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Terapia de reposição hormonal na menopausa e risco de doença de Alzheimer
1. Doença de Alzheimer e Terapia de
Reposição Hormonal na Menopausa
Doença de Alzheimer e Terapia de
Reposição Hormonal na Menopausa
DOLORES PARDINI
dolorespardini.com.br
2. Doença de Alzheimer (DA)
★ A OMS e a ADI estimam 40 milhões de pessoas > 60a c/ DA. Estima–se 115 milhões em 2050
Scheltens P, Blennow K, Breteler MM, et al. Alzheimer’s disease. Lancet 2016 Feb 23.
★ Custo de 600 bilhões de US dólares /ano
★ Incidência 2-3 x maior no sexo feminino
Int Rev Psychiatry. 2013 December ; 25(6): 673–685
★ Doença neurocognitiva crônica da velhice e um dos alvos mais desafiadores da medicina do Séc XXI.
Com repercussão pessoal , familiar, social e econômica
4. Frontiers in Aging Neuroscience | www.frontiersin.org 1 October 2018 | Volume 10 | Article 312
NEUROINFLAMAÇÃO RELACIONADA À IDADE
O envelhecimento está associado com stress oxidativo, danos no DNA
e inflamação crônica
5. Brandalyn C. Riedel1, J Steroid Biochem Mol Biol. 2016 June ; 160: 134–147
Laws KR, Irvine K, Gale TM. . World J Psychiatry 2016;6:54–65
REF C
S
A apolipoproteína E (APOE) é uma proteína transportadora de lípides em vários tecidos incluindo o
cérebro. APOE além de transportadora de colesterol , funciona como um regulador chave para
coordenar a mobilização do colesterol entre as células e para redistribuir o colesterol dentro das
células. Essas funções são particularmente críticas para o sistema nervoso, onde o transporte de
colesterol é crítico para a manutenção da mielina e das membranas neuronais no sistema nervoso
central e periférico
6. Scheltens P, Blennow K, Breteler MM, et al. Alzheimer’s disease.
Lancet 2016 Feb 23.
7. A menopausa é um estado de transição reprodutiva, mas é também uma transição
neurológica, e muitas mulheres tem sintomas de natureza neurológica, como ondas de
calor , alterações de humor, sono e esquecimento
Menopausa vs Idade vs Substância Beta Amiloide (Aβ) vs Inflamação
(Cui et al., 2012)
9. Lisa Mosconi www.nature.com/scientificreports(2021) 11:10867 |
Este estudo de neuroimagem multimodal
161 mulheres : 30 pre ; 57 peri ; 74 pós menopausa
42% das mulheres eram APOE4 +
bro Humano, Conectividade, Consumo Energético e Deposição de (Aβ) ao Longo dos Está
(pré, peri-e pós-menopausa)
13. Influência do Estradiol na Densidade das Sinapses no Hipocampo
K. Sellers et al. / Frontiers in Neuroendocrinology 36 (2015) 72–89
14. (Cui et al., 2012)
O declínio do E2 no cérebro tem sido associado, a mudanças na espinogênese e sinaptogênese, número neuronal,
morfologia, taxas metabólicas de glicose e expressão gênica. Adicionalmente,a depleção de estrogênio tem sido
associada ao acúmulo de placa beta-amilóide (Aβ), uma marca registrada da doença de Alzheimer(AD), em fêmeas
.
15. Efeito da Reposição Hormonal na Transição Menopausica na Performance Cognitiva
SWAN - Study of Women’s Health Across the Nation
- 2362 mulheres 42-52a / 4 a
- memória verbal ; veloci// processual; “working memory”
Neurology® 2009;72:1850–1857
CONCLUSÃO:
Além das dificuldades de memória percebidas pelas mulheres em transição,
perimenopausal, observou-se um decréscimo no desempenho cognitivo,
referido pelas mulheres como não sendo capazes de aprender tão bem quanto
durante a pré-menopausa. A iniciação hormonal antes do período menstrual
final teve um efeito benéfico, enquanto a iniciação após o período menstrual
final teve um efeito prejudicial na performance cognitiva
16. Use of postmenopausal hormone therapy and risk of Alzheimer’s
disease in Finland: nationwide case-control study
- 84 739 mulheres menopausadas (1999-2013)
- 98,8% c/ DA o diagnostico foi feito > 60a de idade
100% DAS MULHERES INICIARAM A THM >52A
Hanna Savolainen-Peltonen,BMJ 2019;364:l665
O uso de THM sistemica foi associado com aumento do risco de 9-17% para DA
17. Conjugated equine estrogens and global cognitive function in
postmenopausal women: Women's Health Initiative Memory Study
.Mark A Espeland 2004 Jun 23;291(24):2959-68.
18. for the WHIMSY Study Group
Mark A. Espeland,et al JAMA Intern Med. 2013;173(15):1429-1436
“ Janela de oportunidade”
1326 ♀ 50-55a ; M=46a ; M=7a (3,9-10a)
Idade média da menopausa 46a ( +- 6,3 a)
CONCLUSÃO : As terapias baseadas em CEE não produziram nenhum
benefício sustentado geral ou risco para a função cognitiva quando
administrado a mulheres na pós-menopausa com idade entre 50 e 55 anos.
Não podemos determinar se o início da terapia hormonal durante a
menopausa e mante-la até que quaisquer sintomas sejam passados afeta a
função cognitiva, seja no curto ou longo prazo.
609 ♀ c/TH
CEE 0,625mg ; CEE +AMP 2,5mg
Reavaliadas 12m depois
630 ♀ c/ Placebo
19. VPLOS Medicine journal.p med.1001833 June 2, 2015
Carey E. Gleason
- 220 C/ 0,450 mg EEC + AMP 200mg/12 d
- 211 E2 TDA 50 +AMP 200MG/12 DIAS
- 262 c/ placebo cp e patch
4 domínios de cognição ( 2,5a ) e humor (2,7a)
Effects of Hormone Therapy on Cognition and Mood in
Recently Potmenopausal Women: Findings from the
Randomized Controlled KEEPS-Cognitive and Affective Study
- 693 ⧬ de 9 centros americanos ; Saudáveis com alta escolaridade
Idade M = 52,6a ; DUM = 1,4a
Incluídas após 48m de TH
G sugerem que para mulheres tratadas na menopausa recente , a THM não alterou a cogniç
Observou-se melhora no humor nas tratadas
20. Identifying postmenopausal women at risk for cognitive decline within a healthy
cohort using a panel of clinical metabolic indicators: Potential for detecting an at-
Alzheimer’s risk metabolic phenotype. ELITE-COG
Rottemberg J et al.Neurobiol Aging. 2016 April ; 40: 155–163
s
502 ⧬ ; 216 < 6a ( menopausa recente )
286 > 10a ( menopausa tardia )
6/6 m PA ; Hb1c; biomarcadores e testes cognitivos p/ 5 a
1mg E2 + P vs placebo
Saudáveis
Hipertensas
Metabolicamente
Doentes
21. Identifying postmenopausal women at risk for cognitive decline within a healthy
cohort using a panel of clinical metabolic indicators: Potential for detecting an at-
Alzheimer’s risk metabolic phenotype. ELITE-COG
Rottemberg J et al.Neurobiol Aging. 2016 April ; 40: 155–163
22. Zandi PP.JAMA.2002;288:2123
The major study contributions to the literature on AD and dementia
90% da população > 65a
População de 70000 hbts
5000 idosos p/ 12a ; MM 3/3a
Hormone Replacement Therapy and Incidence of
Alzheimer Disease in Older Women
The Cache County Study
1889 ⧬ ( M= 74,5a) ; 4,8% tiveram DA
A duração , tipo ,tempo de exposição ao estradiol são importantes ?
23. Em relação ao ao comprometimento cognitivo as usuárias anteriores
e atuais de HT tiveram pontuação superior as n usárias
Redução da taxa de declínio congnitivo c/ intervalo de 3 a nas usuárias
Zandi PP.JAMA.2002;288:2123
Hormone Replacement Therapy and Incidence of
Alzheimer Disease in Older Women
The Cache County Study
Resultados
24. Shao H et al Neurology. 2012 Oct 30; 79(18): 1846–1852.
Estrogens and Alzheimer disease risk Is there a window of opportunity?
Victor W. Henderson,
★ 1768 ⧬ idosas ( M=74a ) ; 1995-2006 ;176 desenvolveram DA
Aquelas que usaram algum tipo de TH nos primeiros 5a de menopausa
apresentaram uma redução de 30% no risco de DA
Risco de DA não foi reduzido naquelas cuja TH foi introduzida
após 5a de menopausa
Resultados
25. Lifetime estrogen exposure and cognition in late life:
the Cache County Study
Tempo de exposição ao E2 / Duração da THM
★ 2000 ⧬ idosas ( M=74a ) : sem demência ;seguidas p/ 12 anos- MMS 3/3/anos
Matvi J et al.Menopause:Vol. 26, No. 12, pp. 1366-1374 2019
26. Resumindo minha contribuição sobre o tema DA e THM
★ Até o presente a associação entre o uso de THM e o risco de DA são conflitantes
★As discrepâncias entre os estudos controlados vs observacionais são atribuídas
a “ Critical Window “ , saúde e escolaridade
★ Os estudos observacionais sugerem que o estrógeno tem um efeito neuro protetor
quando iniciado na menopausa recente
★ Os estudos controlados sugerem que a THM sistêmica é acompanhada
de um aumento no risco de contrair a DA
ausa, cria um evento de risco que provavelmente exacerba os efeitos de portadoras APOE-e4, con
27. Obrigada pela Atenção de Todos
Obrigada pela Atenção de Todos
DOLORES PARDINI
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