O documento discute o tratamento de pacientes com hepatite C genótipo 3, focando na efetividade e segurança de regimes com sofosbuvir e daclatasvir, com ou sem ribavirina. Estudos demonstram altas taxas de resposta virológica sustentada para esquemas de 12 a 24 semanas em pacientes cirróticos e não cirróticos. Regimes mais longos, como 24 semanas, podem ser benéficos em pacientes cirróticos ou previamente tratados.
3. Genótipo 3 tem distribuição global
3
h>p://www.medscape.org/viewarEcle/561043_4
• Alter MJ, et al. New England J Med. 1999;341:556-62.;
• Cornberg M, et al. Liver Int. 2011;31(s2):30-60.
4. Prevalência de VHC no Brasil e mundo
4
Prevalência Genó4po 1 Genó4po 2 Genó4po 3
EUA 75% 15% 7%
França 57% 9% 21%
Alemanha 62% 7% 28%
Itália 62% 27% 7%
Espanha 65% 3% 20%
Reino Unido 45% 10% 40%
Brasil 70% 5% 25%
SUL DO
BRASIL > 40%
é RISCO que outros genó4pos de:
esteatose hepá4ca
ê cura quando comparado a outros genó4pos
(especialmente em cirró4cos)
11. Tratamentos do HCV GT 3 com SOF SEM CIRROSE
11
Resumo de RVS dos estudos VALENCE, ALLY-3 E BOSON
Esquema baseados em SOF resultam em RVS similares em pacientes GT 3 naïve
ou experimentados
RVS12,%
95 92
87
62
98
58
92
69
96
91 94
86
0
20
40
60
80
100
Naïve não cirrótico Naïve cirrótico Experimentado
não cirrótico
Experimentado
cirrótico
SOF+RBV x 24 sem (VALENCE)
SOF+DCV x 12 sem (ALLY-3)
SOF+PegIFN+RBV x 12 sem (BOSON)
Zeuzem S, et al. NEJM. 2014.
Gane, et al. Gastroenterology 2015. Accepted ArEcle.
Foster, et al. Gastroenterology 2015. Accepted ArEcle.
Daklinza™ US PI July 2015
Lawitz E, DDW 2015, Poster Tu1018
14. Journal of Hepatology 2015 63, 199-236DOI: (10.1016/j.jhep.2015.03.025)
Peg + SOF + Riba 12 sem
SOF + Riba 24 sem
*naïve AASLD
SOF + DACL 12 sem
AASLD e EASL
Recommenda/ons on
Treatment of Hepa//s C
2015 - 2016
RVS: 83-96%
RVS: 86-90%
RVS: 82-95%
24. Cirrose
N:222
RVS geral
82%
DCV + SOF DCV + SOF + RBV
12 semanas 24 semanas
Cirróticos
100
80
60
40
20
0
RVS12(%)
81
86
100
70
23/
33
4/
4
116/
135
39/
48
Compassivo Francês
SOF+DCV ± RBV 12s vs 24 s em GT3
Hezode C, et al. AASLD 2015
25. French CUP
RVS 12 de acordo com Child-Pugh em GT3
.
DCV + SOF ± RBV
12 semanas
DCV + SOF
24 semanas
Child-Pugh A Child-Pugh B or C
SVR12(%)
DCV + SOF + RBV
24 semanas
100
80
60
40
20
0
80
33
90
71
85
70
28/
33
7/
10
90/
100
12/
17
24/
30
2/
6
Hezode C, et al. AASLD 2015. Abstract 206.
Geral 87%
142/163
Geral 64%
21/33
26. SOF+DCV±RBV 24 SEM em HCV GT 3
European compassionate program:
Pacientes
DCV+SOF
n=62
DCV+SOF+RBV
n=40
Idade média, anos 54.5 (33–75) 55 (31–62)
Homens, n (%) 41 (66) 28 (70)
Brancos, n (%) 56 (90) 34 (85)
HCV RNA log10 IU/mL médio 5.4 (0–6.9) 6.0 (0–7.1)
Cirrose, n (%) 51 (82) 36 (90)
Child-Pugh Classe A, n (%) 23 (45) 18 (50)
Child-Pugh Classe B, n (%) 18 (35) 16 (44)
Child-Pugh Classe C, n (%) 9 (18) 2 (6)
Tratamento prévio HCV, n (%) 34 (55) 26 (65)
Transplante hepáEco, n (%) 4 (6) 4 (10)
Coinfecção HIV, n (%) 9 (15) 6 (15)
Coinfecção HBV, n (%) 4 (6) 1 (3) Welzel, AASLD, 2015, 37
Safety and Efficacy of Daclatasvir Plus Sofosbuvir With or Without Ribavirin
for the Treatment of Chronic HCV Genotype 3 Infection: Interim Results of a
Multicenter European Compassionate Use Program
ANALISE INTERINA
N 102 G3
(82% CIRRÓTICOS)
40. 40
ESTUDO DE VIDA REAL NA INGLATERRA: SOF/DCV 12s ± RBV
Uso compassivo em GT3 com CIRROSE descompensada
Foster GH, et al. EASL, 2015
RVS-12
•9% de interrupção por EAs
• 3% de mortalidade
MELD 4s pós-tto
Metade manteve MELD estável
42%
MELD
melhorou
≥2 pontos:
11%
MELD
piorou ≥2
pontos
Transplantados
durante o tto.
Todos tratados por 12s
Em pacientes mais
avançados, só adicionar
RBV já não adianta
n= 121 64% Child B 13% Child C MELD: 6-
36
41. 41Foster GR et al. Impact of direct acting antiviral therapy in patients with chronic hepatitis C and
decompensated cirrhosis. J Hepatol (2016), http://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2016.01.029
Genó4po 3
total n = 192
CH descompensados n = 172
SOF + DACL n = 5 RVS 60%
SOF + DACL + riba n = 105 RVS 71%
SOF + LED n = 5 RVS 40%
SOF + LED + riba n = 57 RVS 65%
Programa de Acesso Expandido – Inglaterra
12 SEMANAS com esquemas contendo SOF – G3
48. 48
SOF + DCV + RIBA 24s :
85 – 90 % CHILD A
70% CHILD C
SOF + PEG + RIBA 12s = 90 - 95 %
SOF + DCV 12s = 96 %
TRATAMENTO DA HEPATITE C GENÓTIPO 3 - RVS
SEM CIRROSE
SOF + PEG + RIBA 12s:86%
COM CIRROSE
SOF + DCV + RIBA 12s:83-88%? ALLY 3 PLUS
71% EAP descompensados
SOF + RIBA 24s = 68%
SOF + RIBA 24s = 87 – 95 %