1. UNIVERSIDADE FEDERAL DO PIAUÍ
CAMPUS DE PARNAÍBA
CURSO: BIOMEDICINA
PROFESSORA: RENATA CANALLE
Erros inatos do metabolismo e Diagnósticos,
Triagem neonatal e Farmacogenética
Alexandra
Carvalho
Diego
Menezes
Eveny
Costa
Illy
Gomes
Larissa
Pessoa
Rosa
Viana

2. ERROS INATOS DO METABOLISMO
Grupo de doenças geneticamente determinadas, decorrente
da deficiência em alguma via metabólica que está envolvida na
síntese, transporte ou na degradação de alguma substância
Thompson & Thompson , 2008
• Archibald Garrod – XX – FEN – alcaptonúria – inato do
metabolismo
Conceito
10% de todas as doenças genéticas
Incidência de 1: 5000

3. BASE MOLECULAR
• Ativador de proteínas ou cofatores para
enzimas
• Transporte de proteínas
• Sistemas de transporte
• Reconhecimento de receptores
• Enzimas
Com relação à base molecular dos EIM temos como
principais alvos das mutação genética:
• Mutações de ponto
• Mutações de sentido trocado
• Deleções
• In-frame

4. CONSEQUÊNCIAS
Acúmulo de substâncias
Deficiência de produtos intermediários
críticos
Deficiência de produtos finais específicos
Excesso nocivo de produtos da vias
metabólicas acessórios

5. • Autossômica recessiva
• Ligada ao X
• Autossômica dominante
• Herança mitocondrial
Padrão de herança dos EIM
Fonte: http://www.unifesp.br/centros/creim/downloads/gz-mps-apostila-2003.pdf

6. Classificação das EIM
•Categoria 1: engloba as alterações que afetam um único sistema orgânico
ou apenas um órgão, como o sistema imunológico, os fatores de coagulação,
túbulos renais e os eritrócitos
•Categoria 2: abrange um grupo de doenças cujo defeito bioquímico
compromete uma via metabólica comum a diversos órgãos, como as doenças
lisossomais, ou restrito a um órgão apenas, porém com manifestações
humorais e sistêmicas, como a hiperamonemia nos defeitos do ciclo da
ureia.
Saudubray & Charpentier, 1995

7. Classificação das EIM
• Grupo 1: Defeitos na síntese ou catabolismo de moléculas
complexas
• Grupo 2: Defeito no metabolismo intermediário
• Grupo 3: Defeito na produção ou na utilização de energia
Saudubray & Charpentier, 1995

8. GRUPO 1
Defeito na síntese ou catabolismo de moléculas
complexas
• Sintomas não permanentes e progressivos
• Quadro clínico não tem relação com a ingestão
alimentar ou intercorrências

9. Grupo
1
Doença de depósito
lisossômico
Doença por defeito
de transporte de
substâncias
GRUPO 1
Erros inatos do metabolismo – representados por:

10. Fibrose cística
Expressividade
variável
Mucupolissacaridoses
Tipo I
Tipo II
Tipo III A/B/C/D
Tipo IV
A/B
Tipo VI
Tipo VII
Grupo 1 - EIM

11. MPS
FONTE: http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/handle/10183/69652/000874036.pdf?sequence=1
• As MPS são doenças lisossômicas –
deficiência de onze enzimas lisossomais –
degradação de glicosaminoglicanos
(GAGs)
• Acúmulo de GAGs nos lisossomos
• Mutações de ponto e pequenas deleções
• Incidência de 1: 10 000 a 1: 25 000
FONTE: SGM/HCPA, 2012

12. AH
Classificação das MPS segunda a deficiência das enzimas
FONTE: http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/handle/10183/69652/000874036.pdf?sequence=1

13. MPS – HERANÇA
MPS dos tipos I, III, IV, VII e IX – autossômica recessiva
FONTE: http://www.unifesp.br/centros/creim/downloads/gz-mps-apostila-2003.pdf

14. MPS tipo II – ligada ao X
MPS – HERANÇA
FONTE: http://www.unifesp.br/centros/creim/downloads/gz-mps-apostila-2003.pdf

15. 3p21.33
MPS TIPO IV
16q24.3
MPS IV – B: β-galactosidaseMPS IV – A: galactose-6-sulfatase
FONTE: http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/handle/10183/69652/000874036.pdf?sequence=1
• Síndrome de Mórquio
• Manifestação clínica com início entre 1 a 3 anos
• MPS tipo A e B
• MPS IV B – é semelhante ao tipo A – comprometimento leve e evolução
lenta

16. MPS IV B - 3p21.33MPS IV A - 16q24.3
Síndrome de Mórquio tipo A

17. MPS TIPO IV – FENÓTIPO CARACTERÍSTICO
• Maior comprometimento ósseo, inteligência normal
• Evoluem em baixa estatura, alterações de levando a alterações na curvatura da coluna
e secundariamente: pescoço curto, tronco com protuberância do peito (“pectus carinatum”);
encurtamento dos ossos longos e encurvados, alargamento das articulações; pequenas
articulações com excesso de motilidade e grandes articulações com movimentação limitada,
predisposição à osteoporose
• Deformidade do carpo e metacarpo
• Hipoplasia odontóide;
• Fácies grosseiras, proeminência do queixo; boca grande, deficiência auditiva, leve
opacidade da córnea; aumento do fígado, obstrução de vias aéreas, comprometimento
vascular do coração
FONTE: http://www.unifesp.br/centros/creim/downloads/gz-mps-apostila-2003.pdf

18. CÓRNEA
ESBRANQUIÇADA
ALTERAÇÕES DAS
ARTICULAÇÕES
FÁSCIE DISMÓRFICA
HÉRNIA
MPS tipo IV - FENÓTIPO
FONTE: http://www.unifesp.br/centros/creim/downloads/gz-mps-apostila-2003.pdf

19. MPS – CASO CLÍNICO
A. G. S. B; do sexo masculino, solteiro, nascido em 04 de janeiro de
1995, residente na cidade de Cocal da Estação – PI. Nasceu em perfeito
estado, verificou aos 15 dias de vida uma alteração na coluna, com 1
ano de idade apareceram os primeiros sinais e sintomas. Realizou
cirurgia de retirada de hérnia aos 5 anos, e só aos 10 anos fora
descoberta o EIM sendo então diagnosticado com MPS por um pediatra
em Parnaíba. Com 17 anos, fora descoberto que se tratava de MPS tipo
IV em Teresina, pela Dra. Pediatra Maria do Espírito Santo Almeida
Moreira, sendo os exames laboratoriais encaminhados para Porto Alegre.
Laudo laboratorial dado em 16 de janeiro de 2013.

20. DIAGNÓSTICO – MPS
• Dosagem de GAGs na urina
• Raio X do esqueleto
• Polissonografia
• Avaliações cardíacas e oftálmicas
• Análise genômica

21. EIM – Grupo 1
Defeito no transporte

22. Fibrose cística
• Variação étnica na frequência da população – caucasiana
• Expressividade variável
• Expressão histoespecífica – pulmão, pâncreas, intestino, árvore
hepatobiliar e trato genital masculino
• Autossômica recessiva – mutação no gene CFTR – 7q31 – canal para
cloretos – espessamento de muco
• F508 – resulta da deleção de TCT ou CTT
• Genocópia FC – mutações no gene SCNN1 – canal de sódio epitelial
• Incidência de 1: 2 500 nas populações caucasianas
• Heterozigotos – incidência de 1: 25
Thompson & Thompson, 2002

23. Fibrose Cística

24. Fibrose Cística – estrutura gênica
Thompson & Thompson, 2002

25. Fibrose Cística
Thompson & Thompson, 2002
MDS - domínio transmembrana; NBD - domínio de ligação a nucleotídeos; Domínio R - domínio regulador

26. Fibrose Cística – Manifestações Fenotípicas
• Acúmulo de muco – tosse crônica
• Fibrose pulmonar – infecção –
Pseudomonas aeroginosa
• Insuficiência pancreática exócrina
• Azoospermia obstrutiva – ABCCD
• Cloreto elevado no suor – beijo
salgado
• Falta de crescimento
• Mecônio íleo – obstrução do TII
Thompson & Thompson, 2002

27. Fibrose Cística – caso clínico
J. B. , uma menina de 2 anos, foi encaminhada à clínica pediátrica para avaliação
do pouco crescimento. Durante a lactância, J. B. tinha tido diarreia e colite que se
resolveram quando uma fórmula alimentar substituiu sua fórmula padrão. Ela
desenvolveu fezes malcheirosas, contendo partículas de alimento quando
alimentos comuns foram adicionados à sua dieta. Durante o 2 ano de vida
desenvolveu tosse crônica e teve frequentes infecções respiratórias. Ninguém
mais na família tinha pouco crescimento, distúrbios de alimentação ou doenças
pulmonares. [...] o nível de cloreto no suor era de 75mmol/L, um nível compatível
com fibrose cística (normal 40mmol/L; indeterminado 40/60mmol/L). Com base
neste resultado e curso clínico, o pediatra diagnosticou a condição de J. B. como
sendo FC.
Thompson & Thompson, 2002

28. Diagnóstico – Fibrose Cística
• Através dos sintomas apresentados
• História familiar do indivíduo
• Confirmando-se o diagnóstico através da dosagem de sódio e cloro no
suor, pelo método de Gibson e Coke.
• Valores de cloreto ↑ 60 mmol/L firmam o diagnóstico, 40 - 60 mmol/L
considerado indeterminado, e ↓ 40 mmol/L são considerados normais.
• Análise genômica
• Triagem neonatal
Thompson & Thompson, 2002

29. EIM – GRUPO 2
Defeito no metabolismo intermediário
GRUPO 2
Aminoacidopatias
Defeitos no ciclo
da ureia
Acidemias
orgânicas
Intolerância aos
açúcares

30. Aminoacidopatia – Hiperfenilalaninemia
• As alterações que levam ao aumento dos níveis plasmáticos de
fenilalanina – deficiência de fenilalanina hidroxilase ou fenilcetonúria
• Principais características da doença associada às mutações nos cinco
loci da hiperfenilalaninemia
12q24.1
14p22 11q22.3-23.3
10q22 4p15.31
Thompson & Thompson, 2002

31. A heterogeneidade de locus das hiperfenilalaninemias
Pterina 4α-carbinolamina
desidratase
Fenilalanina hidroxilase
6-piruvoiltetraidropterina
sintase
Trifosfato de guanosina
cicloidrolase
Diidropteridina redutase
BH4: tetraidrobiopterina
PKU: fenilcetonúria
Thompson & Thompson, 2002

32. • É um distúrbio autossômico recessivo do catabolismo da fenilalanina
mutação no gene 12q24.1 – codificador da PAH – a enzima que converte
fenilalanina em tirosina
• Acumulam fenilalanina nos líquidos corporais – incapazes de degradar o
aminoácido
• Prejudica o desenvolvimento do sistema nervoso central no início da
infância e interfere na função do cérebro maduro
Fenilcetonúria
Thompson & Thompson, 2008

33. Fenilcetonúria

34. EIM – GRUPO 3
Grupo 3: Defeito na produção ou na utilização de energia
• Defeitos em enzimas do fígado, cérebro ou músculo
• Sintomas decorrentes do acúmulo de substâncias tóxicas
e/ou déficit de energia

35. GRUPO 3
Defeitos
mitocondriais ou de
cadeia respiratória
Doenças de
depósito de
glicogênio
Defeito na β-
oxidação dos
ácidos graxos
ERROS INATOS DO METABOLISMO

36. Glicogenose II – doença de Pompe
• Deficiência na α- glicosilase
• Depósito de glicogênio – armazenamento de glicose –
musculatura cardíaca e esquelética – morte dos miócitos
• Mutação localizada no 17q25
• Incidência superior a 1:100 000
FONTE: www.portaleducacao.com.br/enfermagem/artigos/705/glicogenoses-doencas-de-armazenamento -de-glicogenio

37. Localização da mutação da Glicogenose tipo II

38. Caso Clínico
Menino, com um ano e quatro meses, encaminhado para avaliação fonoaudiológica pelo setor
de neurologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São
Paulo (HCFMUSP) que estava acompanhando o caso há seis meses. A hipótese diagnóstica
levantada era de miopatia por depósito de glicogênio, caracterizando uma glicogenose.
Os dados de anamnese revelaram criança de primeira gestação, a termo, com parto
cesariana, sem nenhum diagnóstico neonatal. Aos quatro meses de idade, a alteração
muscular de tronco, pescoço e membros era evidente e se agravava paulatinamente. A
partir dos oito meses, surgiram episódios de engasgos frequentes e vômitos, limitando
consistência alimentar. Na avaliação miofuncional oral foi observado, em repouso, postura
facial e corporal hipotônica, com hiperextensão da cabeça que não se mantinha ereta
sem apoio, lábios entreabertos, relaxamento da musculatura sustentadora e
levantadora da mandíbula, protrusão lingual entre as arcadas dentárias e língua
apoiada no lábio inferior com aspecto macroglosso.

39. Glicogenose II- doença de Pompe
As manifestações clínicas
•Atraso motor
• Cardiomegalia
• Dificuldade respiratória
• Hipotonia generalizada
• Atraso no desenvolvimento neuropsicomotor.
FONTE: www.portaleducacao.com.br/enfermagem/artigos/705/glicogenoses-doencas-de-armazenamento -de-glicogenio

40. Glicogenose II- Fenótipos

41. Triagem neonatal

42. Detecção, diagnóstico e tratamento de certas doenças genética,
metabólicas e/ou infecciosas podem reduzir significativamente a
mortalidade e as incapacidades associadas a essas doenças.
Não são diagnósticos Necessitam confirmação
Não tem a doençaTem a doença
Estratificam a população
Triagem neonatal

43. Triagem neonatal
• Início em 1976 no Brasil – Estado de São Paulo – Benjamim Schmidt –
fenilcetonúria – Apae-SP – Lei n. 8.069/1990 – TN obrigatório
• Falta de integração – desigualdade e cobertura insuficiente da população
• 1999 – 4º Meeting of International Society for Neonatal Screening –
Estocolmo, Suécia – Sociedade Brasileira de Triagem Neonatal
• 2001 PNTN – critério para cada estado

44. Estruturação de um programa de triagem neonatal (TN)
A eficácia do programa de TN depende de cinco etapas:
Coleta
Avaliação
laboratorial
Busca ativa
Confirmação
diagnóstica e
atendimento clínico
Avaliação e acompanhamento

45. TN – Coleta
Coleta de sangue seco em papel filtro Punção calcânea
FONTE: http://estudandoraras.blogspot.com.br/2013/06/triagem-neonatal-teste-do-pezinho.html

46. TN – Avaliação laboratorial
Participação ativa do SRTN Realização de exames
Laboratório de referência Agilidade
Laudo em até 4 dias

47. TN – Busca ativa
SRTN Acompanha resultados e localizar o recém-nascido
SUSResultados devem ser enviados

48. TN – confirmação diagnóstica e atendimento clínico
• Confirmação por metodologia adequada ou avaliação clínica
• Teste variam com a doença – laboratórios especializados
• Tratamento e acompanhamento

49. TN – avaliação e acompanhamento
• Validação dos testes utilizados
• Verificação da eficiência das busca ativa e análise do benefício
da TN para o paciente
• Família
• Sociedade

50. TN – critérios de inclusão de doenças
• Importante problema de saúde
Extremamente prejudiciais à saúde
da pessoa afeta
Alta incidência
• História natural da doença conhecida
• Fase latente deve ser reconhecível
• Haver teste eficaz
• Condições tratáveis
• Validade, sensibilidade

51. TN – fases de implantação do PNTN
Fase I: triagem, confirmação diagnóstica, acompanhamento e tratamento da
fenilcetonúria e do hipotireoidismo congênito
Fase II: triagem, confirmação diagnóstica acompanhamento e tratamento da
fenilcetonúria, do hipotireoidismo congênito, das hemoglobinopatias.
Fase III: triagem, confirmação diagnóstica, acompanhamento e tratamento
da fenilcetonúria, do hipotireoidismo congênito e de outras
hemoglobinopatias, e da fibrose cística.

52. Doenças triadas do PNTN
Fenilcetonúria
• Autossômica recessiva
• Secundária a enzima hepática fenilalanina-hidroxilase
• Diagnóstico – níveis elevados de fenilalanina no sangue
Hipotireoidismo congênito
• Deficiência
• 1: 3 000/ 4 000
• Diagnóstico: triagem de TSH (TSH – normal, T4↓)

53. Doenças triadas do PNTN
Anemia falciforme e outras hemoglobinopatias
• 1: 600
• ácido glutâmico – valina
• Autossômica recessiva
Fibrose cística
• Autossômica recessiva
• Caucasianos 1: 3 500 no Brasil 1: 10 000
• Diagnóstico triagem tripsina imunoreativa – cloreto no suor

54. Doenças não inclusas no PNTN
• Toxoplasmose
• Citomegalovirose
• Sífilis
• Rubéola
• AIDS
• Doença de chagas
• Galactosemia
• Deficiência de biotinase
• Hiperplasia suprarrenal congênita
• Doença do xarope de bordo
(MSUD)
• Deficiência da desidrogenase acil-
CoA de cadeia média (MCAD)
• Tirosemia
Doenças infecciosas
Doenças passíveis de detecção pela TN

55. Situação atual do PNTN
• Triagem apenas das
doenças da Fase I (08+
DF):, AM, AP, DF, PB,
PI, RN, RR, SE, TO
• Triagem também das
doenças da Fase II (18):
AC, AL, BA, CE, ES,
GO, MA, MG, MS,
MT,PA, PE, PR, RJ, RO,
RS, SC e SP
• Triagem também das
doenças da Fase III
(05): PR, SC, MG, GO,
e ES
Fonte: Relatórios anuais enviados pelas SES, 2010

56. I
N
C
I
D
Ê
N
C
I
A
2008
PKU 1: 25 132
HC 1: 2 190
Hb 1: 1 1679
FC 1: 9 381
Situação atual do PNTN
Fonte: Relatórios anuais enviados pelas SES, 2010
INDICADOR CASOS EM ACOMPANHAMENTO
Doença PKU HC Hb FC
2009 1. 616 10.224 7.128 393
TOTAL 18.278
Casos em acompanhamento no PI
Doença PKU HC Hb FC
2009 12 70 0 0

57. Triagem neonatal
Serviço de referência em triagem neonatal (SRTN) credenciado no PI
Hospital Infantil Lucídio Portela – Lacen de Teresina
• O programa de TN no
Piauí realiza somente a
triagem de doenças da Fase
I, ou seja, Fenilcetonúria e
Hipotireoidismo congênito.
Região UF Cobertura em 2009
N
O
R
D
E
S
T
E
AL 77,46%
BA 87,42%
CE 80,26%
MA 73,08%
PB 87,23%
PE 63,39%
PI 73,93%
RN 79,76%
SE 76,02%

58. FARMACOGENÉTICA

59. “Toda vez que uma medicação
chega na população, uma
percentagem de pacientes não vai
responder.”
Marco Aurélio Romano Silva – bioquímico,
UFMG.
O percentual de resposta pode variar de 25% (para alguns
quimioterápicos antitumorais) a 90% (para analgésicos e antitérmicos).
FARMACOGENÉTICA

60. FARMACOGENÉTICA
É o estudo de diferenças na resposta a drogas
decorrentes da variação alélica em genes que
afetam seu metabolismo, sua eficácia e sua
toxicidade.
Farmacocinética Farmacodinâmica
Thompson & Thompson, 2008

61. FARMACOGENÉTICA
Absorção
Ativação
Resposta ao
alvo
Catabolismo e
excreção
Biodisponibilidade
Metabolização - biotransformação
Concentração do fármaco
Metabolismo
Tom Stracham e Andrew Read, 2013

62. FARMACOGENÉTICA
Reações de metabolização
Reações de fase I Reações de fase II
Oxidação
Hidroxilação
Hidrólise
Acetilação
Glicuronidação
Sulfatação
Enzimas polimórficas
Tom Stracham e Andrew Read, 2013

63. Variação na resposta farmacogenética
Citocromo P450 Sítio ativo ferro-enxofre Inserção de átomo de O
60 genes de P450
Enzimas responsáveis
pelo metabolismo de
fase I
Várias famílias
Tom Stracham e Andrew Read, 2013
Nos anos 1970, verificou-se que indivíduos apresentavam sensibilidade notavelmente
aumentada aos fármacos anti-hipertensivos debrisoquina e antiarrítmica esparteína,
mas poucos níveis urinários dos produtos catabolizado evidenciando defeitos na
metabolização e excreção desses fármacos. A causa era por baixa atividade na
CYP2D6... Classificados como metabolizadores fracos.

64. Variação na resposta farmacogenética
•Seis genes CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A4
importantes para a farmacogenética – Fase I – 90% de todas as drogas
LENTOS RÁPIDOSNORMAIS
POLIMORFIRMOS – FENÓTIPOS
Thompson & Thompson, 2008
Fase I do metabolismo de drogas; Citocromo P450

65. Frequências populacionais
A frequência de muitos alelos dos Citocromos P450 difere entre
as populações.
Thompson & Thompson, 2008

66. FENÓTIPO – POLIMORFISMOS
Níveis séricos de uma droga depois da administração de repetidas doses (setas)
em três indivíduos.
Thompson & Thompson, 2008

67. CONTRIBUIÇÃO DAS ENZIMAS DO CITOCROMO P450
13%
17%
8%
3%
43%
12%
4%
CYP2C19 CYP2C9 CYP1A2 CYP1A1 CYP3A4 CYP2D6 Outros
Thompson & Thompson, 2008

68. •Metabolismo de fase II – polimorfismo da glicuronidação e
toxicidade da camptotecina
Variação na resposta farmacogenética
UGT1A1 Glicorunato transferase 7-etil-10-hidroximcampototetina
Bile
Thompson & Thompson, 2008

69. Frequências populacionais
Thompson & Thompson, 2008
Frequência dos genótipos de UGT1A1 (%)
Região/País *1/*1 *1/*28 *28/*28
África subsaariana 30 36 34
Sudeste da Ásia 80 19 1
China 78 20 2
Europa 44 47 9
Subcontinente indiano 29 49 22
Pacífico (Papua - Nova Guiné) 97 3 0
Ameríndios da América do Sul 33 18 7
1* representa o alelo selvagem UGT1A1*1, *28 representa o alelo mutante UGT1A1*28

70. Variação na resposta farmacogenética
Deficiência da Glicose-6-Fosfato Desidrogenase
• Enzima ubíqua – ligada ao X - defeito enzimático
• 400 000 000 de pessoas no mundo
• 10% - afro-americanos ♂ - suscetíveis a hemólise induzida
por drogas
• 400 variantes - heterogêneas geneticamente
Thompson & Thompson, 2008

71. Deficiência na G6PD
Plasmodium falciparum – agente da malária
•G6PD – Enzima ubíqua ligada ao X – enzimas deficientes –
suscetíveis à hemólise induzida por drogas
•Deficiência em G6PD – doença heterogênea geneticamente
mais conhecida
•Droga antimalárica primaquina – induz anemia hemolítica
em alguns homens afro-americanos

72. Mecanismo de hemólise – primaquina – G6PD
Medicado com
drogas oxidantes
Esgotamento da
glutationa
reduzida da
célula
Dano oxidativo
Hemólise
Sulfonamidas e Sulfonas
Dapsona
naftaleno
Enzima G6PD
Defeituosa
Tom Stracham e Andrew Read, 2013

73. Varfarina
• Varfarina - VO – prevenção do tromboembolismo
• Decréscimo da disponibilidade de vitamina K – cofator da enzima -
glutamil carboxilase - ativa o fator de coagulação sanguínea II, VII, IX e X.
Vitamina K
Vitamina K
Epóxide inativa
Varfarina
Vitamina K epóxide redutase
(VKOR)
Tom Stracham e Andrew Read, 2013

74. Varfarina
• Varfarina – combinação de S-varfarina e R-varfarina – S três vezes mais
potente que a R
• CYP2C9 – catalisa a conversão de S-varfarina em metabólitos inativos 6-
hidróxi e 7-hidróxi
• CYP1A2 e CYP3A4 – conversão de R-varfarina em metabólitos inativos
• CYP2C9 e VKORC1 + fatores ambientais – 50% a 60% variação à
resposta a varfarina
Tom Stracham e Andrew Read, 2013

75. Referências Bibliográficas
1. NUSSBAUM, R. L.; McINNES, R. R; WILLARD, H. F. Thompson &
Thompson, Genética na Medicina. 7ª Edição. Elsevier, 2008.
2. FACCHIN, Ana Carolina Brusius. Análise molecular de acientes com
mucopolissacaridose tipo II. Tese de pós-graduação. 2012. UFRGS.
Disponível em:<
http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/handle/10183/69652/000874036.pdf?sequ
ence=1>. Acessado em: 19/08/2013
3. NUSSBAUM, R. L.; McINNES, R. R; WILLARD, H. F. Thompson &
Thompson, Genética Médica. 6ª Edição. Guanabara Koogan, 2002.
Erros inatos do metabolismo e Diagnósticos, Triagem neonatal e Farmacogenética

76. 4. BRUNONI, D; PEREZ, A. B. A. Guias de medicina ambulatorial e
hospitalar da EPM-unifesp / Genética Médica. 1º edição. Manole Ltda,
2013.
5. PINTO, Louise Lapagesse de Camargo. Um estudo sobre a história natural
da mucopolissacaridose tipo II (Síndrome de Hunter) em pacientes
brasileiros. Disponível em:<http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/handle/1
0183/8552/000580350.pdf?se quence=1>. Acessado em: 19/08/2013.
6. VIEIRA, Taiane Alves. História Natural das Mucopolissacaridoses: Uma
Investigação da Trajetória dos Pacientes desde o Nascimento até o
Diagnóstico. Disponível em:<http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/handle/1
0183/8952/000591693.pdf?sequence=1>. Acessado em: 19/08/2013.
Referências Bibliográficas
Erros inatos do metabolismo e Diagnósticos, Triagem neonatal e Farmacogenética

77. 7. COTIAS, Ricardo B.; DALTRO, Gildásio C.; RODRIGUES Luiz Erlon A.
Alcaptonúria (ocronose). J Bras Patol Med Lab • v. 42 • n. 6 • p. 437-440 •
dezembro 2006. Disponível em:<
http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_pdf&pid=S0482-
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8. Triagem Neonatal. UNISERT - União Nacional dos Serviços de
Referência em Triagem Neonatal. Disponível em:<
www.unisert.org.br/triagem-neonatal.html>. Acessado em: 15/08/2013.
Referências Bibliográficas
Erros inatos do metabolismo e Diagnósticos, Triagem neonatal e Farmacogenética

78. Referências Bibliográficas
9. MANUAL DE NORMAS TECNICAS E ROTINAS DO TESTE DE
TRIAGEM NEONATAL. Laboratório de Triagem Neonatal do Hospital das
Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto – USP 2011.
Disponível em:< http://www.hcrp.fmrp.usp.br/
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15/08/2013.
Erros inatos do metabolismo e Diagnósticos, Triagem neonatal e Farmacogenética

79. 10. MARTINS, Ana Maria. Mucopolissacaridoses: Manual de
Orientações. UNIFESP – Escola Paulista de Medicina, Agosto de 2002.
Disponível em:< http://www.unifesp.br/centros/creim/downloads/gz-mps-
apostila-2003.pdf>. Acessado em: 09/08/2013.
11. STRACHAM, Tom; READ, Andrew. Genética Molecular e Humana. 2ª
Edição. Guanabara Koongan, 2001.
12. Erros inatos do metabolismo: revisão de literatura. Disponível
em:<http://scielo.iec.pa.gov.br/pdf/rpm/v20n2/v20n2a08.pdf>. Acessado em
19 de agosto de 2013.
Referências Bibliográficas
Erros inatos do metabolismo e Diagnósticos, Triagem neonatal e Farmacogenética

80. UNIVERSIDADE FEDERAL DO PIAUÍ
CAMPUS DE PARNAÍBA
CURSO: BIOMEDICINA
PROFESSORA: RENATA CANALLE
Erros inatos do metabolismo e Diagnósticos,
Triagem neonatal e Farmacogenética
Obrigada pela atenção!!
Alexandra Carvalho
Diego Menezes
Eveny Costa
Illy Enne
Larissa Pessoa
Rosa Viana