Farmacodinâmica

FARMACODINÂMICA
Profa.: Carla Mariah
Farmacologia - Carla Mariah

Receptores
 Os efeitos terapêuticos e tóxicos dos Fármacos
resultam em interações com moléculas em pacientes.
 A maior parte dos fármacos age por meio da associação
a macromoléculas especificas de forma a alterar as
atividades bioquímicas ou biofísicas dessas
macromoléculas
 O componente de uma célula que interage com o
fármaco e inicia a cadeia de eventos que leva aos
efeitos deste fármaco chama-se RECEPTOR

Receptores
 O conceito de receptores tem consequências práticas
importantes para o desenvolvimento de fármacos e
para se chegar a decisões terapêuticas na prática
clínica.
 Essas consequências formam a base para a
compreensão das ações e usos clínicos dos fármacos
descritos em todas as classes terapêuticas.

Considerações sobre Receptores
1. Os receptores determinam em grande parte as
relações quantitativas entre dose ou
concentração do fármaco e seus efeitos
farmacológicos
 A afinidade do receptor para ligar um fármaco determina a
concentração de fármaco necessária para formar um número
significativo de complexos de receptores e o número total pode
limitar o efeito máximo que um fármaco pode produzir

2. Os receptores são responsáveis pela seletividade
da ação do fármaco.
 O tamanho molecular, formato e carga elétrica de um fármaco
determina se e com que afinidade ele se ligará em particular a um
receptor específico dentre uma vasta gama de locais de ligação
quimicamente diferentes em uma célula, tecido ou paciente
 Desta maneira , mudanças na estrutura química de um fármaco
podem aumentar ou diminuir drasticamente as suas novas
afinidades para diferentes classes de receptores , com alterações
resultantes nos efeitos terapêutico e tóxico.

3. Os receptores medeiam as ações tanto dos agonistas como dos antagonistas
farmacológicos.
 Alguns fármacos e muitos ligantes naturais , tais como hormônios e neurotransmissores ,
regulam a função das macromoléculas do receptor como agonistas, isto é , eles ativam o
receptor para sinalizar como resultado direto da ligação a eles.
 Alguns agonistas ativam um único tipo de receptor para produzir todas as funções biologicas ,
enquanto outros porém promovem seletivamente uma função do receptor mais do que outra
 Outros fármacos agem como antagonistas farmacológicos, isto é , se ligam aos receptores mas
não ativam a geração de um sinal; consequentemente , interferem na capacidade de um
agonista de ativar o receptor.
 O Efeito de um antagonista puro em uma célula ou em um paciente depende inteiramente de
de evitar a ligação das moléculas agonistas e bloquear suas ações biológicas
 Outros antagonistas, além de evitar a ligação do agonista, suprimem a atividade basal de
sinalização dos receptores.
 Alguns dos fármacos mais úteis na medicina são antagonistas farmacológicos

Natureza Macromolecular dos
Receptores de Fármacos
 A Maior parte dos receptores são proteinas
 Isso devido as estruturas dos polipeptídios fornecerem
tanto a diversidade quanto a especificidade de formato
e carga elétrica
 Variam em estrutura e forma
 Descobertos mais recentemente do que os fármacos
que a eles se ligam

Natureza Macromolecular dos
Receptores de Fármacos
 Os receptores mais bem caracterizados são proteinas
reguladoras que fazem mediação dos sinais químicos
endógenos tais como:
 Neurotransmissores
 Autacoides
 Hormonios
 Esta classe medeia os efeitos de muitos dos agentes
terapêuticos mais úteis na medicina
 As enzimas também são receptores de fármacos

Definições
 AGONISTA
 São substâncias que se ligam aos receptores ativando-os e
desencadeando uma respota .
 Geralmente possuem ações similares a de ligantes endógenos.
 EX. Fenilefrina tem efeitos similares aos da Noradrenalina
nos receptores α1 .

Tipos de Agonistas
1 – Full ( Total ou Completo )
 Ativa totalmente o receptor para a resposta
2 - Parcial
 Possuem eficácia maior que zero mas bem menores que os
Full`s
 Aripiprazol em esquizofrenia. Ativa pouco os receptores mas
com poucos efeitos colaterais extra-piramidais, e com
excelentes resultados na clinica
3 – Inverso
 Diminui a afinidade do receptor pelo agonista ( na verdade
possui a função de um antagonista )

Definições
 ANTAGONISTA
 Os antagonistas se ligam aos receptores mas não os ativam.
 A Função do antagonista é evitar que o agonista se ligue e ative
o receptor desencadeando uma resposta.
 Alguns antagonistas ( chamados de Agonistas Inversos )
também reduzem a atividade do receptor para níveis abaixo
dos basais, observado quando não há ligantes no receptor
 Também chamados de BLOQUEADORES

Tipos de Antagonistas
1 - Competitivo
 Aumentando-se a concentração de uma antagonista competitivo
reversível, ele inibe progressivamente a resposta do agonista
 Altas concentrações inibem completamente a resposta agonista
 O Grau de inibição depende de sua concentração
 Se ligam no mesmo receptor que o agonista
2 - Não Competitivo
 Se ligam a outros receptores e impedem a ação do agonista
 Também chamados de moduladores alostéricos
3 – Irreversível
 Se ligam ao receptor de maneira irreversível ( Pouco usados na
clinica )
 Fenoxibenzamina ( Antagonista α ) em Feocromocitoma ( Tumor da
supra-renal ) .

Antagonismo sem uso de
Receptores
1 – Antagonismo Químico
 Protamina ( Ptn + ) se liga inativando a Heparina (Ptn - )
 Sal de fruta ENO
2 – Antagonismo Fisiológico ( ou Funcional )
 Glicocorticóides aumentam Glicose no Sangue com o uso de Insulina
para neutralizar o efeito hiperglicemiante
 Broncoconstricção causada pela Histamina em H1 contornada com
adrenalina em β2 ( Relaxamento da musculatura )
3 – Antagonismo Farmacocinético
 Deslocamento do sitio de ligação das ptn plasmáticas para aumentar
a concentração plasmática

Tipos de Antagonismo

The distinction between drug binding and receptor activation. The rate
constants k+1, k-1, β and α, which apply to the binding and activation reactions,
respectively, are referred to in the text (pp. 15-20). Ligand A is an agonist,
because it leads to activation of the receptor (R), whereas ligand B is an
antagonist.

Força de Ligação

Efeito x Concentração
Curvas Efeito x
Concentração As curvas
são desenhadas pela ligação
com o receptor , mas não
traduzem a afinidade da
droga pelo receptor . A
Relação entre ocupação e
resposta não é linear.

Partial agonists. Concentration-effect
curves for substituted methonium
compounds on frog rectus abdominis
muscle. The compounds were members of
the decamethonium series ( Ch. 7),
RMe2N+(CH2)10N+Me2R. The maximum
response obtainable decreases (i.e. efficacy
decreases) as the size of R is increased. With
R = nPr or larger, the compounds cause no
response and are pure antagonists.
Agonistas Parciais Agonistas Parciais.
Curva de efeito para
metônios substituidos
no músculo reto
abdominal de rã.
Os compostos são da
série do Decametônio
RMe2N+(CH2)10N+Me2R.
A Resposta Máxima
obtida cai (Eficácia
diminui ) com o
aumento da cadeia R
substituida .
Com R = nPr ou maior,
o composto não tem
mais efeito e passa a ser
um antagonista.

Curva de Resposta – Agonista e
Agonista Parcial
Curvas de Ocupação e Resposta para Agonista e Agonista
Parcial.
A Curva a produz máxima resposta com 20% de ocupação, enquanto
a curva b produz somente uma resposta pequena mesmo com 100%
de ocupação.

Ativação de Receptor

Concentração de Antagonista x
Ação do Agonista

Ação Antagonista Competitivo x
Antagonista não competitivo

Potência x Eficácia Máxima
 Qual dos fármacos ao
lado, você receitaria para
um paciente e por que ?
 Conceitos de Potência e
Eficácia

Antagonismo Reversível x
Irreversível

Ação de Antagonista x Tempo

Efeitos dos Fármacos

Tipos de Receptores

Tipos de Receptores - Efetores

Receptores de Canais Ionicos

Estrutura de um Canal Ionico - Ach

Receptores de Proteina G

Função da Proteina G
A Função da Proteina G. A Ptn G consiste de 3 subunidades (α, β, γ), que se liga a membrana devido a fragmentos
de lipídeos. O Acoplamento da subunidade α a um receptor ocupado por um agonista faz com que o GDP troque
por um GTP intracelular, o complexo α-GTP, em seguida, se dissocia do receptor e do complexo βγ, e interage
com uma proteína-alvo (target 1, que pode ser uma enzima, como a adenilato ciclase, ou um Canal Ionico). O
complexo βγ pode também ativar uma proteína-alvo (target 2). A atividade GTPase da subunidade α é
aumentada quando a proteína alvo é ligado, levando a hidrólise do GTP para GDP, ao que finalmente a
subunidade α se reúne com βγ.

Proteinas G`s

Receptores de Tirosinocinase

Receptores de Esteróides

... Por enquanto é só...

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