O documento discute os efeitos da reposição hormonal em mulheres diabéticas na menopausa. A reposição hormonal pode reduzir o risco de diabetes tipo 2 ao melhorar a sensibilidade à insulina e a secreção de insulina. No entanto, a dose deve ser baixa e a via não oral para minimizar os riscos cardiovasculares. A terapia estrogenica vaginal também pode melhorar a disfunção sexual nessas pacientes.

1. DOLORES PARDINI
Chefe do Ambulatório de Menopausa da Disciplina de Endocrinologia da UNIFESP -
Presidente do Depto de Endocrinologia Feminina e Andrologia da Sociedade Brasileira de
Endocrinologia e Metabologia (DEFA)
Reposição Hormonal em Situações
Especiais

2. Diabetes
+
Menopausa
2X
CALCULO
BILIAR
RISCO
3X
DCV E AVC
4X
OBITO
POR IM
Cancer
de
ENDOMÉTRIO
DPPARDINI
Menopausa
+
Diabetes
+
American Diabetes
Association Position
Statement
Diabetes
Care 2002:25
(suppl1):s33-s34
SCREENING p/ DM , dislipidemia
e hipertenção arterial nas
mulheres a partir de 45a de idade
ou antes , naquelas c/ fatores de
risco
NAMS - Recomendations
Menopause, Vol. 21, No. 10, 2014

3. Menopause International 2011;17:24–28
Mokdad AH, et al. JAMA. 2001;286:1195-200;
Harris MI, et al. Diabetes Care. 1998;21:518-24;
Lindheim SR, et al. Fertil Steril. 1993;60:664-7;
Lindheim SR, et al. J Soc Gynecol Investig. 1994;1:150-4.
Carr MC.JCEM.88:2404-11,2003

4. TERAPIA HORMONAL NA
MULHER DIABÉTICA
CONTRAINDICAÇÃO
OU
INDICAÇÃO?

5. (J Clin Endocrinol Metab 100: 0000–0000, 2015)
Hers - Redução de 35% no risco de contrair diabetes
Kanaya AM, et al. Ann Intern Med. 2003;138:1-9.
WHI - Redução de 21% no risco de contrair diabetes
Margolis KL, et al. Diabetologia. 2004;47:1175-87.

6. Effect of HRT on CVD Risk Factors
in Diabetic Women
Total Cholesterol
LDL
HDL
HDL2
HDL3
Total Triglycerides
Lp(a)
apoA-I
apoB
Fibrinogen
PAI-1
Glucose
Fructosamine
HbA1c
Manning PJ, et al. Arch Intern Med. 2001;161:1772-6.
Ratio
Components
0.6 1.0 1.3
0.8

7. Currao G et al. Maturitas 2007;57:315
Estrógeno VO vs TD na DCV

8. ESTRÓGENO VO
TROMBOEMBOLISMO
HIPERTENSÃO
⬆︎ TRIGLICÉRIDES
⬆︎ HDL-COLESTEROL
⬇︎ LDL-COLESTEROL
COLECISTOPATIA
O’Connel MB.J Clin Pharmacol 1995;35(9Suppl)

9. Effect of Estrogen Dose on Risk of MI in Diabetic Women
Relative Risk† (95% CI)
Northern California Kaiser Permanente Diabetes Registry
High Dose ( >CEE 0,625mg/dia ou E2 1mg/dia)
Ferrara A, et al. Circulation. 2003;107:43-8.
25.000 ♀menopausadas diabéticas
0,77
0,88
1,03
Low Dose (E2 <0,5mg/d ou
CEE < 0,625mg/dia)
Medium Dose*(CEE 0,625mg/dia
ou E2 0,5mg)

10. 10
Disfunção Sexual em Mulheres Diabéticas
- Descrita desde 1980- pouco estudada
Inclui : - Redução ou perda do interesse sexual
- Queixas vaginais - Dispaurenia
Pontiroli AE et al. J Sex Med,2013;10(4)
Satta E et al. Inter J Endocrinol, 2014
Causas : - Doença neurológica periferica
- Doença Vascular
- Psicológicas

11. Disfunção Sexual em Mulheres Diabéticas
Alinne Inuy , Dolores Pardini
• 65 ♀ menopausadas oriundas da ANAD e do Amb de Climaterio da Endocrinologia UNIFESP
• Aplicação do questionário FSFI ( Female Sexual Function Index)
• teste T-pareado descrito através de suas medianas, valores máximos e mínimos e comparadas através teste de Mann-Whitney
Diabéticas vs Não Diabéticas P
Desejo 0,05
Excitação <0,001
Lubrificação 0,001
Orgasmo 0,02
Satisfação 0,006
Dor 0,001

12. • Estudos pré-clinicos demonstraram: diminuição da expressão do receptor receptor
de estrogênio ER-alfa, receptor de progesterona( PR) e de androgênios (AR) no
tecido vaginal de diabéticas
• Diminuição da vascularização e proliferação de vasos dismorficos.
• Diminuição da expressão dos canais de aquaporinas
Alterações Vaginais na Mulher Diabética Menopausada
Baldassare M et al.J Sex Med 2015;12:1346-1355

13. PRESCRIÇÃO DE ESCOLHA NA
MULHER DIABÉTICA
CONSENSO NAMS
• Via de Escolha Não Oral
• Dose Baixa Dose
• Esquema Cíclico
• Progesterona Natural
• Andrógenos Contra Indicado
Menopause 2012;19(3)
Lobo R. Maturitas 2008; 60

14. TAKE HOME MESSAGE
★ A deficiência estrogenica está associada c/ deterioração da homeostase da
glicose e resistência a insulina. Restauradas c/ a reposição estrogenica
Salpenter SR. Diabetes Obes Metab 2006;8:538-54
★ A reposição androgenica está contraindicada
★ A estrogenoterapia vaginal melhora a disfunção sexual

15. OBRIGADA
23/07/2016
www.defa.org.br

16. OBRIGADA
dolorespardinimd@gmail.com

17. Alterações na Mulher Diabética
- estradiol nas mulheres c/ Diabetes tipo I
Salonia A et al. Diabetes Care; 29(2),2006
• Desregulação da biossíntese dos hormônios sexuais

18. - Perda de libido,motivação e energia; fadiga intensa; mal estar,insônia.

“The Princeton Consensus Statement,2001. Fertil Steril 2002;77
SIAF (Síndrome da Insuficiência Androgênica Feminina)
- Testosterona nl ou diminuída
- Não melhora c/ a RE
★ Androgen Therapy in Women: A Reappraisal: An Endocrine Society ClinicalPractice Guideline. Wierman ME et al.
J Clin Endocrinol Metab 99:3489-3510,2014
J Clin Endocrinol Metab 100: 0000–0000, 2015
★ Treatment of Symptoms of the Menopause: An Endocrine Society Clinical Practice
Guideline
ency syndrome in healthy women because there is a lack of a well-defined syndrome , and data co

19. Pré Peri Pós
Yasui T.J.Med.Invest.59:12,2012
252 ♀s saudáveis ( 40-85a )
Androgen in Postmenopausal Women

20. Pré Peri Pós
Yasui T.J.Med.Invest.59:12,2012
252 ♀s saudáveis ( 40-85a )
Androgen in Postmenopausal Women

21. Condições que diminuem os niveis androgênicos na mulher
1. Idade
2. Menopausa
3. Insuficiência hipotalamica/hipofisaria/adrenal
6. Doenças Cronicas – Anorexia Nervosa, AIDS, Depressão, D. Addison
4. Drogas (Estrógeno, Glicocórticoide ,GnRh )
5. Hipertiroidismo
★ Wierman ME et al. J Clin Endocrinol Metab 99:3489-3510,2014

22. Cardiovascular Diabetology
Open Access
Are the adverse effects of glitazones linked to induced testosterone
deficiency?
Carruters M , et al Cardiovascular Diabetology 2008, 7:30

23. 23
Disfunção Sexual em Mulheres Diabéticas
- Descrita desde 1980- pouco estudada
Inclui : - Redução ou perda do interesse sexual
- Queixas vaginais - Dispaurenia
Pontiroli AE et al. J Sex Med,2013;10(4)
Satta E et al. Inter J Endocrinol, 2014
Causas : - Doença neurológica periferica
- Doença Vascular
- Psicológicas

24. SÍNDROME METABÓLICA “MENOPAUSAL”
Tríade Lipidica
Hipertrigliceridemia
 LDL Cholesterol
Anormalidades na
Insulina
Resistencia a insulina
 eliminação da insulina
Outros Fatôres
Disfunção endotelial
 gordura visceral
 ácido úrico
Spencer CP, et al. Gynecol Endocrinol. 1997;11:341-55.
  HDL Colesterol
  secreção de insulina
– Hiperinsulinemia
  SHBG
  pressão arterial
  PAI-1

25. 0
4.5
9
13.5
18
22.5
20-39 40-49 50-59 60-74
IDADE (anos)
PREVALÊNCIA DO DIABETES MELLITUS COM A IDADE
12,5%
Diabetologia 2005 48:2213
1/3 das
portadoras
não são
diagnosticadas

26. HbA1c Levels Are Lower in Nondiabetic
Postmenopausal Women Using ERT/HRT
Data are multivariate-adjusted means ± SE; *P < .05 vs current or never-users.
NHANES III, 1988-1994
5.33
5.40
5.48
5.55
5.63
Never-User Current User Past User
Never-User
*
Adjusted
HbA
1c
Values
(%)
Troisi RJ, et al. Obstet Gynecol. 2000;96:665-70.

27. Estrogen Effects on Glucose,
Insulin, and HbA1c
-16
-12
-8
-4
0
4
Percent
Change
From
Baseline
P = .09
P = .01
P = .007
Estrogen in the Prevention of Atherosclerosis Trial (EPAT)
Fasting Glucose Fasting Insulin HbA1c
P-values vs placebo.
.
17-estradiol (1 mg/d)
Placebo
Hodis HN, et al. Ann Intern Med. 2001;135:939-53

28. Laliberte,F et al. Menopause. 18(10):1052-1059, October 2011.
nistration for estrogen hormone therapy impact the risk of veno
27.018 ♀ VO
27.018 ♀VTD
Idade Média de 48,9a
Eventos em 7a
P<0,006

29. ESTRÓGENOS E SECREÇÃO DE INSULINA
Godsland IF.Diabetologia(2005) 48: 2213-20
OOFORECTOMIA EM RATAS
DIMINUIÇÃO DA SECREÇÃO DE INSULINA
AUMENTO RISCO DE DIABETES
ESTRÓGENO
PROTEÇÃO CONTRA O DIABETES
AUMENTO DA RESPOSTA INSULINICA À GLICOSE
EFEITO DIRETO NO PANCREAS VIA RECEPTOR ESTERÓIDE
EFEITO INDIRETO: ANTAGONISMO GLICOCORTICÓIDE
NA SECREÇÃO DE GH (Via Oral)
SENSIBILIDADE E SECREÇÃO DE
GLUCAGON

31. sensibilidade a insulina
liberação de insulina após GTT
da produção hepática de glicose
Inibe a secreção de glucagon
TAKE HOME MESSAGE
★ A deficiência estrogenica está associada c/ deterioração da homeostase da
glicose e resistência a insulina. Restauradas c/ a reposição estrogenica
ESTRÓGENO
Salpenter SR. Diabetes Obes Metab 2006;8:538-54
★ A reposição androgenica está contraindicada
★ A estrogenoterapia vaginal melhora a disfunção sexual