Resultados do estudo FLAME, que compara a eficácia de indacaterol/glicopirrónio (IND/GLI) 110/50 mcg em toma única diária, e salmeterol/fluticasona (SFC) 50/500 mcg, duas vezes por dia na redução de exacerbações nos doentes com DPOC

1. IND/GLI
IND: Indacaterol; GLI: Glicopirrónio.
Medinfar-2017-01-FL-01elaboradoemjaneirode2017

2. DPOC EM PORTUGAL | 700 a 800 mil doentes1,2
2ª Causa de Morte1
1. Barbara et al. Rev. Port Pneumologia 2013; 2. ONDR, 2016; 3. Portugal Doenças Respiratórias em números - DGS 2015.
* População portuguesa com mais de 45 anos; ** Países desenvolvidos, prevendo-se ser a 3ª causa de mortalidade em 2030; *** do total estimado de doentes.
DPOC: Doença Pulmonar Obstrutiva Crónica; IND: Indacaterol; GLI: Glicopirrónio.
700 a 800 mil doentes1,2
Prevalência DPOC: 14.2%1*
8.118 hospitalizações em 20142
2.720 mortes em 2013 (-0.96 vs 2012)2
2ª causa de morte1**
10% de casos diagnosticados2***
117.807 doentes inscritos nos Cuidados Primários têm
diagnóstico de DPOC (mas apenas com 10.948 tinham
diagnóstico confirmado por espirometria menos de 10%)2,3
IND/GLI
BOLD
BURDEN OF LUNG
DISEASE INITIATIVE
PORTUGAL DOENÇAS
RESPIRATÓRIAS
EM NÚMEROS - 2015
DGS
OBSERVATÓRIO
NACIONAL DAS
DOENÇAS
RESPIRATÓRIAS

3. DPOC, DOENTES INSCRITOS EM PORTUGAL
1 Milhão de doentes, apenas 10% diagnosticado2,3
Fonte: SPMS, SIN@SNS, 2015
2. ONDR-2016. 3. Portugal Doenças Respiratórias em números - DGS 2015.
Utentes inscritos nos Cuidados Primários, com o diagnóstico de DPOC
2011
2012
2013
2014
32.081
38.599
44.400
52.583
Norte Centro LVT Alentejo Algarve Portugal
Continental
6.170
7.150
16.947
21.421
12.509
18.263
31.413
34.350
2.834
3.488
5.919
6.734
1.066
1.641
2.343
2.719
54.660
69.141
101.022
117.807
140.000
120.000
100.000
80.000
60.000
40.000
20.000
0
Número
IND/GLIIND: Indacaterol; GLI: Glicopirrónio.
OBSERVATÓRIO
NACIONAL DAS
DOENÇAS
RESPIRATÓRIAS

4. DPOC
Objetivos terapêuticos, impacto na função e na mortalidade
1 Eriksen N, et al. Ugeskr Laeger 2003; 165:3499-3502; 2. Groenewegen KH, et al. Chest 2003; 124:459-467; 3. Almagro P, et al. Chest 2002; 121: 1441-1448;
4. Connors AF, et al. Am J Respir Crit Care Med 1996; 154:959-967; 5. Thom T, et al. Circulation 2006; 6. Heart and Stroke Foundation of Canadá;
7. GOLD. 2017.
Exacerbação de DPOC1-4
Enfarte Miocárdio5,6
22-43% dos doentes hospitalizados
por exacerbação morrem no prazo de 1 ano1-4
8-11% de mortalidade intra-hospitalar
no internamento por exacerbação de DPOC1,2
25-38% dos doentes morrem 1 ano após
o 1º enfarte5,6
8-9.4% de mortalidade intra-hospitalar no
internamento por enfarte agudo do miocárdio5,6
Alívio de Sintomas
Melhoria da Tolerância ao Esforço
Melhoria do Estado Geral de Saúde
Prevenção da Progressão da Doença
Prevenção e Tratamento das Exacerbações
Redução da Mortalidade
Tratar para REDUZIR SINTOMAS7
Tratar para REDUZIR OS RISCO7
IND/GLI
DPOC: Doença Pulmonar Obstrutiva Crónica; IND: Indacaterol; GLI: Glicopirrónio.

5. FLAME1
1º Estudo Chave a Atingir o Objetivo Primário
SUPERIORIDADE1
NÃO-INFERIORIDADE1
XOTERNA®
BREEZHALER®
versus SAL/FLUTICASONA:
TORCH
2
INSPIRE
3
IND/GLI
1
UPLIFT
4
: atingido; : não atingido; SAL: Salmeterol; IND: Indacaterol; GLI: Glicopirrónio.
1. Wedzicha J. A, et al. N. Engl. J. Med. 2016- FLAME; 2. Christine R. Jenkins et al. Resp. Res 2009;10(1):59; 3. Peter Barrill et al. Prescriber 2008;
4. Tashkin et al. Revista portuguesa de Pneumologia 2009 XV(1).

6. IND/GLI
1. Wedzicha J. A, et al. N. Engl. J. Med. 2016- FLAME.
IND: Indacaterol; GLI: Glicopirrónio.

7. FLAME1
Desenho do estudo
Estudo 52 semanas, multicêntrico, aleatorizado
com dupla ocultação com grupo paralelo
Dia 35
ao Dia 29
Dia 28
ao Dia 1
Aleatorização
ICS, LABA/ICS,
LAMA, LABA
descontinuados
Em tratamento
c/Tiotrópio
Dia 1 ao Dia 365 Dia 366 ao Dia 395
Período de tratamento
de dupla ocultação (52 semanas)
30 dias de seguimento
de segurança
Período de
observação
inicial
Período de pré-aleatorização
Visita 101
Período
de triagem
Visita 1 Visita 201 12 Visita clínicas
SFC 50/500 µg 2x dia
IND/GLI 110/50 μg 1x dia
IND/GLI
Doentes exacerbadores e não exacerbadores excetuando doentes assintomáticos.
SFC: Combinação de Propionato de Salmeterol/fluticasona; LABA: Agonista β2
de longa duração de ação; LAMA: Antagonista muscarínico de longa
duração de ação; ICS: Corticosteroide inalado; IND: Indacaterol; GLI: Glicopirrónio.
1. Wedzicha J. A, et al. N. Engl. J. Med. 2016- FLAME.

8. Xoterna®
Breezhaler®
pelo menos não inferior a SFC na redução da taxa de exacerbações
(ligeiras, moderadas e graves)
Xoterna Breezhaler superior a SFC se atingido o objetivo primário
Taxa e tempo até à 1ª exacerbação
FEV1
vale no dia 1 e às semanas 4, 12, 26, 38 e 52
FEV1
AUC0–12h
Qualidade de vida (SGRQ-C) às semanas 4, 12, 26, 38 e 52
Uso de SOS à semana 52
Monitorização de Acontecimentos Adversos incluído CV, sinais vitais e confirmação
radiológica de pneumonias
Cortisol urinário durante 24h na subpopulação de 535 doentes
IND/GLI
Objetivo primário
Objetivos secundários
Segurança
FLAME1
Objetivos do estudo
Doentes exacerbadores e não exacerbadores excetuando doentes assintomáticos.
SFC: Combinação de Propionato de Salmeterol/fluticasona; FEV1
: Volume expiratório forçado no primeiro segundo; AUC: Área abaixo da curva FEV1
SGRQ: St. George’s Respiratory Questionnaire; LABA: Agonista β2
de longa duração de ação; LAMA: Antagonista muscarínico de longa duração de ação;
ICS: Corticosteroide inalado; CV: Cardiovasculares; IND: Indacaterol; GLI: Glicopirrónio.
1. Wedzicha J. A, et al. N. Engl. J. Med. 2016- FLAME.

9. M ou F com ≥40 anos
(Ex) fumadores - 10 UMA
Com DPOC (GOLD 2011) em tratamento
FEV1
post -BD ≥25% e <60% & FEV1
/FVC<0.70
74,8% doentes GOLD D
24,4% doentes GOLD B
19,3% doentes com ≥2 exac. moderadas a graves
56,3% doentes usavam ICS à data do screening
99,9% doentes mMRC ≥2 (CAT~16,7)
Doentes exacerbadores e não exacerbadores excetuando doentes assintomáticos.
M: Masculino; F: Feminino; Post-BD: Pós broncodilatador; DPOC: Doença Pulmonar Obstrutiva Crónica; UMA: Unidades maço ano;
GOLD: Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease; FEV1
: Volume expiratório forçado no primeiro segundo; FVC: Capacidade vital forçada;
ICS: Corticosteroides inalados; mMRC: Modified Medical Research Council; CAT: COPD Assessment Test; CV: Cardiovasculares; IND: Indacaterol; GLI: Glicopirrónio. IND/GLI
� Alterações clinicamente significativas: renal,
neurológica, endócrina, imumológica, psiquiátrica,
gastrointestinal, hepática, hematológica e CV
- onda QT , doença isquémica não estável,
insuficiência ventricular esquerda, enfarte, arritmia
� Doença oncológica nos últimos 5 anos
� Exacerbação requerendo AB e/ou CS sistémicos
e/ou internamento (visita 1- 6 semanas)
� Asma e Eosinófilos >600/mm3
no run-in (visita 101)
3.362 doentes com DPOC com história de ≥1 exacerbações no ano prévio à inclusão
Inclusão Critérios exclusão
FLAME1
População
1. Wedzicha J. A, et al. N. Engl. J. Med. 2016- FLAME.

10. Objetivo principal: Não inferioridade e superioridade de IND/GLI versus SFC demonstrada para o total
de exacerbações (ligeiras, moderadas e graves) às 52 semanas1
Doentes exacerbadores e não exacerbadores excetuando doentes assintomáticos.
Intenção de tratamento modificada: (Todos os doentes aleatorizados que receberam pelo menos 1 dose de tratamento sem violação da adesão);
SFC: Combinação de Propionato de Salmeterol/fluticasona; PP: Por protocolo todos os doentes com intenção de tratamento
excluindo as violações ao protocolo; IND: Indacaterol; GLI: Glicopirrónio.
P=0.003
P<0.001
0.89 0.960.83
0.88 0.940.82
0.8 0.9 1.0 1.15
IND/GLI
Razão de Risco para todas as exacerbações
População de intenção
de tratamento modificada
Limite de
superioridade
Limite de
não-inferioridade
Favorece SFCFavorece IND/GLI
1. Wedzicha J. A, et al. N. Engl. J. Med. 2016- FLAME.
População definida
por protocolo

11. redução de
11%
Doentes exacerbadores e não exacerbadores excetuando doentes assintomáticos.
SFC: Combinação de Propionato de Salmeterol/fluticasona; IC: Intervalo de confiança; IND: Indacaterol; GLI: Glicopirrónio.
5.0
4.0
3.0
2.0
1.0
0
SFC 50/500 µg 2x dia (N=1544) IND/GLI 110/50 µg 1x dia (N=1518)
TODAS AS EXACERBAÇÕES
IND/GLI mostrou superioridade na redução da taxa anual (ligeira, moderada e grave) versus SFC1
3.594.03
IND/GLI
Todasasexacerbações(taxaanualizada)
Risco Relativo (95% IC)
0.89 (0.83; 0.96), P=0.003
1. Wedzicha J. A, et al. N. Engl. J. Med. 2016- FLAME.

12. redução de
17%
1.5
1.25
1.0
0.75
0.5
0.25
0
EXACERBAÇÕES MODERADAS OU EXACERBAÇÕES GRAVES
IND/GLI mostrou superioridade na redução da taxa anual (utilização de cuidados de saúde) versus SFC1
1.19 0.98
IND/GLI
Exacerbaçõesmoderadasougraves(taxaanualizada)
Número total de eventos: IND/GLI = 1.265 (inclui 209 eventos graves); SFC = 1.452 (inclui 241 eventos graves)
Risco Relativo (95% IC)
0.83 (0.75; 0.91), P<0.001
IND/GLI 110/50 μg 1x dia (N=1651)SFC 50/500 μg 2x dia (N=1656)
Doentes exacerbadores e não exacerbadores excetuando doentes assintomáticos.
Intenção de tratamento modificada: (Todos os doentes aleatorizados que receberam pelo menos 1 dose de tratamento sem violação da adesão);
Análise da população, intenção de tratar modificada.
SFC: Combinação de Propionato de Salmeterol/fluticasona; IC: Intervalo de confiança; IND: Indacaterol; GLI: Glicopirrónio.
1. Wedzicha J. A, et al. N. Engl. J. Med. 2016- FLAME.

13. TEMPO ATÉ À 1A
EXACERBAÇÃO
IND/GLI atrasou significativamente quando comparada com SFC1
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Semana
Probabilidadedeexacerbação(%)
redução do risco
16%
redução do risco
22%
redução do risco
19%
6 12 19 26 32 38 45 52
Todos
Rácio de risco - 0,84
(95% IC, 0,78-0,91) P<0,001
Moderado ou Grave
Rácio de risco - 0,78
(95% IC, 0,70-0,86) P<0,001
Grave
Rácio de risco - 0,81
(95% IC, 0,66-1,00) P=0,046
IND/GLI
SFC 50/500 μg 2x dia IND/GLI 110/50 1x dia
1. Wedzicha J. A, et al. N. Engl. J. Med. 2016- FLAME.
Doentes exacerbadores e não exacerbadores excetuando doentes assintomáticos.
SFC: Combinação de Propionato de Salmeterol/fluticasona; IC: Intervalo de confiança; IND: Indacaterol; GLI: Glicopirrónio.

14. Subgrupo IND/GLI SFC Rate ratio (95% IC)
n.º de doentes
0 0.5 1.0 1.5 2.0
Favorece IND/GLI Favorece SFC
SUB-POPULAÇÕES
Não houve interação significativa entre a taxa de todas as exacerbações (ligeira, moderada, grave)
e as características iniciais1
Seleção de tabagismo
Gravidade da limitação
do fluxo aéreo
Gravidade da DPOC
Exacerbações da DPOC
durante o ano anterior
Reversibilidade
Uso de ICS na seleção
Uso de LABA na seleção
Uso de ICS/LABA na seleção
Uso de LAMA na seleção
Total
0.84 (0.74, 0.95)
0.82 (0.70, 0.95)
0.81 (0.68, 0.97)
0.81 (0.72, 0.92)
1.04 (0.75, 1.44)
0.86 (0.69, 1.06)
0.83 (0.74, 0.92)
0.83 (0.75, 0.93)
0.85 (0.70, 1.03)
0.81 (0.71, 0.93)
0.85 (0.73, 0.98)
0.78 (0.67, 0.91)
0.86 (0.76, 0.97)
0.81 (0.68, 0.96)
0.84 (0.75, 0.94)
0.86 (0.75, 0.98)
0.80 (0.70, 0.92)
0.83 (0.71, 0.97)
0.83 (0.74, 0.94)
0.83 (0.75, 0.91)
Ex-fumador
Fumador
Moderada
Grave
Muito grave
Grupo B
Grupo D
1 exacerbação
≥2 exacerbações
Não reversível
Reversível
Não uso
Uso
1004 998
647 658
557 557
962 975
132 124
398 417
1252 1243
1329 1335
321 320
900 904
735 741
710 729
941 927
540 542
1111 1114
879 889
772 767
662 643
989 1013
1651 1656
IND/GLI
Não uso
Uso
Não uso
Uso
Não uso
Uso
1. Wedzicha J. A, et al. N. Engl. J. Med. 2016- FLAME.
Doentes exacerbadores e não exacerbadores excetuando doentes assintomáticos.
Intenção de tratamento modificada: (Todos os doentes aleatorizados que receberam pelo menos 1 dose de tratamento sem violação da adesão);
Análise da população, intenção de tratar modificada; SFC: Combinação de Propionato de Salmeterol/fluticasona; IC: Intervalo de confiança;
DPOC: Doença Pulmonar Obstrutiva Crónica; ICS: Corticosteroides inalados; LABA: Agonista β2 de longa duração de ação; LAMA: Antagonista muscarínico
de longa duração de ação; CI: Intervalo de confiança; RR: Razão das taxas; IND: Indacaterol; GLI: Glicopirrónio.

15. FEV1
VALE
IND/GLI melhorou significativamente a função pulmonar versus SFC à semana 521
FEV1
vale(ml)
Médiaajustadadadiferençavsbaseline 50
25
0
-25
-50
∆=62 mL, P<0.001
SFC 50/500 µg 2x dia
(N=1595)
IND/GLI 110/50 µg 1x dia
(N=1597)
15
-48
IND/GLI
Doentes exacerbadores e não exacerbadores excetuando doentes assintomáticos.
Intenção de tratamento modificada: (Todos os doentes aleatorizados que receberam pelo menos 1 dose de tratamento sem violação da adesão);
Análise da população, intenção de tratar modificada.
*pre-dose = trough.
FEV1
: Volume expiratório forçado no primeiro segundo; SFC: Combinação de Propionato de Salmeterol/fluticasona; IND: Indacaterol; GLI: Glicopirrónio.
1. Wedzicha J. A, et al. N. Engl. J. Med. 2016- FLAME.

16. SGRQ
IND/GLI melhorou significativamente o estado de saúde em comparação SFC em todos os pontos
temporais entre as semanas 12 e 521
MédiaajustadadaSGRQ-Ctotal
Melhoria
48
47
46
45
44
43
42
0
Taxas de respondedores * SGRQ-C: IND/GLI 49.2%; SFC 43.7% (OR 1.30; P<0.001)
SFC 50/500 µg 2x dia (N=1593) IND/GLI 110/50 µg 1x dia (N=1602)
Dia 0
(baseline)
Dia 29 Dia 85
Tempo (dias)
Dia 183 Dia 267 Dia 365
Diferença média
dos MQ 0
P=NS
IND/GLI
Doentes exacerbadores e não exacerbadores excetuando doentes assintomáticos.
Intenção de tratamento modificada: (Todos os doentes aleatorizados que receberam pelo menos 1 dose de tratamento sem violação da adesão);
Análise da população, intenção de tratar modificada.
*Resposta definida como uma melhoria de maior ou igual a 4 unidades em SGRQ-c.
SGRQ: St. George’s Respiratory Questionnaire; SFC: Combinação de Propionato de Salmeterol/fluticasona; MQ: Mínimos quadrados; IND: Indacaterol;
GLI: Glicopirrónio.
1. Wedzicha J. A, et al. N. Engl. J. Med. 2016- FLAME.
Diferença média
dos MQ -1,3 Diferença média
dos MQ -1,2
Diferença média
dos MQ -1,8
Diferença média
dos MQ -1,3

17. MEDICAÇÃO DE ALÍVIO
IND/GLI diminui significativamente o uso de medicação de alívio em comparação SFC na semana 521
Alteraçãomédiaajustadanousodemedicaçãodealívioapartir
dalinhadebase(sopros/dia)
0
-25
-50
-75
-1.0
-1.25
-1.5
∆=-0.25, P<0.001
SFC 50/500 µg 2x dia
(N=1624)
IND/GLI 110/50 µg 1x dia
(N=1609)
O uso de medicação de SOS inicial foi em média de 4 puffs por dia, em ambos os grupos
de tratamento
-0.76 -1.01
IND/GLI
Doentes exacerbadores e não exacerbadores excetuando doentes assintomáticos.
Intenção de tratamento modificada: (Todos os doentes aleatorizados que receberam pelo menos 1 dose de tratamento sem violação da adesão);
SFC: Combinação de Propionato de Salmeterol/fluticasona; FEV1
: Volume expiratório forçado no primeiro segundo; IND: Indacaterol; GLI: Glicopirrónio.
1. Wedzicha J. A, et al. N. Engl. J. Med. 2016- FLAME.

18. Variável
Doentes com ≥ 1 acontecimentos adversos
Acontecimentosadversosqueocorreramem≥3%dequalquerdosgruposdetratamento†
Agravamento da doença de obstrução pulmonar crónica
Nasofaringite
Infeção vírica do trato respiratório superior
Infeção bacteriana do trato respiratório superior
Infeção do trato respiratório inferior
Infeção do trato respiratório superior‡
Pneumonia
Tosse
Dispnea
Gripe
Candidiase oral
Acontecimentos adversos graves§
Morte
Doentes que descontinuaram devido a evento adverso
Doentes que descontinuaram devido a eventos adversos graves
Doentes que descontinuaram devido a eventos adversos não graves
1459 (86,9)
1299 (77,4)
197 (11,7)
132 (7,9)
125 (7,4)
82 (4,9)
81 (4,8)
53 (3,2)
50 (3,0)
49 (2,9)
35 (2,1)
20 (1,2)
308 (18,4)
24 (1,4)
126 (7,5)
85 (5,1)
49 (2,9)
1498 (89,2)
1374 (81,8)
195 (11,6)
138 (8,2)
168 (10,0)
98 (5,8)
83 (4,9)
80 (4,8)*
51 (3,0)
51 (3,0)
56 (3,3)
71 (4,2)
334 (19,9)
24 (1,4)
143 (8,5)
87 (5,2)
70 (4,2)
SFC 50/500 μg
2xdia
(N=1680)
IND/GLI 110/50 μg
1xdia
(N=1678)
*
p=0,02
Número (percentagem)
SEGURANÇA
IND/GLI é bem tolerado e comparável a SFC com uma incidência significativamente inferior
de pneumonia1
IND/GLIDoentes exacerbadores e não exacerbadores excetuando doentes assintomáticos.
SFC: Combinação de Propionato de Salmeterol/fluticasona; IND: Indacaterol; GLI: Glicopirrónio.
1. Wedzicha J. A, et al. N. Engl. J. Med. 2016- FLAME.

19. IND/GLI é bem tolerado com um perfil de segurança comparável
ao da SFC ao mesmo tempo que está associado a uma incidência
de pneumonia mais baixa1
IND/GLI é superior à SFC na melhoria da função pulmonar em doentes
com DPOC com uma história de ≥ 1 exacerbação no ano anterior1
IND/GLI é superior à SFC na prevenção de exacerbações em doentes
com DPOC com uma história de ≥ 1 exacerbação no ano anterior1
O estudo de referência FLAME é o primeiro a demonstrar a superioridade
da combinação IND/GLI versus SFC em doentes com DPOC com história
de ≥1 exacerbação no ano anterior1
IND/GLI é superior à SFC na melhoria da qualidade de vida & recuperação
em doentes com ≥ 1 exacerbação no ano anterior1
CONCLUSÕES
IND/GLI
Doentes exacerbadores e não exacerbadores exceto doentes assintomáticos.
DPOC: Doença Pulmonar Obstrutiva Crónica; SFC: Combinação de Propionato de Salmeterol/fluticasona; IND: Indacaterol; GLI: Glicopirrónio.
1. Wedzicha J. A, et al. N. Engl. J. Med. 2016- FLAME.

20. 1. Adaptado de Chapman KR, et al, on behalf of the INDEED study. Inter Jour of COPD 2011; 2. Adaptado de Singh et al. ATS 2010.
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/ Accuhaler®
120
100
80
60
40
20
0
Esforço Inspiratório (KPa)
0 2 4 6 8 10
Handihaler
®
31%
Breezhaler®
9%
Resistência dos inaladores ao fluxo de ar- Esforço inspiratório
requerido1
kPa1/2
L-1
mim
2.2 x 10-2
2.7 x 10-2
3.4 x 10-2
5.1 x 10-2
BREEZHALER®
O Inalador de baixa resistência ao fluxo de ar, preferido por 61% dos doentes com DPOC1,2
IND/GLIDPOC: Doença Pulmonar Obstrutiva Crónica; IND: Indacaterol; GLI: Glicopirrónio.

21. BREEZHALER®
O Inalador que contribui para garantir uma inalação eficaz - 3 formas de confirmar a inalação
total da dose1,2,3
1. Tovanor®
Breezhaler®
RCM 09.2016; 2. RCM Oslif®
Breezhaler®
RCM 10.2014; 3. RCM Xoterna®
Breezhaler®
RCM 11.2016
O inalador Breezhaler®
está disponibilizado para inalação dos seguintes fármacos broncodilatadores:
� Glicopirrónio – LAMA 24 horas1
� Indacaterol – LABA 24 horas2
� Xoterna®
– LAMA+LABA 24 horas3
O inalador Breezhaler®
é um inalador que permite ao doente confirmar a toma de 3 formas:
“Ouvir, Sentir e Ver”1,2,3
QUE TODA A DOSE
FOI TOMADA1
VER
QUE FUNCIONA1
OUVIR SENTIR
QUE COMPROVA
A INALAÇÃO DO
MEDICAMENTO1
IND/GLILABA: Agonista β2
de longa duração de ação; LAMA: Antagonista muscarínico de longa duração de ação; IND: Indacaterol; GLI: Glicopirrónio.

22. IND/GLI
Comparação indireta de objetivos principais entre LABA/LAMAs
(não baseados em dados para comparação direta)
Regime Uma
Vez ao Dia
provou uma
eficácia de
24 horas
Não estudado
Não estudado
Não estudado
Não estudado
Falhou
em mostrar
a diferença$
Não estudado
Sim
Sim
Não
UMEC/VI 11-16
AB/FF 17,18
Tio/Olo 19-22
Taxa de todas as exacerbações
(Ligeiras / Moderadas / Graves)
Versus
Tiotropium**
Versus SFC
Versus
Tiotropium**
Versus SFC
tFEV1 Tipo de
Dispositivo
Resistência
ao Fluxo de Ar
Versus
Tiotropium**
Versus SFC
TDI
Falhou
em mostrar
a diferença$
Não estudado
Não estudado
Não estudado
Falhou
em mostrar
a diferença$
Falhou
em mostrar
a diferença$
Falhou
em mostrar
a diferença$
Melhoria
significativa
N.D.
(Inalador
Soft Mist™)
Melhoria
significativa
Melhoria
significativa
Melhoria
significativa^^
Melhoria
significativa
Sim##
Redução
significativa
Redução
significativaIND/GLI 1-10,23
Melhoria
significativa
Melhoria
significativa^
Melhoria
significativa
Melhoria
significativa
Inaladores
de Pó Seco (DPI)
Baixa resistência
Inaladores
de Pó Seco (DPI)
Média resistência
Inaladores
de Pó Seco (DPI)
Média resistência
XOTERNA®
BREEZHALER®
é o único Broncodilatador Duo que mostra benefícios significativos versus
ambos Tiotrópio, Salmeterol/Fluticasona em Exacerbações, Falta de Ar e Função Pulmonar1-10,23
##
BID com dose mais baixa nos EUA; *
Abertos; **
5 ou 18 mcg incluindo ensaios abertos; ^
No estudo ILLUMINATE, a IND/GLI melhorou significativamente os resultados
totais do TDI vs. SFC mas falhou em mostrar significância no estudo LANTERN; $
Sem diferença significativa; ^^
Tio/Olo 5/5 µg apresentou um efeito maior no FEV1
que o
Tio que o 5 µg no OTEMTO 2 (p=0,0395) mas não no OTEMTO 1 na semana 12; Redução significativa na semana 12; Significativa redução/melhoria = redução/melhoria
estatisticamente significativa; TDI – inclui SAC-TDI.
1. Bateman et al. Eur Respir J 2013 (SHINE: 26 wk). 2. Beeh et al. Respir Med 2014 (BRIGHT: 3 wk). 3. Wedzicha et al. Lancet Respir Med 2013 (SPARK: 64 wk). 4. Mahler
et al. Eur Respir J 2014 (BLAZE: 6 wk). 5. Vogelmeier et al. Lancet Respir Med 2013 (ILLUMINATE: 26 wk). 6. Zhong et al. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2015 (LANTERN:
26 wk). 7. Vogelmeier et al. Thorax 2013 (ILLUMINATE: 26 wk; abstract). 8. Buhl et al. Thorax 2015 (QUANTIFY: 26 wk). 9. Vogelmeier et al. ERS 2015
(ILLUMINATE/LANTERN; abstract). 10. Wedzicha et al. ERS 2015 (ILLUMINATE/LANTERN; abstract). 11. Decramer et al. Lancet Respir Med 2014 (3360/3374: 24 wk). 12.
Maleki-Yazdi et al. Respir Med 2014 (7115: 24 wk). 13. Decramer et al. Lancet Respir Med 2014 (3360/3374: 24 wk). 14. FDA 2013. 15. Singh et al. BMC Pulm Med 2015
(6134: 12 wk). 16. Maltais et al. Ther Adv Respir Dis 2014 (4417/4418: 12 wk). 17. Singh et al. BMC Pulm Med 2014 (ACLIFORM: 24 wk). 18. D’Urzo et al. Respir Res 2014
(AUGMENT: 24 wk). 19. Buhl et al. Eur Respir J 2015 (TONADO 1 & 2: 24 wk). 20. Singh et al. Respir Med 2015 (OTEMTO 1 & 2: 12 wk). 21. Beeh et al. Pulm Pharmacol
Ther 2015 (VIVACITO: 6 wk). 22. Beeh et al. ERS 2015 (ENERGITO; abstract). 23. Wedzicha J. A, et al. N. Engl. J. Med. 2016- FLAME.
LABA: Agonista β2
de longa duração de ação; LAMA: Antagonista muscarínico de longa duração de ação; UMEC: Umeclidínio; VI: Vilanterol;
AB: Brometo de Aclidínio; FF: Furuato de Formoterol; Tio: Tiotrópio; Olo: Olandeterol; TDI: Transition Dyspnea Index; FEV1
: Volume expiratório forçado
no primeiro segundo; SFC: Combinação de Propionato de Salmeterol/fluticasona; IND: Indacaterol; GLI: Glicopirrónio.

24. RCM
Tovanor
IND/GLI
Tovanor Breezhaler 44 microgramas pó para inalação, cápsulas (glicopirrónio)
Este medicamento está sujeito a monitorização adicional. Isto irá permitir a rápida identificação de nova informação de segurança. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas.
Nota Importante: Antes de prescrever consulte o Resumo das Características do Medicamento
APRESENTAÇÃO: Pó para inalação, cápsulas contendo brometo de glicopirrónio equivalente a 50 microgramas de glicopirrónio.
INDICAÇÕES: Tovanor Breezhaler é indicado como tratamento broncodilatador de manutenção, para alívio dos sintomas em doentes adultos com doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC).
POSOLOGIA E MODO DE ADMINISTRAÇÃO
Adultos: A dose recomendada é a inalação do conteúdo de uma cápsula de 50 microgramas uma vez por dia, usando o inalador Tovanor Breezhaler. Crianças (<18 anos): não deve ser usado em doentes com menos de 18 anos.
Populações especiais de doentes: não é necessário ajuste de dose em doentes idosos ou em doentes com compromisso ligeiro a moderado da função renal. Modo de administração: As cápsulas de Tovanor Breezhaler apenas devem ser administradas
por via inalatória e apenas usando o inaladorTovanor Breezhaler. As cápsulas não devem ser engolidas. Os doentes devem ser instruídos sobre como administrar o medicamento corretamente. Os doentes que não sentiram melhorias na respiração devem
ser questionados se estão a engolir o medicamento em vez de o inalar.
CONTRAINDICAÇÕES: Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos outros excipientes.
ADVERTÊNCIAS/PRECAUÇÕES: ♦ utilização aguda: não deve ser usado como terapêutica de recurso♦ hipersensibilidade: se ocorrerem sinais sugestivos de reações alérgicas, em particular, angioedema, Tovanor Breezhaler deve ser imediatamente
descontinuado e instituída terapêutica alternativa ♦ broncospasmo paradoxal: tal como outras terapêuticas inalatórias, a administração pode resultar em broncospasmo paradoxal que pode por em risco a vida. Se ocorrer broncospasmo paradoxal,
Tovanor Breezhaler deve ser descontinuado imediatamente e substituído por terapêutica alternativa ♦ efeito anticolinérgico: deve ser usado com precaução em doentes com glaucoma de ângulo estreito ou com retenção urinária ♦ compromisso
renal: deve apenas ser utilizado se o benefício esperado superar o risco potencial em doentes com compromisso renal grave incluindo os com doença renal terminal necessitando de diálise ♦ doença cardiovascular: deve ser usado com precaução em
doentes com doença cardíaca isquémica instável, falência ventricular esquerda, história de enfarte do miocárdio, arritmia (excluindo fibrilhação auricular estável crónica), história de síndrome de prolongamento do intervalo QT ou cujo QTc foi prolongado.
GRAVIDEZ: apenas deve ser usado durante a gravidez se os benefícios esperados para o doente compensarem os potenciais riscos para o feto.
ALEITAMENTO: apenas deve ser considerado se os benefícios esperados para a mulher compensarem qualquer potencial risco para a criança.
FERTILIDADE: os estudos de reprodução e outros dados em animais não levantam preocupações no que respeita a fertilidade quer em machos quer em fêmeas.
INTERAÇÕES:♦aadministraçãoconcomitantecomoutrosmedicamentoscontendoanticolinérgicosnãofoiestudadaecomotalnãoérecomendada.Emboranãotenhamsidorealizadosestudosformaisdeinteraçõesmedicamentosas,TovanorBeezhaler
foiutilizadoconcomitantementecomoutrosmedicamentos,frequentementeutilizadosnotratamentodaDPOC,semevidênciaclínicadeinteraçõesmedicamentosas.Estesincluembroncodilatadoressimpaticomiméticos,metilxantinaseesteroidesinalados.
REAÇÕES ADVERSAS:
♦ Frequentes (≥1 a <10%): xerostomia, insónia, gastroenterite ♦ Pouco frequentes (≥0,1 a <1%): hipersensibilidade, angioedema, dispepsia, cáries dentárias, dor nas extremidades, dor torácica musculoesquelética, erupção cutânea, prurido,
fadiga, astenia, sinusite, tosse produtiva, irritação da garganta, epistaxis, disfonia, rinite, cistite, hiperglicemia, disúria, retenção urinária, fibrilhação auricular, palpitações, hipoestesia ♦ Desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados
disponíveis): broncospasmo paradoxal ♦ Outras reações adversas: nasofaringite, dor musculoesquelética ♦ Apenas em doentes idosos: cefaleias, infeção do trato urinário.
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO: Novartis Europharm Limited, Frimley Business Park, Camberley GU16 7SR, Reino Unido
REPRESENTANTE LOCAL: Laboratório Medinfar-Produtos Farmacêuticos, S.A. Rua Manuel Ribeiro de Pavia, 1, 1º Venda Nova 2700-547 Amadora.
Escalão de comparticipação: B (69%; 84%) Medicamento sujeito a receita médica. Para mais informações deverá contactar o titular da AIM/representante local do titular da AIM.
TOV_RCM201609_IEC_V08

25. RCM
Oslif
IND/GLI
Oslif Breezhaler 150 microgramas pó para inalação, cápsulas. Oslif Breezhaler 300 microgramas pó para inalação, cápsulas (indacaterol). Nota Importante: Antes de prescrever consulte o Resumo das Características do Medicamento.
APRESENTAÇÃO: Pó para inalação, cápsulas contendo maleato de indacaterol equivalente a 150 microgramas (mcg) de indacaterol. Pó para inalação, cápsulas contendo maleato de indacaterol equivalente a 300 microgramas (mcg) de indacaterol.
INDICAÇÕES: Oslif Breezhaler é indicado como tratamento broncodilatador de manutenção da obstrução das vias aéreas em doentes adultos com doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC).
POSOLOGIA E MODO DE ADMINISTRAÇÃO
Adultos: A dose recomendada é a inalação do conteúdo de uma cápsula de 150 mcg uma vez por dia, usando o inalador Oslif Breezhaler. A dose apenas deve ser aumentada mediante indicação médica. A inalação do conteúdo de uma cápsula de 300
mcg uma vez por dia, usando o inalador Oslif Breezhaler demonstrou proporcionar benefício clínico adicional em alguns doentes, p.ex. no que respeita à dispneia, particularmente em doentes com DPOC grave. A dose máxima é de 300 mcg uma vez por dia.
Crianças (< 18 anos): não deve ser usado em doentes com menos de 18 anos.Populações especiais de doentes: não é necessário ajuste de dose em doentes idosos, doentes com compromisso ligeiro a moderado da função hepática ou doentes com
compromisso da função renal; não há dados disponíveis para doentes com compromisso grave da função hepática. Não existe utilização relevante de Oslif Breezhaler na população pediátrica (menos de 18 anos). Modo de administração: As cápsulas
de Oslif Breezhaler devem ser removidas do blister imediatamente antes da utilização e apenas devem ser administradas por via inalatória e usando o inalador Oslif Breezhaler, fornecido a cada prescrição. As cápsulas de Oslif Breezhaler não devem ser
engolidas.Osdoentesdevemserinstruídossobrecomoadministraromedicamentocorretamente.Osdoentesquenãosentirammelhoriasnarespiraçãodevemserquestionadosseestãoaengoliromedicamentoemvezdeoinalar.OslifBreezhalerdeveser
administrado à mesma hora todos os dias. Se for omitida uma dose, a próxima dose deve ser tomada à hora habitual no dia seguinte. As cápsulas de Oslif Breezhaler devem ser sempre conservadas no blister e apenas devem ser retiradas imediatamente
antes da utilização.
CONTRAINDICAÇÕES: Hipersensibilidade à substância ativa, à lactose ou a qualquer um dos outros excipientes.
ADVERTÊNCIAS/PRECAUÇÕES: ♦ asma: não deve ser usado na asma; os agonistas beta2
-adrenérgicos de longa duração, como o Onbrez Breezhaler, podem aumentar o risco de acontecimentos adversos graves relacionados com a asma, incluindo
mortesrelacionadas com a asma quando utilizado no tratamento desta patologia ♦ hipersensibilidade: se ocorrer sinais sugestivos de reações alérgicas (em particular, dificuldades em respirar ou engolir, inchaço da língua, lábios e face, urticária, rash
cutâneo),OslifBreezhalerdeveserdescontinuadoesubstituídoporterapêuticaalternativa♦broncospasmoparadoxal:talcomooutrasterapêuticasinalatórias,aadministraçãopoderesultarembroncospasmoparadoxalquepodeporemriscoavida.Se
ocorrerbroncospasmoparadoxal,OslifBreezhalerdeveserdescontinuadoimediatamenteesubstituídoporterapêuticaalternativa♦agravamentodadoença:emcasodedeterioraçãodaDPOCduranteotratamento,deveserefetuadaumareavaliaçãodo
doente e do regime de tratamento da DPOC♦ efeitos sistémicos: tal como com outros agonistas beta2
-adrenérgicos, deve ser usado com precaução em doentes com perturbações cardiovasculares (doença arterial coronária, enfarte agudo do miocárdio,
arritmiascardíacas,hipertensão),emdoentescomperturbaçõesconvulsivasoutirotoxicose;emdoentescomrespostaaumentadaaosagonistasbeta2
-adrenérgicos♦efeitoscardiovasculares:talcomooutrosagonistasbeta2
-adrenérgicos,podecausar
efeitos cardiovasculares clinicamente significativos em alguns doentes, evidenciados por aumento da frequência cardíaca, pressão arterial e/ou sintomas; bem como alterações no ECG, tais como aplanamento da onda T, prolongamento do intervalo QT
e depressão do segmento ST; é necessária precaução na utilização destes agonistas beta2
-adrenérgicos em doentes com prolongamento do intervalo QT conhecido ou suspeito ou tratados com medicamentos que afetam o intervalo QT ♦ hipocaliemia:
os agonistas beta2
-adrenérgicos podem produzir hipocaliemia significativa em alguns doentes, o que potencialmente pode levar a reações adversas cardiovasculares. Em doentes com DPOC grave, a hipocaliemia pode ser potenciada pela hipoxia e pela
terapêutica concomitante, o que pode aumentar a suscetibilidade a arritmias cardíacas ♦ hiperglicemia: durante os estudos clínicos, alterações clinicamente notáveis dos níveis de glucose sérica foram geralmente mais frequentes em 1-2% nas doses
recomendadas do que com placebo ♦ não deve ser usado conjuntamente com outros agonistas beta2
-adrenérgicos de longa duração ou medicamentos contendo agonistas beta2
-adrenérgicos de longa duração.
GRAVIDEZ: apenas deve ser usado durante a gravidez se os benefícios esperados compensarem os potenciais riscos para o feto.
ALEITAMENTO: apenas deve ser considerado se os benefícios esperados para a mulher compensarem qualquer potencial risco para a criança.
FERTILIDADE: é considerado improvável que o indacaterol vá afetar a capacidade reprodutiva ou a fertilidade em humanos após a inalação da dose máxima recomendada.
INTERAÇÕES:♦deveseradministradocomprecauçãoadoentesemtratamentocominibidoresdamonoaminoxidase,antidepressivostricíclicosoufármacosconhecidosporprolongaremointervaloQT♦aadministraçãoconcomitantedeoutrosmedicamentos
simpaticomiméticospodepotenciarasreaçõesadversas♦otratamentoconcomitantecomderivadosdametilxantina,corticosteroidesoudiuréticosnão-poupadoresdepotássiopodepotenciaropossívelefeitohipocaliémicodosagonistasbeta2
-adrenérgicos
♦ os bloqueadores beta-adrenérgicos e os agonistas beta2
-adrenérgicos podem enfraquecer ou antagonizar o efeito de cada um deles quando administrados concomitantemente. Assim, indacaterol não deve ser administrado conjuntamente com outros
bloqueadores beta-adrenérgicos (incluindo colírios) exceto se existirem razões imperiosas para a sua utilização♦ a inibição dos principais contribuidores para a depuração do indacaterol, CYP3A4 eP-gp, não tem impacto na segurança de doses terapêuticas.
REAÇÕES ADVERSAS: Oslif Breezhaler 150 microgramas pó para inalação, cápsulas♦ Frequentes (≥1 a <10%):infeção do trato respiratório superior, nasofaringite, sinusite, cefaleias, tonturas, tosse, dor orofaríngea, incluindo irritação da garganta,
rinorreia espasmos musculares, edema periférico, dor torácica não cardíaca, edema periférico ♦ Pouco frequentes (≥0,1 a <1%): hipersensibilidade, diabetes mellitus, hiperglicemia, parestesias, doença cardíaca isquémica, fibrilhação auricular,
palpitações, taquicardia, broncospamo paradoxal, prurido/exantema, mialgias, dor musculosquelética. Oslif Breezhaler 300 microgramas pó para inalação, cápsulas ♦ Muito Frequentes (≥10%): nasofaringite, infeção do trato respiratório superior
♦ Frequentes (≥1 a <10%): sinusite, diabetes mellitus, hiperglicemia, cefaleias, tonturas, doença cardíaca isquémica, palpitações, tosse, dor orofaríngea, incluindo irritação da garganta, rinorreia, prurido/exantema, espasmos musculares, dor
musculosquelética, dor torácica não cardíaca, edema periférico ♦ Pouco frequentes (≥0,1 a <1%): hipersensibilidade, parestesias, fibrilhação auricular, taquicardia, broncospamo paradoxal, mialgias.
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO: Novartis Europharm Limited, Frimley Business Park Camberley GU16 7SR, Reino Unido.
REPRESENTANTE LOCAL: Laboratório Medinfar-Produtos Farmacêuticos, S.A. Rua Manuel Ribeiro de Pavia, 1, 1º Venda Nova 2700-547 Amadora.
Escalão de comparticipação: B (69%; 84%) Medicamento sujeito a receita médica. Para mais informações deverá contactar o titular da AIM/representante local do titular da AIM.
OSL_RCM201410_IEC_V06

26. RCM
Xoterna
IND/GLI
Xoterna Breezhaler 85 microgramas/43 microgramas, pó para inalação, cápsulas (indacaterol/glicopirrónio)
Este medicamento está sujeito a monitorização adicional. Isto irá permitir a rápida identificação de nova informação de segurança. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas. Nota
Importante: Antes de prescrever consulte o Resumo das Características do Medicamento.
APRESENTAÇÃO: Pó para inalação, cápsulas contendo 143 microgramas de maleato de indacaterol equivalente a 110 µg de indacaterol e 63 µg de brometo de glicopirrónio equivalente a 50 µg de glicopirrónio. Cada dose libertada (a dose libertada do aplicador
bucal do inalador) contém 110 µg de maleato de indacaterol equivalente a 85 µg de indacaterol e 54 µg de brometo de glicopirrónio equivalente a 43 µg de glicopirrónio.
INDICAÇÕES: Xoterna Breezhaler é indicado como tratamento broncodilatador de manutenção para alívio dos sintomas em doentes adultos com doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC).
POSOLOGIA E MODO DE ADMINISTRAÇÃO
Adultos: A dose recomendada é a inalação do conteúdo de uma cápsula uma vez por dia, usando o inalador Xoterna Breezhaler. Populações especiais de doentes: Compromisso renal: pode ser usado na dose recomendada em doentes com compromisso
renalligeiroamoderado.Emdoentescomcompromissorenalgraveoucomdoençarenalterminal quenecessitemdediálise,estedeveserusadoseobenefícioesperadosuperar oriscopotencial.Compromisso hepático: podeserutilizadonadoserecomendada
em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado. Não estão disponíveis dados para a utilização em doentes com compromisso grave da função hepática. População idosa: pode ser utilizado na dose recomendada em doentes idosos (idade igual ou
superior a 75 anos). População pediátrica (<18 anos): a segurança e eficácia não foram estabelecidas. Não existem dados disponíveis. Modo de administração: As cápsulas de Xoterna Breezhaler devem ser administradas pela via inalatória oral e apenas
com a utilização do inalador Xoterna Breezhaler. As cápsulas não devem ser engolidas. Xoterna Breezhaler deve ser administrado à mesma hora do dia todos os dias. Se for omitida uma dose, esta deve ser tomada assim que possível no mesmo dia. Os doente s
devem ser instruídos a não tomarem mais do que uma dose por dia. As cápsulas devem ser sempre conservadas no blister de origem para proteger da humidade, e apenas retiradas imediatamente antes da utilização. Os doentes devem ser instruídos sobre como
administrar o medicamento corretamente. Os doentes que não sentiram melhorias na respiração devem ser questionados se estão a engolir o medicamento em vez de o inalar.
CONTRAINDICAÇÕES: Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes de Xoterna Breezhaler.
ADVERTÊNCIAS/PRECAUÇÕES: ♦ Xoterna Breezhaler não deve ser administrado concomitantemente com medicamentos contendo agonistas beta-adrenérgicos de longa duração ou antagonistas muscarínicos de longa duração ♦ asma: não deve ser usado no
tratamento da asma, os agonistas beta2
-adrenérgicos de longa duração podem aumentar o risco de acontecimentos adversos graves relacionados com a asma, incluindo mortes relacionadas com a asma, quando utilizados no tratamento da asma ♦ utilização
aguda: não está indicado para o tratamento de episódios agudos de broncospasmo ♦ hipersensibilidade: se ocorrerem reações de hipersensibilidade, em particular angioedema, urticária ou erupção cutânea, o tratamento com Xoterna Breezhaler deve ser
descontinuado e deverá ser instituída terapêutica alternativa ♦ broncospasmo paradoxal: tal como com outra terapêutica de inalação, Xoterna Breezhaler pode resultar em broncospasmo paradoxal, o que pode pôr em risco a vida. Se tal ocorrer, o tratamento
deve ser interrompido imediatamente e deverá ser instituída terapêutica alternativa ♦ efeitos anticolinérgicos relacionados com glicopirrónio: utilizar com precaução em doentes com glaucoma de ângulo estreito e retenção urinária ♦ efeitos sistémicos
de beta-agonistas: tal como com outros agonistas beta2
-adrenérgicos, deve ser utilizado com precaução em doentes com perturbações cardiovasculares (doença arterial coronária, enfarte agudo do miocárdio, arritmias cardíacas, hipertensão); em doentes
com perturbações convulsivas ou tirotoxicose, e em doentes com resposta aumentada aos agonistas beta2
-adrenérgicos ♦ doentes com compromisso renal grave: apenas deve ser utilizado se o benefício esperado superar o risco potencial em doentes com
compromisso renal grave, incluindo os com doença renal terminal necessitando de diálise ♦ efeitos cardiovasculares de beta-agonistas: tal como com outros agonistas beta2
-adrenérgicos, pode causar efeitos cardiovasculares clinicamente significativos
em alguns doentes, evidenciados pelo aumento da frequência cardíaca, pressão arterial e/ou sintomas, alterações no eletrocardiograma (ECG) ♦ hipocaliémia: os agonistas beta2
-adrenérgicos podem produzir hipocaliemia significativa em alguns doentes, o
que potencialmente pode levar a reações adversas cardiovasculares. A diminuição do potássio sérico é usualmente transitória, não requerendo suplementação. Em doentes com DPOC grave, a hipocaliemia pode ser potenciada pela hipoxia e pela terapêutica
concomitante, o que pode aumentar a suscetibilidade a arritmias cardíacas ♦ hiperglicemia: A inalação de doses elevadas de agonistas beta2
-adrenérgicos pode produzir aumento da glucose plasmática. Ao iniciar o tratamento com Xoterna Breezhaler, a glucose
plasmática deve ser monitorizada cuidadosamente em doentes diabéticos.
GRAVIDEZ: apenas deve ser usado durante a gravidez se os benefícios esperados para o doente compensarem os potenciais riscos para o feto.
TRABALHO DE PARTO: Informação relacionada com indacaterol – tal como com outros medicamentos contendo agonistas beta2
-adrenérgicos, Xoterna Breezhaler pode inibir o trabalho de parto devido ao efeito relaxante no músculo liso uterino.
ALEITAMENTO: apenas deve ser considerado se os benefícios esperados para a mulher compensarem qualquer potencial risco para a criança.
FERTILIDADE: os estudos de reprodução e outros dados em animais não levantam preocupações no que respeita a fertilidade quer em machos quer em fêmeas. INTERAÇÕES: ♦ Não foram conduzidos estudos de interação específicos com Xoterna Breezhaler.
A informação sobre o potencial de interações é baseada no potencial para cada um dos seus dois componentes ♦ não deve ser administrado conjuntamente com bloqueadores beta-adrenérgicos (incluindo colírios) exceto se existirem razões imperiosas para a
sua utilização ♦ os fármacos conhecidos por prolongar o intervalo QT podem aumentar o risco de arritmia ventricular ♦ a administração concomitante de outros agentes simpaticomiméticos pode potenciar os efeitos indesejáveis ♦ o tratamento concomitante
com derivados da metilxantina, corticosteroides ou diuréticos não-poupadores de potássio pode potenciar o possível efeito hipocaliémico dos agonistas beta2
-adrenérgicos ♦ a inibição dos principais contribuidores para a depuração do indacaterol, CYP3A4 e
glicoproteína P (P-gp) não tem impacto na segurança das doses terapêuticas ♦ a coadministração com outros medicamentos que contêm anticolinérgicos não foi estudada e portanto não é recomendada ♦ não se esperam interações medicamentosas relevantes
quando glicopirrónio é coadministrado com cimetidina ou outros inibidores do transporte de catiões orgânicos.
EFEITOS INDESEJÁVEIS:
O perfil de segurança é caracterizado por sintomas beta-adrenérgicos e anticolinérgicos típicos relacionados com os componentesindividuais da associação. Outras reações adversas mais frequentes relacionadas com o medicamento foram tosse, nasofaringitee
cefaleias. Reações adversas de Xoterna Breezhaler:♦♦ Muito frequentes (≥1/10):infeção do trato respiratório superior♦ Frequentes (≥1/100, <1/10): nasofaringite, infeção do trato urinário, sinusite, rinite, hipersensibilidade, hiperglicemia e diabetes
mellitus, tonturas, cefaleias, tosse, dor orofaríngea incluindo irritação da garganta, dispepsia, cáries dentárias, obstruçãoda bexiga e retenção urinária, pirexia(1)
, dor torácica ♦ Pouco frequentes (≥1/1.000, <1/100): angioedema, insónia, glaucoma(1)
, doença
cardíaca isquémica, fibrilhação atrial, taquicardia, palpitações, broncospasmo paradoxal, disfonia, epistaxis, gastroenterite,xerostomia, prurido/enxantema, dor musculosquelética, espasmos musculares, mialgias, dor nas extremidades, edema periférico efadiga
♦ Raros (≥1/10.000, <1/1.000): parestesias.
(1)
Reação adversa observada com Xoterna Breezhaler mas não com os componentes individuais.
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO: Novartis Europharm Limited, Frimley Business Park, Camberley GU16 7SR, Reino Unido.
REPRESENTANTE LOCAL: Laboratório Medinfar-Produtos Farmacêuticos, S.A. Rua Manuel Ribeiro de Pavia, 1, 1º Venda Nova 2700-547 Amadora.
Escalão de comparticipação: B (69%). Medicamento sujeito a receita médica. Para mais informações deverá contactar o titular da AIM/representante local do titular da AIM.
XOT_RCM201611_IEC_V06