Imunocancer

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Imunocancer

  1. 1. FAHESA - Faculdade de Ciências Humanas, Econômicas e da Saúde de Araguaína ITPAC - Instituto Tocantinense Presidente Antônio Carlos Anna Carolinne Rosal Adad Evandro Oliveira Jéssica Simão Sara Patrícia dos Santos Torres Thiago Henrique de Deus e Silva Wanessa Carvalho Pinto Araguaína – TO 2011
  2. 2. Câncer Ocasionalmente, células que não conseguem mais responder aos mecanismos de controle do crescimento normal dão origem aos clones de células que podem se expandir a um tamanho considerável, produzindo um tumor; Os tumores classificam-se por:  Benigno  Maligno Câncer
  3. 3.  Causas  infecção por vírus específicos;  indução por agentes físicos ou químicos;  mutações espontâneas que provocam quebras cromossômicas com translocações de pedaços desses cromossomos, deleção de bases nitrogenadas do DNA, ou mutação de bases nitrogenadas;
  4. 4. Falha na prevenção do crescimento do tumor: Imunógenos fracos Proliferação supera capacidade de eliminação Mecanismos de evasão
  5. 5. Transformação maligna da célula: Vascularização que permite as células Formação do tumor primário tumorais serem alimentadasgeralmente próximo a algum vaso e o seu deslocamento para outros tecidos. sanguíneo. Início da vascularização para alimentar as células tumorais.
  6. 6. Funções dos Oncogenes: Indução da proliferação celular:  A expressão inapropriada de um fator de crescimento ou de seus receptores pode resultar em uma proliferação descontrolada; Inibição da proliferação celular:  Os genes supressores de tumor codificam proteínas que inibem a proliferação celular excessiva. A inativação destes genes resulta na proliferação celular desregulada. Regulação da morte celular programada:  Estes genes codificam proteínas que, ou bloqueiam ou induzem a apoptose;
  7. 7. Antígenos tumorais: Dois tipos:  Antígenos de transplante específico de tumor (TSTAs):  são únicos para as células tumorais e não ocorrem nas células normais no organismo;  resultam de mutações nas células tumorais que geram proteínas celulares alteradas;  Antígenos de transplante associados ao tumor (TATAs):  não são os únicos para as células tumorais;  podem ser proteínas expressas em células normais durante o desenvolvimento fetal, quando o sistema imune é imaturo e incapaz de responder, porém que normalmente, não são expressas no adulto;  A reativação dos genes embrionários que codificam estas proteínas nas células tumorais resulta em sua expressão nas células tumorais completamente diferenciadas;
  8. 8. Resposta Imune aos tumores Os antígenos tumorais induzem tanto a resposta imune humoral como a resposta imune mediada por célula; Vários tumores induzem CTLs específicos do tumor a reconhecerem os antígenos tumorais apresentados pelo MHC de classe I nas células tumorais; Linfócitos T-CD8 (azul) atacando uma célula tumoral (amarela)
  9. 9. Papel das células NK Os receptores Fc nas células NK podem se ligar às células tumorais revestidas pelo anticorpo, levando à ADCC; Síndrome de Chediak-Higashi: Maior Prejuízo nas incidência de células NK desenvolver câncer
  10. 10. Papel dos Macrófagos Os macrófagos ativados secretam uma citocina denominada de fator de necrose tumoral (TNF-α) que quando injetado em animais que possuem o tumor, induz hemorragia e necrose do tumor;
  11. 11. Teoria da Vigilância Imune Afirma que as células de câncer se originam freqüentemente no organismo, sendo reconhecidas como estranhas e eliminadas através do sistema imune;
  12. 12. Mecanismos através dos quais as células tumorais escapam do SI Ausência de produção Ausência de de antígeno tumoral reconhecimento do tumor pela célula TMutação nos genes de MHC ou Ausência denos genes necessários para o reconhecimento do processamento de antígenos tumor pela célula T Produção de proteínas Inibição da ativação imunossupressoras da célula T
  13. 13. Imunoterapia do Câncer Ativação geral do sistema imune  Adjuvante  Citocina Estratégia mais específica  Anticorpo monoclonal contra um antígeno de um tipo tumoral específico
  14. 14. Sinais co-estimuladores Gene que codifica o ligante B7CTL-Ps diferenciam em CTLs efetores Reconhecimento do antígeno Fig. 21-11kuby
  15. 15. Células Apresentadoras de Antígeno células dendríticas GM-CSF células tumoraisAtivam células TH e CTLs específicos para antígenos tumorais Imunidade tumoral
  16. 16. Células apresentadoras de antígeno células dendríticas das GM-CSFcélulas progenitoras de TNF-alfa Frag. Tumor sangue periférico I-4L Ativar as células TH e Tc específicas para os antígenos tumorais ao serem reintroduzidas nos pacientes.
  17. 17. Células apresentadoras de antígenoMycobacterium bovis e Corynebacterium parvuum – Ativa macrófagos – Aumentando a expressão de várias citocinas • moléculas do MHC de classe II • molécula co-estimuladora B7 Aumento generalizado das respostas humorais e mediadas por células
  18. 18.  FIG. 21.11 B KUBY
  19. 19. Citocinas Testes com citocinas recombinantes isoladas ou em combinação para aumentar a RI contra o Câncer. IFN-alfa, IFN-beta, IFN-gama, IL-2, IL-4, IL-6, IL-12, GM- CSF e TNF A IL-2(como o IFN-alfa) câncer de rim avançado e melanoma metastático Obstáculos  imprecisão sobre como uma determinada citocina recombinante irá afetar a produção de outras  dificuldade da administração local
  20. 20. Interferons Envolve vários mecanismos  Aumentam a expressão do MHC de classe I das células tumorais  Aumenta a expressão das moléculas do MHC de classe II nos macrófagos  Inibem a divisão celular in vitro  IFN-alfa pode ainda aumentar direta ou indiretamente a atividade de células Tc, macrófagos e cel. NK  IFN-alfa já é liberado para tratar cânceres linfóides, e tumores sólidos
  21. 21. Fator de Crescimento Tumoral• Mata algumas células tumorais• Reduz a taxa de proliferação das outras células malignas, poupando as normais• TNF-alfa e TNF-beta tumor sofre necrose hemorrágica visível e regressão • Ele também inibe a vascularização induzida pelo tumor (angiogênese) • danificando as cel. Endoteliais vasculares na vizinhança do tumor com conseqüente redução do fluxo sanguíneo e o oxigênio necessário para a progressão do tumor.
  22. 22. Anticorpos Monoclonais As células do linfoma são derivadas de uma única célula B transformada Todas expressam Ac ligado à membrana com o mesmo idiiotipo  Produz-se o Ac monoclonal antiidiotipo (Ac-2) contra o anticorpo antiidiotipo ligado à membrana do linfoma B  Ac2 (injetado em pacientes) se ligou seletivamente às células de linfoma B  Lise pelo complemento mais anticorpo
  23. 23. Obrigado!!

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