Fisiologia e Doenças do Fígado
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O documento discute a anatomia, estrutura e função do fígado. Ele descreve que o fígado é dividido em lobos e localizado na parte superior direita da cavidade abdominal. Também explica que o fígado é composto de hepatócitos e outras células e desempenha funções como secreção de bile, metabolismo de nutrientes, detoxificação e síntese de proteínas.
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- 1. Profa Profa. Maria . Maria Clorinda Clorinda Soares Soares Fioravanti Fioravanti Escola de Veterinária e Zootecnia da UFG Escola de Veterinária e Zootecnia da UFG Clínica Médica dos Pequenos Animais Clínica Médica dos Pequenos Animais
- 2. É um grande órgão, subdividido em lobos É um grande órgão, subdividido em lobos distintos e situados na porção anterior distintos e situados na porção anterior direita da cavidade abdominal, em estreita direita da cavidade abdominal, em estreita associação ao diafragma e estômago associação ao diafragma e estômago A localização anatômica e a subdivisão A localização anatômica e a subdivisão macroscópica em lobos, difere entre as macroscópica em lobos, difere entre as espécies animais espécies animais Estrutura e Função Estrutura e Função
- 3. Vista lateral direita do tórax e abdômen do cão Vista lateral direita do tórax e abdômen do cão
- 4. O O fígado fígado é é a a maior maior glândula glândula isolada isolada do do corpo, corpo, corresponde corresponde de de 1 1, ,3 3% % a a 6 6, ,0 0% % do do peso peso corporal corporal do do organismo organismo. . É É classificada classificada como como glândula glândula tubular tubular composta composta. . Estrutura e Função Estrutura e Função
- 5. Estrutura e Função Estrutura e Função Aspectos microscópicos Aspectos microscópicos Hepatócito Hepatócito Células dos ductos biliares Células dos ductos biliares Células endoteliais Células endoteliais Células de Células de Kupffer Kupffer Células de Ito Células de Ito Células Células pit pit (NK) (NK)
- 11. Rapapport Rapapport (1973) (1973) Compreende Compreende três três zonas zonas: : zona zona 1 1 - - formada formada pelos pelos hepatócitos hepatócitos localizados localizados em em torno torno do do espaço espaço porta porta (região (região centroacinar centroacinar) ) zona zona 2 2 - - formada formada pelos pelos hepatócitos hepatócitos que que envolvem envolvem a a zona zona 1 1 (região (região mediozonal) mediozonal) zona zona 3 3 - - constituída constituída pelos pelos hepatócitos hepatócitos próximos próximos da da veia veia hepática hepática terminal terminal (região (região periacinar periacinar) ) Ácino Hepático Ácino Hepático
- 12. Ácino Ácino hepático de hepático de Rappaport Rappaport ( (Engelking Engelking Anwer Anwer, 1992) , 1992)
- 13. Estrutura e Função Estrutura e Função A fisiologia normal pode ser resumida da seguinte maneira: - - Secreção e excreção de bile Secreção e excreção de bile - - Metabolismo Metabolismo protéico protéico, dos carboidratos e dos lipídios , dos carboidratos e dos lipídios - - Detoxicação Detoxicação e neutralização e neutralização - - Produção de albumina, fibrinogênio, fatores da Produção de albumina, fibrinogênio, fatores da coagulação, coagulação, heparina heparina, ... , ... - - Armazenamento de cobre e ferro Armazenamento de cobre e ferro - - Ativação e síntese de vitaminas Ativação e síntese de vitaminas - - Regulação do volume sanguíneo Regulação do volume sanguíneo - - Atividade fagocitária (células de Atividade fagocitária (células de Kupffer Kupffer) )
- 14. os sinais da insuficiência hepática somente os sinais da insuficiência hepática somente ocorrem quando mais de 70% do órgão é lesionado ocorrem quando mais de 70% do órgão é lesionado Possui fenomenal capacidade de armazenamento, reservafuncionale poderde regeneração VANTAGENS X DESVANTAGENS VANTAGENS X DESVANTAGENS Particularidades Morfológicas Particularidades Morfológicas
- 15. Regeneração É É regulada regulada por por diversos diversos hormônios hormônios e e pela pela disponibilidade disponibilidade de de aminoácidos aminoácidos 75% do parênquima hepático 75% do parênquima hepático regenera em 1 mês regenera em 1 mês
- 16. A A detecção detecção da da doença doença hepática hepática pode pode ser ser o o maior maior desafio desafio diagnóstico diagnóstico do do clínico clínico. . Além Além disso disso vários vários dos dos sinais sinais clínicos clínicos associados associados a a lesão lesão hepática hepática não não são são patognomônicos patognomônicos e e podem podem ser ser observados observados em em outras outras condições condições (icterícia, (icterícia, hepatomegalia hepatomegalia, , dor dor abdominal abdominal anterior anterior e e ascite) ascite)
- 17. Superação Superação da da reserva reserva funcional funcional Diferença Diferença entre entre falha falha hepática hepática total total e e seletiva seletiva (algumas (algumas funções funções podem podem falhar falhar enquanto enquanto outras outras permanecem permanecem íntegras) íntegras) Falha Falha de de excreção excreção - - citoesqueleto citoesqueleto ( (colestase colestase e e icterícia) icterícia) Falha Falha na na detoxificação detoxificação (encefalopatia) (encefalopatia) Falha Falha na na síntese síntese Falha Hepática Falha Hepática
- 18. Doença Doença Hepatobiliar Hepatobiliar de Cães e Gatos de Cães e Gatos Principais Principais Causas Causas Doença Doença hepática hepática inflamatória inflamatória não não- -infecciosa infecciosa Doença Doença hepática hepática inflamatória inflamatória infecciosa infecciosa Doença Doença hepática hepática não não- -inflamatória inflamatória
- 19. Doença Hepatobiliar de Cães e Gatos Principais Causas - Cães Hepatite Hepatite infecciosa infecciosa canina canina Hepatite Hepatite por por Leptospira Leptospira Infecções Infecções ocasionais ocasionais por por Toxoplasma Toxoplasma, , Neospora Neospora caninum caninum e e Salmonella Salmonella Anormalidades Anormalidades vasculares vasculares do do sistema sistema porta porta Hepatite Hepatite ativa ativa crônica crônica idiopática idiopática Hepatite Hepatite lobular lobular dissecante dissecante
- 20. Doença Hepatobiliar de Cães e Gatos Principais Causas - Cães Hepatite ativa crônica relacionada com a raça Hepatite ativa crônica relacionada com a raça - - Dobermans Dobermans, West , West Highland Highland White White Terriers Terriers (possivelmente uma doença de reserva de cobre), (possivelmente uma doença de reserva de cobre), Bedlington Bedlington Terriers Terriers (doença de reserva de cobre (doença de reserva de cobre semelhante à doença de Wilson em humanos) semelhante à doença de Wilson em humanos)
- 21. Doença Hepatobiliar de Cães e Gatos Principais Causas - Cães Diabetes mellitus Diabetes mellitus Hepatite ativa crônica associada a reações Hepatite ativa crônica associada a reações idiossincráticas a drogas (primidona, fenitoína) idiossincráticas a drogas (primidona, fenitoína) Colestase associada a reações idiossincráticas a Colestase associada a reações idiossincráticas a drogas (sulfa/trimetoprim, esteróides anabolizantes) drogas (sulfa/trimetoprim, esteróides anabolizantes)
- 22. Doença Hepatobiliar de Cães e Gatos Principais Causas - Cães Hepatopatia Hepatopatia por por glicocorticóides glicocorticóides Colecistite Colecistite (possivelmente (possivelmente com com ruptura ruptura do do ducto ducto biliar) biliar) Colelitíase Colelitíase Congestão Congestão passiva passiva grave grave que que leva leva à à fibrose fibrose hepática hepática (insuficiência (insuficiência cardíaca cardíaca associada associada a a dirofilariose dirofilariose) )
- 23. Doença Hepatobiliar de Cães e Gatos Principais Causas - Gatos Lipidose Lipidose hepática hepática idiopática idiopática Síndrome Síndrome de de colangite colangite – – colângio colângio- -hepatite hepatite Oclusão Oclusão do do duto duto biliar biliar comum comum (tumores, (tumores, colélitos) colélitos) Síndrome Síndrome da da bile bile com com sedimentos sedimentos Endotoxemia Endotoxemia (hepatopatia (hepatopatia tóxica) tóxica) Peritonite Peritonite infecciosa infecciosa felina felina
- 24. Doença Hepatobiliar de Cães e Gatos Principais Causas - Gatos Infecções ocasionais com Infecções ocasionais com Toxoplasma Toxoplasma Intoxicação por acetaminofen Intoxicação por acetaminofen Neoplasia (linfossarcoma, doença Neoplasia (linfossarcoma, doença mieloproliferativa, adenocarcinoma do ducto biliar) mieloproliferativa, adenocarcinoma do ducto biliar) Anomalias vasculares portossistêmicas Anomalias vasculares portossistêmicas
- 25. Disfunção e Insuficiência Hepática Conseqüências Conseqüências da da disfunção disfunção e e insuficiência insuficiência hepática hepática: : 1 1 – – Má Má Nutrição Nutrição 2 2 – – Colestase Colestase e e Icterícia Icterícia 3 3 – – Encefalopatia Encefalopatia Hepática Hepática 4 4 – – Distúrbios Distúrbios Metabólicos Metabólicos 5 5 – – Alterações Alterações Vasculares Vasculares e e Hemodinâmicas Hemodinâmicas 6 6 – – Hemólise Hemólise Intravascular Intravascular
- 27. Má nutrição na doença hepática Marcadores Marcadores: : • •severa severa perda perda de de peso, peso, • •redução redução da da massa massa muscular, muscular, • •diminuição diminuição da da albumina albumina sérica sérica. . Causas Causas: : Anorexia, Anorexia, náusea, náusea, vômito, vômito, diminuição diminuição na na digestão, digestão, absorção absorção e e metabolização metabolização dos dos nutrientes, nutrientes, quebra quebra acelerada acelerada de de proteínas proteínas e e ineficiente ineficiente síntese síntese protéica protéica. .
- 29. Bile É É uma uma substância substância complexa complexa contendo contendo: : - -Sais Sais biliares biliares - -Pigmentos Pigmentos biliares biliares - -Fosfatase Fosfatase alcalina alcalina - -Água Água e e eletrólitos eletrólitos - -Lipídios Lipídios (colesterol (colesterol e e fosfolipídios) fosfolipídios) Ácidos biliares Atuam Atuam na na digestão digestão e e absorção absorção de de gordura gordura e e são são produzidos produzidos pelo pelo metabolismo metabolismo do do colesterol colesterol
- 30. Bilirrubina Produzida Produzida pela pela digestão digestão da da hemoglobina hemoglobina nas nas células células do do sistema sistema mononuclear mononuclear fagocitário fagocitário É É insolúvel insolúvel na na água, água, é é captada captada pelo pelo hepatócito hepatócito (enzima (enzima glucoroniltransferase) glucoroniltransferase) e e é é conjugada conjugada com com o o ácido ácido glucurônico glucurônico. . Dessa Dessa forma forma acrescenta acrescenta- -se se grupamentos grupamentos polares polares à à molécula molécula de de bilirrubina, bilirrubina, tornando tornando- -a a hidrossolúvel hidrossolúvel
- 32. Icterícia É É o o acúmulo acúmulo de de bilirrubina bilirrubina no no sangue sangue e e nos nos tecidos, tecidos, especialmente especialmente naqueles naqueles ricos ricos em em fibras fibras elásticas elásticas
- 33. As As causas causas de de hiperbilirrubinemia hiperbilirrubinemia são são: : Superprodução Superprodução de de bilirrubina bilirrubina – – hemólise hemólise Queda Queda na na absorção, absorção, conjugação, conjugação, ou ou secreção secreção da da bilirrubina bilirrubina pelos pelos hepatócitos hepatócitos – – doença doença hepática hepática severa severa Redução Redução no no fluxo fluxo biliar biliar ( (colestase colestase) ) – – resultado resultado de de processos processos obstrutivos obstrutivos extra extra ou ou intra intra- -hepático hepático
- 34. Icterícia É É um um sinal sinal clínico clínico que que aparece aparece com com frequência frequência nas nas doenças doenças do do fígado fígado e e do do sistema sistema biliar biliar e e também também no no curso curso das das anemias anemias hemolíticas hemolíticas
- 35. ICTERÍCIA SEM IMPEDIMENTO DO FLUXO BILIAR COM IMPEDIMENTO DO FLUXO BILIAR ICTERÍCIA POR SUPERPRODUÇÃO (HEMOLÍTICA) ICTERÍCIA POR LESÃO DO HEPATÓCITO (HEPATITE) ICTERÍCIA POR ESTASE BILIAR (COLESTASE) COLESTASE PRIMÁRIA INTRA-HEPÁTICA OBSTRUÇÃO BILIAR EXTRA- HEPÁTICA MECÂNICA – aplasia congênita dos ductos, fibrose secundária a hepatite FUNCIONAL
- 36. Tipo de bilirrubina Tipo de bilirrubina (Indireta ou Não Conjugada e Direta ou (Indireta ou Não Conjugada e Direta ou Conjugada) Conjugada) Hemograma Hemograma Urinálise Urinálise Cor das fezes Cor das fezes Testes de função hepática Testes de função hepática
- 38. Definição Emergência Emergência clínica clínica de de origem origem multifatorial, multifatorial, caracterizada caracterizada por por estado estado neurológico neurológico anormal anormal em em pacientes pacientes com com insuficiência insuficiência hepática hepática grave grave. . Aparecimento Aparecimento abrupto abrupto ou ou progressivo progressivo e e insidioso insidioso. . Encefalopatia Hepática Encefalopatia Hepática
- 40. Sintomas • • letargia letargia • • demência demência • • agressividade agressividade • • latidos latidos descontrolados descontrolados • • comportamento comportamento maníaco maníaco • • fraqueza fraqueza muscular muscular • • convulsões convulsões • • ataxia ataxia • • ptilalismo ptilalismo • • coma coma Encefalopatia Hepática Encefalopatia Hepática
- 42. Tratamento • • supressão ou eliminação de bactéria supressão ou eliminação de bactéria ( (metronidazol metronidazol ou neomicina) ou neomicina) • • soluções formuladas com soluções formuladas com aa aa de cadeia de cadeia ramificada ( ramificada (hepamine hepamine) ) • • fluidoterapia fluidoterapia • • lactulose lactulose • • diminuição do consumo alimentar de proteína diminuição do consumo alimentar de proteína ( ( quantidade quantidade qualidade) qualidade) Encefalopatia Hepática Encefalopatia Hepática
- 43. Tratamento Prevenção da formação e absorção de toxinas Prevenção da formação e absorção de toxinas entéricas entéricas • • Neomicina (10 a 20 Neomicina (10 a 20 mg mg/kg PO a cada 6 a 8 horas) OU /kg PO a cada 6 a 8 horas) OU • • Metronidazol Metronidazol (7,5 (7,5 mg mg/kg PO 8/8 horas) /kg PO 8/8 horas) • • Lactuolose Lactuolose (0,5 mL/kg PO a cada 6 a 8 horas) (0,5 mL/kg PO a cada 6 a 8 horas) • • Enemas Enemas: : soluções de 15 a 20mL de solução de neomicina a 1% soluções de 15 a 20mL de solução de neomicina a 1% lactulose lactulose (1:3 em água) (1:3 em água) povidona povidona - - iodo diluído iodo diluído Encefalopatia Hepática Encefalopatia Hepática
- 45. Refletem o tipo e a duração da desordem Refletem o tipo e a duração da desordem hepática hepática As As anormalidades anormalidades metabólicas metabólicas podem podem ser ser: : • • deficiência deficiência de de vitaminas vitaminas • • tendência tendência a a hemorragia hemorragia • • anormalidades anormalidades hematológicas hematológicas • • hipoalbuminemia hipoalbuminemia Distúrbios Metabólicos Distúrbios Metabólicos
- 46. Deficiência de Vitaminas A A maioria maioria das das vitaminas vitaminas hidrossolúveis hidrossolúveis atuam atuam como como coenzimas coenzimas no no metabolismo metabolismo energético energético e e muitas muitas dessas dessas vias vias são são ativadas ativadas no no fígado fígado. . Ele Ele também também armazena armazena e e ativa ativa algumas algumas vitaminas vitaminas lipossolúveis lipossolúveis Distúrbios Metabólicos Distúrbios Metabólicos
- 47. Distúrbios Metabólicos Distúrbios Metabólicos Tendência a hemorragia Algumas Algumas vezes vezes acompanham acompanham a a insuficiência insuficiência hepática hepática porque porque o o fibrinogênio fibrinogênio e e a a maioria, maioria, senão senão a a totalidade, totalidade, dos dos fatores fatores de de coagulação coagulação são são sintetizados sintetizados pelo pelo fígado fígado
- 48. Distúrbios Metabólicos Distúrbios Metabólicos Tendência a formação de úlceras gástricas Vários Vários mecanismos mecanismos patogênicos patogênicos de de ulceração ulceração gástrica gástrica em em pacientes pacientes com com distúrbios distúrbios hepatobiliares hepatobiliares
- 50. Distúrbios Metabólicos Distúrbios Metabólicos Anormalidades hematológicas Aberrações na morfologia dos eritrócitos Aberrações na morfologia dos eritrócitos Alteração na quantidade ou função das Alteração na quantidade ou função das plaquetas plaquetas Presença de plasma lipêmico ou ictérico Presença de plasma lipêmico ou ictérico Anemia normocítica normocrômica Anemia normocítica normocrômica
- 51. Distúrbios Metabólicos Distúrbios Metabólicos Anormalidades hematológicas Anemia Anemia normocítica normocítica normocrômica normocrômica ineficaz utilização do estoque de ferro ineficaz utilização do estoque de ferro medular medular diminuição da ingestão nutricional diminuição da ingestão nutricional diminuição da disponibilidade de diminuição da disponibilidade de nutrientes nutrientes níveis inadequados de níveis inadequados de eritropoietina eritropoietina perdas sangüíneas crônicas perdas sangüíneas crônicas diminuição do período de sobrevida das diminuição do período de sobrevida das hemácias hemácias
- 52. Distúrbios Metabólicos Distúrbios Metabólicos Hipoalbuminemia É É conseqüência conseqüência tanto tanto da da queda queda de de produção produção hepática hepática da da albumina albumina quanto quanto do do aumento aumento da da perda, perda, no no fluido fluido ascítico ascítico e e pelo pelo intestino intestino
- 53. Distúrbios Metabólicos Distúrbios Metabólicos Polidpsia e Poliúria • •Sensação Sensação de de sede sede alterada alterada • •Retardo Retardo na na degradação degradação da da aldosterona aldosterona • •Função Função alterada alterada dos dos osmorreceptores osmorreceptores na na veia veia porta porta • •Baixo Baixo gradiente gradiente de de concentração concentração da da medula medula renal renal associado associado com com a a diminuição diminuição da da uréia uréia • •Retardo Retardo na na degradação degradação do do cortisol cortisol • •Hipocalemia Hipocalemia persistente persistente
- 55. Alterações Vasculares e Hemodinâmicas Alterações Vasculares e Hemodinâmicas Freqüentemente a doença hepática Freqüentemente a doença hepática crônica é acompanhada por extensa crônica é acompanhada por extensa cicatrização do fígado, o que aumenta a cicatrização do fígado, o que aumenta a resistência ao fluxo sangüíneo resistência ao fluxo sangüíneo
- 56. Alterações Vasculares e Hemodinâmicas Alterações Vasculares e Hemodinâmicas Conseqüências: Anastomoses vasculares Anastomoses vasculares portossistêmicas portossistêmicas adquiridas adquiridas Transudação de fluido para a cavidade Transudação de fluido para a cavidade abdominal abdominal – – ASCITE ASCITE
- 57. Alterações Vasculares e Hemodinâmicas Alterações Vasculares e Hemodinâmicas Anastomoses vasculares portossistêmicas Anastomoses vasculares portossistêmicas adquiridas adquiridas resultado da hipertensão venosa portal resultado da hipertensão venosa portal qualquer desarranjo no fluxo portal tem o qualquer desarranjo no fluxo portal tem o potencial de afetar toda a circulação portal potencial de afetar toda a circulação portal (carência de válvulas) (carência de válvulas) desenvolvimento de desvio colateral para a desenvolvimento de desvio colateral para a circulação sistêmica circulação sistêmica
- 61. Hemólise Intravascular A A insuficiência insuficiência hepática hepática aguda aguda pode pode estar estar acompanhada acompanhada por por uma uma grave grave hemólise hemólise intravascular, intravascular, cuja cuja causa causa é é indeterminada indeterminada
- 63. Infecção e Endotoxemia Animais Animais com com problema problema hepático hepático podem podem apresentar apresentar predisposição predisposição para para infecções, infecções, entretanto entretanto isto isto não não é é freqüente freqüente. . As As bactérias bactérias entéricas entéricas ou ou endotoxinas endotoxinas ganham ganham a a circulação circulação sistêmica sistêmica devido devido a a falhas falhas na na função função das das células células de de Kupfer Kupfer ou ou em em decorrência decorrência de de anastomoses anastomoses portosistêmicas portosistêmicas. .
- 64. Principais Achados Clínicos Principais Achados Clínicos Sinais Clínicos Gerais: Sinais Clínicos Gerais: Anorexia Anorexia Depressão Depressão Letargia Letargia Perda de peso Perda de peso Pequena estatura corpórea Pequena estatura corpórea Pelagem rala e sem brilho Pelagem rala e sem brilho Náuseas e vômitos Náuseas e vômitos Diarréia Diarréia Desidratação Desidratação Acidose ou Acidose ou alcalemia alcalemia
- 65. Principais Achados Clínicos Principais Achados Clínicos Sinais Específicos: Sinais Específicos: Aumento do volume abdominal Aumento do volume abdominal ( (organomegalia organomegalia, efusão e hipotonia muscular) , efusão e hipotonia muscular) Icterícia Icterícia Fezes Fezes acólicas acólicas Encefalopatia Encefalopatia Coagulopatias Coagulopatias Poliúria Poliúria Polidpsia Polidpsia
- 67. Hepatopatia Hepatopatia mais mais comum comum em em gatos, gatos, que que na na maioria maioria das das vezes vezes afeta afeta gatos gatos privados privados de de alimento alimento ou ou que que passaram passaram por por períodos períodos de de anorexia anorexia. . Doença Doença primária primária ou ou secundária secundária a a outro outro processo processo causador causador de de anorexia anorexia. . As As doenças doenças de de base base mais mais comumente comumente identificadas identificadas são são pancreatite pancreatite, , doença doença inflamatória inflamatória intestinal intestinal e e colangio colangio- -hepatite hepatite. .
- 68. Estresse Estresse → → Anorexia Anorexia → → Mobilização Mobilização de de lipídios lipídios para para o o fígado fígado Anorexia Anorexia crônica crônica: : ↓ ↓ glicose glicose → → ↓ ↓ insulina insulina e e ↑ ↑ glucagon glucagon Aceleração Aceleração da da lipólise lipólise periférica periférica e e liberação liberação maciça maciça de de ácidos ácidos graxos graxos livres livres na na circulação circulação sanguínea, sanguínea, que que são são capturados capturados pelo pelo fígado fígado e e convertidos convertidos em em triglicerídeos, triglicerídeos, que que terminam terminam por por se se acumular acumular em em vacúolos vacúolos nos nos hepatócitos hepatócitos. .
- 69. Anorexia Anorexia por por tempo tempo prolongado prolongado Letargia Letargia Vômito Vômito Constipação Constipação ou ou diarréia diarréia Perda Perda de de peso, peso, que que pode pode exceder exceder 25 25% % do do peso peso anterior anterior
- 70. É É uma uma condição condição causada causada por por acúmulo acúmulo anormal anormal de de cobre cobre no no fígado, fígado, que que leva leva hepatite hepatite crônica crônica ativa ativa com com fibrose fibrose hepática hepática. . É É consequência consequência da da doença doença primária, primária, relacionada relacionada a a alteração alteração genética genética no no metabolismo metabolismo do do cobre cobre. . Labrador Retriever Bedlington Terrier Doberman
- 71. Letargia Letargia Depressão Depressão Anorexia Anorexia Perda de peso Perda de peso Vomito Vomito Diarréia Diarréia Polidpsia Polidpsia e poliúria e poliúria Ascite Ascite Icterícia Icterícia Melena Melena Encefalopatia hepática Encefalopatia hepática
- 72. Agora vamos ver Agora vamos ver com diagnosticar e com diagnosticar e tratar as doenças tratar as doenças hepáticas hepáticas
- 73. Anamnese Anamnese Sinais Clínicos Sinais Clínicos Provas Laboratoriais Provas Laboratoriais Diagnóstico por Imagem Diagnóstico por Imagem Biópsia Biópsia Diagnóstico da Doença Diagnóstico da Doença Hepática Hepática
- 74. Abordagem Diagnóstica Abordagem Diagnóstica Testes Bioquímicos Laboratoriais Testes Bioquímicos Laboratoriais Detectam Detectam uma uma alteração alteração hepatocelular hepatocelular, , estase estase biliar biliar ou ou disfunção disfunção metabólica metabólica Não Não determinam determinam a a exata exata natureza natureza da da lesão lesão - - causa causa e e distribuição distribuição Não Não fornecem fornecem informações informações sobre sobre a a reversibilidade reversibilidade da da lesão lesão ou ou o o estado estado de de funcionabilidade funcionabilidade do do órgão órgão
- 75. Devido Devido a a multiplicidade multiplicidade de de funções funções do do fígado fígado a a exploração exploração hepática hepática deve deve basear basear- -se se nos nos testes testes de de: : integridade integridade celular celular - - enzimas enzimas dos dos hepatócitos hepatócitos e e ductos ductos biliares biliares função função excretora excretora biliar biliar - - bilirrubina bilirrubina e e ácidos ácidos biliares biliares insuficiência insuficiência hepatocelular hepatocelular - - proteínas proteínas e e lipídios lipídios testes testes de de reação reação inflamatória inflamatória - - globulinas globulinas e e fibrinogênio fibrinogênio Abordagem Diagnóstica Abordagem Diagnóstica
- 76. Principais Principais Enzimas Enzimas Alanina Alanina aminotransferase aminotransferase (ALT) (ALT) enzima enzima citosólica citosólica, , hepatoespecífica hepatoespecífica no no cão cão e e gato, gato, embora embora esteja esteja também também presente presente no no coração coração e e rins rins. . as maiores elevações ocorrem em associação as maiores elevações ocorrem em associação com necrose e inflamação com necrose e inflamação hepatocelular hepatocelular. . Abordagem Diagnóstica Abordagem Diagnóstica
- 77. Principais Principais Enzimas Enzimas Fosfatase Fosfatase alcalina (ALP) alcalina (ALP) está está presente presente no no citoplasma citoplasma de de todas todas as as células células epiteliais epiteliais e e ósseas, ósseas, é é excretada excretada na na bile bile. . No No cão cão apresenta apresenta elevada elevada sensibilidade, sensibilidade, mas mas baixa baixa especificidade especificidade. . No No gato gato tem tem sensibilidade sensibilidade menor, menor, mas mas é é mais mais específica específica. . os os maiores maiores aumentos aumentos estão estão associados associados a a distúrbios distúrbios colestáticos colestáticos difusos difusos ou ou focais focais e e neoplasias neoplasias hepáticas hepáticas. . Abordagem Diagnóstica Abordagem Diagnóstica
- 78. Outras Outras Enzimas Enzimas Gama Gama glutamiltransferase glutamiltransferase (GGT) (GGT) a a maior maior parte parte das das células células do do organismo organismo contém contém GGT, GGT, sendo sendo também também detectada detectada nas nas células células dos dos ductos ductos biliares, biliares, indicando indicando lesão lesão biliar biliar. . o o aumento aumento na na atividade atividade sérica sérica está está comumente comumente associado associado a a colestase colestase intra intra e e extra extra hepática hepática e e a a pancratite pancratite. . Abordagem Diagnóstica Abordagem Diagnóstica
- 79. Outras Enzimas Outras Enzimas Sorbitol Sorbitol desidrogenase desidrogenase (SDH) (SDH) relativamente relativamente hepatoespecífico hepatoespecífico na na maioria maioria das das espécies espécies. . Ornitina Ornitina carbamiltransferase carbamiltransferase (OCH) (OCH) hepatoespecífica hepatoespecífica, porém não fornece mais , porém não fornece mais informações que as informações que as transaminases transaminases. . Abordagem Diagnóstica Abordagem Diagnóstica
- 80. Abordagem Diagnóstica Abordagem Diagnóstica Avaliação da Função Excretora Avaliação da Função Excretora Bilirrubina Bilirrubina valores valores plasmáticos plasmáticos são são diretamente diretamente proporcionais proporcionais a a produção produção e e inversamente inversamente proporcionais proporcionais ao ao clearence clearence do do hepatócito hepatócito. . a a distribuição distribuição em em conjugada conjugada e e não não conjugada conjugada permite permite inferir inferir sobre sobre as as causas causas do do aumento aumento. .
- 81. Abordagem Diagnóstica Abordagem Diagnóstica Avaliação da Função Secretora Avaliação da Função Secretora Proteínas Proteínas a a determinação determinação dos dos valores valores da da proteína proteína plasmática plasmática total total e e de de suas suas frações frações fornecem fornecem importantes importantes informações informações sobre sobre o o estado estado fisiológico fisiológico e e enfermidades enfermidades dos dos animais animais. . albumina albumina globulinas globulinas fibrinogênio fibrinogênio a a albumina, albumina, o o fibrinogênio fibrinogênio e e as as globulinas, globulinas, exceto exceto certas certas gamaglobulinas, gamaglobulinas, são são sintetizadas sintetizadas no no fígado fígado. .
- 82. Abordagem Diagnóstica Abordagem Diagnóstica Avaliação da Função Secretora Avaliação da Função Secretora Lipidograma Lipidograma os os níveis níveis séricos séricos dos dos triglicerídeos, triglicerídeos, colesterol colesterol e e fosfolipídios fosfolipídios e e ácidos ácidos graxos graxos são são ocasionalmente ocasionalmente mensurados mensurados para para avaliar avaliar a a função função hepática hepática. . raramente raramente são são medidas medidas as as lipoproteínas lipoproteínas (VLDL, (VLDL, HDL HDL e e LDL) LDL). .
- 83. Abordagem Diagnóstica Abordagem Diagnóstica Diagnóstico por Imagem Diagnóstico por Imagem Ultrassonografia Ultrassonografia Tomografia Tomografia computadorizada computadorizada
- 84. Abordagem Diagnóstica Abordagem Diagnóstica Biópsia Biópsia Determinar Determinar o o diagnóstico diagnóstico definitivo definitivo; ; Procedimento Procedimento simples, simples, fácil fácil e e seguro seguro; ; O O estabelecimento estabelecimento do do diagnóstico diagnóstico depende depende do do tamanho tamanho da da amostra amostra e e da da interpretação interpretação histológica histológica. .
- 85. Terapêutica das Hepatopatias Terapêutica das Hepatopatias Os Os objetivos objetivos do do tratamento tratamento da da doença doença hepatobiliar hepatobiliar em em cães cães e e gatos gatos são são: : I I – – Quando Quando possível possível eliminar eliminar a a causa causa II II – – Garantir Garantir o o tratamento tratamento suporte suporte pelo pelo período período necessário necessário para para o o desenvolvimento desenvolvimento da da regeneração regeneração hepática hepática III III – – Prevenir Prevenir ou ou tratar tratar as as complicações complicações da da insuficiência insuficiência hepática hepática como como encefalopatia, encefalopatia, ascite, ascite, úlceras úlceras gastrointestinais, gastrointestinais, coagulopatia coagulopatia, , infecção infecção e e endotoxemia endotoxemia
- 86. Terapêutica das Hepatopatias Terapêutica das Hepatopatias 1 1 – – Terapia Específica Terapia Específica Quando Quando é é possível possível identificar identificar a a causa causa da da doença doença hepática, hepática, deve deve ser ser instituída instituída a a terapia terapia específica específica. .
- 87. Terapêutica das Hepatopatias Terapêutica das Hepatopatias 2 2 – – Terapia Geral da Insuficiência Hepática Terapia Geral da Insuficiência Hepática O O tratamento tratamento suporte suporte e e a a prevenção prevenção das das complicações complicações geralmente geralmente são são os os únicos únicos tratamentos tratamentos possíveis possíveis para para várias várias desordens desordens hepáticas hepáticas. .
- 88. Terapêutica Geral Terapêutica Geral A A – – Repouso e Confinamento Repouso e Confinamento O O repouso repouso promove promove a a regeneração regeneração hepática hepática por por meio meio do do incremento incremento da da fluxo fluxo sangüíneo sangüíneo hepático, hepático, diminuição diminuição do do trabalho trabalho hepático hepático e e redução redução da da demanda demanda calórica calórica e e nutricional nutricional de de outros outros tecidos tecidos. . Além Além disso disso a a dor dor e e o o aumento aumento de de volume volume associados associados ao ao edema edema hepático hepático são são minimizados minimizados pela pela restrição restrição do do exercício exercício. .
- 89. B B – – Restauração do Equilíbrio Restauração do Equilíbrio Hidroeletrolítico e Ácido Hidroeletrolítico e Ácido- -básico básico Terapêutica Geral Terapêutica Geral A A fluidoterapia fluidoterapia é é freqüentemente freqüentemente indicada indicada no no tratamento tratamento inicial inicial da da doença doença hepática hepática. . Desidratação Desidratação e e desequilíbrio desequilíbrio eletrolítico eletrolítico ocorrem ocorrem secundariamente secundariamente a a diminuição diminuição do do consumo consumo e e perdas perdas gastrointestinais gastrointestinais e e urinárias urinárias excessivas excessivas. . A A hipocalemia hipocalemia é é a a alteração alteração eletrolítica eletrolítica mais mais comum, comum, tanto tanto nos nos casos casos agudos agudos como como nos nos crônicos crônicos. .
- 90. B B – – Restauração do Equilíbrio Restauração do Equilíbrio Hidroeletrolítico Hidroeletrolítico e Ácido e Ácido- -básico básico • •Evitar Evitar a a alcalose alcalose na na encefalopatia encefalopatia. . • •Adicionar Adicionar bicarbonato bicarbonato em em vez vez de de lactato lactato no no tratamento tratamento da da acidose acidose severa severa. . • •Se Se houver houver hipoglicemia, hipoglicemia, administrar administrar dextrose dextrose a a 50 50% % ( (0 0, ,5 5 a a 1 1 mL/kg mL/kg IV) IV). . Terapêutica Geral Terapêutica Geral
- 91. B B – – Restauração do Equilíbrio Restauração do Equilíbrio Hidroeletrolítico Hidroeletrolítico e Ácido e Ácido- -básico básico • •Adicionar Adicionar 20 20 a a 30 30 mEq mEq KCl KCl a a cada cada litro litro da da solução solução de de manutenção manutenção. . • •Monitorar Monitorar o o potássio potássio sérico sérico diariamente diariamente e e ajustar ajustar as as necessidades necessidades. . Terapêutica Geral Terapêutica Geral
- 92. C C – – Controle da Ascite e do Edema Controle da Ascite e do Edema A A ascite ascite e e o o edema edema na na doença doença hepática hepática estão estão geralmente geralmente associados associados a a hipoalbuminemia hipoalbuminemia, , hipertensão hipertensão portal portal e e retenção retenção renal renal de de sódio sódio e e água água. . O O tratamento tratamento primário primário deve deve ser ser direcionado direcionado para para a a restrição restrição dietética dietética do do sódio sódio e e o o uso uso de de diuréticos diuréticos que que promovam promovam a a excreção excreção urinária urinária do do sódio sódio e e da da água água. . Terapêutica Geral Terapêutica Geral
- 93. Terapêutica Geral Terapêutica Geral Espironolactona Espironolactona 1 a 2 1 a 2 mg mg/kg VO 12/12 horas /kg VO 12/12 horas Furosemida Furosemida 1 a 2 1 a 2 mg mg/kg VO 12/12 horas /kg VO 12/12 horas C C – – Controle da Ascite e do Edema Controle da Ascite e do Edema
- 94. Terapêutica Geral Terapêutica Geral D D – – Controle da Controle da Coagulopatia Coagulopatia e da Anemia e da Anemia Defeitos Defeitos hemostáticos hemostáticos associados associados com com a a doença doença hepatobiliar hepatobiliar pode pode ser ser atribuído atribuído a a CID, CID, falha falha primária primária dos dos hepatócitos hepatócitos em em sintetizar sintetizar fatores fatores de de coagulação coagulação ou ou deficiência deficiência de de vitamina vitamina K K causada causada pela pela obstrução obstrução biliar biliar Vitamina K Vitamina K 5 a 20mg IM ou SC 12/12 horas 5 a 20mg IM ou SC 12/12 horas
- 95. Terapêutica Geral Terapêutica Geral E E – – Controle da Ulceração Gastrointestinal Controle da Ulceração Gastrointestinal Cães Cães com com doença doença hepatobiliar hepatobiliar tem tem aumentado aumentado o o risco risco de de desenvolver desenvolver ulceração ulceração gastrointestinal gastrointestinal. . Devem Devem ser ser tratados tratados com com inibidores inibidores dos dos receptores receptores H H2 2. .
- 96. E E – – Controle da Ulceração Gastrointestinal Controle da Ulceração Gastrointestinal Cimetidina Cimetidina 5 a 10 5 a 10 mg mg/kg VO, IM, IV, 6 /kg VO, IM, IV, 6 - - 8 8 - - 12 horas 12 horas Ranitidina Ranitidina cão cão: : 1,0 a 2,0 1,0 a 2,0 mg mg/kg VO, IV, 8 horas /kg VO, IV, 8 horas gatos gatos: 2,5 mg/kg IV 12 : 2,5 mg/kg IV 12 hs hs / 3,5 mg/kg VO 12hs / 3,5 mg/kg VO 12hs Famotidina Famotidina Cão: 0,5 a 1,0 Cão: 0,5 a 1,0 mg mg/kg VO, IM, IV, 12 /kg VO, IM, IV, 12 - - 24 horas 24 horas Omeprazol Omeprazol Cão: 0,5 a 1mg/kg, VO, 24 horas Cão: 0,5 a 1mg/kg, VO, 24 horas Gato: 0,7 Gato: 0,7mg mg/kg, VO, 24 horas /kg, VO, 24 horas
- 97. Terapêutica Geral Terapêutica Geral F F – – Controle Controle da da Colestase Colestase Ácido Ácido ursodesoxicólico ursodesoxicólico é é um um ácido ácido dihidroxilado, dihidroxilado, não não tóxico tóxico – – diminui diminui a a toxicidade toxicidade dos dos ácidos ácidos biliares biliares para para os os hepatócitos hepatócitos. . A A dose dose utilizada utilizada em em cães cães e e gatos, gatos, com com doenças doenças hepáticas hepáticas crônicas, crônicas, varia varia entre entre 10 10 e e 15 15 mg/kg mg/kg por por dia dia e, e, devido devido às às suas suas fortes fortes propriedades propriedades coleréticas, coleréticas, nunca nunca deve deve ser ser administrado administrado quando quando se se suspeita suspeita de de uma uma possível possível obstrução obstrução dos dos ductos ductos biliares biliares extrahepáticos extrahepáticos. .
- 98. Terapêutica Geral Terapêutica Geral G G - - Antibióticos Antibióticos Antibioticoterapia Antibioticoterapia é é indicada indicada para para o o tratamento tratamento da da hepatite hepatite supurativa, supurativa, colangiohepatite, colangiohepatite, encefalopatia encefalopatia hepática hepática e e prevenção prevenção da da septicemia septicemia. . Penicilina (Ampicilina ou Amoxicilina) Penicilina (Ampicilina ou Amoxicilina) Cefalexina Cefalexina Enrofloxacina Enrofloxacina Metronidazol Metronidazol
- 99. Terapêutica Geral Terapêutica Geral H H - - Corticosteróide Corticosteróide Corticoterapia Corticoterapia é é indicada indicada para para o o tratamento tratamento da da hepatite hepatite crônica crônica ativa, ativa, colangiohepatite colangiohepatite e e hepatopatia hepatopatia imunomediada imunomediada. . Prednisona Prednisona Prednisolona Prednisolona
- 100. Terapêutica Geral Terapêutica Geral H H – – Outras drogas Outras drogas Azatioprina Azatioprina É É um um agente agente imunossupressor imunossupressor que que pode pode ser ser benéfico benéfico no no tratamento tratamento de de enfermidades enfermidades imunomediadas imunomediadas e e na na hepatite hepatite crônica crônica ativa ativa. . Colchicina Colchicina Tem Tem sido sido usada usada no no tratamento tratamento da da fibrose fibrose hepática, hepática, seqüela seqüela comum comum da da inflamação inflamação e e necrose necrose hepática hepática. .
- 101. Terapêutica Geral Terapêutica Geral H H – – Outras Outras drogas drogas Silimarina Silimarina É É um um bioflavonoíde bioflavonoíde com com propriedades propriedades antioxidantes antioxidantes. . Tem Tem sido sido usada usada na na veterinária veterinária em em cães cães com com doença doença hepática hepática crônica crônica e e para para diminuir diminuir os os efeitos efeitos hepáticos hepáticos dos dos anticonvulsivantes anticonvulsivantes. .
- 102. I I – – Suporte Nutricional Suporte Nutricional A A terapia terapia dietética dietética é é a a maneira maneira isolada isolada mais mais importante importante de de se se modificar modificar o o curso curso clínico clínico das das doenças doenças hepáticas hepáticas primárias primárias nos nos cães cães e e gatos gatos. . Terapêutica Geral Terapêutica Geral
- 103. Suporte Nutricional Suporte Nutricional As As modificações modificações dietéticas dietéticas são são mais mais efetivas efetivas nos nos animais animais com com enfermidades enfermidades subagudas subagudas ou ou crônicas, crônicas, pois pois normalmente normalmente estes estes pacientes pacientes desejarão desejarão consumir consumir voluntariamente voluntariamente quantidades quantidades suficientes suficientes de de nutrientes nutrientes e e calorias calorias necessárias necessárias para para a a manutenção manutenção do do corpo corpo e e para para a a reparação reparação e e regeneração regeneração hepática hepática
- 104. Suporte Nutricional Suporte Nutricional Geralmente Geralmente os os animais animais com com moléstia moléstia hepática hepática aguda aguda e e grave grave não não têm têm vontade vontade de de ingerir ingerir qualquer qualquer alimento, alimento, devendo devendo ser ser alimentados alimentados através através da da obrigatoriedade obrigatoriedade ou ou por por hiperalimentação hiperalimentação parenteral, parenteral, para para suprir suprir suas suas necessidades necessidades calóricas calóricas
- 105. Suporte Nutricional Suporte Nutricional descanso metabólico descanso metabólico mínimo metabolismo de lipídio e mínimo metabolismo de lipídio e aminoácido, secreção de bile e aminoácido, secreção de bile e gliconeogênese gliconeogênese = =
- 106. Suporte Nutricional Suporte Nutricional Baixa proteína alto valor biológico e alta Baixa proteína alto valor biológico e alta digestibilidade digestibilidade 2g/kg/dia para cães e para gatos 3,5g/kg/dia 2g/kg/dia para cães e para gatos 3,5g/kg/dia Modificação Dietética Modificação Dietética - - Proteína Proteína
- 107. Suporte Nutricional Suporte Nutricional Modificação Dietética Modificação Dietética - - Proteína Proteína Proteínas altas em AACR e Proteínas altas em AACR e baixas em AAA baixas em AAA queijo cottage, ovos e caseína do leite queijo cottage, ovos e caseína do leite
- 108. Suporte Nutricional Suporte Nutricional Modificação Dietética Modificação Dietética - - Carboidrato Carboidrato Alta digestibilidade Alta digestibilidade quase nada alcançar o cólon quase nada alcançar o cólon - - fermentação fermentação bacteriana bacteriana Arroz cozido é a fonte de carboidrato ideal na Arroz cozido é a fonte de carboidrato ideal na doença hepática doença hepática
- 109. Suporte Nutricional Suporte Nutricional Modificação Dietética Modificação Dietética - - Carboidrato Carboidrato Altas quantidades de carboidrato na Altas quantidades de carboidrato na dieta promovem um estado de dieta promovem um estado de anabolismo onde os aminoácidos anabolismo onde os aminoácidos absorvidos no intestino são convertidos absorvidos no intestino são convertidos em proteína, em vez de metabolizados em proteína, em vez de metabolizados para glicose, o que resultaria em para glicose, o que resultaria em formação de amônia formação de amônia
- 110. Suporte Nutricional Suporte Nutricional Modificação Dietética Modificação Dietética - - Gordura Gordura Quantidades moderadas Quantidades moderadas - - vitaminas vitaminas lipossolúveis, melhorar a palatabilidade e lipossolúveis, melhorar a palatabilidade e conteúdo calórico da dieta conteúdo calórico da dieta N Ní íveis: 6% das calorias da dieta MS veis: 6% das calorias da dieta MS ou 1,32 g/kg/dia de gordura na dieta ou 1,32 g/kg/dia de gordura na dieta
- 111. Suporte Nutricional Suporte Nutricional Modificação Dietética Modificação Dietética - - Vitaminas Vitaminas Vitaminas do complexo B e vitamina C Vitaminas do complexo B e vitamina C - - dobrar os dobrar os requerimentos diários para cães e gatos com IH requerimentos diários para cães e gatos com IH Vitamina K1 Vitamina K1 - - suplementação oral suplementação oral - - coagulopatias coagulopatias Vitamina E Vitamina E - - administração oral de 5 administração oral de 5- -10 mg de 10 mg de α α α α α α α α- - tocoferol/kg/dia tocoferol/kg/dia
- 112. Suporte Nutricional Suporte Nutricional Modificação Dietética Modificação Dietética - - Minerais Minerais Restrição moderada de sódio edema e a ascite (considerar o uso de diuréticos)
- 113. Suporte Nutricional Suporte Nutricional Modificação Dietética Modificação Dietética - - Minerais Minerais Suplementar com acetato de zinco Suplementar com acetato de zinco Dosagem recomendada: 50 mg/kg/dia Dosagem recomendada: 50 mg/kg/dia - - cães e cães e gatos gatos melhora significativa do estado neurológico melhora significativa do estado neurológico zinco zinco eficiência do ciclo da uréia eficiência do ciclo da uréia zinco previne o acúmulo de cobre hepático zinco previne o acúmulo de cobre hepático
- 114. Suporte Nutricional Suporte Nutricional • • Energia Energia metabolizável metabolizável da da dieta dieta: : 30 30% % a a 50 50% % – – proteína proteína 30 30% % a a 40 40% % - - gordura gordura 20 20% % a a 30 30% % - - carboidratos carboidratos Lipidose Lipidose Hepática Hepática • Suporte nutricional completo Suporte nutricional completo
- 115. Suporte Nutricional Suporte Nutricional Lipidose Lipidose Hepática Hepática • • Suplementar Suplementar com com: : - - vitamina vitamina B B (tiamina) (tiamina) - - carnitina carnitina - - taurina taurina - - vitamina vitamina E E e e K K - - zinco zinco - - arginina (alimento arginina (alimento enteral enteral humano / caseína / soja) humano / caseína / soja) • • Uso de sonda Uso de sonda naso naso- -gástrica gástrica ou tubos ou tubos
- 116. Suporte Nutricional Suporte Nutricional • • Rações Rações comerciais comerciais com com pequena pequena quantidade quantidade de de cobre cobre ou ou dietas dietas caseiras caseiras especiais especiais • • Suplementação com zinco Suplementação com zinco • • Quelantes Quelantes do cobre do cobre Alimentos com baixos teores de cobre Alimentos com baixos teores de cobre – – ricota, ovos, frango, ricota, ovos, frango, peixe, arroz e macarrão peixe, arroz e macarrão Doença da Estocagem do Cobre Doença da Estocagem do Cobre