulmões

66. Hepatócito Microscopia de luz – PAS+ (REL)
Degradação de glicogênio acumulado em
grânulos no citoplasma
Glicose-6-Fosfato Glicose + Pi
Glicose-6-Fosfatase
H2O
GLICOGENOSE DO TIPO I

67. SISTEMA TRANSLOCASE/FOSFATASE
LIBERAÇÃO DE GLICOSE

68. Armazenamento de Cálcio
Reserva de cálcio intracelular; envolvimento na contração muscular (retículo sarcoplasmático).