1. Tratamento da Doença
Androgênio-resistente
Fernando Cotait Maluf
Diretor do Departamento de Oncologia Clínica
Centro de Oncologia-Hospital São José
Doutor em Urologia FMUSP

2. Câncer de Próstata Hormone-Sensível
Progressão após Tratamento
Tx Hormonal
Hormônio - Supressão 2nd linha
Testosterona
Sensível Hormônio-
Refratário
Hormônio-
Sensível
Hormônio-
Tx Refratário
10 linha

3. Câncer de Próstata
Doença Androgênio “Resistente”
• Hormônioterapia • Bisfosfonatos
- Segunda linha
- Manutenção da castração
• Quimioterapia • Radioterapia Paliativa
- Manutenção da castração – Externa
– Radiofármacos

4. Câncer de Próstata
Doença Androgênio “Resistente”:
Tratamentos Hormonais de
2 -Linha
nd

5. Respostas Clínica
Manipulação Hormonal de Segunda-linha
• Retirada de Anti-androgênio 15-30%
• Bicalutamida 25%
• Nilutamida 25% (?)
• DES 30-55%
• PC-SPES 40-50%
• Ketoconazole (+ corticóide) 20-60%
• Glucocorticóide 20-80%
• Acetato Megestrol 15%

6. Manipulação Hormonal de Segunda-linha
Questões / Aspectos
• Duração média é limitada (2-4 m)
• Impacto a longo prazo até 2011 ?

7. Abiraterona no Câncer de Próstata Metastático,
Resistente a HT, e sem QT prévia
Ref.: Ryan CJ et al. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr LBA4518)

8. Abiraterona no Câncer de Próstata Metastático,
Resistente a HT, e sem QT prévia
Ref.: Ryan CJ et al. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr LBA4518)

9. Abiraterona no Câncer de Próstata Metastático,
Resistente a HT, e sem QT prévia
Ref.: Ryan CJ et al. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr LBA4518)

10. Abiraterona no Câncer de Próstata Metastático,
Resistente a HT, e sem QT prévia
AA Placebo HR P Value
(n = 546) (n = 542) 95% CI
Tempo para Uso NR 23.7 0.69 0.0001
Opióide (meses) (0.57, 0.83)
Tempo para Início de 25.8 16.2 0.59 < 0.001
Quimioterapia (meses) (0.49, 0.69)
Resposta por PSA
Total 62.0% 24.0% - < 0.0001
Resposta Objetiva 2.27
(RECIST) 36.0% 16.0% (1.59, 3.24) < 0.001
Ref.: Ryan CJ et al. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr LBA4518)

11. Câncer de Próstata Hormone-Sensível
Progressão após Tratamento
Tx Hormonal
Hormônio - Supressão 2nd linha
Testosterona
Sensível Hormônio-
Refratário
Hormônio-
Sensível
Hormônio-
Tx Refratário
10 linha

12. Câncer de Próstata Androgênio
Resistente
Novos Agentes e Novos Resultados

13. Estudo Europeu
134 pts HFRT
Prednisona 5mg 2 x dia Prednisona 5mg 2 x dia
+
Docetaxel 30mg/m2 d1,8,15,22,29
(cada 6 semanas x 6 ciclos)
• Objetivo Primário:
- Resposta PSA 6 semanas: esperado 40%-D/P vs 20%-
P
• Objetivos Secundários:
- SVG, SLP, toxicidade, qualidade de vida
- Forç estatística 80%, p=0.05

14. Estudo Europeu
Eficácia
DCT/P P
p
(57 pts) 52 (pts)
RR PSA 57% 26% .01
Diminuição Dor 50% 15% .01
Melhora Qualidade Vida 32% 25% .01
Fossa et al. Prostate ASCO,

15. Estudo Europeu
Qualidade de Vida
Fossa et al. Prostate ASCO,

16. Estudo Europeu
Sobrevida
Fossa et al. Prostate ASCO,

17. TAX 327
1006 pts HFRT
(supressão de testosterona)
P P P
Docetaxel 75mg/m2 Docetaxel 30mg/m2 Mitoxantrona 12mg/m2
(cada 3 semanas) (5 sem/ cada 6 sem) (cada 3 semanas)
• Estratificação:
• KPS: ≤ 70 vs > 80
• Grau de dor: PPI ≥ 2 ou AS ≥ 10 vs PPI < 2 ou AS < 10
• Objetivos:
• * SVG (força estatística 90%, HR: 0,75, two-sided, 0.05)
• Resposta PSA, melhora de dor óssea, QOL, toxicidade

18. TAX 327
Eficácia
DCT 3 sem DCT sem M 3 sem
p
(335 pts) (334 pts) (337 pts)
SVG
18,9 m 17,4 m 16,5 m 0.009
média
0,76 0,91
HR Morte
(0,62 – 0,94) (0,75 – 1,11)
RR PSA 45% 48% 32% 0.0005
RR mens. 12% 8% 7% 0.1
RR Dor 35% 31% 22% 0.01

19. TAX 327
Eficácia
DCT 3 sem DCT sem M 3 sem
p
(335 pts) (334 pts) (337 pts)
SVG
18,9 m 17,4 m 16,5 m 0.009
média
0,76 0,91 Todos os
HR Morte
(0,62 – 0,94) (0,75 – 1,11) Grupos
RR PSA 45% 48% 32% 0.0005
RR mens. 12% 8% 7% 0.1
RR Dor 35% 31% 22% 0.01

20. TAX 327
Eficácia
Sobrevida Global

21. TAX 327
Eficácia
DCT 3 sem DCT sem M 3 sem
p
(335 pts) (334 pts) (337 pts)
SVG
18,9 m 17,4 m 16,5 m 0.009
média
0,76 0,91
HR Morte
(0,62 – 0,94) (0,75 – 1,11)
RR PSA 45% 48% 32% 0.0005
RR mens. 12% 8% 7% 0.1
RR Dor 35% 31% 22% 0.01

22. TAX 327
Eficácia
DCT 3 sem DCT sem M 3 sem
p
(335 pts) (334 pts) (337 pts)
SVG
18,9 m 17,4 m 16,5 m 0.009
média
0,76 0,91
HR Morte
(0,62 – 0,94) (0,75 – 1,11)
RR PSA 45% 48% 32% 0.0005
RR mens. 12% 8% 7% 0.1
RR Dor 35% 31% 22% 0.01

23. Câncer de Próstata Androgênio
Resistente
Questões de Ordem Prática

24. Quando iniciar quimioterapia no câncer de
próstata androgênio-resistente ?
Sobrevida Quimioterapia
Volume de Doença
Média Indicada
Aumento de PSA ~4a Não
Doença M1 Assintomática
18 – 24 m Não
(doença limitada)
Doença M1 Assintomática
~18 m Sim
(doença extensa)
Doença M1 Sintomática 9 – 16 m Sim

25. Quando iniciar/parar quimioterapia no
câncer de próstata androgênio-resistente ?
Considerações:
• TAX 327: 30 semanas e SWOG 99-16: 36
semanas (arbitrário)
• Não se sabe quando interromper quimioterapia !
– Ciclos: 4-6
– Eficácia: até máxima resposta (± 2)
– Efeitos colaterais: neuropatia/mielosupressão
• Re-tratamento em pacientes “docetaxel-sensível”:
– Resposta a tratamento prévio: sim
– Tolerância ao tratamento prévio: ótima
– Tempo até progressão: ≥ 3-6 meses

26. Tratamento de Segunda-linha
Período de “Férias”
(do Oncologista e da Quimioterapia)

27. Câncer de Próstata
Tratamento de Segunda-linha após
falha a Docetaxel

28. Tratamento de Segunda-linha
Taxano Não-Taxano
ÓtimaRR Ausência RR
Re-tx Estudo Clínico Taxano
Férias de QT

29. Tratamento de Segunda-linha
Taxano Não-Taxano
ÓtimaRR Ausência RR
Re-tx Cabazitaxel Taxano
Férias de QT

30. •1
Cabazitaxel Foi Selecionado para 2
Superar a Resistência à Quimioterapia
• Atividade demonstrada em modelos de tumor insensíveis
à quimioterapia, incluindo docetaxel1,2
• Dados pré-clínicos mostram que o cabazitaxel é3,4:
– Mais citotóxico in vitro que o docetaxel em células tumorais expressando
o gene 1 (mdr-1) de múltipla resistência à drogas, assim como em linhagens
celulares com resistência adquirida à doxorrubicina, vincristina, vimblastina e
paclitaxel
– Ativo in vivo em modelos de tumor pouco sensíveis, insensíveis e
resistentes ao docetaxel e ixabepilona
– Capaz de cruzar a barreira hematoencefálica in vivo
• Dados pré-clínicos sustentam o desenvolvimento clínico no CPCRm
após tratamento com docetaxel
1. Bissery MC, et al. Proc Am Assoc Cancer Res. 2000;41:214. Abstract 1364.
2. Dados em arquivo. Relatório de estudo clínico. EFC6193 (TROPIC).
3. Bissery MC, et al. Proc Am Assoc Cancer Res. 1995;36:316. Abstract 1882.
4. Informações para prescrição do cabazitaxel nos EUA. Bridgewater, NJ: sanofi-aventis EUA LLC; junho de 2010.

31. TROPIC: Phase III Registration Study
146 Sites in 26 Countries
mCRPC patients who progressed during and
after treatment with a docetaxel-based regimen
(N=755)
Stratification factors
ECOG PS (0, 1 vs. 2) • Measurable vs. non-measurable disease
cabazitaxel 25 mg/m² q 3 wk mitoxantrone 12 mg/m² q 3 wk
+ prednisone* for 10 cycles + prednisone* for 10 cycles
(n=378) (n=377)
*Oral prednisone/prednisolone: 10 mg daily.
Primary endpoint: OS Inclusion: Patients with measurable
Secondary endpoints: Progression-free disease must have progressed by RECIST;
survival (PFS), response rate, and safety otherwise must have had new lesions or
PSA progression
31

32. Progression-Free Survival (PFS) Results
Proportion 100 MP CBZP
of PFS (%)
Median PFS (months) 1.4 2.8
Hazard Ratio 0.74
80 95% CI 0.64–0.86
P-value <.0001
PFS composite endpoint: PSA progression, pain
60 progression, tumor progression, symptom
deterioration, or death.
40
20
0
0 months 3 months 6 months 9 months 12 months 15 months 18 months 21 months
Number MP 377 115 52 27 9 6 4 2
at risk CBZP 378 168 90 52 15 4 0 0
32

33. Primary Endpoint: Overall Survival (ITT Analysis)
Proportion 100 MP CBZP
of OS (%)
Median OS (months) 12.7 15.1
Hazard Ratio 0.70
80 95% CI 0.59–0.83
P-value <.0001
60
40
20
0
0 months 6 months 12 months 18 months 24 months 30 months
Number MP 377 300 188 67 11 1
at risk CBZP 378 321 231 90 28 4
33

34. Subgroup Overall Survival Analysis
Hazard ratio
 favors CBZP | favors MP 
Factor (95% CI) 0 0.5 1 1.5 2
All patients 0.70 (0.59–0.83)
ECOG status: 0,1 0.68 (0.57–0.82)
ECOG status: 2 0.81 (0.48–1.38)
Measurable disease: No 0.72 (0.55–0.93)
Measurable disease: Yes 0.68 (0.54–0.85)
No. of prior chemo: 1 0.67 (0.55–0.83)
No. of prior chemo: ≥2 0.75 (0.55–1.02)
Age: <65 0.81 (0.61–1.08)
Age: ≥65 0.62 (0.50–0.78)
Rising PSA: No 0.88 (0.61–1.26)
Rising PSA: Yes 0.65 (0.53–0.80)
Total docetaxel dose: <225 mg/m² 0.96 (0.49–1.86)
Total docetaxel dose: ≥225 to 450 mg/m² 0.60 (0.43–0.84)
Total docetaxel dose: ≥450 to 675 mg/m² 0.83 (0.60–1.16)
Total docetaxel dose: ≥675 to 900 mg/m² 0.73 (0.48–1.10)
Total docetaxel dose: ≥900 mg/m² 0.51 (0.33–0.79)
Progression: During last docetaxel treatment 0.65 (0.47–0.90)
Progression: <3 months since last docetaxel dose 0.70 (0.55–0.91)
Progression: ≥3 months since last docetaxel dose 0.75 (0.51–1.11)
0 0.5 1 1.5 2
34

35. Secondary Endpoints
Response Rates and Time to Progression (TTP)
MP (n=377) CBZP (n=378) Hazard ratio (95% CI) P-value
Tumor assessment
Response rate* (%) 4.4 14.4 – .0005
Median TTP (months) 5.4 8.8 0.61 (0.49–0.76) <.0001
PSA assessment
Response rate* (%) 17.8 39.2 – .0002
Median TTP (months) 3.1 6.4 0.75 (0.63–0.90) .0010
Pain assessment
Response rate* (%) 7.7 9.2 – .6286
Median TTP (months)
NR: Not reached.
NR 11.1 0.91 (0.69–1.19) .5192
*Determined only for subjects with pain or PSA ≥20 or measurable disease at baseline, respectively.
NR=Not reached.
35

36. Most Frequent Grade ≥3 Treatment-Emergent AEs*
Safety Population
MP (n=371) CBZP (n=371)
All grades (%) Grade ≥3 (%) All grades (%) Grade ≥3 (%)
Any adverse event 88.4 39.4 95.7 57.4
Febrile neutropenia 1.3 1.3 7.5 7.5
Diarrhea 10.5 0.3 46.6 6.2
Fatigue 27.5 3 36.7 4.9
Asthenia 12.4 2.4 20.5 4.6
Back pain 12.1 3 16.2 3.8
Nausea 22.9 0.3 34.2 1.9
Vomiting 10.2 0 22.6 1.9
Hematuria 3.8 0.5 16.7 1.9
Abdominal pain 3.5 0 11.6 1.9
*Sorted by decreasing frequency of events grade ≥3 in the CBZP arm.
36

37. Tratamento de Segunda-linha
Taxano Não-Taxano
ÓtimaRR Ausência RR
Re-tx Abiraterona Taxano
Férias de QT

38. Abiraterona (COU-AA-301)
Orteronel (TAK-700)
• Inibidor seletivo da biossíntese de androgênio que bloqueia a CYP17
Abiraterona
Orteronel (TAK-700)
Colesterol
CYP17 CYP17
17-OH
DHEA pregnenolona Pregnenolona
CYP17 CYP17
Androstenediona 17-OH Progesterona
progesterona
Testosterona
11-Deoxicortisol Deoxicorticosterona
DHT Cortisol Corticosterona
Aldosterona

39. COU-AA-301
Abiraterone acetate plus low dose prednisone improves
overall survival in patients with metastatic castration-
resistant prostate cancer (CRPC) who have progressed
after docetaxel-based chemotherapy
Results of COU-AA-301, a randomized double-blind
placebo-controlled phase 3 study
V2.0
de Bono et al. N Engl J Med 2011; 346(21): 1995-2005

40. COU-AA-301
COU-AA-301 Study Design
Phase 3, multinational, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study
(147 sites in 13 countries; USA, Europe, Australia, Canada) T
R
• 1195 patients with E
progressive, mCRPC A
• Failed 1 or 2 chemotherapy T
regimens, one of which Abiraterone acetate U
contained docetaxel
• Randomised 2:1 1000 mg daily N
• Stratification by: T
• ECOG performance I
Prednisone 5mg twice daily L
status (0-1 vs. 2)
• Worst pain over previous
24 hours (BPI short form; P
0-3 [absent] vs. 4-10 R
O
[present]) Placebo daily G
• Prior chemotherapy (1 vs.
2) R
• Type of progression (PSA Prednisone 5mg twice daily E
only vs. radiographic S
progression with or S
without PSA progression) I
O
N
Primary endpoint: OS (25% improvement; HR 0.8)
V2.0
de Bono et al. N Engl J Med 2011; 346(21): 1995-2005

41. COU-AA-301
Overall Survival – Interim Analysis
100 Hazard ratio = 0.65 (0.54-0.77) P < 0.001
80 Abiraterone acetate:
14.8 months (95% CI, 14.1-15.4)
Survival (%)
60
40 Placebo:
10.9 months (95% CI, 10.2-12.0)
20 AA
Placebo
0
0 3 6 9 12 15 18 21
Time to Death (Months)
AA 797 736 657 520 282 68 2 0
Placebo 398 355 306 210 105 30 3 0
V2.0
de Bono et al. N Engl J Med 2011; 346(21): 1995-2005

42. Survival Benefit Consistently
COU-AA-301
Observed Across Patient Subgroups
V2.0
de Bono et al. N Engl J Med 2011; 346(21): 1995-2005

43. Survival By Baseline Stratification
COU-AA-301
Factors: Prior Chemotherapy
1 prior line of chemotherapy 2 prior lines of chemotherapy
100 100
Abiraterone acetate: Abiraterone acetate:
80 80
15.4 months 14.0 months
Survival (%)
Survival (%)
60 60
40 40
Placebo:
20 Placebo: 20 10.3 months
11.5 months
AA AA
Placebo Placebo
0 0
0 3 6 9 12 15 18 21 0 3 6 9 12 15 18 21
Time to Death (Months) Time to Death (Months)
de Bono et al. N Engl J Med 2011; 346(21): 1995-2005
de Bono et al. Ann Oncol 2010: Abstract LBA5 (Oral presentation at ESMO)
V2.0

44. Survival By Baseline Stratification
COU-AA-301
Factors: ECOG Status
100 ECOG status 0-1 vs. 2
80
Abiraterone acetate:
15.3 months
Survival (%)
AA:
60 7.3 months
Placebo:
Placebo:
40 7 months
11.7 months
AA, ECOG 0-1
20 Placebo, ECOG 0-1
AA, ECOG 2
Placebo, ECOG 2
0
0 3 6 9 12 15 18 21
Time to Death (Months)
de Bono et al. N Engl J Med 2011; 346(21): 1995-2005
de Bono et al. Ann Oncol 2010: Abstract LBA5 (Oral presentation at ESMO)
V2.0

45. Survival By Baseline Stratification
COU-AA-301
Factors: Pain
Pain Pain
(0-3 [absent]) (4-10 [present])
100 100
80 Abiraterone acetate: 80 Abiraterone acetate:
16.2 months 12.6 months
Survival (%)
Survival (%)
60 60
40 40
Placebo: Placebo:
20 13 months 20 8.9 months
AA AA
Placebo Placebo
0 0
0 3 6 9 12 15 18 21 0 3 6 9 12 15 18 21
Time to Death (Months) Time to Death (Months)
de Bono et al. N Engl J Med 2011; 346(21): 1995-2005
de Bono et al. Ann Oncol 2010: Abstract LBA5 (Oral presentation at ESMO)
V2.0

46. COU-AA-301
Survival By Baseline Stratification Factors:
Type of Progression at Study Entry
PSA progression Radiographic progression
100 100
80 80
AA PSA only
Survival (%)
Survival (%)
60 Placebo PSA only 60
NR
12.3 months
AA radiographic
40 40 14.2 months
Placebo radiographic
10.4 months
20 20
0 0
0 3 6 9 12 15 18 21 0 3 6 9 12 15 18 21
Time to Death (Months) Time to Death (Months)
NR - not reached
de Bono et al. N Engl J Med 2011; 346(21): 1995-2005
de Bono et al. Ann Oncol 2010: Abstract LBA5 (Oral presentation at ESMO)
V2.0

47. All Secondary End Points Achieved
COU-AA-301
Statistical Significance
AA Placebo HR P Value
(n = 797) (n = 398) 95% CI
TTPP (months) 10.2 6.6 0.58 < 0.001
(0.46, 0.73)
rPFS (months) 5.6 3.6 0.67 < 0.001
(0.58, 0.78)
PSA response rate
Total 38.0% 10.1% - < 0.001
Confirmed 29.1% 5.5% - < 0.001
Objective response
(RECIST) 14.0% 2.8% - < 0.001
V2.0
de Bono et al. N Engl J Med 2011; 346(21): 1995-2005

48. COU-AA-301
Summary of AEs
AA Placebo
(n = 791) (n = 394)
All Grades Grades 3/4 All Grades Grades 3/4
All treatment-emergent AEs 98.9% 54.5% 99.0% 58.4%
Serious AEs 37.5% 32.1% 41.4% 35.3%
AEs leading to discontinuation 18.7% 10.5% 22.8% 13.5%
AEs leading to death 11.6% 14.7%
Deaths within 30 days of last 10.5% 13.2%
dose
Underlying disease 7.5% 9.9%
Other specified cause 2.9% 3.3%
de Bono et al. Ann Oncol 2010: Abstract LBA5 (Oral presentation at ESMO)
V2.0

49. COU-AA-301
AEs of Special Interest
AA Placebo
(n = 791) (n = 394)
All All
Grade 3 Grade 4 Grade 3 Grade 4
Grades Grades
Fluid retention and
31% 2% <1% 22% 1% 0
edema
Hypokalemia 17% 3% <1% 8% 1% 0
Cardiac disorders 13% 3% 1% 11% 2% <1%
LFT abnormalities 10% 3% <1% 8% 3% <1%
Hypertension 10% 1% 0 8% <1% 0
V2.0
de Bono et al. N Engl J Med 2011; 346(21): 1995-2005

50. COU-AA-301
Pain and Time to Skeletal Events
V2.0

51. COU-AA-301
Symptomatic Improvement -
Pain Intensity Palliation
P = 0.0002
155/349
(44.4%)
44/163
(27.0%)
V2.0
Logothetis et al. J Clin Oncol 2011; 29 (Suppl): Abstract 4520 (oral presentation)

52. COU-AA-301
Patient Reported Outcomes (PROs)
V2.0

53. COU-AA-301
AA Was Associated With
Higher FACT-P Responses
AA + prednisone (n = 797) Placebo + prednisone (n = 398)
* p < 0.001
70 †
p < 0.05
Patients With Improvement (%)
60 p = 0.284
† *
50 * * † *
*
40
30
20
10
48 32 46 28 54 48 54 39 44 33 41 28 58 40 46 25
0
B
re
B
B
B
G
S
I
W
TO
W
W
lW
PC
co
T-
ily
C
l
l
lS
na
na
a
FA
ic
am
ta
io
io
ys
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al
Em
Fu
ci
So
V2.0 Harland et al. ECCO 2011: Abstract 7001 (oral presentation)

54. Câncer de Próstata Androgênio
Resistente
Da Literatura para o
“Campo de Batalha”

55. Estratégia Terapêutica
CPAI
Quimioterapia
Cetoconazol + Predn.
Dexametasona
Dietilbestrol
Anti-androgênio (retirada)
Anti-androgênio
Análogo LHRH

56. Estratégia Terapêutica CPAI
Dediferenciação Tumoral ~ Ca Pequenas
Células
• PSA baixo com alto volume de doença
• Comprometimento visceral não-ósseo
• Sintomas constitucionais relevantes Quimioterapia
• Altos valores de DHL
• Gleason ≥ 8-9
Cetoconazol + Predn.
Dexametasona
Dietilbestrol
Anti-androgênio (retirada)
Anti-androgênio
Análogo LHRH

57. Estratégia Terapêutica CPAI
Dediferenciação Tumoral ~ Ca Pequenas
Células
• PSA baixo com alto volume de doença
• Comprometimento visceral não-ósseo
• Sintomas constitucionais relevantes
• Altos valores de DHL
• Gleason ≥ 8-9
Cetoconazol + Predn.
Dexametasona
Dietilbestrol
Anti-androgênio (retirada)
Anti-androgênio
Análogo LHRH Quimioterapia

58. Estratégia Terapêutica CPAI
Dediferenciação Tumoral ~ Ca Pequenas
Células
• PSA baixo com alto volume de doença
• Comprometimento visceral não-ósseo
• Sintomas constitucionais relevantes
• Altos valores de DHL
• Gleason ≥ 8-9 Docetaxel- Mitoxantrona-
Prednisona Prednisona
Cetoconazol + Predn.
Dexametasona
Dietilbestrol Sintomas
KPS
Anti-androgênio (retirada)
Anti-androgênio
Análogo LHRH Quimioterapia

59. Estratégia Terapêutica CPAI
Dediferenciação Tumoral ~ Ca Pequenas
Células
• PSA baixo com alto volume de doença
• Comprometimento visceral não-ósseo
• Sintomas constitucionais relevantes
• Altos valores de DHL
• Gleason ≥ 8-9
Abiraterona Docetaxel-
Radiofármaco Mitoxantrona-
Cabazitaxe Prednisona Prednisona
l Cetoconazol + Predn.
Dexametasona
Dietilbestrol Sintomas
KPS
Anti-androgênio (retirada)
Anti-androgênio
Análogo LHRH Quimioterapia

60. Estratégia Terapêutica CPAI
Sintomas Ósseos Relevantes
Sintomas Constitucionais Relevantes
Quimioterapia
Cetoconazol + Predn.
Dexametasona
Dietilbestrol
Anti-androgênio (retirada)
Anti-androgênio
Análogo LHRH

61. Estratégia Terapêutica CPAI
Sintomas Ósseos Relevantes
Sintomas Constitucionais Relevantes
Cetoconazol + Predn.
Dexametasona
Dietilbestrol
Anti-androgênio (retirada)
Anti-androgênio
Análogo LHRH Quimioterapia

62. Estratégia Terapêutica CPAI
Sintomas Ósseos Relevantes
Sintomas Constitucionais Relevantes
Docetaxel- Mitoxantrona-
Prednisona Prednisona
Sintomas
KPS
Análogo LHRH Quimioterapia

63. Estratégia Terapêutica CPAI
Sintomas Ósseos Relevantes
Sintomas Constitucionais Relevantes
Docetaxel- Mitoxantrona-
Prednisona Prednisona
Sintomas
Zolendronato KPS
Análogo LHRH Quimioterapia

64. Estratégia Terapêutica CPAI
Sintomas Ósseos Relevantes
Sintomas Constitucionais Relevantes
Radiofármaco Docetaxel- Mitoxantrona-
Prednisona Prednisona
Sintomas
Zolendronato KPS
Análogo LHRH Quimioterapia

65. Estratégia Terapêutica CPAI
Sintomas Ósseos Relevantes
Sintomas Constitucionais Relevantes
Nomograma
Docetaxel- Mitoxantrona-
Prednisona Prednisona
Sintomas
Zolendronato KPS
Análogo LHRH Quimioterapia

66. Estratégia Terapêutica CPAI
Sintomas Ósseos Relevantes
Sintomas Constitucionais Relevantes
Nomograma
Abiraterona
Radiofármaco Docetaxel- Mitoxantrona-
Cabazitaxe Prednisona Prednisona
l
Sintomas
Zolendronato KPS
Análogo LHRH Quimioterapia

67. Estratégia Terapêutica CPAI
Ausência de sintomas
Doença óssea muito extensa !
Quimioterapia
Cetoconazol + Predn.
Dexametasona
Dietilbestrol
Anti-androgênio (retirada)
Anti-androgênio
Análogo LHRH

68. Estratégia Terapêutica CPAI
Ausência de sintomas
Doença óssea muito extensa !
Cetoconazol + Predn.
Dexametasona
Dietilbestrol
Anti-androgênio (retirada)
Anti-androgênio
Análogo LHRH Quimioterapia

69. Estratégia Terapêutica CPAI
Ausência de sintomas
Doença óssea muito extensa !
Docetaxel- Mitoxantrona-
Prednisona Prednisona
Sintomas
KPS
Análogo LHRH Quimioterapia

70. Estratégia Terapêutica CPAI
Ausência de sintomas
Doença óssea muito extensa !
Docetaxel- Mitoxantrona-
Prednisona Prednisona
Sintomas
Zolendronato KPS
Análogo LHRH Quimioterapia

71. Estratégia Terapêutica CPAI
Ausência de sintomas
Doença óssea muito extensa !
Nomograma
Docetaxel- Mitoxantrona-
Prednisona Prednisona
Sintomas
Zolendronato KPS
Análogo LHRH Quimioterapia

72. Estratégia Terapêutica CPAI
Ausência de sintomas
Doença óssea muito extensa !
Nomograma
Abiraterona Docetaxel- Mitoxantrona-
Cabazitaxe Prednisona Prednisona
l
Sintomas
Zolendronato KPS
Análogo LHRH Quimioterapia

73. Agentes Relacionados a Ganho de SG no Câncer de
Próstata Resistente a HT Pré Docetaxel
Estudo/Data de Mecanismo Comparação Sobrevida (meses) P Value
Aprovação
Sipuleucel –T 2009 Imunoterapia Placebo 25.8 vs 21.7 0.03
(PAP-GMCSF)
COU-AA-302 Abiraterona Inibidor CYP17 Placebo + NA vs 27.2 0.009
+ Prednisona 2011 Prednisona
Alfaradin 2011* Radiofármaco
emissor de Placebo 14.9 vs 11.3 0.0018
partícula alfa
* 40% dos pacientes não haviam recebido docetaxel

74. Agentes Relacionados a Ganho de SG no Câncer de
Próstata Resistente a HT e com Falha a Docetaxel
Estudo/Data de Mecanismo Comparação Sobrevida (meses) P Value
Aprovação
AFFIRM – Enzalutamida Inibidor do Placebo 18.4 vs 13.6 < 0.0001
2012 Sinal do
Receptor de
Andrógeno
COU-AA-301 Inibidor CYP17 Placebo + 14.8 vs 10.9 < 0.0001
Abiraterona + Prednisona
Prednisona 2011
TROPIC – Cabazitaxel Inibidor do Mitoxantrona + 15.1 vs 12.7 < 0.0001
20102 microtúbulo Prednisona
Alfaradin 2011 * Radiofármaco
emissor de Placebo 14.9 vs 11.3 0.0018
partícula alfa
* Somente 60% dos pacientes haviam recebido docetaxel

75. Ganho de Sobrevida em Câncer de Próstata Resistente a
Castração
Ponto de
largada

76. Ganho de Sobrevida em Câncer de Próstata Resistente a
Castração
Ponto de
largada Docetaxel
(2.9 m)

77. Ganho de Sobrevida em Câncer de Próstata Resistente a
Castração
Sipuleucel T
Ponto de
(4.1 m)
largada Docetaxel
(2.9 m)

78. Ganho de Sobrevida em Câncer de Próstata Resistente a
Castração
Alfaradin
(3.6m)
Sipuleucel T
Ponto de
(4.1 m)
largada Docetaxel
(2.9 m)

79. Ganho de Sobrevida em Câncer de Próstata Resistente a
Castração
Cabazitaxel
(2.4 m)
Alfaradin
(3.6m)
Sipuleucel T
Ponto de
(4.1 m)
largada Docetaxel
(2.9 m)

80. Ganho de Sobrevida em Câncer de Próstata Resistente a
Castração
Cabazitaxel
Abiraterona
Ponto de
(2.4 m)
largada
(4.6 m)
Alfaradin
(3.6m)
Sipuleucel T
Ponto de
(4.1 m)
largada Docetaxel
(2.9 m)

81. Ganho de Sobrevida em Câncer de Próstata Resistente a
Castração
Enzalutamida
Cabazitaxel
Abiraterona
Ponto de
(4.8 m)
(2.4 m)
largada
(4.6 m)
Alfaradin
(3.6m)
Sipuleucel T
Ponto de
(4.1 m)
largada Docetaxel
(2.9 m)

82. Ganho de Sobrevida em Câncer de Próstata Resistente a
Castração
Enzalutamida
Cabazitaxel
Abiraterona
Ponto de
(4.8 m)
(2.4 m)
largada
(4.6 m)
Ganho: 22.4 m (km) Alfaradin
(3.6m)
Sipuleucel T
Ponto de
(4.1 m)
largada Docetaxel
(2.9 m)

83. Ganho de Sobrevida em Câncer de Próstata Resistente a
Castração
Enzalutamida
Cabazitaxel
Abiraterona
Ponto de
(4.8 m)
(2.4 m)
largada
(4.6 m)
Nunca em um tumor sólido houve tantas
drogas aprovadas em um década
Alfaradin
Alfaradin
(3.6m)
(3.6m)
Sipuleucel T
Ponto de
(4.1 m)
largada Docetaxel
(2.9 m)

84. Ganho de Sobrevida em Câncer de Próstata Resistente a
Castração
Enzalutamida
Cabazitaxel
Abiraterona
Ponto de
(4.8 m)
(2.4 m)
largada
(4.6 m)
E pela primeira vez..... Alfaradin
Alfaradin
(3.6m)
(3.6m)
Sipuleucel T
Ponto de
(4.1 m)
largada Docetaxel
(2.9 m)

85. Ganho de Sobrevida em Câncer de Próstata Resistente a
Castração
Enzalutamida
Cabazitaxel
Abiraterona
Ponto de
(4.8 m)
(2.4 m)
largada
(4.6 m)
Alfaradin
Antes de 2004 (3.6m)
Sipuleucel T
Ponto de
(4.1 m)
largada Docetaxel
(2.9 m)

86. Ganho de Sobrevida em Câncer de Próstata Resistente a
Castração
Enzalutamida
Cabazitaxel
Abiraterona
Ponto de
(4.8 m)
(2.4 m)
Melhor qualidade de largada
(4.6 m)
vida 2012 !
Alfaradin
Antes de 2004 (3.6m)
Sipuleucel T
Ponto de
(4.1 m)
largada Docetaxel
(2.9 m)

89. Obrigado