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Coagulação, Anticoagulação e Fibrinólise
O documento aborda a coagulação, anticoagulação e fibrinólise, destacando a regulação da homeostasia e as interações entre componentes sanguíneos na formação do coágulo. Ele revisa a cascata da coagulação, suas fases e a importância dos fatores teciduais e anticoagulantes naturais. Além disso, menciona os novos modelos que desafiam a teoria clássica da coagulação, enfatizando a necessidade de exames laboratoriais adequados para avaliação da hemostasia.
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- 1. UNIVERSIDADE DO ESTADODO AMAZONAS ESCOLA SUPERIOR DE CIÊNCIAS DA SAÚDE DISCIPLINA DE CLÍNICA CIRÚRGICA II Ac. Ana Cláudia Cunha Prof. Neivaldo Santos
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- 3. INTRODUÇÃO INTEGRIDADE VASCULAR REGULAÇÃO DA HOMEOSTASIA • Perda Excessiva de Sangue • Trombos Intravasculares
- 4. INTRODUÇÃO • Componentes: Plaquetas,vasos, proteínas da coagulação do sangue, anticoagulantes naturais e o sistema de fibrinólise Interações entre proteínas • “Setores” da hemostasia: Respostas celulares Regulação de fluxo sanguíneo
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- 6. COAGULAÇÃO • A formaçãodo coágulo de fibrina envolve: 1. interações entre proteases plasmáticas e seus cofatores; 2. gênese de trombina; 3. Por fim, por proteólise, converte o fibrinogênio solúvel em fibrina insolúvel FRANCO, FR; 2001
- 7. “CASCATA” DA COAGULAÇÃO Ativaçãoproteolítica, seqüencial de zimógenos, por proteases do plasma Formação de Trombina Fibrinogênio em Fibrina MACFARLANE E DAVIE & RATNOFF; 1964
- 8. “CASCATA” DA COAGULAÇÃO Via Via Intrínseca Extrínseca Via Final Comum (Fator X) MACFARLANE E DAVIE & RATNOFF; 1964
- 9. NÃO OCORRE IN VIVO! Fig.1 Esquema da cascata da coagulação proposto na década de 1960
- 10. INCOERÊNCIAS • Gravidade dasManifestações Hemorrágicas: VIA ÍNTRINSECA ▫ Hemofilia A (Fator VIII) e Hemofilia B (Fator IX) • Porém: ▫ Deficiência de Fator IX: Quadro Hemorrágico Leve ▫ Deficiência de Fator XII: Sem quadro hemorrágico! ▫ Deficiência de Fator VII: Quadro similar a Hemofilia FRANCO, FR; 2001 FERREIRA, CN et al; 2010
- 11. Fig.1 Esquema dacascata da coagulação proposto na década de 1960
- 12. POR QUE OSHEMOFÍLICOS SANGRAM? Via Pronunciada TTPa extrínseca tendência a prolongado normal: TP sangramento • Por que a via extrínseca falha na compensação da disfunção da via intrínseca? PAPEL ATIVO DAS CÉLULAS NA CONDIÇÃO IN VIVO! HOFFMAN; 2003
- 13. MODELO DA CASCATADE COAGULAÇÃO BASEADO EM SUPERFÍCIES CELULARES FATOR TECIDUAL: Primordial • “Qualquer que seja o evento desencadeante, a iniciação da coagulação do sangue se faz mediante expressão do seu componente crítico, o FT e sua exposição ao espaço intravascular” FRANCO, FR; 2001 FERREIRA, CN et al; 2010
- 14. Fig.2 Modelo deCoagulação proposto em FRANCO, R; 2001.
- 15. FASES DA COAGULAÇÃO 1. Iniciação 2. Amplificação 3. Propagação 4. Finalização FERREIRA, CN et al; 2010
- 16. INICIAÇÃO Proteases Não Nas células que Coagulante expressam FT! Va + Xa = Complexo Protrombinase Ocorre o tempo todo! Porém o que leva a coagulação? Fig. 3 Fase de Iniciação
- 17. AMPLIFICAÇÃO DANO TECIDUAL Tampão Hemostático Primário Na superfície das plaquetas ativadas Tampão Ca 2+ Hemostático Secundário Fig. 4 Fase de Amplificação
- 18. PROPAGAÇÃO PROPAGAÇÃO MONROE & HOFFMAN, 2009 Vit. K FATOR XIII “Cola” da Fibrina Fig. 5 Fase de Propagação
- 19. FINALIZAÇÃO • Limitar alesão Oclusão trombótica! • Anticoagulantes Naturais: 1. Inibidor da via do fator tecidual (TFPI) 2. Proteína C (PC) 3. Proteína S (PS) 4. Antitrombina (AT)
- 20. TFPI Fig. 6 Vias de Bloqueio do TFPI
- 21. Proteína C eProteína S TROMBINA: ↓ PROCOAGULANTE ↑ ANTICOAGULANTE Fig. 7 Sistema da proteína C ativada. EPCR: “endothelial PC receptor” (receptor endotelial da PC)
- 22. Antitrombina Fig. 8 Vias de Bloqueio AT
- 23. RESUMINDO... Fluidez do Patência Sangue Vascular HEMOSTASIA
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- 25. SISTEMA FIBRINOLÍTICO • Plaminogênio/Plasmina • Fibrinólise: Degradação da Fibrina pela Plasmina • Ativadores fisiológicos do plasminogênio: ▫ Ativador do plasminogênio do tipo tecidual(t-pa, “tissue-type plasminogen activator”) ▫ Ativador do plasminogênio do tipo uroquinase (u- pa,“urokinase-type plasminogen activator”) FRANCO, FR; 2001
- 26. INIBIÇÃO DO SISTEMAFIBRINOLÍTICO • A inibição do sistema fibrinolítico ocorre em nível dos ativadores do plasminogênio: 1. Inibidores específicos (PAIs, “plasminogen activator inhibitors”) PAI-1 2. Sobre a plasmina a2-antiplasmina
- 27. Plasminogênio e Plasmina Fig. 9 Sistema Fibrinolítico e Inibidores da Fibrinólise
- 28. TAFI: “THROMBIN-ACTIVATABLE FIBRINOLYSIS INHIBITOR” Fig. 10. Esquema adaptado da referência 1. PLG: plasminogênio, Pn: plasmina, TM: trombomodulina, FGN: fibrinogênio,PDF: produtos de degradação de fibrina.
- 29. CONSIDERAÇÕES FINAIS Quadro 1.Resumo Da Atual Teoria Da Coagulação Baseada Em Superfícies Celulares
- 30. Onde está o FATOR XII? Ausência de XII: FERREIRA, CN et al; 2010 Não protege contra trombose! Fig. 11 Resumo
- 31. Vale Mencionar: • Exameslaboratoriais na avaliação da hemostasia: ▫ TP/INR (Extrínseco) Fase Inicial da Hemostasia ▫ TTPA (Íntrínseco) Fase de Propagação • A teoria da “Cascata” da Coagulação perdurou por mais de 50 anos, aquém dos novos recursos descobertos!
- 32. OBRIGADA! “Dans la médicine, comme en l’amour, ni jamais, ni toujours”
- 33. REFERÊNCIAS • FRANCO, RF.Fisiologia da coagulação, anticoagulação e fibrinólise. Medicina (Ribeirão Preto), 2001;34(3/4):229-37 • FERREIRA, CN et al. O novo modelo da cascata de coagulação baseado nas superfícies celulares e suas implicações. Rev Bras Hematol Hemoter. 2010;32(5): 416-421 • Figuras
- 34. REFERÊNCIAS • HOFFMAN, M.A cell-base model of coagulation and the role of factor VIIa. Blood Rev. 2003;17(Suppl 1):S1-5 • HOFFMAN, M. Remodeling the blood coagulation cascade. J Thrombolysis. 2003;16(1/2):17-20 • MACFARLANE RG. An enzyme cascade in the blood clotting mechanism, and its function as a biological amplifier. Nature. 1964;202:498-9 • MALÝ ,M et al. The role of tissue factor in thrombosis and hemostasis. Physiol Res. 2007;56(6):685-95
- 35. REFERÊNCIAS DAS FIGURAS •Figuras 1,2,6,7,8. Disponível em: <http://www.fmrp.usp.br/revista/2001/vol34n3e4/fi siologia_coagulacao.pdf> • Figuras 3,4,5 e Quadro 1. Disponível em: <http://www.scielo.br/pdf/rbhh/v32n5/aop101010. pdf> • Demais: Banco de Imagens Picasa