O documento descreve os principais processos da toxicocinética: a absorção do agente tóxico no organismo através de vias como a dérmica, respiratória e oral, sua distribuição pelos tecidos, a biotransformação hepática em compostos hidrossolúveis e a excreção principalmente pela urina, fezes e pulmões. Fatores como a quantidade exposta, características físico-químicas, estado nutricional e genético influenciam nestes processos.

1. Toxicocinética

2. Definição

Estuda a relação entre a quantidade
de um agente tóxico que atua sobre
um organismo e a concentração dele
no plasma.

Absorção
Distribuição
Biotransformação
Excreção

3. Absorção

4. Absorção

Passagem do toxicante do local de
contato para a circulação sanguínea

5. Absorção

O que influencia a absorção:

Quantidade de toxicante na exposição

Via de absorção

6. Vias de absorção

Absorção dérmica
Ação local: ácidos,
bases.
Absorção e ação
sistêmica
(lipossolúveis)

7. Absorção respiratória

Substâncias sólidas, líquidas, gasosas
≥ 1µm suspensas no ar

8. Absorção respiratória

Coeficiente de partição sangue/ar
A absorção aqui depende da
solubilidade do toxicante no sangue.
Clorofórmio
Etileno

9. Absorção oral
Ingestão acidental
 Por meio da água contaminada
 Alimentos
 Voluntário – ato suicida


10. Absorção oral

Depende da característica físicoquímica do toxicante e do pH do local
da absorção (estômago ou intestino)

11. Distribuição

12. Distribuição

Processo onde o toxicante se distribui
pelo organismo

Sangue e linfa – veículos

Tecidos com maior perfusão possuem
maior distribuição

O estado molecular do toxicante facilita
a distribuição

13. Fatores que interferem na
Distribuição
Volume de distribuição
Indica a extensão da distribuição de
uma substância

Ligação às proteínas plasmáticas
Determina a fração livre e atuante do
toxicante - importante na intoxicação

14. Ação no sítio

15. Biotransformação

16. Biotransformação

É definido como toda alteração que
ocorre na estrutura química do
toxicante no organismo.

Toxicante Lipossolúvel
Hidrossolúvel

Ocorre em duas fases,veja

17. Biotransformação hepática
Fase I
Oxidação, redução, hidrólise são
reações enzimáticas - citocromo
P450

Fase II
Conjugação com ácido glicurônico
Tudo isso para transformá-lo em
hidrossolúvel

18. Fatores que interferem na
biotransformação

Fatores genéticos: acetiladores rápidos
(orientais) ou lentos (caucasianos)

Gênero: macho e fêmea

Idade: RN e idosos

Estado nutricional: vitaminas do
complexo B, cálcio, zinco, ferro, cobre,
magnésio participam das reações
enzimáticas

19. Fatores que interferem na
biotransformação
Indução enzimática:
Fenobarbital, rifampicina, álcool,
carbamazepina,

Inibição Enzimática:
Fluoxetina, omeprazol, cimetidina,
cetoconazol


20. Excreção

21. Excreção

Eliminação do toxicante do organismo
Principais vias:
 Renal
 Fecal
 Pulmonar


22. Excreção Renal

Envolve:
Filtração glomerular
 Secreção tubular
 Reabsorção tubular


23. Excreção Renal

24. Excreção Renal

Influência do pH urinário e caráter do
toxicante

Toxicante ácido

Toxicante básico
excreção
excreção

25. Excreção pulmonar

Ocorre para gases com baixa
solubilização no sangue.

A velocidade de excreção depende
dessa proporção, ou seja, quanto
maior a solubilização no sangue mais
lenta a eliminação

26. Outras vias de excreção

Leite materno - intoxicação do bebê e
usuários de leite bovino

Saliva – detecção de drogas de abuso
(cocaína, anfetaminas, etanol)

27. Fim