Neurofarmacologia do sistema dopaminérgico

1. Neurofarmacologia do sistema dopaminérgico Prof. Aux. Sub. Caio Maximino Farmacologia I – Medicina UFPA – 1º. Semestre/2010

3. Farmacóforos da dopamina Catecol Etil amina Feniletilamina Oxidação Hidrossolubilidade (tbm devido ao tamanho da molécula)

4. Química e metabolismo Enzima limitadora Alvos de sulfotransferase

5. COMT & MAO-B

8. Standaert & Galanter, 2008, Princípios de Farmacologia , pp.166-185

9. Transmissão volumétrica no c. estriado Zoli et al., 1998, Brain Res Rev 26: 136-147

10. Receptores DAérgicos Standaert & Galanter, 2008, Princípios de Farmacologia , pp.166-185

11. Oligomerização Kenakin, 2009

12. Sistemas de segundos mensageiros Pode ocorrer heterooligomerização extensa; p. ex., rcpts D2 expressam ligação preferencial à G i/o , mas quando co-expressos com receptores canabinóides expressam ligação preferencial à G s Sub-família Sub-tipo G s G i/o G q G t Efeito D1 D1 + ↑ AMPc D5 + ↑ AMPc D2 D2 + + ↓ AMPc ↑ IP 3 ↑ Mitogênese D3 + ↑ Mitogênese D4 + + ↓ AMPc ↑ Mitogênese

13. Localização dos receptores Standaert & Galanter, 2008, Princípios de Farmacologia , pp.166-185

17. DARPP-32 e sinalização dopaminérgica Greengard et al., 1999

18. Neuroquímica da DA: Sumário

20. Dopamina e doença de Parkinson Standaert & Galanter, 2008, Princípios de Farmacologia , pp.166-185

32. Kraepelin, Bleuler e a caracterização das psicoses 16/04/2009 Antipsicóticos e drogas usadas em doenças degenerativas

34. Dimensões da psicose Stahl, 2000

36. Curso temporal da esquizofrenia (Stefan et al., 2002)

37. Patofisiologia da esquizofrenia: Anormalidades estruturais (Stefan et al., 2002)

38. Patofisiologia da esquizofrenia: Espaçamento de minicolunas (Casanova et al, 2005)

39. Patofisiologia da esquizofrenia: Migração celular (Stefan et al., 2002)

42. Vias dopaminérgicas associadas à psicose Stahl, 2000

43. Teoria dopaminérgica: Hiperatividade mesolímbica e sintomas positivos Stahl, 2000

44. Teoria dopaminérgica: Hipoatividade mesolímbica e sintomas negativos Stahl, 2000

45. Antipsicóticos típicos Standaert & Galanter, 2008, Princípios de Farmacologia , pp.166-185

46. Antipsicóticos típicos Stahl, 2000

47. Antipsicóticos típicos Stahl, 2000

48. Antipsicóticos típicos Stahl, 2000

50. Antipsicóticos atípicos Stahl, 2000

51. Antipsicóticos atípicos Stahl, 2000

52. Antipsicóticos atípicos Stahl, 2000

53. Antipsicóticos atípicos Stahl, 2000

55. Farmacocinética dos antipsicóticos Biodisponibilidade oral (%) Volume de distribuição (l/kg) t 1/2 Clorpromazina 32 (10-70) 21 (10-35) 30 (15-59) Tioridazina - - 21 (11-36) Flufenazina - - 15 Haloperidol 45-75 15-20 10-24 Risperidona 66 1,1 3,2 Clozapina 55 5,4 12

58. Inflamação e esquizofrenia

66. Abuso e dependência de substâncias

71. CART Dominguez et al., 2004

75. Tratamento da sonolência diurna excessiva Composto Dose diária Meia-vida Efeitos colaterais D-anfetamina 15-100 mg 10-12 hs Irritabilidade, alterações de humor, dores de cabeça, palpitações, tremores, suor excessivo, insônia Cloridrato de metanfetamina 15-80 mg 4-5 hs Idem; mais efeitos centrais do que periféricos Cloridrato de metilfenidato 30-100 mg 3-4 hs Idem; melhor índice terapêutico em relação à anfetamina; duração mais curta da ação Pemolina 37.5-150 mg 16-18 hs Menos efeitos simpatomiméticos; menos efeito estimulante; bioacumulação; potencial hepatotóxico Mazindol 2-6 mg 33-55 hs Efeito estimulante central mais fraco; anorexia, boca seca, irritabilidade, dores e cabeça, sintomas GI; menor potencial de abuso

76. Catecolaminas e alimentação

77. Controle hipotalâmico da ingesta de alimentos

78. Controle hipotalâmico da ingesta de alimentos