Intoxicação por
                        Chumbo
                                               Artigo
                           Intoxicação por chumbo em cão – Relato de caso
                                 Lead poisoning in dog – Case report
                         Palumbo et al., 2010, Archives of Veterinary Science



Seminário da disciplina de Toxicologia Veterinária
Professora: Nilza Dutra Alves
Alunos: Antônio Benedito
        Amara Gyane                                                             1
        José Artur
        Pedro Augusto
Introdução
• Chumbo
  • Metal pesado
  • Produção de moedas e artefatos




• Metal pesado
  •   Número atômico 82
  •   Acinzentada
  •   Maleável
  •   Pb
                                                              2


                                     (SPINOSA et al., 2008)
Introdução
• Natureza
• Ligado  Cu, Zn e Pt
• Galenas
  • Sulfeto de chumbo (PbS)


• Baixo ponto de fusão
• Maleabilidade
  • Primeiros metais manipulados
• Compostos tóxicos


                                                            3


                                   (SPINOSA et al., 2008)
Introdução
• Compostos de Pb
  •   Encanamento
  •   Tintas
  •   Vidros
  •   Baterias automotivas
  •   Soldas
  •   Ligas metálicas


• Intoxicação
  • Animais de produção  Mais susceptíveis

                                                                       4


                                              (SPINOSA et al., 2008)
Toxicocinética
                                   Absorção




      Via Respiratória                                       Via Oral
 Absorção quase imediata                            Principal via de exposição
                                                     Solubilidade do sal de Pb
                                                     Baixa absorção  1 a 2%
                               Via cutânea
                             Pouca importância




     • Animais jovens
         • Absorvem maiores quantidades de chumbo do que indivíduos
           adultos                                                                  5

     • Deficiências nutricionais
                                                           (SPINOSA et al., 2008)
Toxicocinética
• Distribui pelos tecidos orgânicos
  • Eritrócitos
  • 90%  Ligado à hemoglobina




                                                               6


                                      (SPINOSA et al., 2008)
Toxicocinética
• 2º principal tecido de deposição
  • Tecido ósseo  Compete com o Ca
  • Zona trabecular
  • Cortical


• Fonte de exposição interna
  • Pode ser mobilizado
     • Diminuição dos níveis séricos de Ca
     • Prenhez
     • Osteoporose
  • Recidiva de quadros agudos
                                                                      7


                                             (SPINOSA et al., 2008)
Toxicocinética
• Consegue passar a barreira hematoencefálica
  • Mais eficazmente em animais jovens


• Atravessa placenta
  • Teratogênese


• Excreção
  • Fezes
  • Via urinária
  • Outros fluidos orgânicos  Leite

                                                                         8


                                                (SPINOSA et al., 2008)
Toxicodinâmica
• Chumbo
  • Interfere com vários processos bioquímicos
  • Ligação a radicais sulfidril e outros grupos funcionais nucleófilos


• Inibição de enzimas
  • Mudanças no metabolismo Ca/Vit. D


• Estresse oxidativo



                                                                                9


                                                                (GUPTA, 2007)
Toxicodinâmica
                                  Chumbo

Inibe a produção de                               Processos enzimáticos
    hemoglobina                                  na produção do grupo
                                                          heme



                                                 Biossíntese ácido delta-
                                               aminovulínico desidrogenase

                                      Anemia

                 Aumento da
                fragilidade das
                   hemácias                                                       10


                                                                  (GUPTA, 2007)
Toxicodinâmica
   Altas doses                                     Macromoléculas, íons e
                                                         água

                         Destruição da barreira
                           hematoencefálica
                                                           Edema




                                                    Redução da perfusão
                                                     cerebral e isquemia

• Efeitos neurotóxicos
  • Pb mimetiza ou inibe a ação do Ca
  • Nível neuronal  Altera a liberação de neurotransmissores                    11
  • Ligação a proteínas celulares  Interfere na fosforilação oxidativa
    mitocondrial
  • Interfere na Na+/K+ ATPase e na bomba de Na/Ca.              (GUPTA, 2007)
Sinais Clínicos
     • Intoxicação aguda
        • Nervosa (Encefalopatia)
        • Gástrica




        Sinais Nervosos              Sinais Gastrointestinais
  Dificuldade de manter-se em          Salivação excessiva
              estação                    Ranger de dentes
          Hiperestesia                   Atonia ruminal
   Cegueira parcial ou total        Constipação  Evolui para
           Nistagmo                  diarreia enegrecida e fétida.
                                                                            12
          Opistótomo
   Comportamento agressivo
 Convulsões recorrentes  Morte
                                                   (SPINOSA et al., 2008)
Sinais Clínicos




     Alterações respiratórias
             Anorexia
         Dor abdominal
  Paralisia de membros pélvicos e
               torácicos
       Depressão nervosa
            Convulsões
              Morte
                                                              13


                                     (SPINOSA et al., 2008)
Sinais Clínicos




      Sinais Nervosos          Sinais Gastrointestinais
 Alterações comportamentais           Vômitos
          Apatia                      Anorexia
           Ataxia                  Dor abdominal
         Nistagmo                     Diarreia
        Opistótomo
         Convulsões
                                                                      14


                                             (SPINOSA et al., 2008)
Sinais Clínicos
• Intoxicação crônica
  • Rara na Medicina Veterinária


• Ovinos
  • Paralisia de membros posteriores
  • Análise sanguínea
     • Reticulócitos
     • Anemia normocítica normocrômica
  • Maior susceptibilidade a infecções  Imunossupressão



                                                                              15


                                                     (SPINOSA et al., 2008)
Toxicidade


Espécie    Dose letal (aguda)

Bovinos   600-800 mg/kg de sais de
adultos            Pb
Equinos    500-750g de Pb como
                 acetato
 Cães     10-25g de dose total como
               acetato de Pb




                                                         16


                              (BOOTH & McDONALD, 1992)
Diagnóstico
• Anamnese detalhada
• Histórico da evolução da sintomatologia
• Pesquisa de fontes de Pb na propriedade

• Exames laboratoriais  Detecção de Pb
  •   Fezes
  •   Urina
  •   Leite
  •   Sangue  Normal Pb < 0,1 ppm


• Avaliação da concentração do ácido delta-aminolevulínico               17
  urinário

                                                (SPINOSA et al., 2008)
Diagnóstico Diferencial
             Toxicose por
               pesticidas
            organoclorados



              Quadros de
            sintomatologia
                nervosa      Encefalomalácia
                              Outros metais
Toxicose                         pesados
por uréia
                               Micotoxinas
                                                        18
                                  Raiva

                             (BOOTH & McDONALD, 1992)
Tratamento
• Intoxicação aguda por Pb em animais  Fatal
  •   Estabilização
  •   Terapia de suporte
  •   Impedir exposição adicional
  •   Terapia de quelação
       • Etilenodiamina tetracetato de cálcio dissódico (CaNa2-EDTA)


• Tratamento inespecífico
  •   Sedação ou tranquilização
  •   Lavagem gástrica e enemas (cães)
  •   Sulfato de magnésio por via oral  Purgante salino
  •   Fluidoterapia
  •   Antibióticos
  •   Animal mantido calmo e confortável  NÃO MANIPULAR                               19
      EXCESSIVAMENTE

                                      (BOOTH & McDONALD, 1992; SPINOSA et al., 2008)
Prognóstico
• Ruim
  • Intoxicação aguda
  • Sintomatologia nervosa grave




                                                              20


                                   (BOOTH & McDONALD, 1992)
Prevenção e Controle

Evitar contato


   Evitar terrenos com concentrações
   de chumbo elevados


       Equilíbrio nutricional



                                                                21


                                       (SPINOSA et al., 2008)
Relato de Caso
  Intoxicação por chumbo em cão – Relato de caso
        Lead poisoning in dog – Case report
 Palumbo et al., 2010, Archives of Veterinary Science




                                                        22
Relato de Caso
• Cão macho, 2 anos, SRD
• Hospital Veterinário da UNESP-Botucatu

• Histórico
  • Distúrbios neurológicos  agitação vocalização, compressão da
    cabeça e convulsões
  • Distúrbios gastrointestinais  sialorréia e hiporexia
  • Há 10 dias  piora nas últimas 24 horas

  • Não vacinado
  • Alimentado com comida caseira
  • Tendência a engolir objetos                                     23
Relato de Caso
 Status epileticus          Diazepan e fenobarbital
                             IV, 4 ×, a cada 20 min



Sem remissão das             Sedação  Tiopental
   convulsões




                             Exame físico

Mucosas oral e ocular                                 Tensão mandibular
      pálidas
                                                                          24
                        Discreta crepitação nos
                               pulmões
Relato de Caso
• Avaliação hematológica
  • Anemia normocítica normocrômica com presença de
    metarrubrícitos, e pontos basofílicos
  • Anisocitose
  • Policromasia
  • Leucocitose com neutrofilia
  • Monocitose




                                                                            25


          Figura 1. Esfregaço sanguíneo: pontos basofílicos em eritrócito
Relato de Caso
• Suspeita de intoxicação por chumbo
  • Dosagem sérica de chumbo  25 µg/dl




• Após 6h sob anestesia e várias tentativas falhas de acordar o
  animal sem convulsões
  • Óbito




                                                                  26
Relato de Caso
• Necropsia
  •   Mucosas cianóticas  Linha clássica de chumbo nas gengivas
  •   Áreas focais extensas de congestão nos pulmões
  •   Congestão hepática
  •   Palidez no coração e rins
  •   Gastroenterite leve
  •   Presença de corpos estranhos no estômago




                                                                           27


          Figura 2. Corpos estranhos encontrados no estômago do paciente
Relato de Caso
• Fragmentos de tecidos também foram submetidos a análise
  toxicológica
• Dosagem de Pb
  • 0,8 µg/g  Fígado
  • 25 µg/g  Rins




         Esses valores associados aos sinais clínicos e achados
             na necropsia confirmaram o diagnóstico de
                      intoxicação por CHUMBO
                                                                  28
Intoxicação por
                        Chumbo
                                               Artigo
                           Intoxicação por chumbo em cão – Relato de caso
                                 Lead poisoning in dog – Case report
                         Palumbo et al., 2010, Archives of Veterinary Science



Seminário da disciplina de Toxicologia Veterinária
Professora: Nilza Dutra Alves
Alunos: Antônio Benedito
        Amara Gyane                                                             29
        José Artur
        Pedro Augusto

Intoxicação por chumbo

  • 1.
    Intoxicação por Chumbo Artigo Intoxicação por chumbo em cão – Relato de caso Lead poisoning in dog – Case report Palumbo et al., 2010, Archives of Veterinary Science Seminário da disciplina de Toxicologia Veterinária Professora: Nilza Dutra Alves Alunos: Antônio Benedito Amara Gyane 1 José Artur Pedro Augusto
  • 2.
    Introdução • Chumbo • Metal pesado • Produção de moedas e artefatos • Metal pesado • Número atômico 82 • Acinzentada • Maleável • Pb 2 (SPINOSA et al., 2008)
  • 3.
    Introdução • Natureza • Ligado Cu, Zn e Pt • Galenas • Sulfeto de chumbo (PbS) • Baixo ponto de fusão • Maleabilidade • Primeiros metais manipulados • Compostos tóxicos 3 (SPINOSA et al., 2008)
  • 4.
    Introdução • Compostos dePb • Encanamento • Tintas • Vidros • Baterias automotivas • Soldas • Ligas metálicas • Intoxicação • Animais de produção  Mais susceptíveis 4 (SPINOSA et al., 2008)
  • 5.
    Toxicocinética Absorção Via Respiratória Via Oral  Absorção quase imediata  Principal via de exposição  Solubilidade do sal de Pb  Baixa absorção  1 a 2% Via cutânea  Pouca importância • Animais jovens • Absorvem maiores quantidades de chumbo do que indivíduos adultos 5 • Deficiências nutricionais (SPINOSA et al., 2008)
  • 6.
    Toxicocinética • Distribui pelostecidos orgânicos • Eritrócitos • 90%  Ligado à hemoglobina 6 (SPINOSA et al., 2008)
  • 7.
    Toxicocinética • 2º principaltecido de deposição • Tecido ósseo  Compete com o Ca • Zona trabecular • Cortical • Fonte de exposição interna • Pode ser mobilizado • Diminuição dos níveis séricos de Ca • Prenhez • Osteoporose • Recidiva de quadros agudos 7 (SPINOSA et al., 2008)
  • 8.
    Toxicocinética • Consegue passara barreira hematoencefálica • Mais eficazmente em animais jovens • Atravessa placenta • Teratogênese • Excreção • Fezes • Via urinária • Outros fluidos orgânicos  Leite 8 (SPINOSA et al., 2008)
  • 9.
    Toxicodinâmica • Chumbo • Interfere com vários processos bioquímicos • Ligação a radicais sulfidril e outros grupos funcionais nucleófilos • Inibição de enzimas • Mudanças no metabolismo Ca/Vit. D • Estresse oxidativo 9 (GUPTA, 2007)
  • 10.
    Toxicodinâmica Chumbo Inibe a produção de Processos enzimáticos hemoglobina na produção do grupo heme Biossíntese ácido delta- aminovulínico desidrogenase Anemia Aumento da fragilidade das hemácias 10 (GUPTA, 2007)
  • 11.
    Toxicodinâmica Altas doses Macromoléculas, íons e água Destruição da barreira hematoencefálica Edema Redução da perfusão cerebral e isquemia • Efeitos neurotóxicos • Pb mimetiza ou inibe a ação do Ca • Nível neuronal  Altera a liberação de neurotransmissores 11 • Ligação a proteínas celulares  Interfere na fosforilação oxidativa mitocondrial • Interfere na Na+/K+ ATPase e na bomba de Na/Ca. (GUPTA, 2007)
  • 12.
    Sinais Clínicos • Intoxicação aguda • Nervosa (Encefalopatia) • Gástrica Sinais Nervosos Sinais Gastrointestinais  Dificuldade de manter-se em  Salivação excessiva estação  Ranger de dentes  Hiperestesia  Atonia ruminal  Cegueira parcial ou total  Constipação  Evolui para  Nistagmo diarreia enegrecida e fétida. 12  Opistótomo  Comportamento agressivo  Convulsões recorrentes  Morte (SPINOSA et al., 2008)
  • 13.
    Sinais Clínicos  Alterações respiratórias  Anorexia  Dor abdominal  Paralisia de membros pélvicos e torácicos  Depressão nervosa  Convulsões  Morte 13 (SPINOSA et al., 2008)
  • 14.
    Sinais Clínicos Sinais Nervosos Sinais Gastrointestinais  Alterações comportamentais  Vômitos  Apatia  Anorexia  Ataxia  Dor abdominal  Nistagmo  Diarreia  Opistótomo  Convulsões 14 (SPINOSA et al., 2008)
  • 15.
    Sinais Clínicos • Intoxicaçãocrônica • Rara na Medicina Veterinária • Ovinos • Paralisia de membros posteriores • Análise sanguínea • Reticulócitos • Anemia normocítica normocrômica • Maior susceptibilidade a infecções  Imunossupressão 15 (SPINOSA et al., 2008)
  • 16.
    Toxicidade Espécie Dose letal (aguda) Bovinos 600-800 mg/kg de sais de adultos Pb Equinos 500-750g de Pb como acetato Cães 10-25g de dose total como acetato de Pb 16 (BOOTH & McDONALD, 1992)
  • 17.
    Diagnóstico • Anamnese detalhada •Histórico da evolução da sintomatologia • Pesquisa de fontes de Pb na propriedade • Exames laboratoriais  Detecção de Pb • Fezes • Urina • Leite • Sangue  Normal Pb < 0,1 ppm • Avaliação da concentração do ácido delta-aminolevulínico 17 urinário (SPINOSA et al., 2008)
  • 18.
    Diagnóstico Diferencial Toxicose por pesticidas organoclorados Quadros de sintomatologia nervosa Encefalomalácia Outros metais Toxicose pesados por uréia Micotoxinas 18 Raiva (BOOTH & McDONALD, 1992)
  • 19.
    Tratamento • Intoxicação agudapor Pb em animais  Fatal • Estabilização • Terapia de suporte • Impedir exposição adicional • Terapia de quelação • Etilenodiamina tetracetato de cálcio dissódico (CaNa2-EDTA) • Tratamento inespecífico • Sedação ou tranquilização • Lavagem gástrica e enemas (cães) • Sulfato de magnésio por via oral  Purgante salino • Fluidoterapia • Antibióticos • Animal mantido calmo e confortável  NÃO MANIPULAR 19 EXCESSIVAMENTE (BOOTH & McDONALD, 1992; SPINOSA et al., 2008)
  • 20.
    Prognóstico • Ruim • Intoxicação aguda • Sintomatologia nervosa grave 20 (BOOTH & McDONALD, 1992)
  • 21.
    Prevenção e Controle Evitarcontato Evitar terrenos com concentrações de chumbo elevados Equilíbrio nutricional 21 (SPINOSA et al., 2008)
  • 22.
    Relato de Caso Intoxicação por chumbo em cão – Relato de caso Lead poisoning in dog – Case report Palumbo et al., 2010, Archives of Veterinary Science 22
  • 23.
    Relato de Caso •Cão macho, 2 anos, SRD • Hospital Veterinário da UNESP-Botucatu • Histórico • Distúrbios neurológicos  agitação vocalização, compressão da cabeça e convulsões • Distúrbios gastrointestinais  sialorréia e hiporexia • Há 10 dias  piora nas últimas 24 horas • Não vacinado • Alimentado com comida caseira • Tendência a engolir objetos 23
  • 24.
    Relato de Caso Status epileticus Diazepan e fenobarbital IV, 4 ×, a cada 20 min Sem remissão das Sedação  Tiopental convulsões Exame físico Mucosas oral e ocular Tensão mandibular pálidas 24 Discreta crepitação nos pulmões
  • 25.
    Relato de Caso •Avaliação hematológica • Anemia normocítica normocrômica com presença de metarrubrícitos, e pontos basofílicos • Anisocitose • Policromasia • Leucocitose com neutrofilia • Monocitose 25 Figura 1. Esfregaço sanguíneo: pontos basofílicos em eritrócito
  • 26.
    Relato de Caso •Suspeita de intoxicação por chumbo • Dosagem sérica de chumbo  25 µg/dl • Após 6h sob anestesia e várias tentativas falhas de acordar o animal sem convulsões • Óbito 26
  • 27.
    Relato de Caso •Necropsia • Mucosas cianóticas  Linha clássica de chumbo nas gengivas • Áreas focais extensas de congestão nos pulmões • Congestão hepática • Palidez no coração e rins • Gastroenterite leve • Presença de corpos estranhos no estômago 27 Figura 2. Corpos estranhos encontrados no estômago do paciente
  • 28.
    Relato de Caso •Fragmentos de tecidos também foram submetidos a análise toxicológica • Dosagem de Pb • 0,8 µg/g  Fígado • 25 µg/g  Rins Esses valores associados aos sinais clínicos e achados na necropsia confirmaram o diagnóstico de intoxicação por CHUMBO 28
  • 29.
    Intoxicação por Chumbo Artigo Intoxicação por chumbo em cão – Relato de caso Lead poisoning in dog – Case report Palumbo et al., 2010, Archives of Veterinary Science Seminário da disciplina de Toxicologia Veterinária Professora: Nilza Dutra Alves Alunos: Antônio Benedito Amara Gyane 29 José Artur Pedro Augusto