Apresentação sobre a Serotonina, um neurotransmissor importante nos processos bioquímicos do sono e do humor. O aminoácido Triptofano (TRF) é o precursor da síntese da serotonina.

1. SEROTONINA
Aliane Coelho
Jéssica Rodrigues
João Marcos de Oliveira
Larissa Mendes
Natália Virgínia
Universidade Federal do Pará
Instituto de Ciências Biológicas
Faculdade de Biomedicina
Belém
2013

2. Histórico
• A serotonina ou 5-hidroxitriptamina (5-HT) foi
isolada e identificada no soro por Rapport,
Greem e Page.
•Uma série de trabalhos documentam o
isolamento, a purificação e caracterização da
estrutura 5-HT.

3. Serotonina
- Hormônio e neurotransmissor envolvido na
excitação dos órgãos e constrição de vasos
sanguíneos.
- É obtida no organismo a partir do aminoácido
triptofano da dieta.

4.  A serotonina é responsável por:
• Bom humor ;
• Sensação de bem estar ;
• Regular o sono, metabolismo e apetite
 A falta acarreta:
• Irritabilidade
• Crise de choro
• Alterações no sono
• Depressão

5. Alimentos ricos em triptofano

6. Síntese
- A 5-HT obtida a partir o aminoácido
triptofano.
- A conversão do triptofano ocorre em duas
etapas:
 Hidroxilação do triptofano;
 Descarboxilação.

7. - As enzimas que atuam na conversão do
triptofano são encontradas no citoplasma dos
neurônios serotoninérgicos.
- A disponibilidade do triptofano representa o fator
limitante da velocidade na síntese da serotonina.

8. Armazenamento
• Onde é encontrada?
 Células enterocromafins (90%) ;
 Plaquetas (8%) ;
 SNC (2%)
• Bomba de prótons H+ ATPase Armazenamento
• SERT
 Conceito
 Função

10. Armazenamento
• Inibidores de recaptação de 5-HT
 Conceito
 Função
 Patologias relacionadas
 Síndome Carcinóide
 Depressão

11. Degradação
• Componentes:
 Serotonina → monoaminoxidase
(MAO) → 5-hidroxindol acetildeído
 Quando oxidado:
• 5-hidroxindol acetildeído → aldeído
DH → ácido 5-hidroxindol acético (5-
HIAA)
 Quando reduzido:
• 5-hidroxindol → aldeído redutase →
5-hidroxitriptofol (5-HTOL)

12. Degradação
• Isoenzimas provenientes da MAO
 MAO-A
 MAO-B
• Inibidores da MAO: Aumentam os estoques
neuronais de Serotonina
 IMAO: Atua nos sintomas da depres atípica. são

13. Receptores de Serotonina

14. 5-HT1A
o Localização:
•Hipocampo (pós-sináptica)
• Núcleo de rafe (pré-sináptica)
o Inibição de Adenilato
Ciclase
o Função:
• Autoreceptor : Regula a
liberação de 5-HT
o Agonista:
• Buspirona - Ansiedade
oAntagonista
• Ergotamina - Enxaqueca

15. 5-HT1B
o Localização:
• Substância negra (pré-sináptica)
o Inibição de Adenilato Ciclase
o Função:
• Autoreceptor : Regula a
liberação de 5-HT
o Agonista e Antagonista
• Desconhecidos
5-HT1D
• Localização:
• Vasos sanguíneos cranianos
o Inibição de Adenilato Ciclase
o Função:
• Vasoconstrição
o Agonista:
• Sumatriptano - Enxaqueca
o Antagonista
• Desconhecido

16. 5-HT1E / 5HT1F
• Pouco se sabe a respeito desses receptores
o Localização:
• Córtex e Estriado (5-HT1e)
• SNC e Periférico ( 5-HT1F)
• Inibidores de Adenilato Ciclase
o Função, Agonistas e Antagonistas:
• Desconhecidos

17. 5-HT2
o Ativação da Fosfolipase C
o Geração de segundos mensageiros
• IP3 - Desencadeia respostas intracelulares como exocitose
nos neurônios e células endócrinas, assim como contração
muscular.
• DAG – Ativa a proteína cinase C

18. 5-HT2A
oLocalização:
Plaquetas, músculo liso e córtex
cerebral
o Função:
Agregação plaquetária, contração
e excitação neuronal
o Agonista
• α-metil-5-HT
o Antagonista
• Cetanserina - Hipertensão
• LSD
• Cipro-heptadina -
Hipermotilidade Intestinal da
Síndrome Carcinóide

19. 5-HT2B
o Localização:
• Estômago (fundus)
o Função:
• Contração
o Agonista
• α-metil-5-HT
o Antagonista
• LY 53857 – Contração
vascular
5-HT2C
o Localização:
• Plexo coróide
o Função:
• Desconhecida
o Agonista
• α-metil-5-HT
o Antagonista
• LY 53857 – Contração
vascular

20. 5-HT3
• Único receptor ionotrópico descoberto até hoje.
• Ativação dos receptores 5-HT3 provoca um aumento do Na+ no meio intracelular, onde ocorre a
despolarização do neurônio.
• Os receptores 5-HT3 são exclusivamente expressos em neurônios.
• Alguns antagonistas seletivos, como graniseton, ondanseton e tropiseton, e agonistas, como 2-
metil-5-HT, atuam especificamente sobre receptores 5-HT3.
• A nível do sistema nervoso periférico, a despolarização da membrana modula a liberação de
neurotransmissores.
• A nível do sistema nervoso central está envolvido na modulação da dor ao nível da medula
espinhal.

21. Agonistas do 5-HT3
2-Metil-5-hidroxitriptamina é uma triptamina intimamente relacionada com o
neurotransmissor serotonina.
2-Metil-5-hidroxitriptamina, agonista do 5-HT3.

22. Antagonistas do 5-HT3
Com a exceção de alosetron e cilansetron, que são utilizados no tratamento da síndrome
do intestino irritável, todos os antagonistas 5-HT3 são anti-eméticos, fármacos usadas na
prevenção e no tratamento de náuseas e vômitos. Eles são particularmente eficazes no
controle das náuseas e vômitos produzido pela quimioterapia.
Ondansetrona, antagonista do 5-HT3.

26. 5-HT4
• São receptores acoplados à proteína G que estimulam AMPc em resposta a produção de 5-
hidroxitriptamina.
• O produto é uma proteína transmembranar glicosilada que funciona tanto no sistema nervoso
periférico quanto no central para modular a libertação de vários neurotransmissores.
• Ativação dos receptores 5-HT4 no hipocampo provoca um aumento intracelular níveis de AMPc e
uma diminuição na condutância de K +.
• Estão localizados no hipocampo e no trato gastrintestinal.
• Sua deficiência provoca diarreia, síndrome do intestino irritável e outros distúrbios no trato
digestivo.
• Envolvidos na estimulação dos movimentos peristálticos do estômago e intestino.

27. Exemplo de agonista do 5-HT4
• Um composto farmacológico potente é conhecido por possuir uma elevada afinidade para
receptores 5-HT4, conhecido como cisaprida.
• É uma droga que aumenta a motilidade no trato gastrointestinal. Ele atua diretamente
como receptor agonista do 5-HT4.
Cisaprida.

28. 5-HT5 / 5-HT6 e 5-HT7
• Inibição e ativação da adenilato ciclase
• Hipocampo, Estriado, Hipotálamo e Intestino
• A ausência de agonistas e antagonistas
dificulta o conhecimento das funções dos
receptores.

29. A Serotonina e a Depressão
• Doença psiquiátrica causada pelos baixos
níveis de neurotransmissores.
• Sintomas: Baixa estima, afastamento social,
perda de apetite, sono, baixa aptidão sexual e
outros.
• Tratamento: Fármacos Antidepressivos
 Inibidores seletivos da recaptação de serotonina
 Inibidores da Monoamina oxidase (MAO)
 Tricíclicos

30. A serotonina e a Depressão

31. Referências Bibliográficas
1. FUCHS, F. D. et al. Farmacologia Clínica: Fundamentos da Terapêutica Racional. Guanabara
Koogan, 4ª edição, Rio de Janeiro, c.16, p.185-188, 2012.
2. DELUCIA, ROBERTO et al. Farmacologia integrada. Reinventar, 4ª edição, Rio de Janeiro, c.21,
p.184-189, 2007.
3. COOPER, G. M . A célula: Uma Abordagem Molecular. ArTmed, 2ª edição, Porto alegre,
c.13, p.551-557, 2001.
4.
http://www.ufpi.br/subsiteFiles/lapnex/arquivos/files/Farmacologia%20da%20neurotransmis
sao%20serotoninergica%20e%20adrenergica%20central.pdf
acessado em: 20 de junho de 2013