Apresentação da Liga Acadêmica de Genética Médica (LAGeM) - UFMA sobre Síndrome de Marfan.

2. UniversidadeFederaldoMaranhão(UFMA)
Liga Acadêmica deGenéticaMédica(LAGeM)
Acadêmica:LinajanneBorgesMuniz
Síndrome de Marfan
“Health Supervision for Children With Marfan Syndrome”
Brad T. Tinkle, Howard M. Saal and the COMMITTEE ON GENETICS
Pediatrics 2013;132;e1059; originally published online September 30,
2013; DOI: 10.1542/peds.2013-2063

3. Definição e Aspectos Genéticos
• “Doença do tecido conjuntivo, cujas principais manifestações
fenotípicas envolvem os sistemas esquelético, cardiovascular e
ocular.” ¹
• Herança autossômica dominante.
• Expressividade variável.
• Penetrância completa.
• Prevalência: 1/5 000 (10)
• Gene FBN-1 (fibrilina-1).
• Localização: cromossomo 15q21.
• Composto de 65 exons.
• Cerca de 1000 mutações (missense = troca de
bases = fibrilina defeituosa).
• “Gene mutation may be absent in Marfan’s
syndrome, and patients with the gene mutation do
not necessarily develop the clinical manifestations
of Marfan’s syndrome .” (4)
• 25% = novas mutações.

4. Fibrilina
“Proteína da matriz extracelular do TC, componente da malha
microfibrilar de tecidos conectivos elásticos e inelásticos, que se
apresenta amplamente distribuída por todo o corpo.”
• Na SM, a fibrilina é estrutural e funcionalmente anormal,
dependendo do tipo de mutação = enfraquecimento de tecido
conectivo.³

5. Aspectos clínicos
• deformidades do tórax e
• Deformidades do tórax e da coluna (pectus
escavatum/carinatum e escoliose);
• Dolicostenomelia (membros longos, devido à flacidez dos
ligamentos = perda na contenção do crescimento dos ossos );
• Aracnodactilia /”dedos de aranha”;
• Estatura elevada.
• Manifestações esqueléticas

6. • Sinal do dedo polegar/Steinberg;
• Sinal do punho de Walker-Murdoch;
• Pes planus.

7. • subluxação do cristalino, miopia e descolamento
• Subluxação do cristalino (posicionamento incorreto –
ligamento de contenção do cristalino frágil);
• Miopia;
• Descolamento da retina.
• Manifestações oculares

8. • Pprolapso de
• Prolapso de válvula mitral;
• Dilatação da aorta;
• Aneurisma dissecante de aorta.
• Manifestações cardíacas: MAIORES RISCOS À VIDA!

9. Diagnóstico
2010 REVISED GHENT NOSOLOGY (7)
1) In the absence of family history
“Devem ser preenchidos critérios maiores em dois sistemas, e
um terceiro sistema deve estar envolvido.”
2) In the presence of family history
“Deve-se preencher um critério maior na história familiar e um
critério maior em um sistema e o envolvimento de um segundo
sistema.”
Sinais maiores (maiores
frequência e especificidade):
• Subluxação do cristalino;
• Dilatação aorta ascendente;
• Dissecção da aorta;
• Ectasia dural.

12. Diagnóstico molecular
• Sem boas especificidade e/ou sensibilidade.
• Análise de ligação: consulta clínica (marcador dentro do gene
FBN1 - estabelecer se o marcador e a característica estão
fisicamente ligados).
• Análise mutacional: pesquisas.
“For those suspected to have Marfan syndrome based on clinical grounds
after physical, cardiac, and ophthalmic evaluation but who may not meet
full clinical criteria, one can consider FBN1 testing.”

13. Diagnóstico diferencial
• Síndrome de Weill-Marchesani
• Homocistinúria: manifestações oculares e esqueléticas
sugestivas de SM.
“Em todos os casos suspeitos de Síndrome de Marfan, a
homocistinúria deve ser excluída através da análise de
aminoácidos na urina e sangue.”
• Subluxação do cristalino;
• Baixa estatura;
• Braquidactilia (dedos largos e
curtos).

14. Tratamento/Manejo
• Não há cura.
• Prevenir complicações.
• Beta-bloqueadores profiláticos (slow down the dilation of the
ascending aorta and prevent progressive dilation of the aorta)
(6).
• Cirurgia aórtica profilática (prophylactic aortic root
replacement - enxerto): (1) aortic root diameter ≥ 55 mm; (2)
positive family history of aortic dissections and aortic root
diameter ≥ 50 mm; and (3) aortic root growth ≥ 2 mm/year.
• Tratar problemas oftalmológicos;
• Aconselhamento genético.
• “Regular monitoring is key to the early detection, prevention
and treatment of complications.”

15. • Existe a tendência de que estes indivíduos sejam
acompanhados por um grupo multiprofissional devido às
alterações presentes em muitos órgãos.

16. The Marfan Foundation

18. • Multidisciplinary approach.
Revised Ghent
Diagnostic
Criteria
for Marfan
Syndrome
Growth and development: excessive
linear growth of the long bones
Skeletal: bone overgrowth (ribes:
pectus). Surgical intervention
(pulmonary and cardiac functions).
Scoliosis (close monitoring). Protrusio
acetabuli. Joints: ligamentous laxity.
Ocular: myopia. Ectopia lentis. Retinal
detachments. Lens dislocation.
Affected people: ophthalmologist familiar with
Marfan syndrome at least yearly.
Cardiovascular: dilation of the aorta, aortic valve insufficiency, aortic tear and
rupture, mitral valve prolapse, tricuspid valve prolapse.
Follow up by a cardiologist familiar with Marfan syndrome!
Contact/competitive sports: RESTRICTED!

19. • “Optimally, pregnancy should be considered after appropriate
counseling from a geneticist or a cardiologist familiar with
Marfan syndrome, a genetic counselor, and a perinatologist”
Pulmonary airway: spontaneous pneumothorax, reduced pulmonary reserve,
sleep apnea. Breathing against resistance, scuba diving, high-altitude sports
should be avoided.

20. Referências Bibliográficas
• 1. Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM) [online]. Baltimore: Johns Hopkins
University; 2001. [cited 2001 Nov 12]. Avaliable from:URL:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/.
• 2. Marfan’s syndrome: an overview. Yuan S-M, Jing H. Sao Paulo Med J. 2010;128(6):360-6.
• 3. Robinson PN, Godfrey M. The molecular genetics of Marfan syndrome and related
microfibrillopathies. J Med Genet. 2000;37(1):9-25.
• 4. Fibrillin Mutations. Do they really cause Marfan syndrome? Available from:
http://www.ctds.info/fibrillin.html. Accessed in 2010 (Set 29).
• 5. Anomalias oculares e características genéticas na síndrome de Marfan. Sallum, J. M. F. et
al. Arq Bras Oftalmol 2002;65:623-8.
• 6. Tahernia AC. Cardiovascular anomalies in Marfan’s syndrome: the role of
echocardiography and beta-blockers. South Med J. 1993;86(3):305-10.
• 7. http://www.marfan.org/dx/revised-ghent-nosology.
• 8. http://www.marfan.com.br/index.asp.
• 9. http://www.marfan.org/about.
• 10. Dietz HC, Loeys B, Carta L, Ramirez F. Recent progress towards a molecular
understanding of Marfan syndrome. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2005;139C(1):4–
9.
• 11. PEDIATRICS Volume 132, Number 4, October 2013. FROM THE AMERICAN ACADEMY OF
PEDIATRICS.