Antiinflamatórios AINES.pdf

União de Ensino Superior de Campina Grande
Faculdade de Campina Grande – FAC-CG
Curso de Farmacologia
Anti-Inflamatórios não
Esteroidais (AINEs)
Novembro/2014
Profa. Dra. Narlize Silva Lira

Inflamação
(GOLAN, 2014)
 Consiste em uma complexa rede de respostas a lesão tecidual e
infecção, caracterizada pelos cinco sinais clínicos.
Sinais Cardinais da Inflamação:
 Rubor;
 Calor;
 Tumor;
 Dor;
 Perda da Função.

Sistema Imune
(GOLAN, 2014)
 Compreende células e fatores solúveis, como anticorpos e
proteínas do complemento, que medeiam a resposta
inflamatória.
 A inflamação costuma ser dividida em três fases:
1. Inflamação Aguda;
2. Resposta Imune;
3. Inflamação Crônica.

AINEs
(GOLAN, 2014)
 Os Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) são um grupo de
medicamentos que na sua generalidade possuem características
analgésicas, antipiréticas e anti-inflamatórias.
Grupos de compostos quimicamente
heterogêneos
Bem absorvidos oralmente
A maioria são ácidos orgânicos

Mecanismos de Ação dos AINEs
(GOLAN, 2014)
Elucidado
 Utilizados por mais de um século
John Vane e cols (1971)
Inibição da produção enzimática de prostaglandinas
 Não inibe outros mediadores inflamatórios;
 A maioria é inibidor competitivo reversível.
Mecanismo de ação dos AINEs

(GOLAN, 2014)
Ácido Araquidônico
COX-1 COX-2
Constitutiva
(maioria dos tecidos
e células)
Citocinas e
mediadores
inflamatórios
 Citroproteção GI
 Agregação plaquetária
 Função renal
 Inflamação
 Dor
 Febre
Prostaglandinas
Expressa em
áreas dos rins e
cérebro

(GOLAN, 2014)
Ácido Araquidônico
COX-1 COX-2
Complica a terapia com AINEs
 Eventos gástricos adversos
Prostaglandinas
AINEs específicos
para COX-2

(GOLAN, 2014)
 Modifica covalentemente COX-1 e COX-2
Aspirina
Inibe irreversivelmente a atividade ciclooxigenase
 Inibidores competitivos reversíveis dos sítios de ação das
COX-1 e COX-2
Outros AINEs

Classificação dos AINEs
(GOLAN, 2014)
 Características químicas
Inibem COX-1 e COX-2
Inibem COX-2
 Meia-vida: meia-vida curtas (< 6h) e longas (> 10h)
AINES tradicionais
(AINEst)
AINEs seletivos para
COX-2 e Coxibes

(Goodman & Gilman, 2012)

(GOLAN, 2014)
 A maioria inibe COX-1 e COX-2 com pouca seletividade
Maior seletividade para COX-2 in vitro
Diclofenaco
(Cataflam® e Voltarem®)
Meloxicam
(Movatec®)
Nimesulida
(Nisulid®)

(GOLAN, 2014)
60 e 90 mg (120 mg
retirado em 2008)
Seletividade para COX-2
Coxibes:
Valdecoxibe
(Bextra®)
Celecoxibe
(Celebra®)
Rofecoxibe
(Vioxx®)
Uso restrito ao ambiente
hospitalar desde 2008
Retirado do
mercado
Etoricoxibe
(Arcoxia®)

(GOLAN, 2014)
 Não são considerados mais eficazes que outros AINEs;
Seletividade para COX-2
Coxibes:
 Uso: Paciente com risco aumentado de sangramento
gástrico e sem risco vascular simultâneo.
 Fármacos vendidos sobre controle especial desde 2008;

Principais Efeitos Terapêuticos dos
AINEs
(GOLAN, 2014)
Modificação da reação inflamatória;
Diminuição de certos tipos de dor;
Diminuição da temperatura corporal
patologicamente elevada.
Anti-inflamatórios
Análgésicos
Antipiréticos
 Atividade anti-inflamatória bastante reduzida.
Exceção: Paracetamol

AINEs
(GOLAN, 2014)
 Bradicinina, TNF-α e IL-1: Dor na inflamação
Promovem liberação de PG e outros mediadores
que causam hiperalgesia;
 Alívio da dor por AINEs:
Inibição da síntese das PGs;
Efeitos antinociceptivos nos neurônios periféricos e centrais;
Dor

AINEs
(GOLAN, 2014)
 Efetivo contra dor de leve ou moderada intensidade
Originadas de inflamação ou lesão tecidual
Exemplos:
Dor
 Dor de dente;
 Dores de origem muscular;
 Artrite;
 Bursite.

AINEs
(GOLAN, 2014)
 Considerados analgésicos leves;
 Alívio da Cefaleia: Abolição do efeito vasodilatador das
PGs sobre a vasculatura cerebral.
Dor
 Menos eficaz que opioides;
 Sem os efeitos indesejados no SNC
  a necessidade de opioides em até 1/3

AINEs
(GOLAN, 2014)
 Hipotálamo: Manutenção da temperatura
 AINEs: Leva a temperatura aos níveis normais
Febre
Não influenciam o ↑ de temperatura causado por
resposta ambiental ou ao exercício físico
Inibe síntese do PGE2

AINEs
(GOLAN, 2014)
 Reduzem os componentes das respostas
inflamatórias que as PGs estão envolvidas,
principalmente as derivadas da COX-2;
Inflamação
 Vasodilatação
 Edema
 Dor

AINEs
(GOLAN, 2014)
 Aspirina
Cardiovascular
Cardioprotetor
↓ Protaglandinas Agregação
plaquetária: TXA2

Efeitos Adversos dos AINEs
(GOLAN, 2014)
 Irritação gástrica: Pode variar de um desconforto até
formação de úlcera;
 Efeito sobre o fluxo sanguíneo renal no rim
comprometido;
 Tendência a prolongar o sangramento por inibição da
função plaquetária;
  probabilidade de eventos trombóticos.

(GOLAN, 2014)
 Anorexia
Gastrointestinal
 Náusea
 Hemorragia gástrica
 Úlceras e erosões gástricas
 Diarreia
 Anemia
Menor incidência: Inibidores seletivos da COX-2

(GOLAN, 2014)
Gastrointestinal
COX-1
↓ Protaglandinas Citoprotetoras:
PGE2 e PGI2
 PGE2 e PGI2
Inibe secreção ácida no estômago e promove a secreção
do muco citroprotetor

(GOLAN, 2014)
Gravidez e Lactação
 Horas antes do parto:
 ↑ expressão da COX-2 e os níveis de PGE2
e PGF2α
 ↑ Risco de hemorragia pós-parto;
 Tem sido demonstrado a prolongação da
gestação por AINEs
 Contraindicado o uso perto do limite de
tempo do parto

(GOLAN, 2014)
AAS
 Salicismo
Tinido, vertigem, diminuição da audição.
 Síndrome de Reye
Raro distúrbio que ocorre em crianças
(Hepatopatia e Encefalopatia)

Interações Medicamentosas
(GOLAN, 2014)
 ↑ Probabilidade de efeitos gastrointestinais
adversos
AINEs
Inibidores
seletivos da COX-2
Aspirina

Interações Medicamentosas
(GOLAN, 2014)
 AINEs atenuam a efetividade dos inibidores da ECA.
Anti-hipertensivos Captropril, Enalapril, etc.
Estimula produção de PGs
↓ Produção de PGs vasodilatadoras e diuréticas.

Classes Terapêuticas dos AINEs
(GOLAN, 2014)
Derivados Salicilatos
 Geralmente agem em virtude
do grupo ácido salicílico;
 Aspirina: Atua por meio da
acetilação de proteínas;
 São os mais utilizados para o
alívio de dor;
 ↓ Temperatura corporal
rapidamente e efetivamente.

(GOLAN, 2014)
Derivados Paraminofenólicos
Paracetamol (Tylenol®)
 Efeitos anti-inflamatórios baixos
Inibe a biossíntese de PGs em algumas condições
experimentais (ex: durante a febre) e não em
outras.

(GOLAN, 2014)
Paracetamol (Tylenol®)
 Doses Terapêuticas: Sem efeitos cardiovascular ou
antiagregante plaquetário.
 ↓ Incidência de efeitos no TGI;

(GOLAN, 2014)
Acetaminofeno ou Paracetamol
 Superdosagem Aguda: Danos hepáticos
Metabólito Tóxico: N-acetil-p-benzoquinona imina
Necrose Hepática e Renal: Prevenida
pela administração de acetilcisteína ou
metionina.

(GOLAN, 2014)
Derivados Ácido Acético
 Uso limitado devido a toxicidade;
 Menos efeitos tóxicos.
 Adequado para doença moderada a
intensa.
Sulindac

(GOLAN, 2014)
Derivados Ácido Fenilácetico
Diclofenaco (Cataflan® e Voltarem®)
 ↓ [Ácido Araquidônico] livre
 Potência contra COX-2 maior que outros AINEs.

(GOLAN, 2014)
Derivados Ácido Propiônico
 Mais comum;
 Efeitos menos severos sobre o TGI.
 Melhor tolerado que aspirina;
 Usado em pacientes com
intolerância GI por AINEs;
Ibuprofeno
Naproxeno

(GOLAN, 2014)
Derivados Ácido Enólico
 Exibem seletividade para COX-2;
 Possuem a vantagem de ter t1/2 longo.
Meloxicam
(Movatec®)
Piroxicam
(Feldene®)
Nabumetona

(GOLAN, 2014)
Derivados Pirazolônicos
 Risco de efeitos adversos similar ao parecetamol e
menores que a aspirina.
 Propensos a causar agranulocitose
irreversível;
Dipirona ou Metamizol
(Novalgina®)
Banido em vários países
(ex: EUA, Japão e paíse da
União Europeia)

(GOLAN, 2014)
Inibidores Seletivos da COX-2
Coxibes:
Valdecoxibe
(Bextra®)
Celecoxibe
(Celebra®)
Rofecoxibe
(Vioxx®)
Etoricoxibe
(Arcoxia®)
 Sem eficácia vantajosa em relação aos outros AINEs.
Retirado do mercado (↑ riscos vasculares).
Estudo para avaliar a atividade anticâncer;

(GOLAN, 2014)
Inibidores Seletivos da COX-2
 Sem eficácia vantajosa em relação aos outros AINEs;
 Recomendações para seu uso:
 Pacientes com  probabilidade de ter efeitos graves no
TGI com AINEs convencionais;
 Necessária uma avaliação dos riscos cardiovasculares.
COX-2 implicada no fechamento de úlceras pré-existentes

(GOLAN, 2014)

Utilização Clínica dos AINEs
(GOLAN, 2014)
Muitas Formulações Disponíveis
http://www.gartic.com.br/alice_araujo/de
senho-jogo/1228346755
http://mdemulher.abril.com.br/blogs/karlin
ha/tag/medicamento/
http://nickmartins.com.br/atualidades/?tag=gel-hiv
 Comprimidos de desintegração lenta
www.pdamed.com0.br
http://ambienteeecologia.blogspot.co
m.br/2011/12/aerossol.html

(GOLAN, 2014)
Alívio Sintomático de Dor e Edema
 Artropatia Crônica:
Osteoartrite e artrite reumatoide
 Afecções Inflamatórias mais Agudas:
Fraturas, entorses, traumas esportivos e outras lesões
de partes moles
http://oqueeh.com.br/artrite-reumatoide
http://ortopediasp.wordpress.com/tag/fratura/ http://www.orthopauher.com/patologiaDetalhe.php?id=31

(GOLAN, 2014)
Tratamento das Dores Leves/Moderadas
http://30ealguns.com.br/2012/04/por-que-as-mulheres-
sofrem-mais-com-enxaquecas-do-que-os-homens/
Cefaleia e Enxaqueca
Tratamento da gota
Odontológicas
http://oileonorcordeiro.blogspot.com.br/2009/02/to-com-
dor-de-dente-dor-de-dente-dor.html
Menstruais
http://dmenina.blogspot.com.br/2010/10/ai-meninas-
eu-o-de-io-ficar-menstruada.html
Pós-operatória
http://dmenina.blogspot.com.br/2010/10/ai-meninas-
eu-o-de-io-ficar-menstruada.html

Critérios para Dispensação dos AINEs
(GOLAN, 2014)
 Indicação terapêutica
 Idade do usuário
 Doenças ou alergias coincidentes
 Segurança do Fármaco
 Perfil de interação
 Custo

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