1.
Prfª Patrícia Cisneiros

3.
<ul><li>Auto-imunidade é uma falha de tolerância! </li></ul><ul><li>Conhecer os mecanismos utilizados pelo sistema imunológico , vai nos ajudar a entender melhor as doenças auto-imunes. </li></ul>

4.
Tolerância Imunológica <ul><li>Mecanismo que garante a capacidade de reagir contra uma enorme variedade de microorganismos, mas não contra os antígenos próprios. </li></ul>

5.
Auto-imunidade

6.
Fatores

7.
<ul><ul><li>Fatores Genéticos </li></ul></ul><ul><ul><li>Certos genes HLA estão associados com doenças autoimunes e certos haplótipos HLA com o risco de estas se desenvolverem. O polimorfismo genético e/ou as mutações também tem um papel preponderante nesta relação. </li></ul></ul>

8.
Fatores Ambientais <ul><li>Hormônios , drogas , Radiação UV e patógenos são algumas fromas que de contribuição do ambiente para provocar a autoimunidade. </li></ul>

9.
Infecções EBV, micoplasmas, malária e doença de Lyme estão ligadas com DA particulares, devido á semelhança de algumas estruturas antigénicas microbianas a antigénios self.

10.
Exemplo de mimetismo e doença autoimune

11.
Fatores Hormonais: <ul><li>As fêmeas são muito mais propensos a desenvolver doenças auto-imunes. </li></ul><ul><li>Aumento nos hormônios associados à gravidez podem até mesmo causar aborto do feto (RSA). </li></ul>

12.
Nature Immunology 2 , 777 - 780 (2001) Diferenças entre os gêneros

13.
Estrogeno e autoimunidade

14.
Regulação Imunológica Um defeito em qualquer dos ramos do sistema imunológico pode desencadear a auto-imunidade Complement T cells B cells

15.
Deficiências da regulação do Complemento <ul><li>CD59 or CD55 – </li></ul><ul><ul><li>Hemoglobinúria paroxística noturna- HPN </li></ul></ul><ul><ul><li>Anemia auto-hemolíica </li></ul></ul><ul><ul><li>lupus </li></ul></ul><ul><li>Deficiência da via clássica levam formação de imunocomplexos e desenvolvimento de autoimunidade. </li></ul><ul><ul><li>SLE </li></ul></ul><ul><ul><li>RA </li></ul></ul>

16.
Patogênese da Autoimunidade <ul><li>Os mecanismos de destruição tecidual por autoanticorpos são os mesmos que acontecem na resposta imune protetora. </li></ul><ul><li>Ambas as células T e B estão envolvidas neste processo assim como citocinas inflamatórias, complexos imunes, fagócitos e factores de complemento. </li></ul><ul><li>A principal diferença entre respostas anti-microbianas e respostas autoimunes é que nestas últimas autoantigénios estão sempre presentes e não podem ser removidos do corpo </li></ul>

17.
Patogênese da Autoimunidade (autoanticorpos e imunidade celular) ) <ul><li>Autoanticorpos </li></ul><ul><li>Autoanticorpos podem mediar diretamente a destruição celular </li></ul><ul><li>Autoanticorpos podem modular a função celular </li></ul><ul><ul><li>Miastenia Gravis </li></ul></ul><ul><li>Autoanticorpos podem formar complexos imunes danificadores </li></ul><ul><ul><li>activação de complemento, libertação de mediadores (hipersensibilidade tipo III, acumulação e depósito em orgãos) </li></ul></ul><ul><li>A imunidade celular </li></ul><ul><li>apesar do papel central dos autoanticorpos nestas doenças infiltrados inflamatórios T são também característicos </li></ul>

18.
O Espectro das doenças autoimunológicas

19.
Doenças mediadas por dano celular direto Doenças Autoimunes Órgão-Específicas

20.
Tireoidite de Hashimoto (HT) <ul><li>Doença mediada por células T específicas que infiltram a tireóide causando a destruição glandular resultando no hipotireoidismo </li></ul><ul><li>Mais comum </li></ul><ul><li>Ac Antitiroperoxidase = 90% </li></ul><ul><li>Ac antitiroglobulina = 20 a 50% </li></ul><ul><li>Hipotireoidismo subclínico </li></ul><ul><li>Bócio </li></ul>

21.
Tireoidite de Hashimoto a) Tireóide - Normal b) Tireóide - T. Hashimoto Stress, cigarro, drogas, excesso de iodo. O stress pode levar a lesão tecidual

22.
Diabetes Mellitus Insulina-Dependente IDDM

23.
Diabetes Mellitus Insulina-Dependente IDDM 1 ) Ilhotas de Langerhans - Pâncreas Normal 2 ) Ilhotas de Langerhans - Pâncreas IDDM

24.
Doenças mediadas por Anticorpos Bloqueadores ou Estimuladores Doenças Autoimunes Órgão-Específicas

25.
Doença de Graves Auto-Anticorpos anti-Receptor de TSH

26.
Hipertireoidismo, oftalmopatia e dermopatia inflitrativa. Doença de Graves

27.
Auto-Anticorpos anti-receptor de Acetil-Colina interferem com a transmissão neuromuscular e provocam lesão na placa motora. Miastenia Graves

28.
Miastenia Graves Doença marcada pela fraqueza progressiva e perda do controle muscular Classificada como uma doença da célula &quot;B&quot; . Pode surgir após evento estressante, como infecção e anestesia.

29.
<ul><li>Ac bloqueador: liga-se ao fator intrínseco (IF) impedindo a ligação da B12. </li></ul><ul><li>Pacientes podem desenvolver pólipos gástricos e neoplasia gástrica. </li></ul><ul><li>Em 90% dos pacientes a deficiência da absorção ocorre por Acs anti-IF </li></ul>Anemia perniciosa

30.
Doenças Autoimunes Sistêmicas Doenças Autoimunes Órgão-Inespecíficas

31.
Lupus Eritematoso Sistêmico (LES) Anti-IgM e anti-C3b

32.
<ul><li>Anticorpos auto-reativos contra constituintes nucleares: DNA, ribonucleoproteínas, histonas e antígenos de nucléolos </li></ul><ul><li>Imune-complexos se depositam nos glomérulos renais, articulações, pele e vasos sangüíneos </li></ul>

33.
Lupus Eritematoso Sistêmico <ul><li>Doença crônica e multisistêmica </li></ul><ul><li>Desenvolve-se na dependência de: </li></ul><ul><ul><li>Fatores genéticos (HLA DR3, deficiência de C2 e C4) </li></ul></ul><ul><ul><li>Fatores hormonais (razão mulher/homem =10:1 entre 20 e 60 anos) </li></ul></ul><ul><ul><li>Fatores ambientais (exposição a Uv-B e medicamentos como procainamida, hidralazina, clorpromazina, isoniazinas, practolol e metildopa). </li></ul></ul>

34.
Artrite Reumatóide Plasmócitos no líquido sinovial de um paciente com AR (Anti-IgM)

35.
Artrite Reumatóide <ul><li>Líquido sinovial fica cheio de neutrófilos, macrófagos, LTh-1 e células dendríticas. </li></ul><ul><li>Produção de metaloproteínases pelos macrófagos ativados por IL-1 e TNF-  , clivando colágeno e proteoglicanos. </li></ul>

36.
Febre Reumática <ul><li>Síndrome inflamatória </li></ul><ul><li>Pode surgir após as infecções faríngeas estreptocócicas do grupo A beta- hemolítico </li></ul>articulação Infecção anticorpos coração (Estreptococos específicos cérebro “ reumatogênicos”) ( semelhança antigênica)

37.
Febre Reumática

38.
IL-17: A Citocina da autoimunidade ??? *Camundongos deficienttes em IL-17 foram menos suscetíveis a autoimunidade especialmente RA.

39.
Obrigada!!!!! [email_address]