O documento discute a doença de Fabry, incluindo sua epidemiologia, sintomas e achados dermatológicos e não dermatológicos. O tratamento envolve terapia não específica para controlar sintomas e terapia de reposição enzimática para fornecer a enzima ausente. Outras opções terapêuticas incluem terapia gênica, chaperonas e inibidores competitivos.

1. DOENÇA DE FABRY
ANNA CLARA RIOS MOÇO
DAYANE DOTTO
ISAURA BEATRIZ BORGES
PEDRO HENRIQUE GUEDES
PRISCILA COSTA FREITAS

2. EPIDEMIOLOGIA
Raça
branca
40 mil ou
1/117 mil
nascidos
post
mortem
2º
alteração
mais
frequente

3. Sintomas

4. • Hemozigotos: apresentam a forma clássica da doença com perda total da
função da enzima;
• Dor acral e/ou abdominal (crises do Fabry);
• Intolerância ao calor, diminuição ou ausência de sudorese;
• Angioqueratomas (AC) na pele e/ou mucosas e córnea verticilata;
• Ausência de história familiar da doença diagnóstico geralmente é feito
tardiamente, quando já se desenvolveu dano visceral irreversível.
SINTOMAS

5. •Heterozigotas: a apresentação clínica da doença nas
mulheres é muito variável;
•Pacientes que apresentam o antígeno
sanguíneo B
SINTOMAS

6. ACHADOS DERMATOLÓGICOS
Angioqueratomas (AK) cutâneos disseminados ou AK corporis diffusum.
AK são lesões vasculares que abrangem um ou mais vasos sanguíneos dilatados ,
diretamente abaixo da epiderme;
Apresentam-se como inúmeras pápulas de cor variável do vermelho ao preto;
Pela área de pele que vai do umbigo às coxas .

7. ACHADOS DERMATOLÓGICOS

8. ACHADOS NÃO DERMATOLÓGICOS
Neurológicos: parestesia crônicador ardente acompanhada de
formigamento, que pode ser intermitente ou contínua, e que pode
irradiar para áreas vizinhas;
Dor pode ser interrompida pelas chamadas crises de Fabry, que são
episódios de dor aguda que duram desde minutos até dias, e que
podem acompanhar- se de fadiga, febre.
Acidente vascular cerebral (AVC).

9. ACHADOS NÃO DERMATOLÓGICOS
Oftalmológicos: alterações conjuntivais que consistem em dilatações e
tortuosidades vasculares;
Exacerbadas pela presença de doença renal e hipertensão arterial,
constituindo achado muito comum nos hemizigotos;
Achado ocular mais comum da DF é a córnea verticilata -> opacidades
amareladas;
Essa alteração não afeta a visão.

10. ACHADOS NÃO DERMATOLÓGICOS

11. TRATAMENTO
• Equipe multidisciplinar: clínicos, dermatologistas, neurologistas, cardiologistas, nefrologistas
e geneticistas experientes no assunto.
TERAPIA
ESPECÍFICA
TERAPIA NÃO
ESPECÍFICA
SUCESSO DO
TRATAMENTO

12. TRATAMENTO – TERAPIA NÃO
ESPECÍFICA
É tratamento de suporte, dirigido apenas ao controle dos sintomas e sinais presentes, e
geralmente complementa a terapia específica.
Angioqueratoma:
Eletrocoagulação
Crioterapia
Laserterapia
Acroparestesias
Analgésicos
DoençaVascular
Cerebral
Agentes plaquetários
ou anticoagulantes
Inibidores de ECA
Doença renal
Controle da
hipertensão arterial
Diálise
Doença cardíaca
Fármacos
antiarrítmicos
Marcapasso
Transplante cardíaco

13. TRATAMENTO – TERAPIA
ESPECÍFICATERAPIA DE REPOSIÇÃO ENZIMÁTICA (TER)
α-GAL humanas
algasidase alfa
algasidase beta
Cultura de fibroblastos humanos com
promotores ativos para a transcrição do
gene da α-GAL
Terapia recombinante de ovários de
hamsters
Ambas as proteínas são estrutural e funcionalmente
semelhantes, têm atividade específica comparável e
são administradas por via intravenosa a cada 15 dias.

14. TRATAMENTO – TERAPIA
ESPECÍFICATERAPIA DE REPOSIÇÃO ENZIMÁTICA (TRE)
ATRE é tratamento a ser utilizado por toda a vida, uma vez que a quantidade da enzima
no plasma é rapidamente depletada, necessitando, assim, de infusões constantes.
A tolerância àTRE é geralmente boa, com exceção de reações leves ou moderadas
associadas à infusão, produto da formação de anticorpos IgG não neutralizantes.
RECOMENDAÇÕES PARA O INÍCIO DATRE
HOMOZIGOTOS:
- Menor 16 ANOS: assim que
houver sintoma
- Maior 16 anos: no momento
do diagnóstico
HETEROZIGOTOS:
Quando houver sintoma ou
acometimento de órgão nobre

15. TRATAMENTO – TERAPIA
ESPECÍFICA TERAPIA GÊNICA
Gene normal da α-GAL
ao DNA do doente
VOTORES
VIRAIS:
oncoretrovírus,
lentivírus ou
adenovírus)
VETORES
NÃOVIRAIS:
lipossomos

16. TRATAMENTO – TERAPIA
ESPECÍFICAOUTRAS MODALIDADES ESPECÍFICAS
CHAPERONAS
• Defeitos de qualidade é
retida no retículo
endoplasmático, mas
conservam atividade
enzimática residual;
• Pequenas moléculas
sintéticas que, atuando
como chaperonas,
resgatam a α-GAL residual
transportandoa para os
lissosomos.
INIBIDORES COMPETITIVOS
REVERSÍVEIS DA α-GAL
• Uso de potentes inibidores
competitivos da α-GAL,
que, uma vez no interior das
células, determinam
aumento da atividade da
enzima.
PRIVAÇÃO DE SUBSTRATO
• baseia-se na inibição de
etapas precoces na síntese
de glicoesfingolipídeos