Nesta apresentação são discutidos os principais tópicos relacionados ao efeito da estimulação ovariana realizada nos tratamentos de Fertilização in vitro (FIV) sobre o endométrio. Também é feita uma análise crítica e sucinta sobre o Freeze-all

1. MOBILE
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Estimulação ovariana e o
endométrio
Matheus Roque
ORIGEN – Centro de Medicina Reprodutiva

2. E
N
D
O
M
É
T
R
I
O
?
? ? ?

3. OBJETIVO
Estímulo ovariano afeta a qualidade embrionária
?
Estímulo ovariano afeta a qualidade endometrial
?
O que devemos fazer ?

4. OBJETIVO
Estímulo ovariano afeta a qualidade embrionária
?

5. Estímulo ovariano e o endométrio
O estímulo ovariano afeta a qualidade
embrionária?

6. Estímulo ovariano e o endométrio
20.5%
33.3%
=
Ji et al., Hum Reprod 2013
No de óvulos aspirados
Taxadenascidosvivos
CICLO FRESCO
O estímulo ovariano afeta a qualidade
embrionária?
No. de óvulos vs. Nascidos vivos

7. Estímulo ovariano e o endométrio
20.5%
33.3%
=
Ji et al., Hum Reprod 2013
No de óvulos aspirados
Taxadenascidosvivos
No de óvulos aspirados
Taxadenascidosvivos
CICLO FRESCO CUMULATIVO
O estímulo ovariano afeta a qualidade
embrionária?
No. de óvulos vs. Nascidos vivos

8. Estímulo ovariano e o endométrio
Drakopoulos et al., Hum Reprod 2016
16.9
29.7
33.4 32.1
1-3 OOCYTES 4-9 OOCYTES 10-15 OOCYTES >15 OOCYTES
Live-Birth Fresh Cycle
75%
12.5% 4%
Nascidos vivos – ciclo FRESCO
O estímulo ovariano afeta a qualidade
embrionária?
No. de óvulos vs. Nascidos vivos

9. Estímulo ovariano e o endométrio
Drakopoulos et al., Hum Reprod 2016
16.9
29.7
33.4 32.1
1-3 OOCYTES 4-9 OOCYTES 10-15 OOCYTES >15 OOCYTES
Live-Birth Fresh Cycle
21.7
39.7
50.5
61.5
1-3 OOCYTES 4-9 OOCYTES 10-15 OOCYTES >15 OOCYTES
Cumulative Live Birth
75%
12.5% 4%
Nascidos vivos – ciclo FRESCO Nascidos vivos – TAXA CUMULATIVA
O estímulo ovariano afeta a qualidade
embrionária?
No. de óvulos vs. Nascidos vivos

10. Estímulo ovariano e o endométrio
Ata et al., Reprod Biomed Online 2012
70% 60% 50% 30% 15%
% de embriões NORMAIS
Blasto
D+5
O estímulo ovariano afeta a qualidade
embrionária?
No. de embriões vs. Euploidia

11. Estímulo ovariano e o endométrio
O estímulo ovariano afeta a qualidade
embrionária?
Resposta ovariana e número de embriões euplóides
Labarta et al., BioMed Research International 2017
Resposta Ovariana
1-12 óvulos 13-16 óvulos 17-23 óvulos >23 óvulos
Nodeembriõeseuplóides
> Resposta ovariana está relacionada à > no de embriões
euplóides

12. Estímulo ovariano e o endométrio
O estímulo ovariano afeta a qualidade
embrionária?
Resposta ovariana e número de embriões euplóides
Labarta et al., BioMed Research International 2017
P<0.05 P>0.05
No de óvulos
Nodeembriõeseuplóides
Taxadeaneuploidia
Dose total de gonadotrofina
1. + óvulos aspirados -> + embriões euplóides
2. Dose total de gonadotrofina sem relação com tx. de aneuploidia

13. Estímulo ovariano e o endométrio
O estímulo ovariano afeta a qualidade
embrionária?
Resposta ovariana e número de embriões euplóides
Labarta et al., BioMed Research International 2017
Ovarian Sensitivity Index (OSI)
Correlação entre a dose de gonadotrofinas e
o número de óvulos aspirados
Nodeembriõeseuplóides

14. OBJETIVO
Estímulo ovariano afeta a qualidade embrionária
?
NÃO

15. OBJETIVO
Estímulo ovariano afeta a qualidade embrionária
?
NÃO
Estímulo ovariano afeta a qualidade endometrial
?

16. Estímulo ovariano e o endométrio
O estímulo ovariano afeta a qualidade
endometrial?
EXPRESSÃO RECEPTORES ESTEROIDAIS
ENDOMETRIAIS
Papanikolaou et al., Hum Reprod 2005

17. Estímulo ovariano e o endométrio
O estímulo ovariano afeta a qualidade
endometrial?
Expressão receptores esteroidais endometriais
Ciclo natural (pico LH) vs. Estimulado (dia hCG)
Papanikolaou et al., Hum Reprod 2005
Ciclo Natural Ciclo Estimulado
Estímulo ovariano leva à uma modificação no padrão de expressão de
receptores hormonais em fase folicular tardia

18. Estímulo ovariano e o endométrio
O estímulo ovariano afeta a qualidade
endometrial?
Estímulo ovariano leva à um modificação no padrão de expressão de
receptores hormonais em fase folicular tardia
1. AVANÇO ENDOMETRIAL ?

19. Estímulo ovariano e o endométrio
O estímulo ovariano afeta a qualidade
endometrial?
Estímulo ovariano leva à um modificação no padrão de expressão de
receptores hormonais em fase folicular tardia
1. AVANÇO ENDOMETRIAL ?
2. QUAL SERIA A CONSEQUÊNCIA DESSE AVANÇO?

20. Estímulo ovariano e o endométrio
O estímulo ovariano afeta a qualidade
endometrial?
Avanço Endometrial
Ubaldi et al., Fertil. Steril. 1997
Avanço endometrial > 3 DIAS
NÃO OCORRE GESTAÇÃO !

21. Estímulo ovariano e o endométrio
O estímulo ovariano afeta a qualidade
endometrial?
Receptividade Endometrial
• Perfil expressão gênica endometrial durante estímulo ovariano
• hCG+7 vs LH+7 – amostras pareadas
• >200 genes – diferentes expressões
ESTÍMULO OVARIANO AFETA A RECEPTIVIDADE ENDOMETRIAL
Horcajadas et al., Mol. Hum. Reprod 2005

22. Estímulo ovariano e o endométrio
O estímulo ovariano afeta a qualidade
endometrial?
Receptividade Endometrial
Labarta et al., Hum. Reprod 2011
• Doadoras de óvulos
– P > 1.5 ng/mL (grupo de estudo)
– P < 1.5 ng/mL (grupo controle)
• Biópsia endometrial-> expressão gênica
• 140 genes ”up or down-regulated” – GRUPO DE ESTUDO
NÍVEIS HORMONAIS AFETA A RECEPTIVIDADE ENDOMETRIAL

23. OBJETIVO
Estímulo ovariano afeta a qualidade embrionária
?
NÃO
Estímulo ovariano afeta a qualidade endometrial
?
SIM

24. OBJETIVO
Estímulo ovariano afeta a qualidade embrionária
?
NÃO
Estímulo ovariano afeta a qualidade endometrial
?
SIM
O que devemos fazer?
Freeze-all?
For all?

25. Estímulo ovariano e o endométrio
O que devemos fazer?
Freeze-all? For all?
32%
31%
Roque et al., Fertil. Steril. 2013
Ongoing Pregnancy
Clinical Pregnancy

26. Estímulo ovariano e o endométrio
O que devemos fazer?
Freeze-all? For all?
Roque et al., JBRA 2017
Clinical Pregnancy
Ongoing Pregnancy

27. Wong et al., Cochrane 2017
Estímulo ovariano e o endométrio
O que devemos fazer?
Freeze-all? For all?

28. Wong et al., Cochrane 2017
Estímulo ovariano e o endométrio
O que devemos fazer?
Freeze-all? For all?

29. Freeze-all in Normal responders
*Prospective Observational / D+3
N=938 IVF cycles
Roque et al., JARG 2017
Estímulo ovariano e o endométrio
O que devemos fazer?
Freeze-all? For all?

30. Freeze-all in Normal responders
*Prospective Observational / D+3
N=938 IVF cycles
Roque et al., JARG 2017
Estímulo ovariano e o endométrio
O que devemos fazer?
Freeze-all? For all?
SUB-ÓTIMA (4-9 óvulos) – SEM BENEFÍCIO Freeze-all
NORMO (10-15 óvulos) – BENEFÍCIO Freeze-all

31. Freeze-all – Individualização
Ongoing Pregnancy
Roque et al., ESHRE 2017
13.4
31
34
13.7
33
47
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
1-3 oocytes 4-9 oocytes 10-15 oocytes
Fresh Freeze-all
N=277 N=156
N=380 N=243
N=143 N=172
Sem benefício
No benefit
9.5 10.1
Estímulo ovariano e o endométrio
O que devemos fazer?
Freeze-all? For all?

32. 13.4
31
34
13.7
33
47
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
1-3 oocytes 4-9 oocytes 10-15 oocytes
Fresh Freeze-all
N=277 N=156
N=380 N=243
N=143 N=172
Sem benefício
Sem benefício
9.5 10.1
Roque et al., ESHRE 2017; Roque et al., JARG 2017
Estímulo ovariano e o endométrio
O que devemos fazer?
Freeze-all? For all?
Freeze-all – Individualização
Ongoing Pregnancy

33. Roque et al., ESHRE 2017; Roque et al., JARG 2017
13.4
31
34
13.7
33
47
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
1-3 oocytes 4-9 oocytes 10-15 oocytes
Fresh Freeze-all
N=277 N=156
N=380 N=243
N=143 N=172
Sem benefício
Sem benefício
9.5 10.1
Benefício
Estímulo ovariano e o endométrio
O que devemos fazer?
Freeze-all? For all?
Freeze-all – Individualização
Ongoing Pregnancy

34. Wang et al., Fertil Steril 2017
Estímulo ovariano e o endométrio
O que devemos fazer?
INDIVIDUALIZAÇÃO

35. Wang et al., Fertil Steril 2017
Estímulo ovariano e o endométrio
O que devemos fazer?
INDIVIDUALIZAÇÃO

36. Wang et al., Fertil Steril 2017
Estímulo ovariano e o endométrio
O que devemos fazer?
INDIVIDUALIZAÇÃO

37. Wang et al., Fertil Steril 2017
Estímulo ovariano e o endométrio
O que devemos fazer?
INDIVIDUALIZAÇÃO

38. Wang et al., Fertil Steril 2017
Estímulo ovariano e o endométrio
O que devemos fazer?
INDIVIDUALIZAÇÃO

39. MENSAGENS FINAIS
Estímulo ovariano afeta a qualidade embrionária
?
NÃO
Estímulo ovariano afeta a qualidade endometrial
?
SIM
O que devemos fazer?
INDIVIDUALIZAR !

40. Corpo Clínico:
Marcello Valle
Selmo Geber
Marcos Sampaio
Matheus Roque
Rodolfo Salvato
Alessandra Kostolias
Rafaela Batisti
Mauro Bellece
Monique Ubaldo
Ana Carolina Iacob
Rodrigo Abud
Nilson Lama
Françoise Padula
Obrigado!
matheusroque@origen.com.br
pt.slideshare.net/MatheusRoque1
Laboratório:
Brunna Vaz
Lucas Nazareth
Ana Carolina Pontes
Thaiza
Psicologia:
Sheila Veloso
Enfermagem:
Karla Santiago
Adriana Janotti
Thais Bastos
Joana Paes
Marcelle
Nutrição:
Camilla Estima