As anemias megaloblásticas são causadas por deficiência de vitamina B12 ou ácido fólico, levando a alterações na produção de eritrócitos. Sintomas incluem fadiga, perda de apetite e diarreia. O diagnóstico é feito por exames de sangue mostrando níveis baixos de B12 ou folato e eritrócitos anormais, tratando-se com suplementação parenteral de cobalamina e oral de ácido fólico.

1. Universidade Alberto Chipande
Faculdade de Ciências de Saúde
Medicina Geral- 4º Ano
Anemia Megaloblastica
Discentes: Tutor:
Argemira Penafiela M. Salimo Dr Ferrão
Daniel João S. Massamba Especilista em Oncologia

2. Conteúdo
 Conceito
 Causas de Anemia Megaloblastica
 Cobalamina (Vitamina B12)
 Causas da Vitamina B12
 Ácido Fólico
 Fisiopatologia
 Classificação das Anemias Megaloblasticas
 Manifestações clínicas
 Diagnóstico
 Medidas preventivas
 Tratamento

3. Conceito
As anemias megaloblásticas são um grupo de
distúrbios que se caracterizam pela presença
de aspectos morfológicos distintos dos
eritrócitos em desenvolvimento na medula
óssea.

4. Causas de Anemia Megaloblasticas
• Má Absorção;
• Prejuízo da Liberação da Vitamina do Alimento;
• Produção Inadequada de Fator Intrínseco;
• Desordens do Íleo Terminal;
• Drogas

5. Cobalamina (Vitamina B12)
• Esta vitamina é sintetizada na natureza por microrganismos; os
animais adqumire-na ingerindo alimentos de origem animal, pela
produção interna das bacterias intestinais ( não ocorre em humanos),
ou pela ingestão de alimentos contaminados com bactérias;
• A vitamina consiste em um pequeno grupo de compostos , as
cobalaminas, todas com a mesma estrutura básica, com um átomo de
cobalto no centro de um anel corrina ligado a uma porção
nucleotidica;
• A vitamina é encontrada em alimentos de origem animal, como
figado, carne, peixe e laticimios, mas não ocorre em frutas, cereais e
verduras.

6. Causas de Deficiência de Vitamina B12
• Acloridria gástrica quando não ocorre a separação da vitamina B12 das
proteínas alimentares;
• Deficiência de Fator Intrínseco (anemia perniciosa, gastrectomia total);
• Insuficiência exócrina pancreática (pancreatite crônica), em que não há a
separação do complexo vitamina B12-Ligante R no lúmen duodenal;
• Doença primária ou ausência da mucosa ileal (doença de Crohn, linfoma
intestinal e ressecção ileal);
• vegetarianos e populações de baixa renda, que não consomem, ao longo
de anos, alimentos de origem animal, como carne, ovos e laticínios, em
quantidades adequadas.

7. Ácido Fólico
O folato tem como função primordial transferir “fragmentos de 1 carbono”
(metileno) paraceptores, que darão origem a bases nitrogenadas (purinas e
pirimidinas), constituintes do DNA.
A deficiência de ácido fólico é vista em indivíduos que não se alimentam
adequadamente, alcoólatras, gestantes e portadores de síndromes
disabsortivas no jejuno proximal, como a doença celíaca e o espru tropical. O
alcoolismo predispõe à deficiência de folato por dois mecanismo:
• O álcool tem alto valor calórico, o alcoólatra geralmente consome poucos
alimentos, inclusive os ricos em folato;
• O álcool dificulta a absorção e recirculação de folato através do ciclo
êntero-hepático. Anticonvulsivantes (fenitoína, ácido valproico, primidona)
e barbitúricos prejudicam a absorção, enquanto pirimetamina, trimetoprim
em altas doses e metotrexate inibem o metabolismo da vitamina

8. Cont
• Condições como gestação, anemia hemolítica crônica (qualquer
causa), câncer e doenças cutâneas esfoliativas (ex.: psoríase)
predispõem à carência de ácido fólico simplesmente por aumentarem
a utilização desta vitamina.

9. Fisiopatologia
A cobalamina geralmente está presente nos alimentos sob a forma de coenzimas
(como a deoxiadenosilcobalamina e a metilcobalamina) e ligada a proteinas.
No estômago, a digestão peptídica em baixo pH é um pré-requisito para a liberação da
cobalamina da proteina alimentar.
Uma vez liberada pela proteólise, a cobalamina se liga preferencialmente a uma
proteina ligante especifica de alta afinidade, chamada proteina R, que é secretada na
saliva e no suco gástrico.

10. Cont
• Estes complexos de cobalamina-proteina R, juntamente com o fator
intrinseco livre, que é produzido pelas células parietais gástricas,
passam pela segunda parte do duodeno, no qual as proteinas
pancreáticas degradam a proteina R à qual a cobalamina esta ligada,
permitindo sua transferência para o fator intrinseco.

11. Classificação das Anemias Megaloblasticas
Do ponto de vista morfológico, as anemias podem ser classificadas em:
microcíticas e hipocrômica
A classificação morfológica é baseada nos índices hematimétricos, o
volume corpuscular médio – VCM e hemoglobina corpuscular média –
HCM

12. Manifestações clínicas da Anemia Megalobalsticas
A anemia megaloblástica apresenta os seguintes sinais e sintomas:
• Perda de apetite
• Astenia
• Dores Abdominais
• Enjôos
• Diarreias
• Desenvolvimento de úlceras dolorosas na boca e na faringe, alterações da
pele, perda de cabelo, cansaço, perda de energia e de vontade, sensação
de boca e língua doloridas, durante a gravidez, parto prematuro e/ou a
malformação do feto, nas crianças, o crescimento pode ser retardado e a
puberdade atrasada.

13. Manifestações Neurologicas
• Parestesia em extremidades (alteração mais precoce)
decorrente de uma polineuropatia;
• Diminuição da sensibilidade profunda (proprioceptiva e
vibratória;
• Desequilíbrio, marcha atáxica, sinal de Romberg, refletindo a
perda da propriocepção inconsciente nos membros inferiores;
• Fraqueza e espasticidade nos membros inferiores, com sinal de
Babinski, hiperreflexia profunda, refletindo uma síndrome
piramidal nos membros inferiores;
• Deficits cognitivos, demência e psicoses. O acometimento da
sensibilidade profunda (cordão posterior da medula espinhal).

14. Diagnóstico Laboratorial
• Solicitar a dosagem sérica de vitamina B12 e folato.
• Hemograma observa-se a presença de neutrófilos hipersegmentados
diferenciando da anemia macrocítica não megaloblástica
• Mielograma Esse exame torna-se desnecessário se o caso é típico. Ele vai
confirmar as alterações megaloblásticas.
• Dosagem de vitamina B12 Sérica A dosagem de vitamina B12 sérica é o
teste mais utilizado para diagnosticar deficiência de vitamina B12,tem
menor custo e ser mais conhecido. Os níveis de vitamina B12 séricos são
considerados baixos quando sua concentração é inferior a 200pg/mL

15. Diagnóstico Diferencial
• Anemia Perniciosa
• Intoxicação Alcoólica
• Sindrome Mielodisplasica
• Talassemia

16. Medidas Preventivas
• As necessidades de folato variam conforme a idade, sexo, estado fisiológico
(gravidez e lactação). Gestantes, nutrizes, lactentes e idosos são
considerados grupo de risco para deficiência de ácido fólico
• Mulheres em idade fértil devem consumir 400mg de ácido fólico por dia
• A recomendação de 600μg foi considerada suficiente para manter os níveis
séricos de folato considerando a excreção urinária.
• Para mulheres que já tiveram uma criança com defeito de fechamento do
tubo neural a dose recomendada é de 4000mg, começando um mês antes
da concepção até o terceiro mês da gestação

17. Cont
• Os idosos são candidatos à suplementação de ácido fólico, vitamina B6 e
vitamina B12, já que possuem maior predisposição para situações de
gastrite atrófica e hipocloridria, com diminuição na absorção de folatos
ecobalamina, dependentes de meio ácido
• Os folatos são encontrados abundantemente nos espinafres, ervilhas,
repolho, feijão, abacate, laranjas, nozes e amêndoas.
• Também em cereais, legumes e algumas vísceras animais como o fígado.
Os alimentos devem ser consumidos, preferencialmente, frescos ou crus
• Os alimentos mais ricos em vitamina B12 são as vísceras de origem animal
(rim, fígado e coração) e ostras, e em quantidade moderada o leite em pó
desnatado, alguns peixes e mariscos (caranguejos, salmão e sardinha) e
gema de ovo

18. Tratamento
Deve ser tratada com doses diárias de cobalamina e ácido
folico.
Cobalamina Via parenteral 2mg.
Acido Fólico V. Im 5mg, dose máx pode ser ate 15 mg se
tiver algum problema na absorção do folato.

19. Referencias bibliográficas
• Medicina Interna de Cecil, 23ᵅ edição
• Medicina Interna de Harrison, 20ª Edição, 1 e 2 Volume, AMGH

20. OBRIGADO!