O documento discute a resistência a múltiplas drogas no câncer, que ocorre quando as células cancerosas se tornam resistentes a vários agentes quimioterápicos. Isso acontece principalmente devido à expulsão das drogas das células cancerosas por bombas de efluxo ATP-dependentes, como a glicoproteína-P, reduzindo assim a eficácia do tratamento quimioterápico.

1. Resistência a
múltiplas drogas
no câncer
Bioquímica
Universidade Federal de Pernambuco -UFPE

2. Mecanismos de ação das
células cancerosas

3. • a proliferação descontrolada,
• indiferenciação e perda da função,
• poder de invasão e de gerar metástases e
• agentes antineoplásicos são citotóxicos,
apenas antiproliferativos

4. Resistência do
câncer
aos
medicamentos

5. “O pior pesadelo do paciente
oncológico é passar por um
tratamento longo e difícil,
quase sempre acompanhado
por fortes efeitos colaterais, e
depois de um período de
remissão a doença voltar.”

7. “A resistência a
múltiplas drogas
(MDR) é um caso de
resistência adquirida,
observada em células
tumorais, in vivo e in
vitro, que consiste na
ausência de resposta
aos quimioterápicos.

8. Os principais fatores :
• são a extrusão (expulsão da droga após ela ter penetrado a
membrana plasmática por bombas de efluxo),
• captação reduzida ou sequestro da droga,
• alteração nas enzimas-alvo,
• alteração do metabolismo da droga,
• aumento na reparação do DNA,
• falha dos mecanismos regulatórios de morte celular programada
(apoptose).

10. Glicoproteína-P
Sendo esta uma proteína :
• 1280 aminoácidos
• duas partes homólogas
de aproximadamente
mesmo comprimento
• dois domínios de ligação
de ATP
• E doze regiões de
transmembrana com
moléculas glicídicas
sobre a superfície
externa da proteína

11. • Bomba de efluxo
• ATP-dependente

12. Funcionamento da GpP

13. Resistência a múltiplas
drogas: um desafio no
tratamento do câncer

14. Equipe:
• Kaline Torres
• Maria Margarida
• Katarine Pinheiro
• Mariane Gomes
• Mayse Rocha

15. Referências
• Resistência do câncer aos medicamentos é desvendada .disponível em:
<http://abp.org.br/2011/medicos/clippingsis/exibClipping/?clipping=16396> Acesso: 28 de
maio.
• Azeredo FJ, Uchôa FT, Costa TD 2009. Papel da glicoproteína-P na farmacocinética e
nas interações medicamentosas. Rev Bras Farm 90: 321-326. Disponível em:
<http://www.rbfarma.org.br/files/pag_321a326_papel_glicoproteina_p_206_90-4.pdf>
Acesso: 27 de maio.
Importância clinica da resistência a multiplas drogas nas leucemias agudas / The
clinical importance of the resistance to multiple drugs in acute leukaemias. Maia,
R.C; Rumjanek, V.M. Rev Assoc Med Bras; 42(2): 101-8, jun.1996.
• INCA - Ministério da Saúde QUIMIOTERAPIA
• HUBER, Paula C.; MARUIAMA, Cintia H. and ALMEIDA, Wanda P. Glicoproteína-P,
resistência a múltiplas drogas (MDR) e relação estrutura-atividade de moduladores.
Quím. Nova [online]. 2010, vol.33, n.10, pp.2148-2154.
• ANDRESSA BERNARDI1 MARIA CAROLINE JACQUES-SILVA2 GUIDO LENZ
Abordagem molecular no desenvolvimento de fármacos anti-tumorais Revista
Infarma, v.15, nº 9-10. Set/Out 2003