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- 7. Introduction REOX: Evaluation of the Efficacy of Retreatment With an Oxaliplatin- containing Regimen in Metastatic Colorectal Cancer: A Retrospective Single-center Study. Costa Talita(1), Nuñez Jose (1), Felismino Tiago(1), Boente Leonardo(1), Mello Celso(2) Clin Colorectal Cancer. 2017 Dec;16(4):316-323 Sequência de Tratamento: além da Segunda L
- 8. Introduction O que fazer após a falha a primeira linha? • Continuar Bevacizumabe • Trocar para Anti-EGFR • Trocar de Anti-angiogênico Continue or switch?
- 9. Introduction Anti-angiogênicos na Segunda Linha E3200 TML VELOUR RAISE Bev 1 Linha Não Sim Sim/não Sim QT 2 Linha FOLFOX FOLFIRI ou FOLFOX FOLFIRI FOLFIRI Anti-VEGF Bevacizumab e Bevacizumab e Aflibercept Ramuciruma be SG mediana (meses) 12,9 x 10,8 11,2 x 9,8 13,5 x 12,1 11,7 x 13,3 HR 0.75 0.81 0.82 0.84 p 0,001 0,006 0,003 0,022 Anti-angiogênicos na Segunda Linha Lancet Oncol. 2013 Jan;14(1):29-37. J Clin Oncol. 2007 Apr 20;25(12):1539-44. J Clin Oncol. 2012 Oct 1;30(28):3499-506. Lancet Oncol. 2015 May;16(5):499- 508.
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- 11. Introduction Continuar Bevacizumabe além da Progres Estudo TML – Bevacizumabe além da Progressão Lancet Oncol. 2013 Jan;14(1):29-37 • Análise se Subgrupo
- 12. Introduction Aumento de VEGF-A Elevação de PIGF • Aumento de Fatores Pró-Angiogênicos Séricos com Uso de Bevacizumabe + Irinotecano Switch de anti-angiogênicos? Kopetz S et al, J Clin Oncol 28:453-459 Hayashi H et al, Oncotarget 2014
- 14. Introduction Estudo VELOUR: Fase III, FOLFIRI + Aflibercept/Placebo na Segunda Linha pós Oxaliplatina Switch de anti-angiogênicos Sobrevida Global Aprox. 30% Tratados com CT + Bevacizumabe na 1 Linha
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- 16. Estudo VELOUR - Análise de Marcadores Séricos • Níveis de VEGFA e PIGF Elevados em Pacientes Tratados Previamente com Bevacizumabe • Hipótese: Microambiente Não Favorável Bev na Segunda Linha?? (precisa comprovação) Switch de anti-angiogênicos Journal of Clinical Oncology 35, no. 4 suppl (February 2017)
- 17. Switch de anti-angiogênicos VELOUR: Eficácia de acordo com níveis de VEGF-A e PIGF Journal of Clinical Oncology 35, no. 4_suppl (February 2017)
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- 19. Introduction Switch para FOLFIRI + Anti- EGFR Switch para Anti-EGFR na Segunda Linha Estudo Regime Fase Bev Prévio SG SLP TR 181 FOLFO RI + Pani III 20% 14,5x 12,5 p 0,36 5,9 x 3,9 p 0,004 35% x 10% p 0,001 SPIRITT FOLFIR I + Pani II Sim 18,0 X 21,0 p 0,75 7,7 x 9,2 p 0,97 32% x 19% PRODIGE- 18 Oxa/Iri + Cetux II Sim 19,3 X 11,4 p 0,07 7,3 x 5,7 p 0,07 NR Hecht JR et al Clin Colorectal Cancer, 2015, Journal of Clinical Oncology 34, no. 15_suppl (May 2016) 3514-3514; Clin Cancer Res. 2015 Dec
- 20. Introduction Anti-EGFR na Segunda Linha Taxa de Resposta com FOLFIRI + Anti-EGFR Switch (Oxa-Bev Prévio) – Taxa Resposta 32% x 2% (p = 0,0003) Clin Cancer Res. 2015 Dec 15;21(24):5469-79.
- 21. Introduction Manter o Anti-EGFR após Progressão? Annals of Oncology 27: 1055–1061, 2016
- 22. Introduction Anti-EGFR na Segunda Linha • Aumento de SLP, sem aumento SG • Aumento Taxa de Resposta • Bevacizumabe Prévio – apenas Estudos Fase II na segunda linha (181 apenas 20% bev 1 Linha) • Desempenho Modesto – Devido Uso em Terceira Linha? • Não avaliado Lateralidade J Clin Oncol 26:2311-2319,2008
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- 26. oduction Futuro: Seleção marcadores de resistência em tempo real • Biópsia Líquida e Biomarcadores de Resistência
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- 31. Introduction Switch de Bevacizumabe para Anti-EGFR na Segunda Estudo SPIRITT – FOLFIRI + Bevacizumabe ou Panitumumab • Estudo Fase II, randomizado • N = 181 pacientes • FOLFOX + Bevacizumabe prévio Hecht JR et al Clin Colorectal Cancer,
- 32. Introduction p = 0.97 p = 0.75 • Estudo SPIRITT – FOLFIRI + Bevacizumabe ou Panitumumab FOLFIRI Pani FOLFIRI Bev Sobrevida Glogal similar Sobrevida Livre de Progressão similar Taxa de Resposta Objetiva 32% 19% Switch de Bevacizumabe para Anti-EGFR na Segunda Hecht JR et al Clin Colorectal Cancer, 2015
- 33. Introduction Switch de Bevacizumabe para Anti-EGFR na Segunda L PRODIGE 18 ACCORD – CT + Bev CT + Bev ou CT + Cetuximabe Journal of Clinical Oncology 34, no. 15_suppl (May 2016) 3514-3514
- 34. Introduction FOLFIRI +/- Panitumumabe na Segunda Linha Anti-EGFR na Segunda Linha Sobrevida Global Oxa-Bev Prévio – 16 x 12 meses (p NS) Sobrevida Livre Progressão Switch Oxa-Bev Prévio – 6,4 x 3,7 meses (p 0,014) All RAS selvagem Clin Cancer Res. 2015 Dec 15;21(24):5469-79.
- 35. Introduction Future Identificar Biomarcadores de Resistência Terapia Prévia Biópsia Líquida Estudo EPIC. Braço Irinotecano cetux BSC Sem Cetux Irino 2 Linha Cetuximabe 3 Linha – SG 13 meses Irino Linha outra terapia 3 Linha – SG 10
- 36. Introduction Future Identificar Biomarcadores de Resistência Terapia Prévia Biópsia Líquida