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PUBERDADE NORMAL E
     ANORMAL

          José María Aragüés

 Serviço de Endocrinologia, Hospital Santa Maria.
       Hospital CUF Infante Santo, Lisboa


                   Abril de 2009
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Conjunto de modificações que levam a um estado
fisiológico em que é possível a reprodução com o
aparecimento da espermatogénese
PUBERDADE MASCULINA




Criança                  Adulto
          GnRH
          LH e FSH
          Testosterona
PUBERDADE MASCULINA




Alterações
endócrinas na
puberdade
PUBERDADE MASCULINA


Maturação sexual
Pilosidade
Alterações da voz
Crescimento linear
Modificação da composição corporal
PUBERDADE MASCULINA. GENITAIS


Fase 1   Pré-púbere
Fase 2   ↑ testículos e escroto. Pénis sem
         alteração
Fase 3   Continua ↑ escroto e testículos.
         Aumento do pénis (comprimento)
Fase 4   Continua ↑ escroto, testículos e
         pénis (comprimento e diâmetro e
         desenvolvimento da glande)
Fase 5   Genitais com características de
         adulto
PUBERDADE MASCULINA. PÊLOS


Fase 1   Pré-púbere
Fase 2   Escassos pêlos na base do pénis,
         pouco pigmentados e pouco
         espessos
Fase 3   Aumento da área de pêlos mais
         espessos, pigmentados e frisados.
Fase 4   Pêlo com aspecto adulto em área
         mais reduzida
Fase 5   Pêlo de aspecto e distribuição
         adulta
PUBERDADE MASCULINA

Modificação da voz
 geralmente coincidindo com o surto de
 crescimento pubertário


Espermarca
 geralmente precedendo o surto de
 crescimento pubertário

Ginecomastia
 em mais de 50% das crianças normais
 (média 13 anos. Melhora em 12-18 meses)
PUBERDADE MASCULINA

Crescimento

  Pico do surto de crescimento tardio (fase III
  com máximo na fase IV) e mais amplo que
  no sexo feminino

  Primeiro nos membros (pé -->perna -->
  coxa) e depois no tronco
PUBERDADE MASCULINA


Composição corporal

  Aumento da massa óssea

  Aumento do músculo

  Aumento da água corporal
PUBERDADE MASCULINA


Desenvolvimento pubertário implica
alterações físicas importantes na

    maturação sexual
    crescimento esquelético
    composição corporal


A primeira manifestação é geralmente o
crescimento dos testículos
PUBERDADE MASCULINA

Inicia-se entre os 9 e os 14 anos e dura em média 3,5 anos

O pêlo púbico surge 18 a 24 meses após início crescimento
dos testículos

A velocidade de crescimento aumenta na fase III sendo o
pico por volta dos 14 anos

O surto pubertário é maior no sexo masculino

A massa magra aumenta na puberdade desde o seu início
PUBERDADE PRECOCE

Inicio do desenvolvimento pubertário entre
2,5 – 3 DS antes que a idade média
considerada normal (12 anos sexo masculino)

   Puberdade precoce no sexo masculino

                < 9 anos
PUBERDADE PRECOCE


Puberdade precoce dependente gonadotrofinas



Puberdade precoce independente gonadotrofinas



Puberdade precoce incompleta
PUBERDADE PRECOCE

Puberdade precoce dependente gonadotrofinas

    Puberdade verdadeira ou central

    Maturação precoce      do    eixo   hipotâlamo-
    hipófise-gónada

    Muito mais comum no sexo feminino

    Progressão de padrão e tempo de eventos
    pubertários em sequência normal
PUBERDADE PRECOCE

Puberdade precoce dependente gonadotrofinas

  Caracterizada por aparecimento de pêlo púbico e aumento
  do tamanho testicular > 4 ml ou 2,5 cm

  Crescimento linear acelerado

  Idade óssea avançada

  Níveis pubertários de FSH, LH e testosterona
PUBERDADE PRECOCE

Puberdade precoce dependente gonadotrofinas

  Terapêutica com agonistas de LHRH

     Para progressão caracteres sexuais secundários

     Para aceleração do crescimento linear

     Para o avanço da idade óssea

     Níveis pré-pubertários de FSH, LH e testosterona
PUBERDADE PRECOCE

Puberdade precoce dependente gonadotrofinas

  80-90% das crianças apresentam forma idiopática

  10-20 vezes mais frequente no sexo feminino

  Pode estar associada lesões SNC

  Obrigatório TAC/RMN
PUBERDADE PRECOCE

Puberdade precoce dependente gonadotrofinas

  Tumores SNC: Hamartomas, astrocitoma, gliomas

  Irradiação SNC

  Outras lesões SNC: Hidrocefalia, trauma, quistos

  Géneticas, exposição prévia androgénios, hipotiroidismo
PUBERDADE PRECOCE

Puberdade precoce independente gonadotrofinas


    Puberd. periférica ou pseudo-puberdade precoce

    Causada pelo exceso da secreção de esteroides
    sexuais pelo testículo ou suprarrenal

    ↑ Testosterona ou E2   ↓ LH e FSH

    Agonistas de LHRH são ineficaces
PUBERDADE PRECOCE

Puberdade precoce independente gonadotrofinas


    Causas de PPIG isosexual em rapazes

         Tumor células de Leydig

         Tumores de células germinais (hGC)

         PPIG familiar ou testotoxicosis
PUBERDADE PRECOCE

Puberdade precoce independente gonadotrofinas

     Causas de PPIG isosexual ou contrasexual

          Exposição estrogénios: cremes, alimentos

          Patologia suprarrenal: tumores, HSC
                                (sem aumento testicular)

          Tumores secretores de gonadotrofinas

          Síndrome McCune-Albright
PUBERDADE PRECOCE

Puberdade precoce incompleta

 Desenvolvimento precoce caract. sex. secundários

 Geralmente é uma variante da puberdade normal

 Se idade óssea N não são precisos mais estudos

 É obrigatório vigiar
PUBERDADE PRECOCE

Puberdade precoce incompleta

Adrenarca precoce

  Aparecimento de pelo púbico ou axilar antes dos 8 anos

  DHEA-S apropriada para estadio de pêlo púbico

  LH, FSH e testosterona pré-pubertários
PUBERDADE PRECOCE

Terapêutica

 PPDG:      Agonistas LHRH

 PPIG:      Tratar a causa

 PPI:       Vigilância
ATRASO PUBERTÁRIO

  Desenvolvimento ausente ou incompleto dos
  caracteres sexuais secundários numa idade em
  que 95% das crianças do mesmo sexo e
  cultura já tenham iniciado a sua maturação
  sexual

• Rapazes: 14 anos
ATRASO PUBERTÁRIO


A causa é uma secreção insuficiente de
 esteróides sexuais

   Funcional
     Atraso constitucional da puberdade (53%)
     Doença crónica ou má-nutrição


   Patológica
     Hipotalâmica ou hipofisária
     Gonádica (↑ LH e FSH)
ATRASO PUBERTÁRIO

História

No atraso pubertário existe atraso do crescimento,
da adrenarca e do desenvolvimento sexual

Nutrição, exercício, outras doenças (DII, privação
psicossocial), medicação

Alterações congénitas como defeitos da linha média,
criptorquidia sugerem deficiência congénita de
GnRH
ATRASO PUBERTÁRIO


História

Sintomas neurológicos como alterações visuais,
cefaleias, anosmia, crises convulsivas ou atraso
mental podem sugerir doenças do SNC

História familiar é habitualmente positiva para
atraso constitucional
ATRASO PUBERTÁRIO


• Altura (2 SD abaixo da média)
• Proporções eunucóides sugestivas          de
  hipogonadismo
  – Envergadura > altura + 5 cm
  – Segmento inferior > segmento superior
• Caracteres secundários
• Volume e simetria testicular ( >4 mL sugerem
  puberdade em evolução)
ATRASO PUBERTÁRIO


Estudos imagiológicos

  Rx mão e punho esquerdos para determinação da
  idade óssea

  Ecografia testicular

  TC/RMN hipofisária se história e análises
  consistentes com doença hipotalâmica ou hipofisária
ATRASO PUBERTÁRIO

Laboratório

 Hemograma, VS e f. hepática

    Para despiste de DII, anorexia nervosa ou doença hepática
    que atrasam gerador de pulsos Gn RH

 LH, FSH, Testosterona

     LH e FSH ↑ :     hipogonadismo primário
     LH e FSH ↓ ou N: hipogonadismo secundário ou atraso
                      pubertário
ATRASO PUBERTÁRIO



A prova LHRH não permite fazer
diagnóstico    diferencial  entre
hipogonadismo secundário e atraso
pubertário
ATRASO PUBERTÁRIO

PRL
       Paragem da puberdade no prolactinoma
       Importante excluir fármacos e imagem da sela turca

TSH e FT4
       Hipotiroidismo primário e hipotiroidismo secundário

DHEA-S
       Origem quase exclusiva na suprarrenal
       Valores baixos sugerem atraso constitucional

Cariótipo
       Hipogonadismo primário
O diagnóstico diferencial entre défice de
GnRH e atraso constitucional é feito pela
evolução no tempo do crescimento e
desenvolvimento sexual do adolescente
ATRASO PUBERTÁRIO

Terapêutica

 Deve ser específica

   Hormona tiroideia se hipotiroidismo

   Agonista da dopamina se prolactinoma

   Cirurgia se craniofaringioma
ATRASO PUBERTÁRIO

Terapêutica

Diagnóstico duvidoso entre hipogonadismo
secundário ou atraso pubertário:

  Vigilância

  Terapêutica curta com testosterona
ATRASO PUBERTÁRIO



Terapêutica com Testosterona

 Atraso grave e com implicações psicológicas e
 rapaz com idade superior a 14 anos

 Induz crescimento sem promover encerramento
 precoce das epífises
ATRASO PUBERTÁRIO


Terapêutica com Testosterona



 Oral:            toxicidade hepática

 Transdérmica:    não aprovada <18 anos

 Intramuscular:   50 mg 1x/mês
ATRASO PUBERTÁRIO

Terapêutica com Testosterona

 Habitualmente é suficiente 1 ou 2 cursos de
 terapêutica androgénica até desenvolvimento
 espontâneo da puberdade

 A maioria dos estudos não mostram
 comprometimento da estatura final
ATRASO PUBERTÁRIO



Terapêutica com Testosterona

  Se após suspensão existe crescimento testicular e
  aumento dos níveis de testosterona, fica
  estabelecido o diagnóstico de atraso pubertário

  Um hipogonadismo hipogonadotrófico após os 18
  anos e na ausência de doença orgânica é altamente
  sugestivo de deficiência congénita de GnRH

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6 3 1 Jma Puberdade

  • 1. PUBERDADE NORMAL E ANORMAL José María Aragüés Serviço de Endocrinologia, Hospital Santa Maria. Hospital CUF Infante Santo, Lisboa Abril de 2009
  • 2. PUBERDADE MASCULINA Conjunto de modificações que levam a um estado fisiológico em que é possível a reprodução com o aparecimento da espermatogénese
  • 3. PUBERDADE MASCULINA Criança Adulto GnRH LH e FSH Testosterona
  • 5. PUBERDADE MASCULINA Maturação sexual Pilosidade Alterações da voz Crescimento linear Modificação da composição corporal
  • 6. PUBERDADE MASCULINA. GENITAIS Fase 1 Pré-púbere Fase 2 ↑ testículos e escroto. Pénis sem alteração Fase 3 Continua ↑ escroto e testículos. Aumento do pénis (comprimento) Fase 4 Continua ↑ escroto, testículos e pénis (comprimento e diâmetro e desenvolvimento da glande) Fase 5 Genitais com características de adulto
  • 7. PUBERDADE MASCULINA. PÊLOS Fase 1 Pré-púbere Fase 2 Escassos pêlos na base do pénis, pouco pigmentados e pouco espessos Fase 3 Aumento da área de pêlos mais espessos, pigmentados e frisados. Fase 4 Pêlo com aspecto adulto em área mais reduzida Fase 5 Pêlo de aspecto e distribuição adulta
  • 8.
  • 9. PUBERDADE MASCULINA Modificação da voz geralmente coincidindo com o surto de crescimento pubertário Espermarca geralmente precedendo o surto de crescimento pubertário Ginecomastia em mais de 50% das crianças normais (média 13 anos. Melhora em 12-18 meses)
  • 10. PUBERDADE MASCULINA Crescimento Pico do surto de crescimento tardio (fase III com máximo na fase IV) e mais amplo que no sexo feminino Primeiro nos membros (pé -->perna --> coxa) e depois no tronco
  • 11. PUBERDADE MASCULINA Composição corporal Aumento da massa óssea Aumento do músculo Aumento da água corporal
  • 12. PUBERDADE MASCULINA Desenvolvimento pubertário implica alterações físicas importantes na maturação sexual crescimento esquelético composição corporal A primeira manifestação é geralmente o crescimento dos testículos
  • 13.
  • 14. PUBERDADE MASCULINA Inicia-se entre os 9 e os 14 anos e dura em média 3,5 anos O pêlo púbico surge 18 a 24 meses após início crescimento dos testículos A velocidade de crescimento aumenta na fase III sendo o pico por volta dos 14 anos O surto pubertário é maior no sexo masculino A massa magra aumenta na puberdade desde o seu início
  • 15. PUBERDADE PRECOCE Inicio do desenvolvimento pubertário entre 2,5 – 3 DS antes que a idade média considerada normal (12 anos sexo masculino) Puberdade precoce no sexo masculino < 9 anos
  • 16. PUBERDADE PRECOCE Puberdade precoce dependente gonadotrofinas Puberdade precoce independente gonadotrofinas Puberdade precoce incompleta
  • 17. PUBERDADE PRECOCE Puberdade precoce dependente gonadotrofinas Puberdade verdadeira ou central Maturação precoce do eixo hipotâlamo- hipófise-gónada Muito mais comum no sexo feminino Progressão de padrão e tempo de eventos pubertários em sequência normal
  • 18. PUBERDADE PRECOCE Puberdade precoce dependente gonadotrofinas Caracterizada por aparecimento de pêlo púbico e aumento do tamanho testicular > 4 ml ou 2,5 cm Crescimento linear acelerado Idade óssea avançada Níveis pubertários de FSH, LH e testosterona
  • 19. PUBERDADE PRECOCE Puberdade precoce dependente gonadotrofinas Terapêutica com agonistas de LHRH Para progressão caracteres sexuais secundários Para aceleração do crescimento linear Para o avanço da idade óssea Níveis pré-pubertários de FSH, LH e testosterona
  • 20. PUBERDADE PRECOCE Puberdade precoce dependente gonadotrofinas 80-90% das crianças apresentam forma idiopática 10-20 vezes mais frequente no sexo feminino Pode estar associada lesões SNC Obrigatório TAC/RMN
  • 21. PUBERDADE PRECOCE Puberdade precoce dependente gonadotrofinas Tumores SNC: Hamartomas, astrocitoma, gliomas Irradiação SNC Outras lesões SNC: Hidrocefalia, trauma, quistos Géneticas, exposição prévia androgénios, hipotiroidismo
  • 22. PUBERDADE PRECOCE Puberdade precoce independente gonadotrofinas Puberd. periférica ou pseudo-puberdade precoce Causada pelo exceso da secreção de esteroides sexuais pelo testículo ou suprarrenal ↑ Testosterona ou E2 ↓ LH e FSH Agonistas de LHRH são ineficaces
  • 23. PUBERDADE PRECOCE Puberdade precoce independente gonadotrofinas Causas de PPIG isosexual em rapazes Tumor células de Leydig Tumores de células germinais (hGC) PPIG familiar ou testotoxicosis
  • 24. PUBERDADE PRECOCE Puberdade precoce independente gonadotrofinas Causas de PPIG isosexual ou contrasexual Exposição estrogénios: cremes, alimentos Patologia suprarrenal: tumores, HSC (sem aumento testicular) Tumores secretores de gonadotrofinas Síndrome McCune-Albright
  • 25. PUBERDADE PRECOCE Puberdade precoce incompleta Desenvolvimento precoce caract. sex. secundários Geralmente é uma variante da puberdade normal Se idade óssea N não são precisos mais estudos É obrigatório vigiar
  • 26. PUBERDADE PRECOCE Puberdade precoce incompleta Adrenarca precoce Aparecimento de pelo púbico ou axilar antes dos 8 anos DHEA-S apropriada para estadio de pêlo púbico LH, FSH e testosterona pré-pubertários
  • 27. PUBERDADE PRECOCE Terapêutica PPDG: Agonistas LHRH PPIG: Tratar a causa PPI: Vigilância
  • 28. ATRASO PUBERTÁRIO Desenvolvimento ausente ou incompleto dos caracteres sexuais secundários numa idade em que 95% das crianças do mesmo sexo e cultura já tenham iniciado a sua maturação sexual • Rapazes: 14 anos
  • 29. ATRASO PUBERTÁRIO A causa é uma secreção insuficiente de esteróides sexuais Funcional Atraso constitucional da puberdade (53%) Doença crónica ou má-nutrição Patológica Hipotalâmica ou hipofisária Gonádica (↑ LH e FSH)
  • 30. ATRASO PUBERTÁRIO História No atraso pubertário existe atraso do crescimento, da adrenarca e do desenvolvimento sexual Nutrição, exercício, outras doenças (DII, privação psicossocial), medicação Alterações congénitas como defeitos da linha média, criptorquidia sugerem deficiência congénita de GnRH
  • 31. ATRASO PUBERTÁRIO História Sintomas neurológicos como alterações visuais, cefaleias, anosmia, crises convulsivas ou atraso mental podem sugerir doenças do SNC História familiar é habitualmente positiva para atraso constitucional
  • 32. ATRASO PUBERTÁRIO • Altura (2 SD abaixo da média) • Proporções eunucóides sugestivas de hipogonadismo – Envergadura > altura + 5 cm – Segmento inferior > segmento superior • Caracteres secundários • Volume e simetria testicular ( >4 mL sugerem puberdade em evolução)
  • 33. ATRASO PUBERTÁRIO Estudos imagiológicos Rx mão e punho esquerdos para determinação da idade óssea Ecografia testicular TC/RMN hipofisária se história e análises consistentes com doença hipotalâmica ou hipofisária
  • 34. ATRASO PUBERTÁRIO Laboratório Hemograma, VS e f. hepática Para despiste de DII, anorexia nervosa ou doença hepática que atrasam gerador de pulsos Gn RH LH, FSH, Testosterona LH e FSH ↑ : hipogonadismo primário LH e FSH ↓ ou N: hipogonadismo secundário ou atraso pubertário
  • 35. ATRASO PUBERTÁRIO A prova LHRH não permite fazer diagnóstico diferencial entre hipogonadismo secundário e atraso pubertário
  • 36. ATRASO PUBERTÁRIO PRL Paragem da puberdade no prolactinoma Importante excluir fármacos e imagem da sela turca TSH e FT4 Hipotiroidismo primário e hipotiroidismo secundário DHEA-S Origem quase exclusiva na suprarrenal Valores baixos sugerem atraso constitucional Cariótipo Hipogonadismo primário
  • 37. O diagnóstico diferencial entre défice de GnRH e atraso constitucional é feito pela evolução no tempo do crescimento e desenvolvimento sexual do adolescente
  • 38. ATRASO PUBERTÁRIO Terapêutica Deve ser específica Hormona tiroideia se hipotiroidismo Agonista da dopamina se prolactinoma Cirurgia se craniofaringioma
  • 39. ATRASO PUBERTÁRIO Terapêutica Diagnóstico duvidoso entre hipogonadismo secundário ou atraso pubertário: Vigilância Terapêutica curta com testosterona
  • 40. ATRASO PUBERTÁRIO Terapêutica com Testosterona Atraso grave e com implicações psicológicas e rapaz com idade superior a 14 anos Induz crescimento sem promover encerramento precoce das epífises
  • 41. ATRASO PUBERTÁRIO Terapêutica com Testosterona Oral: toxicidade hepática Transdérmica: não aprovada <18 anos Intramuscular: 50 mg 1x/mês
  • 42. ATRASO PUBERTÁRIO Terapêutica com Testosterona Habitualmente é suficiente 1 ou 2 cursos de terapêutica androgénica até desenvolvimento espontâneo da puberdade A maioria dos estudos não mostram comprometimento da estatura final
  • 43. ATRASO PUBERTÁRIO Terapêutica com Testosterona Se após suspensão existe crescimento testicular e aumento dos níveis de testosterona, fica estabelecido o diagnóstico de atraso pubertário Um hipogonadismo hipogonadotrófico após os 18 anos e na ausência de doença orgânica é altamente sugestivo de deficiência congénita de GnRH