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ATENÇÃO ÀS
MULHERES
PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO
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PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO
“É vital que os médicos estejam familiarizados com os fatos relacionados à
menopausa e tenham uma atitude e filosofia apropriadas para este período
da vida. A intervenção médica neste momento da vida deve ser encarada
como uma oportunidade para oferecer e reforçar a necessidade de programas
de prevenção. As ações de saúde preventiva para mulheres são familiares.
Elas incluem contracepção, eliminar o tabagismo, controle do peso, diminuir o
consumo de álcool, prevenção de doença cardiovascular e osteoporose,
manutenção do bem estar mental (inclusive sexual), rastreio de câncer e
tratamento de problemas urológicos.”
Speroff, Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility, 9th Edition, 2019
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PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO
Objetivos dessa apresentação:
• Definir climatério, sinais e sintomas da menopausa;
• Apresentar a terapia de reposição hormonal, seus riscos, benefícios e
indicações;
• Apresentar evidências sobre o uso de terapias hormonais e sua
relação com outras doenças.
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PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO
• Avaliar sintomatologia
• Identificar e rastrear doenças crônicas metabólicas e degenerativas
• Avaliar riscos e benefícios da TH
• Prevenção de doenças
Objetivos da Consulta Ginecológica no Climatério:
Atendimento Integral
Anamnese
Exame físico (geral e ginecológico)
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PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO
Colo do Útero
• Ministério da
Saúde: 24 a 65
anos
• ACOG : 21 a 65
anos
Colorretal
• Pesquisa de sangue oculto/hemoglobina nas
fezes
• Colonoscopia a partir de 50 anos
• Em pessoas com história familiar iniciar o rastreio
10 anos antes da idade de aparecimento da
doença na família
• Atenção para os sintomas: hemorragia digestiva
baixa, dor abdominal, massa abdominal, perda
de peso e anemia, mudança de hábito intestinal
Mamas
• Ministério da
Saúde : 50 a 69
anos, a cada 2
anos
• SBM: 40 anos,
exames anuais
Rastreio de Câncer
Diretrizes para rastreamento de Câncer do Colo do Útero, MS, 2017
Guide to cancer early diagnosis.WHO, 2017
Detecção precoce do Câncer de Mama, INCA, 2018
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PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO
Densitometria óssea: quando solicitar?
• Mulheres acima de 65 anos
• Mulheres com menos de 65 anos, pós menopausa, caso apresentem fatores de risco para
fratura
• Fratura prévia
Uso prolongado de corticoides
Baixo peso ( <58kg)
Histórico de fratura de quadril nos pais
Fumantes
Ingesta excessiva de álcool
Etnia (maior risco na raça branca)
Uptodate, 2020
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PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO
Menopausa
• Menopausa é um evento fisiológico, definido como o final do período menstrual que reflete a
perda da função folicular ovariana.
• Define-se menopausa natural retrospectivamente, após 12 meses de amenorréia.
• Idade média 52 anos, podendo variar muito de 40 a 58 anos.
• A nomenclatura utilizada foi estabelecida em 2001 e revisada em 2011 em um consenso (The
Stages of Reproductive Aging Workshop “STRAW”).
• Cerca de 5% das mulheres podem apresentar a menopausa “ cedo”, entre 40 e 45 anos.
• Menopausa precoce ocorre antes dos 40 anos (espontânea ou iatrogênica).
• A expectativa é de que em 2025 existam 1,1 bilhão de mulheres em menopausa no mundo.
Aspectos gerais
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PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO
Endocrinologia
• Os ovários diminuem de tamanho a partir dos 30 anos;
• O número de folículos cai;
• O número de oócitos cai a partir de 38 anos;
• Os níveis de FSH aumentam ao longo do ciclo à medida que a mulher envelhece (esse
aumento pode se iniciar 4 anos antes da menopausa);
• Os níveis de estrogênio diminuem a partir dos 35 anos;
• Os níveis de androgênios diminuem com o envelhecimento, mas não há uma queda brusca na
menopausa;
• Os níveis circulantes de Testosterona livre podem, inclusive, aumentar.
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PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO
Sintomas Relacionados ao Climatério:
• Sintomas vasomotores
• Distúrbios do sono
• Síndrome urogenital
• Sintomas urinários
• Alterações na função sexual
• Pele, cabelo e olhos secos
• Mudanças na qualidade de vida
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PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO
Terapia Hormonal
Posição oficial da Sociedade Americana
de Menopausa (NAMS, 2017) sobre
Terapia Hormonal (TH):
• Recomendações para o uso de TH
para o tratamento de sintomas
associados à menopausa;
• Revisão dos efeitos da TH em vários
aspectos da saúde e diferentes fases
da vida
• Revisão dos estudos mais
importantes, literatura e resumos das
evidências disponíveis.
Indicações de Terapia Hormonal aprovadas
pelo FDA (Food and Drug Administration):
Sintomas vasomotores
Prevenir perda de massa óssea
Hipoestrogenismo
Síndrome genito-urinária/atrofia
(NAMS, 2017)
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PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO
Terapia Hormonal: Riscos e Benefícios
• Diabetes: diminuição de novos casos de diabetes tipo 2 e pode atenuar o acúmulo de
gordura abdominal e ganho de peso;
• Não há recomendação para uso na prevenção de demência ou declínio da cognição;
• Pode ser prejudicial às funções cognitivas quando iniciada após 65 anos;
• Não há dados seguros sobre Alzheimer, com possibilidade de agravamento do risco se
iniciada tardiamente;
• Alguns casos de depressão podem melhorar, principalmente na perimenopausa, mas
não na pós menopausa.
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PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO
Doença Cardiovascular: população, tempo de uso, via utilizada.
Câncer
Mama: aumenta com o tempo de uso (10 anos)
Endométrio: uso do progestogênio
Ovário: evento raro (pode aumentar após 5 anos)
Pulmão: tumor pré-existente
Colecistite
Terapia Hormonal: Riscos e Benefícios
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PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO
Tromboembolismo Venoso (TEV)
TH aumenta o TEV
Risco surge no início (1º - 2º ano) e diminui com o tempo;
Maior risco:
Início após 60 anos
IMC > 30 kg/m2
História prévia de TEV
Mutação no fator V de Leiden
Terapia Hormonal: Riscos e Benefícios
Hormonioterapia (HT):
• NÃO está recomendada para proteção
coronariana em qualquer idade;
• Entre 50-59 anos ou até 10 anos após a
menopausa para tratar sintomas parece
não aumentar o risco de eventos
coronarianos.
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PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO
Terapia Hormonal e Síndrome Urogenital
Sintomas Vaginais:
Quando recomendada TH apenas para sintomas vaginais, recomenda-se utilização via
vaginal.
Função sexual:
Sem evidência de uso do estrogênio para melhora do interesse sexual;
Baixas doses podem melhorar satisfação sexual, lubrificação, aumentar o fluxo e
sensação em tecidos vaginais.
Trato urinário:
Estrogênio local pode beneficiar algumas mulheres com urge-incontinência;
Diminuição no risco de infecção urinária de repetição através de estrogênio via vaginal.
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PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO
Terapia Hormonal e Osteoporose
• A Terapia Hormonal previne a perda óssea em mulheres saudáveis na pós menopausa, e o
efeito é relacionado à dose.
• Na ausência de contraindicações é o tratamento de escolha.
• Existem outros preparados (Raloxifeno, Bazedoxifeno) com bom efeito sobre a massa óssea.
• A TH pode ser estendida em mulheres com risco de fratura que não podem usar outros
medicamentos.
• Women’s Health Initiative: o grupo com TH (estrogênio ou estrogênio+progestrogênio) teve
menor índice de fraturas. O efeito protetor cessa com a parada do tratamento.
Definição: perda da massa óssea, deterioração da
microarquitetura, perda da qualidade do osso.
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PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO
Fatores de risco - exposição prolongada ao estrogênio:
• Idade avançada;
• Menarca precoce (<12 anos);
• Menopausa tardia(>50anos);
• História Familiar - câncer de mama em parentes 1º grau;
• Hormonioterapia prolongada;
• Nulíparas;
• Gestação após 30 anos;
• Ingesta regular de álcool mesmo em quantidade moderada.
Terapia Hormonal e Câncer de Mama
Women’s Health Initiative
↑ 26% risco de câncer de mama invasivo após 5 anos de estrogênio+progestrogênio
Não houve aumento do risco em 7 anos com uso de estrogênio isolado
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PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO
The Lancet, 2019 – Metanálise sobre risco de câncer de mama e uso de hormonioterapia
Interpretação dos resultados:
• Estrogênio + Progestogênio -> esquema combinado contínuo iniciando aos 50 anos
aumentaria o risco de câncer de mama na idade de 59 a 69 anos em 1 caso para cada 50
mulheres
• Estrogênio + Progestogênio intermitente -> aumenta 1 caso para cada 70 mulheres
• Estrogênio somente -> aumento de 1 caso para cada 200 mulheres
O risco dobra após 10 anos de uso.
Terapia Hormonal e Câncer de Mama
Type and timing of menopausal hormone therapy and breast cancer risk:
individual participant metaanalysis of the worldwide epidemiological evidence.
Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer, The Lancet, 2019.
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PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO
Vias de Uso
Oral:
• Primeira passagem do fígado
• Altera fatores de coagulação (fenômenos tromboembólicos) → Risco de TEV – evitar uso VO
• Altera síntese de angiotensinogênio (HAS)
• Melhora perfil lipídico (aumenta HDL e diminui LDL)
• Aumenta SHBG e diminui a testosterona livre
Transdérmica
• Evita o metabolismo da 1ª passagem hepática
• Aumenta a testosterona livre e não altera os fatores de coagulação
Vaginal:
• Aumenta a concentração uterina com menores níveis sistêmicos
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PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO
Terapia Hormonal: Drogas e Vias de Uso
Via Vaginal
• Estrogênios conjugados
• Estriol
• Promestrieno
Uso Sistêmico
• Valerato de Estradiol
• 17 Beta Estradiol
• Estradiol
• SERMS: Raloxifeno, Ospemiphene
• Tibolona (90 países)
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PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO
Speroff, 2014 (8ª edição)
Existem evidências que justificam o uso da terapia hormonal via transdérmica em
mulheres com:
• Risco elevado para TEV
• Hipertrigliceridemia
• Obesas ou com síndrome metabólica
“A via transdérmica deve ser considerada em fumantes,
hipertensas e para mulheres com a sexualidade prejudicada”.
Terapia Hormonal Transdérmica
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PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO
• Antagonizam os efeitos do estrogênio;
• Proteção do endométrio é a única indicação;
• Não diminui o risco de câncer de mama (pode aumentar);
• Dose mínima capaz de assegurar a proteção do endométrio;
• Não há recomendação estabelecida para as pacientes que fazem a reposição vaginal;
• A Progesterona micronizada parece ter menos efeitos nas mamas;
• Muitas drogas disponíveis, inclusive para liberação intrauterina (Mirena)
Terapia Hormonal: Drogas e Vias de Uso
Progestogênio
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PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO
• São preparados testados, aprovados, regulamentados, industrializados, contendo hormônios
quimicamente idênticos aos produzidos pela mulher, como 17 beta estradiol ou progesterona.
• O termo é muito usado para descrever medicamentos manipulados. A manipulação de
medicamentos pode trazer alguns riscos como: falta de controle, custo elevado, esquemas não
aprovados, etc.
• NAMS (North American Menopause Society) recomenda que cada produto manipulado tenha
uma bula semelhante à dos produtos industrializados, mas desaconselha seu uso.
• FDA e NAMS afirmam que não há base científica para o “teste da saliva”, que vem sendo
usado para “ajustar” a dose da reposição hormonal.
Terapia Hormonal: Drogas e Vias de Uso
Hormônios Bioidênticos
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PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO
• Hormônio sintético, com atividade estrogênica, progestogênica e androgênica;
• Em mulheres com risco aumentado para câncer de mama, Tamoxifeno, Raloxifeno e Tibolona
reduzem o risco de câncer invasor entre 30 e 68%, e reduzem o risco de fraturas, mas não a
mortalidade.
• Tamoxifeno e Raloxifeno reduzem o risco de tumores com receptores de estrogênio;
• Tamoxifeno e Raloxifeno aumentam o risco de doença tromboembólica;
• Tamoxifeno aumenta o risco de câncer de endométrio e Tibolona aumenta o risco de AVE
(acidente vascular encefálico).
Terapia Hormonal: Drogas e Vias de Uso
Tibolona
Annals of Internal Medicine, 2009.
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PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO
Sintomas Vasomotores e Medicamentos Não Hormonais
• SSRI (Inibidores Seletivos de Recaptação de Serotonina) -> Paroxetina 7,5mg/dia -> única
terapia não hormonal aprovada pelo FDA
• Gabapentina -> Anticonvulsivante. Redução de 45% na frequência e 54% na intensidade dos
sintomas vasomotores
• Fitoestrogênios (isoflavonas, genisteína) -> Substâncias derivadas de plantas com atividade
estrogênica. Cochrane metanálise em 2010 não encontrou evidências que recomendem seu uso
e não há evidência de segurança à longo prazo.
• Ervas (Black Cohorsh, Cimicifuga racemosa, Erva de São João, Ginseng) -> dados insuficientes.
Pelo menos um estudo associou ervas a acupuntura com bons resultados
• Clonidina -> Poucos estudos
• Vitamina E -> Poucos estudos
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PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO
Reposição Androgênica
Quando prescrever?
✓Na pós-menopausa, para tratar disfunção sexual, associada ao estrogênio
Que exames solicitar antes de prescrever?
✓Imagem das mamas e endométrio, função hepática, perfil lipídico
Por quanto tempo?
✓Por curto período, 6 meses em média
Como prescrever ?
✓Não existem preparados adequados, é preciso manipular
✓ Gel de Testosterona a 2%, uso transdérmico, diário, de 2ml.
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PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO
• Indicação,
• Riscos e benefícios,
• Mamografia há menos de 1 ano,
• Avaliação do endométrio.
Quando iniciar: o início próximo à menopausa aumenta os benefícios.
Após 60 anos ou mais de 10 anos de menopausa os riscos são maiores que os benefícios ->
avaliação criteriosa.
Nos casos de menopausa precoce pode ser necessária uma dose maior que a habitual.
Avaliação Antes de Iniciar a Terapia Hormonal:
(NAMS, 2017)
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PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO
Estender a TH em alguns casos:
• Sintomas vasomotores persistentes,
• Questões relativas à qualidade de vida,
• Prevenção de osteoporose em mulheres com risco de fratura elevado.
Não há estudos que justifiquem a obrigatoriedade de suspender aos 65 anos.
Estrogênio via vaginal para tratamento de Síndrome genital pode ser usado em qualquer idade.
Duração da Terapia Hormonal
(NAMS, 2017)
Reavaliar anualmente, rever comorbidades, tentativas
de diminuir a dose ou interromper a reposição.
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PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO
• Após a interrupção os sintomas vasomotores reaparecem em 50% dos casos,
independente do preparado usado, do tempo de uso ou da forma de interrupção.
• Em pelo menos 1 estudo com mulheres de 85 anos 16% referiam fogachos
frequentes.
• O risco de câncer é maior mesmo após a interrupção da TH, cerca de 30 tumores por
10000 mulheres por ano, incluindo pulmão.
• Os benefícios sobre a massa óssea cessam e outros tratamentos devem ser
propostos.
Vikstrom et. al, 2013, NAMS, 2017.
Interrupção da Terapia Hormonal
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PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO
Conduta no Climatério
Terapia Hormonal: avaliar benefícios x riscos
Técnicas educativo-preventivas:
• Atividade física (reduz peso e altera perfil lipídico)
• Combate ao tabagismo
• Controle de peso corpóreo (IMC 20 -25 kg/m2)
• Alimentação saudável
Parâmetros fundamentais:
1. Janela de oportunidade para início da TH -> Antes dos 60 anos ou menos de 10 anos de
menopausa
2. Vias de administração de TH
3. Esquema de TH propriamente dito
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PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO
Principais Aspectos sobre Terapia Hormonal:
• Substituir o conceito de “menor dose pelo menor tempo” por “ individualizar drogas, dose,
tempo e via de uso”.
• O uso de estrogênio isolado é mais seguro que o uso de estrogênio + progesterona no que se
refere ao risco de câncer de mama, mas só pode ser prescrito para mulheres histerectomizadas.
• Estratificar o risco pela idade da paciente e o tempo de menopausa.
• Os grande benefícios são: melhora dos sintomas (vasomotores, síndrome genital, qualidade de
vida, melhora do sono, bem estar) e a manutenção da massa óssea, diminuindo o risco de
fraturas.
• A decisão de iniciar TH deve ser colocada no contexto geral de modificações no estilo de vida
(NAMS, 2017)
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PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO
• Speroff, Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility, 9th Edition, 2019
• Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva. Coordenação de Prevenção e Vigilância. Divisão de Detecção Precoce e Apoio à Organização de Rede. Diretrizes
brasileiras para o rastreamento do câncer do colo do útero / Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva. Coordenação de Prevenção e Vigilância. Divisão de Detecção
Precoce e Apoio à Organização de Rede. – 2. ed. rev. atual. – Rio de Janeiro: INCA, 2016.
• Guide to cancer early diagnosis. Geneva: World Health Organization; 2017. Licence: CC BY-NC-SA 3.0IGO
• Brasil. Ministério da Saúde. Secretaria de Atenção à Saúde. Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva. – Diretrizes para a detecção precoce do câncer de mama no
Brasil – Guidelines for the early detection of breast cancer in Brazil – Diretrices para la detección temprana del cáncer de mama en Brasil – Rio de Janeiro; INCA; set. 2015. 166 p.
Livrotab.
• Elaine W Yu, MD. SScreening for Osteoporosis. Post TW, ed. UpToDate. Waltham, MA: UpToDate Inc. https://www.uptodate.com (Accessed on February 24, 2020.)
• The NAMS 2017 Hormone Therapy Position Statement Advisory Panel. The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. Menopause.
2017 Jul;24(7):728-753. doi: 10.1097/GME.0000000000000921. PubMed PMID: 28650869.
• Type and timing of menopausal hormone therapy and breast cancer risk: individual participant meta-analysis of the worldwide epidemiological evidence. The Lancet, Volume 394,
Issue 10204, 1159 – 1168.
• Nelson HD, Fu R, Griffin JC, et al. Systematic Review: Comparative Effectiveness of Medications to Reduce Risk for Primary Breast Cancer. Ann Intern Med. 2009;151:703–715. doi:
https://doi.org/10.7326/0000605-200911170-00147.
• Women's Health Initiative, https://www.whi.org/SitePages/WHI%20Home.aspx
• Endocrinologia Ginecológica Clínica e Infertilidade - Speroff 8ª edição
• Vikström J, Spetz Holm AC, Sydsjö G, Marcusson J, Wressle E, Hammar M. Hot flushes still occur in a population of 85-year-old Swedish women. Climacteric. 2013 Aug;16(4):453-9.
doi: 10.3109/13697137.2012.727199. Epub 2012 Nov 8. PubMed PMID: 23514136.
Referências
ATENÇÃO ÀS
MULHERES
portaldeboaspraticas.iff.fiocruz.br
Material de 27 de fevereiro de 2020
Disponível em: portaldeboaspraticas.iff.fiocruz.br
Eixo: Atenção às Mulheres
Aprofunde seus conhecimentos acessando artigos disponíveis na biblioteca do Portal.
PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO

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Promoção da Saúde no Climatério

  • 2. portaldeboaspraticas.iff.fiocruz.br PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO “É vital que os médicos estejam familiarizados com os fatos relacionados à menopausa e tenham uma atitude e filosofia apropriadas para este período da vida. A intervenção médica neste momento da vida deve ser encarada como uma oportunidade para oferecer e reforçar a necessidade de programas de prevenção. As ações de saúde preventiva para mulheres são familiares. Elas incluem contracepção, eliminar o tabagismo, controle do peso, diminuir o consumo de álcool, prevenção de doença cardiovascular e osteoporose, manutenção do bem estar mental (inclusive sexual), rastreio de câncer e tratamento de problemas urológicos.” Speroff, Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility, 9th Edition, 2019
  • 3. portaldeboaspraticas.iff.fiocruz.br PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO Objetivos dessa apresentação: • Definir climatério, sinais e sintomas da menopausa; • Apresentar a terapia de reposição hormonal, seus riscos, benefícios e indicações; • Apresentar evidências sobre o uso de terapias hormonais e sua relação com outras doenças.
  • 4. portaldeboaspraticas.iff.fiocruz.br PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO • Avaliar sintomatologia • Identificar e rastrear doenças crônicas metabólicas e degenerativas • Avaliar riscos e benefícios da TH • Prevenção de doenças Objetivos da Consulta Ginecológica no Climatério: Atendimento Integral Anamnese Exame físico (geral e ginecológico)
  • 5. portaldeboaspraticas.iff.fiocruz.br PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO Colo do Útero • Ministério da Saúde: 24 a 65 anos • ACOG : 21 a 65 anos Colorretal • Pesquisa de sangue oculto/hemoglobina nas fezes • Colonoscopia a partir de 50 anos • Em pessoas com história familiar iniciar o rastreio 10 anos antes da idade de aparecimento da doença na família • Atenção para os sintomas: hemorragia digestiva baixa, dor abdominal, massa abdominal, perda de peso e anemia, mudança de hábito intestinal Mamas • Ministério da Saúde : 50 a 69 anos, a cada 2 anos • SBM: 40 anos, exames anuais Rastreio de Câncer Diretrizes para rastreamento de Câncer do Colo do Útero, MS, 2017 Guide to cancer early diagnosis.WHO, 2017 Detecção precoce do Câncer de Mama, INCA, 2018
  • 6. portaldeboaspraticas.iff.fiocruz.br PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO Densitometria óssea: quando solicitar? • Mulheres acima de 65 anos • Mulheres com menos de 65 anos, pós menopausa, caso apresentem fatores de risco para fratura • Fratura prévia Uso prolongado de corticoides Baixo peso ( <58kg) Histórico de fratura de quadril nos pais Fumantes Ingesta excessiva de álcool Etnia (maior risco na raça branca) Uptodate, 2020
  • 7. portaldeboaspraticas.iff.fiocruz.br PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO Menopausa • Menopausa é um evento fisiológico, definido como o final do período menstrual que reflete a perda da função folicular ovariana. • Define-se menopausa natural retrospectivamente, após 12 meses de amenorréia. • Idade média 52 anos, podendo variar muito de 40 a 58 anos. • A nomenclatura utilizada foi estabelecida em 2001 e revisada em 2011 em um consenso (The Stages of Reproductive Aging Workshop “STRAW”). • Cerca de 5% das mulheres podem apresentar a menopausa “ cedo”, entre 40 e 45 anos. • Menopausa precoce ocorre antes dos 40 anos (espontânea ou iatrogênica). • A expectativa é de que em 2025 existam 1,1 bilhão de mulheres em menopausa no mundo. Aspectos gerais
  • 8. portaldeboaspraticas.iff.fiocruz.br PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO Endocrinologia • Os ovários diminuem de tamanho a partir dos 30 anos; • O número de folículos cai; • O número de oócitos cai a partir de 38 anos; • Os níveis de FSH aumentam ao longo do ciclo à medida que a mulher envelhece (esse aumento pode se iniciar 4 anos antes da menopausa); • Os níveis de estrogênio diminuem a partir dos 35 anos; • Os níveis de androgênios diminuem com o envelhecimento, mas não há uma queda brusca na menopausa; • Os níveis circulantes de Testosterona livre podem, inclusive, aumentar.
  • 9. portaldeboaspraticas.iff.fiocruz.br PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO Sintomas Relacionados ao Climatério: • Sintomas vasomotores • Distúrbios do sono • Síndrome urogenital • Sintomas urinários • Alterações na função sexual • Pele, cabelo e olhos secos • Mudanças na qualidade de vida
  • 10. portaldeboaspraticas.iff.fiocruz.br PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO Terapia Hormonal Posição oficial da Sociedade Americana de Menopausa (NAMS, 2017) sobre Terapia Hormonal (TH): • Recomendações para o uso de TH para o tratamento de sintomas associados à menopausa; • Revisão dos efeitos da TH em vários aspectos da saúde e diferentes fases da vida • Revisão dos estudos mais importantes, literatura e resumos das evidências disponíveis. Indicações de Terapia Hormonal aprovadas pelo FDA (Food and Drug Administration): Sintomas vasomotores Prevenir perda de massa óssea Hipoestrogenismo Síndrome genito-urinária/atrofia (NAMS, 2017)
  • 11. portaldeboaspraticas.iff.fiocruz.br PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO Terapia Hormonal: Riscos e Benefícios • Diabetes: diminuição de novos casos de diabetes tipo 2 e pode atenuar o acúmulo de gordura abdominal e ganho de peso; • Não há recomendação para uso na prevenção de demência ou declínio da cognição; • Pode ser prejudicial às funções cognitivas quando iniciada após 65 anos; • Não há dados seguros sobre Alzheimer, com possibilidade de agravamento do risco se iniciada tardiamente; • Alguns casos de depressão podem melhorar, principalmente na perimenopausa, mas não na pós menopausa.
  • 12. portaldeboaspraticas.iff.fiocruz.br PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO Doença Cardiovascular: população, tempo de uso, via utilizada. Câncer Mama: aumenta com o tempo de uso (10 anos) Endométrio: uso do progestogênio Ovário: evento raro (pode aumentar após 5 anos) Pulmão: tumor pré-existente Colecistite Terapia Hormonal: Riscos e Benefícios
  • 13. portaldeboaspraticas.iff.fiocruz.br PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO Tromboembolismo Venoso (TEV) TH aumenta o TEV Risco surge no início (1º - 2º ano) e diminui com o tempo; Maior risco: Início após 60 anos IMC > 30 kg/m2 História prévia de TEV Mutação no fator V de Leiden Terapia Hormonal: Riscos e Benefícios Hormonioterapia (HT): • NÃO está recomendada para proteção coronariana em qualquer idade; • Entre 50-59 anos ou até 10 anos após a menopausa para tratar sintomas parece não aumentar o risco de eventos coronarianos.
  • 14. portaldeboaspraticas.iff.fiocruz.br PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO Terapia Hormonal e Síndrome Urogenital Sintomas Vaginais: Quando recomendada TH apenas para sintomas vaginais, recomenda-se utilização via vaginal. Função sexual: Sem evidência de uso do estrogênio para melhora do interesse sexual; Baixas doses podem melhorar satisfação sexual, lubrificação, aumentar o fluxo e sensação em tecidos vaginais. Trato urinário: Estrogênio local pode beneficiar algumas mulheres com urge-incontinência; Diminuição no risco de infecção urinária de repetição através de estrogênio via vaginal.
  • 15. portaldeboaspraticas.iff.fiocruz.br PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO Terapia Hormonal e Osteoporose • A Terapia Hormonal previne a perda óssea em mulheres saudáveis na pós menopausa, e o efeito é relacionado à dose. • Na ausência de contraindicações é o tratamento de escolha. • Existem outros preparados (Raloxifeno, Bazedoxifeno) com bom efeito sobre a massa óssea. • A TH pode ser estendida em mulheres com risco de fratura que não podem usar outros medicamentos. • Women’s Health Initiative: o grupo com TH (estrogênio ou estrogênio+progestrogênio) teve menor índice de fraturas. O efeito protetor cessa com a parada do tratamento. Definição: perda da massa óssea, deterioração da microarquitetura, perda da qualidade do osso.
  • 16. portaldeboaspraticas.iff.fiocruz.br PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO Fatores de risco - exposição prolongada ao estrogênio: • Idade avançada; • Menarca precoce (<12 anos); • Menopausa tardia(>50anos); • História Familiar - câncer de mama em parentes 1º grau; • Hormonioterapia prolongada; • Nulíparas; • Gestação após 30 anos; • Ingesta regular de álcool mesmo em quantidade moderada. Terapia Hormonal e Câncer de Mama Women’s Health Initiative ↑ 26% risco de câncer de mama invasivo após 5 anos de estrogênio+progestrogênio Não houve aumento do risco em 7 anos com uso de estrogênio isolado
  • 17. portaldeboaspraticas.iff.fiocruz.br PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO The Lancet, 2019 – Metanálise sobre risco de câncer de mama e uso de hormonioterapia Interpretação dos resultados: • Estrogênio + Progestogênio -> esquema combinado contínuo iniciando aos 50 anos aumentaria o risco de câncer de mama na idade de 59 a 69 anos em 1 caso para cada 50 mulheres • Estrogênio + Progestogênio intermitente -> aumenta 1 caso para cada 70 mulheres • Estrogênio somente -> aumento de 1 caso para cada 200 mulheres O risco dobra após 10 anos de uso. Terapia Hormonal e Câncer de Mama Type and timing of menopausal hormone therapy and breast cancer risk: individual participant metaanalysis of the worldwide epidemiological evidence. Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer, The Lancet, 2019.
  • 18. portaldeboaspraticas.iff.fiocruz.br PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO Vias de Uso Oral: • Primeira passagem do fígado • Altera fatores de coagulação (fenômenos tromboembólicos) → Risco de TEV – evitar uso VO • Altera síntese de angiotensinogênio (HAS) • Melhora perfil lipídico (aumenta HDL e diminui LDL) • Aumenta SHBG e diminui a testosterona livre Transdérmica • Evita o metabolismo da 1ª passagem hepática • Aumenta a testosterona livre e não altera os fatores de coagulação Vaginal: • Aumenta a concentração uterina com menores níveis sistêmicos
  • 19. portaldeboaspraticas.iff.fiocruz.br PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO Terapia Hormonal: Drogas e Vias de Uso Via Vaginal • Estrogênios conjugados • Estriol • Promestrieno Uso Sistêmico • Valerato de Estradiol • 17 Beta Estradiol • Estradiol • SERMS: Raloxifeno, Ospemiphene • Tibolona (90 países)
  • 20. portaldeboaspraticas.iff.fiocruz.br PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO Speroff, 2014 (8ª edição) Existem evidências que justificam o uso da terapia hormonal via transdérmica em mulheres com: • Risco elevado para TEV • Hipertrigliceridemia • Obesas ou com síndrome metabólica “A via transdérmica deve ser considerada em fumantes, hipertensas e para mulheres com a sexualidade prejudicada”. Terapia Hormonal Transdérmica
  • 21. portaldeboaspraticas.iff.fiocruz.br PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO • Antagonizam os efeitos do estrogênio; • Proteção do endométrio é a única indicação; • Não diminui o risco de câncer de mama (pode aumentar); • Dose mínima capaz de assegurar a proteção do endométrio; • Não há recomendação estabelecida para as pacientes que fazem a reposição vaginal; • A Progesterona micronizada parece ter menos efeitos nas mamas; • Muitas drogas disponíveis, inclusive para liberação intrauterina (Mirena) Terapia Hormonal: Drogas e Vias de Uso Progestogênio
  • 22. portaldeboaspraticas.iff.fiocruz.br PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO • São preparados testados, aprovados, regulamentados, industrializados, contendo hormônios quimicamente idênticos aos produzidos pela mulher, como 17 beta estradiol ou progesterona. • O termo é muito usado para descrever medicamentos manipulados. A manipulação de medicamentos pode trazer alguns riscos como: falta de controle, custo elevado, esquemas não aprovados, etc. • NAMS (North American Menopause Society) recomenda que cada produto manipulado tenha uma bula semelhante à dos produtos industrializados, mas desaconselha seu uso. • FDA e NAMS afirmam que não há base científica para o “teste da saliva”, que vem sendo usado para “ajustar” a dose da reposição hormonal. Terapia Hormonal: Drogas e Vias de Uso Hormônios Bioidênticos
  • 23. portaldeboaspraticas.iff.fiocruz.br PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO • Hormônio sintético, com atividade estrogênica, progestogênica e androgênica; • Em mulheres com risco aumentado para câncer de mama, Tamoxifeno, Raloxifeno e Tibolona reduzem o risco de câncer invasor entre 30 e 68%, e reduzem o risco de fraturas, mas não a mortalidade. • Tamoxifeno e Raloxifeno reduzem o risco de tumores com receptores de estrogênio; • Tamoxifeno e Raloxifeno aumentam o risco de doença tromboembólica; • Tamoxifeno aumenta o risco de câncer de endométrio e Tibolona aumenta o risco de AVE (acidente vascular encefálico). Terapia Hormonal: Drogas e Vias de Uso Tibolona Annals of Internal Medicine, 2009.
  • 24. portaldeboaspraticas.iff.fiocruz.br PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO Sintomas Vasomotores e Medicamentos Não Hormonais • SSRI (Inibidores Seletivos de Recaptação de Serotonina) -> Paroxetina 7,5mg/dia -> única terapia não hormonal aprovada pelo FDA • Gabapentina -> Anticonvulsivante. Redução de 45% na frequência e 54% na intensidade dos sintomas vasomotores • Fitoestrogênios (isoflavonas, genisteína) -> Substâncias derivadas de plantas com atividade estrogênica. Cochrane metanálise em 2010 não encontrou evidências que recomendem seu uso e não há evidência de segurança à longo prazo. • Ervas (Black Cohorsh, Cimicifuga racemosa, Erva de São João, Ginseng) -> dados insuficientes. Pelo menos um estudo associou ervas a acupuntura com bons resultados • Clonidina -> Poucos estudos • Vitamina E -> Poucos estudos
  • 25. portaldeboaspraticas.iff.fiocruz.br PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO Reposição Androgênica Quando prescrever? ✓Na pós-menopausa, para tratar disfunção sexual, associada ao estrogênio Que exames solicitar antes de prescrever? ✓Imagem das mamas e endométrio, função hepática, perfil lipídico Por quanto tempo? ✓Por curto período, 6 meses em média Como prescrever ? ✓Não existem preparados adequados, é preciso manipular ✓ Gel de Testosterona a 2%, uso transdérmico, diário, de 2ml.
  • 26. portaldeboaspraticas.iff.fiocruz.br PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO • Indicação, • Riscos e benefícios, • Mamografia há menos de 1 ano, • Avaliação do endométrio. Quando iniciar: o início próximo à menopausa aumenta os benefícios. Após 60 anos ou mais de 10 anos de menopausa os riscos são maiores que os benefícios -> avaliação criteriosa. Nos casos de menopausa precoce pode ser necessária uma dose maior que a habitual. Avaliação Antes de Iniciar a Terapia Hormonal: (NAMS, 2017)
  • 27. portaldeboaspraticas.iff.fiocruz.br PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO Estender a TH em alguns casos: • Sintomas vasomotores persistentes, • Questões relativas à qualidade de vida, • Prevenção de osteoporose em mulheres com risco de fratura elevado. Não há estudos que justifiquem a obrigatoriedade de suspender aos 65 anos. Estrogênio via vaginal para tratamento de Síndrome genital pode ser usado em qualquer idade. Duração da Terapia Hormonal (NAMS, 2017) Reavaliar anualmente, rever comorbidades, tentativas de diminuir a dose ou interromper a reposição.
  • 28. portaldeboaspraticas.iff.fiocruz.br PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO • Após a interrupção os sintomas vasomotores reaparecem em 50% dos casos, independente do preparado usado, do tempo de uso ou da forma de interrupção. • Em pelo menos 1 estudo com mulheres de 85 anos 16% referiam fogachos frequentes. • O risco de câncer é maior mesmo após a interrupção da TH, cerca de 30 tumores por 10000 mulheres por ano, incluindo pulmão. • Os benefícios sobre a massa óssea cessam e outros tratamentos devem ser propostos. Vikstrom et. al, 2013, NAMS, 2017. Interrupção da Terapia Hormonal
  • 29. portaldeboaspraticas.iff.fiocruz.br PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO Conduta no Climatério Terapia Hormonal: avaliar benefícios x riscos Técnicas educativo-preventivas: • Atividade física (reduz peso e altera perfil lipídico) • Combate ao tabagismo • Controle de peso corpóreo (IMC 20 -25 kg/m2) • Alimentação saudável Parâmetros fundamentais: 1. Janela de oportunidade para início da TH -> Antes dos 60 anos ou menos de 10 anos de menopausa 2. Vias de administração de TH 3. Esquema de TH propriamente dito
  • 30. portaldeboaspraticas.iff.fiocruz.br PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO Principais Aspectos sobre Terapia Hormonal: • Substituir o conceito de “menor dose pelo menor tempo” por “ individualizar drogas, dose, tempo e via de uso”. • O uso de estrogênio isolado é mais seguro que o uso de estrogênio + progesterona no que se refere ao risco de câncer de mama, mas só pode ser prescrito para mulheres histerectomizadas. • Estratificar o risco pela idade da paciente e o tempo de menopausa. • Os grande benefícios são: melhora dos sintomas (vasomotores, síndrome genital, qualidade de vida, melhora do sono, bem estar) e a manutenção da massa óssea, diminuindo o risco de fraturas. • A decisão de iniciar TH deve ser colocada no contexto geral de modificações no estilo de vida (NAMS, 2017)
  • 31. portaldeboaspraticas.iff.fiocruz.br PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO • Speroff, Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility, 9th Edition, 2019 • Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva. Coordenação de Prevenção e Vigilância. Divisão de Detecção Precoce e Apoio à Organização de Rede. Diretrizes brasileiras para o rastreamento do câncer do colo do útero / Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva. Coordenação de Prevenção e Vigilância. Divisão de Detecção Precoce e Apoio à Organização de Rede. – 2. ed. rev. atual. – Rio de Janeiro: INCA, 2016. • Guide to cancer early diagnosis. Geneva: World Health Organization; 2017. Licence: CC BY-NC-SA 3.0IGO • Brasil. Ministério da Saúde. Secretaria de Atenção à Saúde. Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva. – Diretrizes para a detecção precoce do câncer de mama no Brasil – Guidelines for the early detection of breast cancer in Brazil – Diretrices para la detección temprana del cáncer de mama en Brasil – Rio de Janeiro; INCA; set. 2015. 166 p. Livrotab. • Elaine W Yu, MD. SScreening for Osteoporosis. Post TW, ed. UpToDate. Waltham, MA: UpToDate Inc. https://www.uptodate.com (Accessed on February 24, 2020.) • The NAMS 2017 Hormone Therapy Position Statement Advisory Panel. The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2017 Jul;24(7):728-753. doi: 10.1097/GME.0000000000000921. PubMed PMID: 28650869. • Type and timing of menopausal hormone therapy and breast cancer risk: individual participant meta-analysis of the worldwide epidemiological evidence. The Lancet, Volume 394, Issue 10204, 1159 – 1168. • Nelson HD, Fu R, Griffin JC, et al. Systematic Review: Comparative Effectiveness of Medications to Reduce Risk for Primary Breast Cancer. Ann Intern Med. 2009;151:703–715. doi: https://doi.org/10.7326/0000605-200911170-00147. • Women's Health Initiative, https://www.whi.org/SitePages/WHI%20Home.aspx • Endocrinologia Ginecológica Clínica e Infertilidade - Speroff 8ª edição • Vikström J, Spetz Holm AC, Sydsjö G, Marcusson J, Wressle E, Hammar M. Hot flushes still occur in a population of 85-year-old Swedish women. Climacteric. 2013 Aug;16(4):453-9. doi: 10.3109/13697137.2012.727199. Epub 2012 Nov 8. PubMed PMID: 23514136. Referências
  • 32. ATENÇÃO ÀS MULHERES portaldeboaspraticas.iff.fiocruz.br Material de 27 de fevereiro de 2020 Disponível em: portaldeboaspraticas.iff.fiocruz.br Eixo: Atenção às Mulheres Aprofunde seus conhecimentos acessando artigos disponíveis na biblioteca do Portal. PROMOÇÃO DA SAÚDE NO CLIMATÉRIO