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Hipertensão Arterial Sistêmica Wendel Moreira, M.D., Ph.D Goiânia, 12 de Novembro de 2008
WHO,  World Health Report 200 1 Distribuição global de causas de mortes -  2001 / Total de morte: 56. 502,00
WHO -  2002 Doenças Crônicas Não Transmissíveis Brasil - 2002
Dados Mundiais: Mortes em 2000 atribuíveis à fatores de risco selecionados WHR  200 2  Baixo   consumo de vegetais Hipertensão Tabagismo Colesterol elevado Sexo não-seguro Obesidade Sedentarismo Alcoolismo Água imprópria Fumaça de combustível sólido Deficiência de ferro Poluição urbana do ar Deficiência de zinco Deficiência de vitamina A Injeções não-seguras no cuidado à saúde Fatores de risco ocupacionais 0 1.000 2.000 3.000 4.000 5.000 6.000 7.000 8.000 Número de mortes (000s) Baixo Peso
 
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],HIPERTENSÃO ARTERIAL Etiologia
Mecanismos de Regulação da Pressão Arterial Fatores que Influenciam no Débito Cardíaco ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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HIPERTENSÃO ARTERIAL  História Natural da Doença ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],HIPERTENSÃO ARTERIAL Complicações Órgão – alvo   Hipertensivas    Ateroscleróticas Cérebro   AVC Hemorrágico   AVC Isquêmico Coração Hipertrofia, ICC   Doença Coronariana Rins Nefrosclerose   Ateromatose A.Renal Vasos Dissecção Aórtica  Aneurisma Arterial
Hipertensão Arterial - Epidemiologia (1998)   ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Estudos de Prevalência de Hipertensão Arterial no Brasil  Hipertensão Arterial - Informações Técnicas , Divisão  de DCNT do CVE / SES-SP 2002
Prevalência de Hipertensão Arterial Estudos populacionais para PA  > 140/90 mmHg IV Diretrizes Brasileiras de Hipertensão 2002 * Hipertensão, vol6.(Supl) .2003 % Araraquara 1990 S.Paulo 1990 Piracicaba 1991 P.Alegre 1994 Cotia 1997 Catanduva 2001 43 22 33 26 44 32 0 20 40 60 80 100 37 Goiânia * 2002
Custo Social da Hipertensão Arterial Brasil - 1998 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Custo Social da Hipertensão Arterial   Brasil - 2000-2001 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Pressão  Arterial  - Verificadas   Inquerito Domiciliar sobre Comportamentos de Risco e Morbidade Referida  de Doenças e Agravos Não Transmissíveis - INCA / SVS /MS -  2003
Diagnóstico Clínico - Hipertensão Arterial  Inquerito Domiciliar sobre Comportamentos de Risco e Morbidade Referida  de Doenças e Agravos Não Transmissíveis - INCA / SVS /MS -  2003
Pacientes (%) com Pressão Controlada 1. JNC VII. Hypertension 2003;42:1206 2. Joffres et al. Am J Hypertens 1997;10:1097 3. Colhoun et al. J Hypertens 1998;16:747 4. Chamontin et al. Am J Hypertens 1998;11(6 Pt 1):759 5. Marques-Vidal et al. J Hum Hypertens 1997;11:213 Espanha  5 <140/90 mm Hg EUA 1 34% Inglaterra 3 6% Canadá  2 22% França  4 24% <160/95 mm Hg Escócia  5 17,5% 20% Finlândia  5 20,5% Alemanha  5 22,5% Austrália  5 19% Índia  5 9%
Pacientes (%) com Pressão Controlada 1. JNC VII. Hypertension 2003;42:1206 2. Joffres et al. Am J Hypertens 1997;10:1097 3. Colhoun et al. J Hypertens 1998;16:747 4. Chamontin et al. Am J Hypertens 1998;11(6 Pt 1):759 5. Marques-Vidal et al. J Hum Hypertens 1997;11:213 Espanha  5 ? <140/90 mm Hg EUA 1 34% Inglaterra 3 6% Canadá  2 22% França  4 24% <160/95 mm Hg Escócia  5 17,5% 20% Finlândia  5 20,5% Alemanha  5 22,5% Austrália  5 19% Índia  5 9%
População Porto Alegre /  Brasileira com idade    20 anos: 94.352.676* PA    140/90 mm Hg ou AH 33.023.436 (35%) Não sabem 14.530.311 (44%) Não tratam  3.962.812 (12%)  PA    140/90 9.246.562 (28%) PA <140/90 5.283.750 (16%)   Fuchs FD et al. Resumo CSBC ,  Arquivos  Brasileiro de Cardiologia, 2001 Sabem 18.493.124 (56%) Tratam 14.530.311 (44%)
CLASSIFICAÇÃO  DA  PRESSÃO ARTERIAL
Evolução da Classificação da Pressão Arterial High-normal High-normal Stage 2 Stage 2 Moderate High-normal High-normal Mild Mild Mild Mild Stage 1 Stage 1 Moderate Moderate Moderate Severe Severe Severe Pre-hiper-tension Normal Normal Normal Normal Normal Optimal Very severe High-normal Normal Pre-hiper-tension Stage 1 Stage 2 Border-line ISH A 1977 1980 1984 1988 1993 1997 2003 130 120 110 100 90 80 DBP (mmHg) Hyper-tensive Consider therapy Stage 3 Severe B SBP (mmHg) JNC I JNC II JNC III JNC IV JNC V JNC VI JNC VII ISH Mild Moderate Severe Border-line Normal Normal 230 210 190 170 150 130 110 No recommendations for SBP in JNC I or JNC II Stage 3 Stage 1 Stage 2 Normal Optimal Very severe High-normal
Classificação Ótima Normal Limítrofe Estágio I (leve) Estágio II (moderado) Estágio III (grave) Sistólica isolada PAS (mmHg) < 120 < 130 130-139 140-159 160-179    180    140 PAD (mmHg) < 80 < 85 85-89 90-99 100-109    110 > 90 Hipertensão O valor mais alto de sistólica ou diastólica estabelece o estágio do quadro hipertensivo.  Quando as pressões sistólica e diastólica situam-se em categorias diferentes, a maior deve ser utilizada para classificação do estágio. Classificação da PA (> 18 anos) IV Diretrizes Brasileiras de Hipertensão Arterial (SBC / SBN / SBH) IV Diretrizes Brasileiras de Hipertensão Arterial, 2002
Decisão terapêutica,  segundo risco e pressão arterial C B A MEV MEV MEV* Normal / limítrofe (130-139 / 85-89) MEV (até 12 meses) MEV** (até 6 meses) TM Estágio 1 (140-159 / 90-99) TM TM TM Estágio 2 e 3 (   160 /    100) MEV: Mudança de estilo de vida; TM: tratamento medicamentoso *TM se insuficiência cardíaca, renal crônica ou diabete ** TM se múltiplos fatores de risco IV Diretrizes Brasileiras de Hipertensão Arterial - 2002
Classificação dos níveis de pressão arterial European Society of Hypertension–European Society of Cardiology  Guidelines for the management of arterial hypertension ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Sistólica < 120 120 - 129 130 - 139 140 - 159  160 - 179    180    140 Diastólica < 80 80 - 84 85 - 89 90 - 99  100 - 109    110 < 90
Estratificação do Risco individual  do paciente hipertenso Guideline 2003 - ESH/ESC Risco Muito Alto Adicional Risco Muito Alto Adicional Risco Muito Alto Adicional Risco Muito Alto Adicional Doença Cardiovascular Risco Muito Alto Adicional Risco Alto Adicional Risco Alto Adicional Risco Alto Adicional > 2 FR ou Lesão de Órgão Alvo Risco Muito Alto Adicional Risco Médio Adicional Risco Médio Adicional Risco Baixo Adicional 1 a 2 Fatores de Risco Risco Alto Adicional Risco Médio Adicional Risco Baixo Adicional Sem Risco Adicional Sem Fator de Risco FR Pressão Arterial HT  Estágio III HT  Estágio II HT  Estágio I Normal Alta
Classificação da Pressão Arterial - Adultos SEVENTH REPORT OF THE JOINT NATIONAL   COMMITTEE ON PREVENTION, DETECTION ,  EVALUATION, AND TREATMENT OF HIGH BLOOD PRESSURE ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],PAS mm Hg < 120 120 -139 140 -159     160 PAD mm Hg e < 80 ou 80 - 89 ou 90 - 99  ou    100 Hipertensão severa
Impacto da Elevação da Pressão Arterial Lewington S et al: Lancet 2002; 360: 1903-13 (floating absolute risk and 95% CI) 256 128 64 32 16 8 4 2 1 80-89 70-79 60-69 50-59 40-49 120 140 160 180 Usual systolic blood pressure (mmHg) Age at risk: 120 140 160 180 Stroke mortality IHD mortality
Hipertensão Arterial Risco da Pressão Normal - Alta Vasan RS et al: N Engl J Med 2001;345:1291-7 Women High normal Normal Optimal Cumulative Incidence (%) 10 8 6 4 2 0 0 2 4 6 8 10 12 14 Time (yr) No. At Risk Optimal 1875 1867 1851 1839 1821 1734 887 Normal 1126 1115 1097 1084 1061 974 649 High normal 891 874 859 840 812 722 520
Hipertensão Arterial Risco da Pressão Normal- Alta Vasan RS et al: N Engl J Med 2001;345:1291-7 Men High normal Normal Optimal Cumulative Incidence (%) 10 8 6 4 2 0 0 2 4 6 8 10 12 14 Time (yr) No. At Risk Optimal 1005 995 973 962 934 892 454 Normal 1059 1039 1012 982 952 892 520 High normal 903 879 857 819 795 726 441
Elevação da PCR em  pré-hipertensos/ NHANES III   King D E et al; J Clin Hypertens 6(10):562-568, 2004.
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],HIPERTENSÃO ARTERIAL Avaliação do Hipertenso
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TRATAMENTO DA HIPERTENSÃO ARTERIAL   Tratamento Medicamentoso ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
PRINCÍPIOS GERAIS DO TRATAMENTO DA HA ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
OBJETIVOS DO TRATAMENTO DA HA ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
ESTRATIFICAÇÃO DO RISCO INDIVIDUAL Fatores de Risco Maiores ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
ESTRATIFICAÇÃO DO RISCO INDIVIDUAL Lesões em Órgãos-Alvo ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
ESTRATIFICAÇÃO EM GRUPOS   (Fatores de Risco e Lesões em Órgãos-alvo) ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Tratamento da Hipertensão Arterial Terapia Inicial Como acima Combinação 2 drogas p/ maioria (usual/ tiazídico e IECA ou BRA ou   -B ou BCC) H.A. estágio 2 ( ≥160 / ≥100) Drogas para as indica- ções especiais  + outras drogas S/N (diurético, IECA, BRA,  -B, BCC) Diurético tiazídico p/ maioria; pode: IECA, BRA,   -B, BCC ou combinação H.A. estágio 1 (140-159 / 90-99) Drogas para as indicações especiais Nenhuma droga Pré-hipertensão (120-139 / 80-89) HA com indicação especial HA sem indicação especial Classificação PA
Tratamento da Hipertensão Arterial Drogas Recomendadas em Condições de Alto Risco  com Indicações Especiais     Nefropatia crônica Prevenção AVC recorrente      Diabetes     Alto risco coronário    Pós-IAM      Insuficiência cardíaca Antagon. Aldoster. BCC BRA IECA  -bloq. Diurético
DIURÉTICOS ,[object Object],12 6 mg Arelix Piretanida 6 1-2 mg Burinax Bumetamida 4-6 40-120mg Lasix, Diusix Furosemida Ação (hs) Dose Nome comercial 6 40/50 C/ furosemida: Diurana Triantereno 12 50/5 C/ tiazídico: Moduretic Amiloride 8-12 25-100mg Aldactone Espironolactona 12-18 1,5-2,5mg Natrilix Indapamida 24-72 12,5-50mg Higroton Clortalidona 12-18 12,5-50mg Drenol, Clorana Hidroclorotiazida Diuréticos que retêm potássio Tiazídicos e Correlatos
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],BLOQUEADORES ADRENÉRGICOS
BLOQUEADORES ADRENÉRGICOS ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
VASODILATADORES ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
ANTAGONISTAS DOS CANAIS DE CÁLCIO ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
INIBIDORES DA ECA  Mecanismos de Ação ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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TRATAMENTO DA HIPERTENSÃO ARTERIAL Podem ter Efeitos Favoráveis em Condições Co-mórbidas ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
TRATAMENTO DA HIPERTENSÃO ARTERIAL Podem ter Efeitos Desfavoráveis em Condições Co-mórbidas ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

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HA Sistêmica: Causas, Patogenia e Classificação

  • 1. Hipertensão Arterial Sistêmica Wendel Moreira, M.D., Ph.D Goiânia, 12 de Novembro de 2008
  • 2. WHO, World Health Report 200 1 Distribuição global de causas de mortes - 2001 / Total de morte: 56. 502,00
  • 3. WHO - 2002 Doenças Crônicas Não Transmissíveis Brasil - 2002
  • 4. Dados Mundiais: Mortes em 2000 atribuíveis à fatores de risco selecionados WHR 200 2 Baixo consumo de vegetais Hipertensão Tabagismo Colesterol elevado Sexo não-seguro Obesidade Sedentarismo Alcoolismo Água imprópria Fumaça de combustível sólido Deficiência de ferro Poluição urbana do ar Deficiência de zinco Deficiência de vitamina A Injeções não-seguras no cuidado à saúde Fatores de risco ocupacionais 0 1.000 2.000 3.000 4.000 5.000 6.000 7.000 8.000 Número de mortes (000s) Baixo Peso
  • 5.  
  • 6.
  • 7.
  • 8.
  • 9.
  • 10.
  • 11.
  • 12.
  • 13.
  • 14.
  • 15. Estudos de Prevalência de Hipertensão Arterial no Brasil Hipertensão Arterial - Informações Técnicas , Divisão de DCNT do CVE / SES-SP 2002
  • 16. Prevalência de Hipertensão Arterial Estudos populacionais para PA > 140/90 mmHg IV Diretrizes Brasileiras de Hipertensão 2002 * Hipertensão, vol6.(Supl) .2003 % Araraquara 1990 S.Paulo 1990 Piracicaba 1991 P.Alegre 1994 Cotia 1997 Catanduva 2001 43 22 33 26 44 32 0 20 40 60 80 100 37 Goiânia * 2002
  • 17.
  • 18.
  • 19. Pressão Arterial - Verificadas Inquerito Domiciliar sobre Comportamentos de Risco e Morbidade Referida de Doenças e Agravos Não Transmissíveis - INCA / SVS /MS - 2003
  • 20. Diagnóstico Clínico - Hipertensão Arterial Inquerito Domiciliar sobre Comportamentos de Risco e Morbidade Referida de Doenças e Agravos Não Transmissíveis - INCA / SVS /MS - 2003
  • 21. Pacientes (%) com Pressão Controlada 1. JNC VII. Hypertension 2003;42:1206 2. Joffres et al. Am J Hypertens 1997;10:1097 3. Colhoun et al. J Hypertens 1998;16:747 4. Chamontin et al. Am J Hypertens 1998;11(6 Pt 1):759 5. Marques-Vidal et al. J Hum Hypertens 1997;11:213 Espanha 5 <140/90 mm Hg EUA 1 34% Inglaterra 3 6% Canadá 2 22% França 4 24% <160/95 mm Hg Escócia 5 17,5% 20% Finlândia 5 20,5% Alemanha 5 22,5% Austrália 5 19% Índia 5 9%
  • 22. Pacientes (%) com Pressão Controlada 1. JNC VII. Hypertension 2003;42:1206 2. Joffres et al. Am J Hypertens 1997;10:1097 3. Colhoun et al. J Hypertens 1998;16:747 4. Chamontin et al. Am J Hypertens 1998;11(6 Pt 1):759 5. Marques-Vidal et al. J Hum Hypertens 1997;11:213 Espanha 5 ? <140/90 mm Hg EUA 1 34% Inglaterra 3 6% Canadá 2 22% França 4 24% <160/95 mm Hg Escócia 5 17,5% 20% Finlândia 5 20,5% Alemanha 5 22,5% Austrália 5 19% Índia 5 9%
  • 23. População Porto Alegre / Brasileira com idade  20 anos: 94.352.676* PA  140/90 mm Hg ou AH 33.023.436 (35%) Não sabem 14.530.311 (44%) Não tratam 3.962.812 (12%) PA  140/90 9.246.562 (28%) PA <140/90 5.283.750 (16%) Fuchs FD et al. Resumo CSBC , Arquivos Brasileiro de Cardiologia, 2001 Sabem 18.493.124 (56%) Tratam 14.530.311 (44%)
  • 24. CLASSIFICAÇÃO DA PRESSÃO ARTERIAL
  • 25. Evolução da Classificação da Pressão Arterial High-normal High-normal Stage 2 Stage 2 Moderate High-normal High-normal Mild Mild Mild Mild Stage 1 Stage 1 Moderate Moderate Moderate Severe Severe Severe Pre-hiper-tension Normal Normal Normal Normal Normal Optimal Very severe High-normal Normal Pre-hiper-tension Stage 1 Stage 2 Border-line ISH A 1977 1980 1984 1988 1993 1997 2003 130 120 110 100 90 80 DBP (mmHg) Hyper-tensive Consider therapy Stage 3 Severe B SBP (mmHg) JNC I JNC II JNC III JNC IV JNC V JNC VI JNC VII ISH Mild Moderate Severe Border-line Normal Normal 230 210 190 170 150 130 110 No recommendations for SBP in JNC I or JNC II Stage 3 Stage 1 Stage 2 Normal Optimal Very severe High-normal
  • 26. Classificação Ótima Normal Limítrofe Estágio I (leve) Estágio II (moderado) Estágio III (grave) Sistólica isolada PAS (mmHg) < 120 < 130 130-139 140-159 160-179  180  140 PAD (mmHg) < 80 < 85 85-89 90-99 100-109  110 > 90 Hipertensão O valor mais alto de sistólica ou diastólica estabelece o estágio do quadro hipertensivo. Quando as pressões sistólica e diastólica situam-se em categorias diferentes, a maior deve ser utilizada para classificação do estágio. Classificação da PA (> 18 anos) IV Diretrizes Brasileiras de Hipertensão Arterial (SBC / SBN / SBH) IV Diretrizes Brasileiras de Hipertensão Arterial, 2002
  • 27. Decisão terapêutica, segundo risco e pressão arterial C B A MEV MEV MEV* Normal / limítrofe (130-139 / 85-89) MEV (até 12 meses) MEV** (até 6 meses) TM Estágio 1 (140-159 / 90-99) TM TM TM Estágio 2 e 3 (  160 /  100) MEV: Mudança de estilo de vida; TM: tratamento medicamentoso *TM se insuficiência cardíaca, renal crônica ou diabete ** TM se múltiplos fatores de risco IV Diretrizes Brasileiras de Hipertensão Arterial - 2002
  • 28.
  • 29. Estratificação do Risco individual do paciente hipertenso Guideline 2003 - ESH/ESC Risco Muito Alto Adicional Risco Muito Alto Adicional Risco Muito Alto Adicional Risco Muito Alto Adicional Doença Cardiovascular Risco Muito Alto Adicional Risco Alto Adicional Risco Alto Adicional Risco Alto Adicional > 2 FR ou Lesão de Órgão Alvo Risco Muito Alto Adicional Risco Médio Adicional Risco Médio Adicional Risco Baixo Adicional 1 a 2 Fatores de Risco Risco Alto Adicional Risco Médio Adicional Risco Baixo Adicional Sem Risco Adicional Sem Fator de Risco FR Pressão Arterial HT Estágio III HT Estágio II HT Estágio I Normal Alta
  • 30.
  • 31. Impacto da Elevação da Pressão Arterial Lewington S et al: Lancet 2002; 360: 1903-13 (floating absolute risk and 95% CI) 256 128 64 32 16 8 4 2 1 80-89 70-79 60-69 50-59 40-49 120 140 160 180 Usual systolic blood pressure (mmHg) Age at risk: 120 140 160 180 Stroke mortality IHD mortality
  • 32. Hipertensão Arterial Risco da Pressão Normal - Alta Vasan RS et al: N Engl J Med 2001;345:1291-7 Women High normal Normal Optimal Cumulative Incidence (%) 10 8 6 4 2 0 0 2 4 6 8 10 12 14 Time (yr) No. At Risk Optimal 1875 1867 1851 1839 1821 1734 887 Normal 1126 1115 1097 1084 1061 974 649 High normal 891 874 859 840 812 722 520
  • 33. Hipertensão Arterial Risco da Pressão Normal- Alta Vasan RS et al: N Engl J Med 2001;345:1291-7 Men High normal Normal Optimal Cumulative Incidence (%) 10 8 6 4 2 0 0 2 4 6 8 10 12 14 Time (yr) No. At Risk Optimal 1005 995 973 962 934 892 454 Normal 1059 1039 1012 982 952 892 520 High normal 903 879 857 819 795 726 441
  • 34. Elevação da PCR em pré-hipertensos/ NHANES III King D E et al; J Clin Hypertens 6(10):562-568, 2004.
  • 35.
  • 36.
  • 37.
  • 38.
  • 39.
  • 40.
  • 41.
  • 42.
  • 43.
  • 44.
  • 45.
  • 46. Tratamento da Hipertensão Arterial Terapia Inicial Como acima Combinação 2 drogas p/ maioria (usual/ tiazídico e IECA ou BRA ou  -B ou BCC) H.A. estágio 2 ( ≥160 / ≥100) Drogas para as indica- ções especiais + outras drogas S/N (diurético, IECA, BRA,  -B, BCC) Diurético tiazídico p/ maioria; pode: IECA, BRA,  -B, BCC ou combinação H.A. estágio 1 (140-159 / 90-99) Drogas para as indicações especiais Nenhuma droga Pré-hipertensão (120-139 / 80-89) HA com indicação especial HA sem indicação especial Classificação PA
  • 47. Tratamento da Hipertensão Arterial Drogas Recomendadas em Condições de Alto Risco com Indicações Especiais     Nefropatia crônica Prevenção AVC recorrente      Diabetes     Alto risco coronário    Pós-IAM      Insuficiência cardíaca Antagon. Aldoster. BCC BRA IECA  -bloq. Diurético
  • 48.
  • 49.
  • 50.
  • 51.
  • 52.
  • 53.
  • 54.
  • 55.  
  • 56.
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  • 58.
  • 59.
  • 60.