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Dr. Alexandre Naime Barbosa
     Professor Assistente
    barbosa.an@ymail.com
Eventos Científicos:    Abbott, Bristol-Myers Squibb, Boehringer
                        Ingelheim , Glaxo Smith Kline, Jansen, MSD, Roche
Patrocínio de Eventos   Boehringer Ingelheim, Jansen e Merck
Apoio à Pesquisa:       Abbott, CNPq, Fapesp, Roche
Palestrante:            Abbott, Boehringer Ingelheim , Bristol-Myers-
                        Squibb, Glaxo Smith Kline
Textos:                 Bristol-Myers-Squibb, Roche
Vínculos:               Unesp, Roche Pharma - Virologia,
                        SAE/HD de Infectologia - FMB Unesp
Bolsa Pesquisa:         CNPq - DTI - Upeclin - FMB Unesp,
                        Fundep DN DST/Aids e Hepatites Virais

                                                                Barbosa AN, 2013
Barbosa AN, 2013
Barbosa AN, 2013
6ª




     Barbosa AN, 2013
3ª




     6ª




          Barbosa AN, 2013
Unaids - Aids Epidemic Update, 2011

                 Barbosa AN, 2013
Prevalência




     ND




                                  Mundo            Brasil
              Prevalência       34 milhões    0.6 - 1.0 milhão
              Incidência/ano    2,7 milhões       34 mil
              Mortalidade/ano   1,8 milhão        12 mil          MS – Boletim Epidemiológico, 2011
                                                                 Unaids - Aids Epidemic Update, 2011
                                                                                  Barbosa AN, 2013
Mundo            Brasil
Prevalência       34 milhões    0.6 - 1.0 milhão
Incidência/ano    2,7 milhões       34 mil
Mortalidade/ano   1,8 milhão        12 mil          MS – Boletim Epidemiológico, 2011
                                                   Unaids - Aids Epidemic Update, 2011
                                                                    Barbosa AN, 2013
Aids
                                                  2.08% Demais Doenças Perinatais
Cirrose e Dçs                           Sepse
                                        2.25%                                   1.35%
                                                               Insuf. Renal
   Fígado                        Miocardiopatia
                                     2.29%
                                                                  1.98%

    3.31%
        Outras Dçs Isq Coração                                                      Dçs Cerebrovasculares
                3.46%                                                                      17.08%

      Insuf. Cardíaca
          4.72%                                                                                             Infarto Miocárdio
                        Dçs Hipertensivas
                                                                                                                  13.66%
                             7.66%

                        Dçs Pulmonares Crônicas
                                8.88%
                                                                                                            Câncer
                                                                                                            12.42%
                                            Diabete Mellitus
                                                 9.39%                        Pneumonias
                                                                                9.47%




                                                                                                            Barbosa AN, 2013
Barbosa AN, 2013
Barbosa AN, 2013
Barbosa AN, 2013
HIV        VHB      VHC

Material Genético            RNA        DNA       RNA

Reservatório Intracelular     Sim        Sim      Não

Cura Espontânea               0%        90%*      15%

Cronificação                 100%        10%      85%

Objetivo do Tratamento      Controle   Controle   Cura




                                                    Barbosa AN, 2013
Barbosa AN, 2013
 RNA: 2 moléculas

 Capsídeo Protéico (p17, p24)

 Envelope (gp41, gp120)

 Enzimas: TR, PT, IT, RNAse

 Células Alvo: Receptores CD4 (LT)

 Co-receptores: CCR5, CXCR4
RT: transcriptase reversa; PT: protease; IT: integrase




                                                         Barbosa AN, 2013
Linfócito T CD4




                  Barbosa AN, 2013
Barbosa AN, 2013
Barbosa AN, 2013
Barbosa AN, 2013
Barbosa AN, 2013
POPULAÇÃO SEXUALMENTE ATIVA
                       EM RISCO
           INFECTADAS
           PERCEBEM SINTOMAS
      PROCURAM ATENDIMENTO
     ATENDIDAS
  DIAGNÓSTICO CORRETO
 TRATAMENTO ADEQUADO
PARCEIROS TRATADOS


                                    Barbosa AN, 2013
Barbosa AN, 2013
Barbosa AN, 2013
Sintomas ou não
Teste HIV pode ser negativo
    Elevada Carga Viral




                              Barbosa AN, 2013
Oligo ou Assintomático
   Teste HIV Positivo
    Carga Viral Alta




                         Barbosa AN, 2013
Doenças Oportunistas
  Teste HIV Positivo
   Carga Viral Alta




                       Barbosa AN, 2013
Barbosa AN, 2013
Barbosa AN, 2013
Barbosa AN, 2013
Sintomáticos                Assintomáticos

Independente CD4     CD4 < 500              CD4 > 500

 Iniciar sempre    Iniciar sempre      Não iniciar de rotina
                                                Indicar
                                               Hepatite B
                                               Considerar
                                               Hepatite C
                                      Cardiopatia/Risco Cardíaco
                                          Nefropatia do HIV
                                               Neoplasias
                                        Carga Viral > 100.000

                                                            Barbosa AN, 2013
2012:
25 drogas




            Barbosa AN, 2013
Consenso Vigente em 2013: Esquemas para Início de TARV

     Esquemas                          - ITRN: TDF ou AZT + 3TC
                    - 2 ITRN + ITRNN
    Preferenciais                      - ITRNN: EFZ (NVP como alternativa)
                                       - ITRN: ddI ou ABC
     Esquemas       - 2 ITRN + IP/r
                                       - IP: LOP/r (ATV/r ou FPV/r como alternativa)
    Alternativos    - 2 ITRN + IP*
                                       - IP: ATV




                                                                              Barbosa AN, 2013
 HAART: CV indetectável

 Supressão em virgens ou não

 Grande redução da mortalidade

 Taxas próximas do normal

 ↑ comorbidades (coração, fígado)

 ↑ toxicidade medicamentosa

 Envelhecimento precoce                          Bhaskaran K, Hamouda O, Sannes M, et al. Changes in the risk of death after hiv seroconversion
                                                  compared with mortality in the general population. JAMA. 2008;300(1):51-59.

HAART: terapia antirretroviral de alta potência
CV: carga viral

                                Objetivo: supressão virológica sustentada
                                                                                                                                Barbosa AN, 2013
Barbosa AN, 2013
Barbosa AN, 2013
Barbosa AN, 2013
Barbosa AN, 2013
Revista Unesp Ciência - Out/2011
www2.unesp.br/revista/?p=4095
       www.unesp.br/revista/24
                      Barbosa AN, 2013
www2.unesp.br/revista/?p=4095
     www.unesp.br/revista/24

            Barbosa AN, 2013
www2.unesp.br/revista/?p=4095
     www.unesp.br/revista/24

            Barbosa AN, 2013
Barbosa AN, 2013
Número de comorbidades aumenta mais rápido e acontecem mais cedo




Hypertension, Type 2 Diabetes, Cardiovascular Disease and Osteoporosis.   Guaraldi G et al. CID 2011; 53:1120

                                                                                          Barbosa AN, 2013
Guaraldi G et al. CID 2011; 53:1120

                Barbosa AN, 2013
 Doença Cardiovascular (IAM, AVE)

 Câncer (Não-Aids)                  HIV+   HIV+   HIV+   HIV -



 Osteopenias e Fraturas

 Disfunção Ventricular Esquerda

 Insuficiência Hepática

 Insuficiência Renal

 Distúrbios Neuro-Cognitivos

 “Síndrome da Fragilidade”

 Imunossenescência                                           Weber et al. HIV Med 2013; 14:195

                                                                             Barbosa AN, 2013
PRÉ

HAART
 PÓS


        Barbosa AN, 2013
Hábitos de
                Inflamação     Vida
                  Crônica
 Aumento da
  Sobrevida

                                     Toxicidade
                                     dos ARVs

Contágio na
 3ª Idade



              ↑ Comorbidades

                                                  Barbosa AN, 2013
Hábitos de
                Inflamação     Vida
                  Crônica
 Aumento da
  Sobrevida

                                     Toxicidade
                                     dos ARVs

Contágio na
 3ª Idade



              ↑ Comorbidades

                                                  Barbosa AN, 2013
Barbosa AN, 2013
Deeks, S. - CPI, 2012

 Barbosa AN, 2013
Barbosa AN, 2013
Over the past decade, it has become widely
accepted that inflammation is a driving force
behind chronic diseases that will kill nearly all of
us. Cancer. Diabetes and obesity. Alzheimer's
disease. Atherosclerosis. Here, inflammation
wears a grim mask, shedding its redeeming
features and making sick people sicker.


                                         Barbosa AN, 2013
Hábitos de
                Inflamação     Vida
                  Crônica
 Aumento da
  Sobrevida

                                     Toxicidade
                                     dos ARVs

Contágio na
 3ª Idade



              ↑ Comorbidades

                                                  Barbosa AN, 2013
Deeks, 2011

Barbosa AN, 2013
Hábitos de
                Inflamação     Vida
                  Crônica
 Aumento da
  Sobrevida

                                     Toxicidade
                                     dos ARVs

Contágio na
 3ª Idade



              ↑ Comorbidades

                                                  Barbosa AN, 2013
Hábitos de
                Inflamação     Vida
                  Crônica
 Aumento da
  Sobrevida

                                     Toxicidade
                                     dos ARVs

Contágio na
 3ª Idade



              ↑ Comorbidades

                                                  Barbosa AN, 2013
Maus Hábitos   Inflamação,
  de Vida          ARVs




                             Barbosa AN, 2013
DAD Study, 2007

Barbosa AN, 2013
DAD Study, 2007
      Deeks, 2012

Barbosa AN, 2013
Barbosa AN, 2013
Barbosa AN, 2013
Barbosa AN, 2013
Barbosa AN, 2013
Barbosa AN, 2013
< 72h, chance de
   impedir a formação
    de pró-vírus, ARVs
 impedem a perpetuação
        da infecção




    Infecção crônica
pelo HIV, ARVs controlam
  replicação, mas não
  esterilizam as células


                      Barbosa AN, 2013
Barbosa AN, 2013
Barbosa AN, 2013
Barbosa AN, 2013
Barbosa AN, 2013
Barbosa AN, 2013
Barbosa AN, 2013
Barbosa AN, 2013
Barbosa AN, 2013
Barbosa AN, 2012
Barbosa AN, 2013
Barbosa AN, 2013
Barbosa AN, 2013
Hutter G, et al N Engl J Med, 2009.

                Barbosa AN, 2013
Serves as proof-of-concept
 that HIV CURE is possible




                       Barbosa AN, 2013
www.slideshare.net/spitalex

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HIV/Aids - Abordagem para o aluno de Enfermagem

  • 1. Dr. Alexandre Naime Barbosa Professor Assistente  barbosa.an@ymail.com
  • 2. Eventos Científicos: Abbott, Bristol-Myers Squibb, Boehringer Ingelheim , Glaxo Smith Kline, Jansen, MSD, Roche Patrocínio de Eventos Boehringer Ingelheim, Jansen e Merck Apoio à Pesquisa: Abbott, CNPq, Fapesp, Roche Palestrante: Abbott, Boehringer Ingelheim , Bristol-Myers- Squibb, Glaxo Smith Kline Textos: Bristol-Myers-Squibb, Roche Vínculos: Unesp, Roche Pharma - Virologia, SAE/HD de Infectologia - FMB Unesp Bolsa Pesquisa: CNPq - DTI - Upeclin - FMB Unesp, Fundep DN DST/Aids e Hepatites Virais Barbosa AN, 2013
  • 5. Barbosa AN, 2013
  • 6. 6ª Barbosa AN, 2013
  • 7. Unaids - Aids Epidemic Update, 2011 Barbosa AN, 2013
  • 8. Prevalência ND Mundo Brasil Prevalência 34 milhões 0.6 - 1.0 milhão Incidência/ano 2,7 milhões 34 mil Mortalidade/ano 1,8 milhão 12 mil MS – Boletim Epidemiológico, 2011 Unaids - Aids Epidemic Update, 2011 Barbosa AN, 2013
  • 9. Mundo Brasil Prevalência 34 milhões 0.6 - 1.0 milhão Incidência/ano 2,7 milhões 34 mil Mortalidade/ano 1,8 milhão 12 mil MS – Boletim Epidemiológico, 2011 Unaids - Aids Epidemic Update, 2011 Barbosa AN, 2013
  • 10. Aids 2.08% Demais Doenças Perinatais Cirrose e Dçs Sepse 2.25% 1.35% Insuf. Renal Fígado Miocardiopatia 2.29% 1.98% 3.31% Outras Dçs Isq Coração Dçs Cerebrovasculares 3.46% 17.08% Insuf. Cardíaca 4.72% Infarto Miocárdio Dçs Hipertensivas 13.66% 7.66% Dçs Pulmonares Crônicas 8.88% Câncer 12.42% Diabete Mellitus 9.39% Pneumonias 9.47% Barbosa AN, 2013
  • 14. HIV VHB VHC Material Genético RNA DNA RNA Reservatório Intracelular Sim Sim Não Cura Espontânea 0% 90%* 15% Cronificação 100% 10% 85% Objetivo do Tratamento Controle Controle Cura Barbosa AN, 2013
  • 16.  RNA: 2 moléculas  Capsídeo Protéico (p17, p24)  Envelope (gp41, gp120)  Enzimas: TR, PT, IT, RNAse  Células Alvo: Receptores CD4 (LT)  Co-receptores: CCR5, CXCR4 RT: transcriptase reversa; PT: protease; IT: integrase Barbosa AN, 2013
  • 17. Linfócito T CD4 Barbosa AN, 2013
  • 22. POPULAÇÃO SEXUALMENTE ATIVA EM RISCO INFECTADAS PERCEBEM SINTOMAS PROCURAM ATENDIMENTO ATENDIDAS DIAGNÓSTICO CORRETO TRATAMENTO ADEQUADO PARCEIROS TRATADOS Barbosa AN, 2013
  • 25. Sintomas ou não Teste HIV pode ser negativo Elevada Carga Viral Barbosa AN, 2013
  • 26. Oligo ou Assintomático Teste HIV Positivo Carga Viral Alta Barbosa AN, 2013
  • 27. Doenças Oportunistas Teste HIV Positivo Carga Viral Alta Barbosa AN, 2013
  • 31. Sintomáticos Assintomáticos Independente CD4 CD4 < 500 CD4 > 500 Iniciar sempre Iniciar sempre Não iniciar de rotina Indicar Hepatite B Considerar Hepatite C Cardiopatia/Risco Cardíaco Nefropatia do HIV Neoplasias Carga Viral > 100.000 Barbosa AN, 2013
  • 32. 2012: 25 drogas Barbosa AN, 2013
  • 33. Consenso Vigente em 2013: Esquemas para Início de TARV Esquemas - ITRN: TDF ou AZT + 3TC - 2 ITRN + ITRNN Preferenciais - ITRNN: EFZ (NVP como alternativa) - ITRN: ddI ou ABC Esquemas - 2 ITRN + IP/r - IP: LOP/r (ATV/r ou FPV/r como alternativa) Alternativos - 2 ITRN + IP* - IP: ATV Barbosa AN, 2013
  • 34.  HAART: CV indetectável  Supressão em virgens ou não  Grande redução da mortalidade  Taxas próximas do normal  ↑ comorbidades (coração, fígado)  ↑ toxicidade medicamentosa  Envelhecimento precoce Bhaskaran K, Hamouda O, Sannes M, et al. Changes in the risk of death after hiv seroconversion compared with mortality in the general population. JAMA. 2008;300(1):51-59. HAART: terapia antirretroviral de alta potência CV: carga viral  Objetivo: supressão virológica sustentada Barbosa AN, 2013
  • 39. Revista Unesp Ciência - Out/2011 www2.unesp.br/revista/?p=4095 www.unesp.br/revista/24 Barbosa AN, 2013
  • 40. www2.unesp.br/revista/?p=4095 www.unesp.br/revista/24 Barbosa AN, 2013
  • 41. www2.unesp.br/revista/?p=4095 www.unesp.br/revista/24 Barbosa AN, 2013
  • 43. Número de comorbidades aumenta mais rápido e acontecem mais cedo Hypertension, Type 2 Diabetes, Cardiovascular Disease and Osteoporosis. Guaraldi G et al. CID 2011; 53:1120 Barbosa AN, 2013
  • 44. Guaraldi G et al. CID 2011; 53:1120 Barbosa AN, 2013
  • 45.  Doença Cardiovascular (IAM, AVE)  Câncer (Não-Aids) HIV+ HIV+ HIV+ HIV -  Osteopenias e Fraturas  Disfunção Ventricular Esquerda  Insuficiência Hepática  Insuficiência Renal  Distúrbios Neuro-Cognitivos  “Síndrome da Fragilidade”  Imunossenescência Weber et al. HIV Med 2013; 14:195 Barbosa AN, 2013
  • 46. PRÉ HAART PÓS Barbosa AN, 2013
  • 47. Hábitos de Inflamação Vida Crônica Aumento da Sobrevida Toxicidade dos ARVs Contágio na 3ª Idade ↑ Comorbidades Barbosa AN, 2013
  • 48. Hábitos de Inflamação Vida Crônica Aumento da Sobrevida Toxicidade dos ARVs Contágio na 3ª Idade ↑ Comorbidades Barbosa AN, 2013
  • 50. Deeks, S. - CPI, 2012 Barbosa AN, 2013
  • 52. Over the past decade, it has become widely accepted that inflammation is a driving force behind chronic diseases that will kill nearly all of us. Cancer. Diabetes and obesity. Alzheimer's disease. Atherosclerosis. Here, inflammation wears a grim mask, shedding its redeeming features and making sick people sicker. Barbosa AN, 2013
  • 53. Hábitos de Inflamação Vida Crônica Aumento da Sobrevida Toxicidade dos ARVs Contágio na 3ª Idade ↑ Comorbidades Barbosa AN, 2013
  • 55. Hábitos de Inflamação Vida Crônica Aumento da Sobrevida Toxicidade dos ARVs Contágio na 3ª Idade ↑ Comorbidades Barbosa AN, 2013
  • 56. Hábitos de Inflamação Vida Crônica Aumento da Sobrevida Toxicidade dos ARVs Contágio na 3ª Idade ↑ Comorbidades Barbosa AN, 2013
  • 57. Maus Hábitos Inflamação, de Vida ARVs Barbosa AN, 2013
  • 59. DAD Study, 2007 Deeks, 2012 Barbosa AN, 2013
  • 65. < 72h, chance de impedir a formação de pró-vírus, ARVs impedem a perpetuação da infecção Infecção crônica pelo HIV, ARVs controlam replicação, mas não esterilizam as células Barbosa AN, 2013
  • 78. Hutter G, et al N Engl J Med, 2009. Barbosa AN, 2013
  • 79. Serves as proof-of-concept that HIV CURE is possible Barbosa AN, 2013