Farmacologia TGI - Enfermagem

1. Farmacologia TGI

2. FARMACOLOGIA DO TRATOFARMACOLOGIA DO TRATO
GASTROINTESTINALGASTROINTESTINAL
• Controles Neuronal e Hormonal do TGI: plexos mioentérico e
submucoso (SNE); papéis da Gastrina e Histamina.
• Principais funções: secreção gástrica, controle do vômito (efeito
emético); motilidade, e formação e excreção da bile.
• Secreção GástricaSecreção Gástrica
Regulação da secreção ácida pelas células parietais (H+
, Cl-
):
[Gastrina, Acetilcolina e Histamina].
Drogas que inibem ou neutralizam a secreção gástrica:
[Úlcera péptica, esofagite de refluxo]
Antagonistas H2 (cimetidina, ranitidina), Inibidores da bomba de
prótons (omeprazol, pantoprazol), antiácidos (hidróxido e
trissilicato de magnésio, hidróxido de alumínio, bicarbonato de
sódio, alginatos).

3. Tratamento da infecção por H. Pylori:
[omeprazol+amoxacilina+metronidazol/omeprazol+claritro
micina+amoxacilina/tetraciclina+metronidazol+quelatos
de bismuto].
Drogas que protegem a mucosa:
[quelatos de bismuto; sucralfato (hidróxido de alumínio e
sacarose sulfatada); misoprostol (análogo de PGE2)]
• Controle dos VômitosControle dos Vômitos
Agentes eméticos: ipeca (alcalóides emetina e cefalina).
Agentes antieméticos: antagonistas H1 (cinarizina,
ciclizina, prometazina); hioscina; antag. da 5-HT
(granisetron); fenotiazinas (clorpromazina);
metoclopramida (antag. dopam.); canabinóides e
glicocorticóides.

4. • Motilidade do TGIMotilidade do TGI
Agentes purgativos - aceleram o trânsito intestinal de
vários modos:
Laxativos formadores de bolo fecal (metilcelulose, ágar);
Laxativos osmóticos (salinos - MgSO4 - e lactulose);
Emolientes fecais (docusato de sódio);
Purgativos estimulantes (bisacodil, picossulfato de sódio).
Agentes que aumentam a motilidade do TGI:
Domperidona, metoclopramida e cisaprida.
Agentes antidiarrêicos:
Manutenção do equilíbrio hidroeletrolítico;
Uso de drogas antiinfecciosas (antibióticos);
Agentes antimotilidade (opiáceos - codeína, antimuscarínicos -
hioscina);
Adsorventes (caulim, pectina, metilcelulose).

5. Agentes antiespasmódicos:
Antagonistas muscarínicos (propantelina e diciclomina).
• Tratamento da Doença Intestinal Inflamatória CrônicaTratamento da Doença Intestinal Inflamatória Crônica
[Colite ulcerativa e Doença de Crohn]
Glicocorticóides (prednisolona);
Sulfasalazina (sulfonamida+sulfapiridina+ác. 5-
aminossalicílico);
Ác. 5-aminossalicílico e azatioprina.
• Agentes que afetam o Sistema BiliarAgentes que afetam o Sistema Biliar
Colelitíase induzida por colesterol (cálculos): ác.
quenodesoxicólico e ác. ursodesoxicólico (dissolvem os
cálculos);
Espasmo biliar: morfina, buprenorfina, petidina, atropina,
nitratos orgânicos.

6. SECREÇÃO DE HCl PELAS CÉLULASSECREÇÃO DE HCl PELAS CÉLULAS
PARIETAISPARIETAIS

7. SECREÇÃO DE HCl PELAS CÉLULASSECREÇÃO DE HCl PELAS CÉLULAS
PARIETAIS (2)PARIETAIS (2)

8. Trato Gastrointestinal
 Principal sistema endócrinos do organismo.
 Possui sua própria rede neuronal – plexo de Auerbach e
plexo de Meissner.
 Controle hormonal
-secreções endócrinas (gastrina)
-Secreções parácrinas (histamina)

9. Trato Gastrointestinal
 As principais funções do TGI que são importantes do
ponte de vista farmacológico:
 secreção gástrica
 vômito (êmese)
 motilidade do intestino e expulsão das fezes
 formação e secreção da bile

10. Anatomy of Stomach
Cardiac Zone
Gastric Zone
types of cells:
•parietal
•chief
•mucus
•endocrine
•enterochromaffin
Pyloric
Zone
• parietal
• principal
• secretoras
de muco

11. Regulação da Secreção Gástrica
 A secreção das células parietais é uma
solução de HCl (150 mmol/l), com pH <1.
 O Cl-
é transportado ativamente para o
interior de canalículos existentes nas cels.
 A entrada do Cl-
é acompanhada pela
entrada de K+

12. Regulação da Secreção Gástrica
 O K+
é trocado por H+
através da bomba
de prótons.
 O H2CO3 é formado no interior da cel e
dissociado através da anidrase carbônica,
formando H+
e HCO3-
 O HCO3-
é trocado por Cl-
através da
membrana basal.

13. Regulação da Secreção Gástrica
Principais estímulos que atuam sobre as células parietais:
 gastrina
 acetilcolina
 histamina
 as prostaglandina E2 e I2 inibem a
secreção gástrica

14. Gastrina
 Estimula a secreção de ácidos pelas
células parietais.
 Aumenta indiretamente a secreção de
pepsinogênio e estimula o fluxo sangüíneo e
motilidade gástrica.
 O conteúdo gástrico rico em aa e
pequenos peptídeos atuam diretamente
sobre as cels gástricas.
 O leite e o cálcio tb estimulam a secreção
gástrica.

15. Acetilcolina
 Liberada por neurônios, estimula
receptores muscarínicos específicos
presentes nas cels. parietais e nas
células que contêm histamina.

16. Histamina
 As cels. parietais são estimuladas pela
histamina que atua sobre receptores H2.
 Estes receptores respondem a
quantidades inferiores à conc. limiar que
atua sobre os receptores H2 nos vasos.
 A histamina provém dos mastócitos.

17. ÚLCERA PÉPTICA
 A gênese da úlcera péptica envolve:
infecção na mucosa por Helicobacter
pylori
desequilíbrio entre os mecanismos de
lesão da mucosa (ácido, pepsina) e
mecanismos protetores (muco, bicarbonato,
síntese de PGE2 e PGI2)

18. Principais condições patológicas que
requerem redução da secreção ácida
 As principais condições patológicas que
requerem redução da secreção ácida:
ulceração péptica (duodenal ou gástrica)
esofagite de refluxo
Síndrome de Zollinger-Ellison (tumor de
gastrina).

19. Terapêutica utilizada para inibir ou
neutralizar a secreção de ácido gástrico
 Considerações importantes:
H. pylori – bacilo Gram negativo provoca
gastrite crônica.
Adm AINES - ↓ síntese de
prostaglandinas, ↓ secreção de muco e de
bicarbonato.

20. Terapêutica utilizada para inibir ou
neutralizar a secreção de ácido gástrico
Antagonistas dos receptores H2 .
Inibidores da Bomba de Prótons.
Antiácidos

21. Antagonistas dos receptores H2
Inibem competitivamente as ações de
histamina em todos os receptores H2.
Inibem a secreção ácida estimulada pela
histamina e pela gastrina e reduzem a
secreção ácida estimulada pela ACh.
Podem ocorrer recidivas quando suspende
o tratamento.

22. Antagonistas dos receptores H2
Principais representantes:
cimetidina
ranitidina
famotidina

23. Inibidores da Bomba de Próton
Efeitos indesejáveis:
Cefaléia, diarréia (às vezes graves)
Erupções cutâneas
Tonteiras, sonolência e confusão mental
Ginecomastia
Dor nos músculos e nas articulações

24. Antagonistas dos receptores H2
EFEITOS INDESEJADOS:
Raros
Diarréia, tontura, dores musculares,
erupções cutâneas transitórias e
hipergastrinemia.
Cimetidina – pode provocar ginecomastia em
homens por afinidade moderada em receptores

25. Antagonistas dos receptores H2
EFEITOS INDESEJADOS:
Cimetidina – inibe citocromo P 450 e pode
retardar o metabolismo (potenciando a ação)
de algumas drogas: anticoagulantes orais,
fenitoína, carbamazepina, quinidina, nifedipina,
teofilina e ADT.
Ranitidina – tem menor ef. sobre os
receptores androgênicos e sistema P450.

26. Inibidores da Bomba de Prótons
Omeprazol – inbidor irreversível da H+
/K+
-
ATPase (bomba de prótons).
Acumula-se preferencialmente em áreas de
pH muito baixo, nos canalículos secretórios das
cels parietais gástricas – ef específico sobre
essas cels.
Lansoprazol e pantoprazol

27. Inibidores da Bomba de Prótons
Principais indicações:
úlceras pépticas resistentes aos antagonistas
H2.
esofagite de refluxo
terapia para infecção Helicobacter pylori

28. Antagonistas dos receptores H2
Aspectos farmacocinéticos e efeitos
indesejáveis:
Bem absorvidos por v.o.
cimetidina e ranitidina – (2x dia) preparações
IM e EV
famotidina e nizatidina – (1x dia)

29. Inibidores da Bomba de Próton
Aspectos farmacocinéticos:
Adm VO – cápsula revestidas, rapidamente
degradado em pH baixo.
Dose diária – ef prolongado 2-3 dias devido
ao acúmulo nos canalículos.

30. Antiácidos
Atuam ao neutralizar o ácido
gástrico, elevando o pH.
Inibe a ativadade péptica (cessa
com pH 5,0)
Mais comuns: sais de magnésio e
de alumínio

31. Antiácidos
Sais de magnésio – provocam
diarréia.
Sais de alumínio – provocam
constipação
Útil a utilização da mistura destes
sais

32. Antiácidos
Principais preparações:
Hidróxido de alumínio (não produz
alcalose sistêmica)
Trissilicato de magnésio
Gel de hidróxido de alumínio
Bicarbonato de sódio (provoca alcalose,
provoca eructação e estimula a secreção
de gastrina ↑ secundária da secreção)

33. Tratamento da Infecção por H. pylori
Terapia combinada:
Omeprazol, amoxacilina e metronidazol
Outras combinações:
- omeprazol + claritromicina e amoxacilina ou
tetraciclina + metronidazol e quelatos de
bismuto.

34. Drogas que protegem a mucosa
Quelatos de bismuto – utilizado em
esquemas de combinação no tratamento
da infecção por H. pylori, reveste a base da
úlcera, adsorve a pepsina, potencializa a
síntese local de prostaglandinas e estimula
a secreção de bicarbonato.
Sucralfato (Al(OH)3 + sacarose sulfatada
Misoprostol (análogo estável da PGE1)